Hepatosplenomegalie: Was ist das, wie wird es behandelt?

Die gleichzeitige krankhafte Vergrößerung von viszeralen Organen wie Leber (lateinisch: hepar) und Milz (griechisch: splen) wird in der Medizin als Hepatosplenomegalie bezeichnet. Im Abschnitt „Symptome und Anzeichen“ der ICD-10 lautet der Code R16.2.

Epidemiologie

Bei der Hepatosplenomegalie handelt es sich nicht um eine nosologische Form, sondern um eine Symptomatik. Über die Ausprägung der Symptome liegen in der Regel keine offiziellen Statistiken vor, sie können jedoch in einzelnen klinischen Studien erfasst werden.

So ist bekannt, dass in etwa 30 % der Fälle eine vergrößerte Milz durch eine Hepatomegalie verursacht wird; bei Mononukleose tritt in 30–50 % der Fälle eine Hepatosplenomegalie auf, und bei Typhus kommt es bei einem Drittel der Patienten zu einer vergrößerten Leber mit schwerer Gelbsucht und in geringerem Maße zu einer Milzschwellung. Bei akuter Hepatitis A ist bei mehr als 65 % der Patienten nur die Leber vergrößert, während die Inzidenz des hepatosplenischen Syndroms 15–18 % nicht überschreitet. [ 1 ]

Laut WHO kommt chronische Hepatosplenomegalie bei Kindern in ländlichen Gebieten Afrikas südlich der Sahara häufig vor. Die beiden häufigsten Infektionen, die zu dieser Erkrankung führen, sind Malaria und Bilharziose.

Ursachen Hepatosplenomegalie

Verschiedenste Erkrankungen können das Hepatosplenomegalie-Syndrom, auch hepatosplenisch (von lat. lienem – Milz) genannt, hervorrufen.

Die Ursachen für eine Vergrößerung von Leber und Milz hängen vor allem mit hepatotropen und systemischen Infektionen zusammen, die diese Bereiche betreffen.

Dabei handelt es sich um eine Hepatosplenomegalie bei Hepatitis A, B, C, D und E, die bekanntermaßen viralen Ursprungs ist. Die Leberhepatozyten werden durch die virale DNA-Replikation und die Immunantwort des Körpers auf ihre Antigene geschädigt.

Hepatosplenomegalie bei Mononukleose ist mit einer Schädigung der Milzmakrophagen und Leber-Kupffer-Zellen durch das Herpesvirus Typ IV (Epstein-Barr-Virus) verbunden. In diesem Fall kommt es zu einer Vergrößerung der Lymphknoten (oft generalisiert) – mit einem signifikanten Anstieg der Lymphozyten im Blut – und einem entzündlichen Ödem der Milz und Leber, das von Ärzten als verlängerte Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie in Kombination mit absoluter Lymphozytose definiert wird.

Eine Leberentzündung mit nachfolgender Hepatosplenomegalie kann auch bei einer Infektion mit dem Herpesvirus Typ V – Cytomegalovirus – auftreten; insbesondere wird eine Hepatosplenomegalie bei einer durch eine Cytomegalovirus-Infektion verursachten Lungenentzündung beobachtet.

Eine Hepatosplenomegalie ist bei einer Adenovirusinfektion möglich, die eine akute Entzündung der Atemwege verursacht, und bei den Serotypen F40-41 – einer Adenovirus-Gastroenteritis (insbesondere bei Kindern). Die Pathogenese ist mit der Fähigkeit von DNA-Adenoviren verbunden, in die Lymphknoten und den systemischen Blutkreislauf einzudringen und dort eine Intoxikation zu verursachen. Lesen Sie – Symptome einer Adenovirusinfektion.

Eine Hepatosplenomegalie wird als eines der Spätsymptome bei Salmonellose (bei Infektion mit dem Darmbakterium Salmonella enterica), bei Infektion mit Helminthen der Familie Schistosomatidae und Entwicklung einer Schistosomiasis sowie bei Leberechinokokkose, einer viszeralen Form der Leishmaniose, und bei Patienten mit Opisthorchiasis beobachtet.

