Cytomegalovirus-Infektion

Eine Infektion mit dem Cytomegalievirus oder Cytomegalovirus ist eine chronische anthroponotische Erkrankung viraler Ätiologie, die durch eine Vielzahl von Formen des pathologischen Prozesses gekennzeichnet ist, von der latenten Infektion bis hin zur klinisch ausgeprägten generalisierten Erkrankung.

ICD-10-Codes

• B25. Zytomegalievirus-Krankheit.
• B27.1. Cytomegalovirus-Mononukleose.
• B35.1. Angeborene Cytomegalovirus-Infektion.
• B20.2. HIV-assoziierte Erkrankung mit Manifestationen einer Cytomegalievirus-Erkrankung.

Was verursacht eine Cytomegalievirus-Infektion?

Eine Zytomegalievirus-Infektion wird durch das Zytomegalievirus (CMV, humanes Herpesvirus Typ 5) verursacht, das Infektionen unterschiedlichen Schweregrades hervorrufen kann. Das Infektionssyndrom ähnelt dem der infektiösen Mononukleose, es kommt jedoch nicht zu einer ausgeprägten Pharyngitis. Schwere lokale Manifestationen, einschließlich Retinitis, entwickeln sich bei HIV-infizierten Patienten und, seltener, nach Organtransplantationen und bei anderen immungeschwächten Patienten. Eine schwere systemische Beteiligung tritt bei Neugeborenen oder immungeschwächten Personen auf. Kultivierung, serologische Tests, Biopsie und die Bestimmung von Antigenen oder Nukleinsäuren sind für die Labordiagnose hilfreich. Ganciclovir und andere antivirale Medikamente werden in schweren Fällen der Erkrankung, insbesondere bei Retinitis, eingesetzt.

Das Zytomegalievirus ist weit verbreitet. Infizierte Personen scheiden das Virus über viele Monate hinweg mit Urin oder Speichel aus; das Virus ist in Körperflüssigkeiten und Blut vorhanden; Spenderorgane können bei anfälligen Empfängern Krankheiten auslösen. Die Zytomegalievirus-Infektion wird während der Geburt über die Plazenta übertragen. In der Allgemeinbevölkerung nimmt die Infektionsrate mit dem Alter zu: 60 bis 90 % der Erwachsenen sind mit dem Zytomegalievirus infiziert. Hohe Infektionsraten werden in Gruppen mit niedrigem sozioökonomischem Status beobachtet.

Was sind die Symptome einer Cytomegalievirus-Infektion?

Eine angeborene Cytomegalievirus-Infektion kann latent und ohne Folgen verlaufen; sie kann eine Krankheit hervorrufen, die sich durch Fieber, Hepatitis, Lungenentzündung und bei Neugeborenen schwere Hirnschäden äußert; sie kann in der Perinatalperiode zu Totgeburten oder zum Tod führen.

Eine erworbene Cytomegalievirus-Infektion kann asymptomatisch verlaufen; sie kann jedoch eine Erkrankung hervorrufen, die durch Fieber (CMV-Mononukleose), Hepatitis mit erhöhten Aminotransferasen, atypische Lymphozytose ähnlich der infektiösen Mononukleose und Splenomegalie gekennzeichnet ist.

Ein Postperfusions-/Posttransfusionssyndrom kann sich innerhalb von 2–4 Wochen nach der Transfusion von Blutprodukten entwickeln, die mit einer Cytomegalievirus-Infektion kontaminiert sind. Es kommt zu 2–3 Wochen anhaltendem Fieber und einer CMV-Hepatitis.

Bei immungeschwächten Patienten ist die Cytomegalievirus-Infektion die Hauptursache für Morbidität und Mortalität.

Bei Patienten mit einer Cytomegalievirus-Infektion (erworben oder entwickelt durch Aktivierung eines latenten Erregers) sind Läsionen der Lunge, des Magen-Darm-Trakts, des zentralen Nervensystems und der Nieren möglich. Nach Organtransplantationen treten diese Komplikationen in 50 % der Fälle auf und sind hochgradig tödlich. Eine generalisierte CMV-Infektion manifestiert sich im Endstadium von AIDS üblicherweise als Retinitis, Enzephalitis und Colitis ulcerosa des Dickdarms oder der Speiseröhre.

Wie wird eine Cytomegalievirus-Infektion diagnostiziert?

Der Verdacht auf eine Infektion mit Cytomegalovirus besteht bei gesunden Personen mit mononukleoseähnlichen Syndromen, bei immungeschwächten Personen mit gastrointestinalen, ZNS- oder okulären Symptomen und bei Neugeborenen mit systemischen Symptomen. Die Differentialdiagnose einer erworbenen CMV-Infektion umfasst Virushepatitis und infektiöse Mononukleose. Das Fehlen von Pharyngitis und Lymphadenopathie sowie eine negative Reaktion auf heterophile Antikörper sind charakteristischer für eine primäre Mononukleose, die durch CMV verursacht wird, als für eine durch das Epstein-Barr-Virus verursachte. Serologische Tests helfen bei der Unterscheidung zwischen einer CMV-Infektion und einer Virushepatitis. Eine laborchemische Bestätigung einer CMV-Infektion ist nur im Falle einer Differentialdiagnose zu anderen Erkrankungen mit ähnlichem klinischen Bild erforderlich. CMV kann aus Urin, anderen Körperflüssigkeiten und Geweben isoliert werden. Cytomegalovirus kann noch viele Monate und Jahre nach der Infektion ausgeschieden werden, was kein Beweis für eine aktive Infektion ist. Eine Serokonversion wird durch eine Veränderung des Antikörpertiters gegen Cytomegalovirus angezeigt. Bei immungeschwächten Patienten ist oft eine Biopsie notwendig, um eine CMV-induzierte Pathologie nachzuweisen; Auch eine PCR zur Bestimmung der Viruslast ist sinnvoll. Bei Kindern kann die Diagnose durch eine Urinkultur bestätigt werden.

