Mukopolysaccharidose Typ VII: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Mukopolysaccharidose Typ VII (Synonyme: Sly-Syndrom, lysosomaler Beta-D-Glucuronidase-Mangel).

ICD-10-Code

• E76 Störungen des Glykosaminoglykan-Stoffwechsels.
• E76.2 Andere Mukopolysaccharidosen.

Epidemiologie

Bei der Mukopolysaccharidose Typ VII handelt es sich um eine äußerst seltene Erkrankung, in der Literatur sind mehrere Dutzend Patienten beschrieben.

Ursachen und Pathogenese der Mukopolysaccharidose Typ VII

Mukopolysaccharidose VII ist eine autosomal-rezessive progressive Erkrankung, die auf einer verminderten Aktivität der lysosomalen Beta-D-Glucuronidase beruht, die am Stoffwechsel von Dermatansulfat, Heparansulfat und Chondroitinsulfat beteiligt ist. Das Beta-Glucuronidase-Gen GUSB befindet sich auf dem langen Arm des Chromosoms 7 – 7q21.ll. 77,8 % der Mutationen in diesem Gen sind Punktmutationen. In Russland wurden bisher keine Patienten mit MPS VII diagnostiziert.

Symptome der Mukopolysaccharidose Typ VII

Die schwersten Formen dieses Syndroms manifestieren sich von Geburt an mit dem sogenannten tödlichen nichtimmunbedingten fetalen Ödem und können in der Gebärmutter bei Ultraschall festgestellt werden. Bei anderen Patienten treten die wichtigsten klinischen Symptome von Geburt an in Form von Hepatosplenomegalie, Anzeichen einer multiplen Dysostose und Verdickung der Haut auf. In weniger schweren Fällen der Krankheit treten die ersten Symptome im ersten Lebensjahr auf und ähneln denen des Hurler-Syndroms oder einer schweren Form des Hunter-Syndroms. Von Geburt an haben die Patienten Nabel- oder Leistenbrüche und leiden häufig an viralen Atemwegsinfektionen und Mittelohrentzündung. Es bilden sich grobe Gesichtszüge vom Wasserspeiertyp, allmählich bilden sich Skeletterkrankungen und es treten Hepatosplenomegalie und Hornhauttrübung auf. Wachstumsverzögerung, Brustdeformation vom Carinattyp und Kyphose der Wirbelsäule werden oft beobachtet.

Mit fortschreitender Erkrankung kommt es zu einer Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung bis hin zur geistigen Behinderung. In den meisten Fällen tritt eine Instabilität der Halswirbelsäule auf, mit einem hohen Risiko für eine Rückenmarkkompression. Bei Patienten mit Manifestation der Krankheit nach 4 Jahren sind Skeletterkrankungen die Leitsymptome.

Diagnose der Mukopolysaccharidose Typ VII

Labordiagnostik

Zur Bestätigung der Diagnose Mukopolysaccharidose VII werden die Glykosaminoglykanausscheidung im Urin und die Beta-Glucuronidase-Aktivität gemessen. Bei Mukopolysaccharidose VII ist die Gesamtausscheidung von Glykosaminoglykanen im Urin erhöht, und es kommt zu einer Hyperausscheidung von Dermatansulfat und Heparansulfat. Die Beta-Glucuronidase-Aktivität wird in Leukozyten oder in Hautfibroblastenkulturen mithilfe eines künstlichen fluorogenen Substrats gemessen.

Eine pränatale Diagnostik ist durch die Messung der Beta-Glucuronidase-Aktivität in der Chorionzottenbiopsie in der 9.–11. Schwangerschaftswoche und/oder die Bestimmung des Glykosaminoglykanspektrums im Fruchtwasser in der 20.–22. Schwangerschaftswoche möglich. Bei Familien mit bekanntem Genotyp kann eine DNA-Diagnostik bereits in der Frühschwangerschaft durchgeführt werden.

Differentialdiagnostik

Die Differentialdiagnostik erfolgt sowohl innerhalb der Gruppe der Mukopolysaccharidosen als auch bei anderen lysosomalen Speicherkrankheiten: Mukolipidosen, Galaktosialidose, Sialidose, Mannosidose, Fucosidose, GM1-Gangliosidose.

Behandlung der Mukopolysaccharidose Typ VII

Es wurden keine wirksamen Methoden entwickelt. Es wird eine symptomatische Behandlung angewendet.

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