Eine Hepatosplenomegalie entwickelt sich fast immer bei Malaria, deren Erreger das Malariaplasmodium (Plasmodium malariae) ist. Spezialisten für Infektionskrankheiten erklären den Entstehungsmechanismus damit, dass das Plasmodium Erythrozyten infiziert und mit dem Blutkreislauf in die Leber gelangt, in deren Zellen es sich vermehrt. Eine schmerzhafte Vergrößerung von Leber und Milz beginnt jedoch bereits in der Erythrozytenphase. Bei dieser Erkrankung (oft chronisch, mit Rückfällen) wird zyklisches Fieber in Kombination mit Hepatosplenomegalie, Übelkeit und Erbrechen beobachtet; aufgrund des Absterbens von Erythrozyten (Hämolyse) kann es zu einer Gelbfärbung der Haut kommen. [ 2 ]

Eine Hepatosplenomegalie bei Typhus wird auch durch die hämatogene Ausbreitung von Enterobakterien des Typs Salmonella typhi verursacht, die regionale Lymphknoten sowie Leber- und Milzzellen befallen und eine fokale Infiltration im Blut zirkulierender mononukleärer Zellen mit der Bildung von Typhusgranulomen in Organgeweben und deren entzündlicher Proliferation verursachen.

Wie es bei Tuberkulose (akute disseminierte Form) zur Hepatosplenomegalie kommt, wird ausführlich in den Publikationen beschrieben:

• Tuberkulose und Lebererkrankungen
• Tuberkulöse Hepatitis
• Leberzirrhose und Hepatosplenomegalie siehe – Sekundäre biliäre Leberzirrhose.

Und bei chronischem Alkoholismus oder schwerer Vergiftung entwickeln sich eine Leberzirrhose toxischen Ursprungs und eine Hepatosplenomegalie.

Eine Reihe hämatologischer Erkrankungen führt zu einer Vergrößerung von Leber und Milz. Mehr als 70 % der Patienten leiden an Lymphadenopathie und Hepatosplenomegalie bei Leukämie, einschließlich akuter Leukämie (lymphoblastischer Leukämie), bei der Leukämiezellen – mutierte unreife weiße Blutkörperchen (Blasten) – in Lymphknoten, Leber und Milz eindringen und sich dort ansammeln.

Chronische myeloische Leukämie oder chronische myeloische Leukämie und Hepatosplenomegalie werden beobachtet, wenn in Milz und Leber angesammelte myeloide Knochenmarkszellen (Myeloblasten) in den Blutkreislauf gelangen. Experten zufolge tritt bei dieser Krankheit jedoch am häufigsten eine Vergrößerung der Milz auf – eine Splenomegalie. [ 3 ]

Hepatosplenomegalie entwickelt sich mit Anämie, vor allem Sichelzellenanämie und perniziöser Anämie, und bei Kindern - mit angeborener hämolytischer Anämie und Thalassämie. Gelbsucht und Hepatosplenomegalie (oder die Bildung multipler Knotenbildungen im Leber- und Milzparenchym), die für eine hämolytische Anämie charakteristisch sind, ähneln oft Lebererkrankungen. [ 4 ]

Ärzte schließen die Möglichkeit einer Hepatosplenomegalie bei Herzinsuffizienz nicht aus, die durch schwere Herzerkrankungen mit pathologischen Veränderungen der Herzstruktur, Durchblutungsstörungen und Ischämie verursacht wird.

Eine vorübergehende Vergrößerung der Milz (transiente Splenomegalie) ist in schweren Fällen einer akuten Pankreatitis möglich – mit Stenose der Milzvene und/oder gleichzeitiger akuter Milzentzündung. Pankreatitis und Hepatosplenomegalie können jedoch auch bei Patienten mit einer reaktiven Pankreasentzündung sowie der seltenen Form einer Autoimmunerkrankung auftreten.

Risikofaktoren

Chronische Erkrankungen des hepatobiliären Systems sowie alle oben genannten Krankheiten und Pathologien sind Risikofaktoren für die Entwicklung des Hepatosplenomegalie-Syndroms. Experten zählen Strahlenbelastung, Alkoholabhängigkeit und eine verminderte Immunität zu diesen Faktoren – nicht nur beim erworbenen Immunschwächesyndrom, sondern auch während der Schwangerschaft.

Eine infektionsbedingte Hepatosplenomegalie kann während der Schwangerschaft leichter auftreten, da die physiologische Immunsuppression schwangere Frauen einem erhöhten Infektionsrisiko aussetzt. Darüber hinaus führt die Schwangerschaft in einigen Fällen zu einer teilweisen Blockade des Blutflusses in der Pfortader mit erhöhtem Druck darin – portale Hypertonie – in Kombination mit einem hepatosplenischen Syndrom.

Symptome Hepatosplenomegalie

Im Krankheitsbild von Erkrankungen, die zu einer Vergrößerung von Leber und Milz führen oder von einem hepatosplenischen Syndrom begleitet werden, treten die ersten Anzeichen – ein ständiges Schweregefühl auf der rechten Seite im Hypochondrium, Schmerzen beim Abtasten, Gewichtsverlust, Schwächeanfälle – nicht sofort auf.

Darüber hinaus kann es im ersten Stadium – bei leichter Organvergrößerung – bei Blutuntersuchungen zu einer Abnahme des Hämoglobins und der Leukozyten kommen.

Bei weiterer Vergrößerung der Leber (um 20–40 mm) und der Milz (um 10–20 mm) kommt es zu einer mäßigen Hepatosplenomegalie und später zu einer ausgeprägten, signifikanten Hepatosplenomegalie, bei der die Vergrößerung der Leber 40 mm und der Milz 20 mm übersteigt.

Abhängig davon können Symptome wie Bauchschmerzen in der oberen rechten Ecke, Übelkeit, Erbrechen und Blähungen, dyspeptische Störungen, trockene und blasse Haut sowie bei Lebererkrankungen und Amyloidose Gelbsucht mit Juckreiz, Muskel- und Gelenkschmerzen und vergrößerte Lymphknoten auftreten. In einigen Fällen können Schmerzen im linken Hypochondrium und Hyperthermie auftreten.

Hepatosplenomegalie und portale Hypertonie sind ätiologisch verwandt und entwickeln sich mit Hepatitis, Leberzirrhose, angeborener Fibrose, Tumoren und parasitären Infektionen der Leber sowie subleukämischer Myelose (Myelofibrose). [ 5 ] Früh einsetzende Symptome einer portalen Hypertonie sind in der Regel charakteristisch für eine Schädigung der Pfortader- und Milzvenen. Weitere Informationen finden Sie im Material „ Portale Hypertonie – Symptome“.

Bei den gleichen Erkrankungen kommt es häufig vor dem Hintergrund einer portalen Hypertonie und einer obliterierenden Leberthrombose (Budd-Chiari-Syndrom) zu Hepatosplenomegalie und Aszites (Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle).

Hepatosplenomegalie und Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl im Blut) sind ein Zeichen für eine erhöhte funktionelle Aktivität der Milz (Hypersplenismus) mit Zerstörung dieser Blutzellen. Am häufigsten tritt dies bei Patienten mit Leberzirrhose auf. Weitere Informationen finden Sie unter - Thrombozytopenie und Thrombozytenfunktionsstörung

Schwarzer Stuhl – Meläna bei Hepatosplenomegalie – ist charakteristisch für eine angeborene Leberfibrose und Tyrosinämie bei Neugeborenen.

Das Auftreten von Symptomen wie generalisierter exfoliativer Dermatitis mit Erythrodermie, vergrößerten Lymphknoten, Alopezie und Hepatosplenomegalie bei Säuglingen wird beim genetisch bedingten Omenn-Syndrom und bei primärer Immunschwäche beobachtet.

Wenn eine vergrößerte Leber und Milz (mit ihrer Verdichtung) bei einem Neugeborenen von fokaler Alopezie, makulo-nodulärem Ausschlag (auch auf den Schleimhäuten) und Deformation der Röhrenknochen des Skeletts begleitet wird, ist dies ein Hinweis auf das Vorliegen einer angeborenen Syphilis.

Bei älteren Kindern können das hepatosplenische Syndrom und Haarausfall Teil der klinischen Manifestation einer Autoimmunhepatitis sein. Und bei Erwachsenen tritt diese Kombination von Symptomen bei einer Autoimmunerkrankung wie Sarkoidose auf.

Hepatosplenomegalie bei Kindern

Hepatosplenomegalie tritt häufiger bei Kindern als bei Erwachsenen auf. Im Kindesalter kann eine Vergrößerung von Leber und Milz mit Hepatitis und den oben genannten Infektionen einhergehen. So sind Hyperämie der Haut und Schleimhäute sowie Hepatosplenomegalie charakteristisch für infektiöse Röteln, die durch das Rötelnvirus verursacht werden, oder Syphilis congenita – angeborene Syphilis.

Die Entwicklung eines hepatosplenischen Syndroms wird bei akuter Leukämie, angeborener Leberfibrose und Thrombose der Pfortader, hereditärer Sphärozytose (Minkowski-Chauffard-Krankheit) und hereditärer familiärer hämorrhagischer Angiomatose beobachtet.

Zu den Symptomen der Hämolyse bei Neugeborenen, der Ductushypoplasie (Alagille-Syndrom), der hereditären Cerebrosidose (Mutationen im Glukocerebrosidase-Gen) – Morbus Gaucher – sowie der hereditären Sphingolipidose (Niemann-Pick-Krankheit) gehört die Hepatosplenomegalie bei Neugeborenen und Kindern im ersten Lebensjahr. Lesen Sie auch: Hepatomegalie bei Kindern [ 6 ], [ 7 ]

Das genetische Syndrom der Bindegewebsdysplasie mit Hepatosplenomegalie bei Kindern kann durch eine gemischte Bindegewebserkrankung autoimmunen Ursprungs verursacht werden, bei der der Körper Antikörper gegen U1-Ribonukleoprotein (U1-RNP) produziert. Die Krankheit manifestiert sich mit Symptomen, die für systemischen Lupus erythematodes, Sklerodermie und Polymyositis charakteristisch sind.

Die Entwicklung des Hepatosplenomegalie-Syndroms tritt bei Kindern mit angeborenen (vererbten Mutationen von Genen, die bestimmte Enzyme kodieren) Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels auf – Mukopolysaccharidosen, lysosomale Speicherkrankheiten, in diesem Fall die Ansammlung von Glykosaminoglykanen (Mukopolysacchariden). Zu diesen Krankheiten gehören:

• Hurler-Syndrom (Hurler-Scheie) oder Mukopolysaccharidose, Typ I;
• Sanfilippo-Syndrom – Mukopolysaccharidose Typ 3;
• Maroteaux-Lamy-Syndrom – Mukopolysaccharidose Typ VI;
• Sly-Syndrom – Mukopolysaccharidose Typ VII.

Bei Säuglingen und Kleinkindern kann eine Vergrößerung der Leber und Milz (mit intermittierendem Fieber) durch eine Tyrosinämie verursacht werden, eine angeborene Stoffwechselstörung, bei der vererbte Mutationen in verschiedenen Genen den Abbau der Aminosäure Tyrosin verhindern.

Zwei so schwerwiegende Symptome wie Hepatosplenomegalie und Thrombozytopenie treten bei erwachsenen Patienten mit T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen und einigen anderen malignen Erkrankungen, vaskulär-follikulärer Hyperplasie der Lymphknoten (Morbus Castleman) und bei Kindern – mit erblicher Niemann-Pick-Krankheit sowie mit einer Erkrankung des Herzmuskels – dilatativer Kardiomyopathie auf.

Komplikationen und Konsequenzen

Blutungen, Blut im Stuhl und Erbrochenen, funktionelles Leberversagen und hepatische Enzephalopathie (in schweren Fällen – mit zytotoxischem Hirnödem) gelten als die häufigsten Komplikationen und Folgen des Hepatosplenomegalie-Syndroms.

Diagnose Hepatosplenomegalie

Die Diagnose von Erkrankungen, die zu einer Hepatosplenomegalie führen, umfasst neben der Palpation und Perkussionsuntersuchung von Leber und Milz, einer vollständigen Anamnese (einschließlich der Familienangehörigen) und den Beschwerden des Patienten eine breite Palette von Labor- und Instrumentenuntersuchungen.

Die folgenden Tests sind erforderlich: allgemeiner klinischer und biochemischer Bluttest zur Bestimmung des Bilirubingehalts im Blut; zur Bestimmung der Serumspiegel von Gesamtprotein, Albumin, C-reaktivem Protein, Aminotransferasen, alkalischer Phosphatase, Eisen; zur Blutgerinnung; zur Bestimmung des Vorhandenseins von IgM- und IgG-Antikörpern (gegen Hepatitis-Viren, LSP, LKM usw.) – der sogenannte Bluttest zur Prüfung der Leberfunktion. Die Aktivität einiger Enzyme im Blutplasma wird bestimmt. Ein allgemeiner Urintest wird durchgeführt, sowie ein Koprogramm – zum Nachweis von Darmbakterien und Helminthen. Eine Aspirationsbiopsie der Leber, der Lymphknoten oder des Knochenmarks kann erforderlich sein.

Zur instrumentellen Diagnostik werden insbesondere Ultraschalluntersuchungen von Milz und Leber sowie Doppleruntersuchungen der Lebergefäße durchgeführt. Aussagekräftiger als die Ultraschalluntersuchung ist jedoch das CT-Bild der Hepatosplenomegalie, visualisiert durch Computertomographie der Bauchhöhle mit Kontrastmittel, CT und Szintigraphie von Milz und Leber. [ 8 ]

In diesem Fall können Hepatosplenomegalie, diffuse Veränderungen in der Leber und reaktive Veränderungen in der Bauchspeicheldrüse festgestellt werden. In den meisten Fällen weisen Patienten mit Leberzirrhose, Autoimmunhepatitis und Fetthepatose eine Hepatosplenomegalie und diffuse Veränderungen in der Leber auf. Häufig werden morphologische Veränderungen in Leber und Milz beobachtet, wie z. B. Hyperplasie lockerer Bindegewebszellen (Histiozyten), Tod von Hepatozyten und Fibrose.

Die Differentialdiagnostik hilft, die wahre Ursache einer vergrößerten Leber und Milz festzustellen. [ 9 ]

Behandlung Hepatosplenomegalie

Bei Vorliegen einer Hepatosplenomegalie werden die Erkrankungen behandelt, die zur Entstehung dieses Symptoms geführt haben.

Es ist klar, dass die angewandten Therapiemethoden und die verschriebenen Medikamente von der zugrunde liegenden Diagnose abhängen. [ 10 ]

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• Hepatomegalie
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• Medikamente zur Behandlung und Wiederherstellung der Leber
• Informationen zur Behandlung von Hepatitis finden Sie in der Veröffentlichung - Akute Virushepatitis

In seltenen Fällen kann auch eine chirurgische Behandlung – die Entfernung der Milz und eines Teils der Leber – erforderlich sein. Patienten mit schweren und lebensbedrohlichen Erkrankungen im Zusammenhang mit einer Hepatosplenomegalie benötigen möglicherweise eine Lebertransplantation.

Je nach Diagnose wird eine Diät verordnet, zum Beispiel:

• Diät bei Hepatitis B
• Diät bei chronischer Hepatitis
• Diät bei Leberzirrhose

Bei Mukopolysaccharidosen erfolgt die Diättherapie mit Eliminationscharakter (Ausschluss von Laktose und Galaktose).

Verhütung

Die Ursachen einer Hepatosplenomegalie sind vielfältig, sodass eine Vorbeugung nicht immer möglich ist. Die Vorbeugung des hepatosplenischen Syndroms beinhaltet in erster Linie die Bekämpfung der Ursachen von Leber- und Milzerkrankungen.

Prognose

Der konkrete Ausgang und die Prognose einer Hepatosplenomegalie hängen von vielen Faktoren ab, darunter Ätiologie, Schweregrad und Behandlung.