Wie wird eine Cytomegalievirus-Infektion behandelt?

Bei AIDS-Patienten werden die Symptome der CMV-Retinitis durch antivirale Medikamente gelindert. Die meisten Patienten erhalten 2 bis 3 Wochen lang zweimal täglich 5 mg/kg Ganciclovir intravenös oder 21 Tage lang zweimal täglich 900 mg Valganciclovir oral. Wenn die initiale Behandlung der CMV-Infektion auch nur einmal wirkungslos bleibt, sollte das Medikament gewechselt werden. Nach der Initialdosis sollte der Patient eine Erhaltungs- oder Suppressionstherapie mit 900 mg Valganciclovir oral einmal täglich erhalten, um ein Fortschreiten der Krankheit zu stoppen. Eine Erhaltungstherapie der CMV-Infektion mit einmal täglich 5 mg/kg Valganciclovir intravenös ist hilfreich, um Rückfälle zu verhindern. Alternativ kann Foscarnet mit oder ohne Ganciclovir angewendet werden, mit einer Anfangsdosis von 90 mg/kg alle 12 Stunden intravenös über 2–3 Wochen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit 90–120 mg/kg einmal täglich intravenös. Die Nebenwirkungen von intravenös verabreichtem Foscarnet sind erheblich und umfassen Nephrotoxizität, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hypokaliämie, Hyperphosphatämie und ZNS-Beteiligung. Eine Kombinationstherapie mit Ganciclovir und Foscarnet erhöht das Risiko von Nebenwirkungen. Die Behandlung einer Cytomegalovirus-Infektion mit Sidovir erfolgt mit einer Anfangsdosis von 5 mg/kg intravenös einmal wöchentlich über 2 Wochen, gefolgt von einer Gabe des Arzneimittels alle zwei Wochen (Erhaltungsdosis). Die Wirksamkeit ist ähnlich wie bei Ganciclovir oder Foscarnet. Die Anwendung von Sidovir wird durch erhebliche Nebenwirkungen wie Nierenversagen eingeschränkt. Um die Nephrotoxizität zu verringern, sollte mit jeder Dosis Probenecid verabreicht und der Körper hydriert werden. Es ist zu beachten, dass Probenecid selbst erhebliche Nebenwirkungen (Hautausschlag, Fieber, Kopfschmerzen) verursachen kann.

Zur Langzeitbehandlung von Patienten können Augenimplantate mit Ganciclovir eingesetzt werden. Intraokulare Injektionen in den Glaskörper sind sinnvoll, wenn andere Therapiemaßnahmen wirkungslos oder kontraindiziert sind (Verzweiflungstherapie). Eine solche Behandlung einer Cytomegalievirus-Infektion umfasst Injektionen von Ganciclovir oder Foscarnet. Mögliche Nebenwirkungen einer solchen Behandlung können Retinotoxizität, Glaskörperblutung, Endophthalmitis, Netzhautablösung, Sehnervenpapille und Kataraktbildung sein. Sidovir kann zur Entwicklung von Iritis oder okulärer Hypotonie führen. Aber auch bei einer solchen Therapie benötigen Patienten die systemische Anwendung antiviraler Medikamente, um Schäden am zweiten Auge oder am extraokularen Gewebe zu verhindern. Darüber hinaus ermöglicht die Erhöhung des CD4+-Lymphozytenspiegels auf über 200 Zellen/µl in Kombination mit systemischen antiretroviralen Medikamenten die Einschränkung des Einsatzes von Augenimplantaten.

Anti-CMV-Medikamente werden zur Behandlung schwererer Erkrankungen als Retinitis eingesetzt, ihre Wirksamkeit ist jedoch viel geringer als bei der Behandlung von Retinitis. Ganciclovir in Kombination mit Immunglobulin wird zur Behandlung einer Cytomegalievirus-Pneumonie bei Patienten nach einer Knochenmarktransplantation eingesetzt.

Bei Empfängern solider Organe und hämatopoetischer Zellen ist eine Prävention einer Cytomegalievirus-Infektion erforderlich. Es werden die gleichen antiviralen Medikamente eingesetzt.

Wie ist die Prognose einer Cytomegalievirus-Infektion?

Eine Cytomegalievirus-Infektion hat eine günstige Prognose, wenn die Diagnose einer Cytomegalievirus-Pneumonie, Ösophagitis, Kolitis, Retinitis und Polyneuropathie frühzeitig gestellt und rechtzeitig mit der etiotropen Therapie begonnen wird. Die späte Erkennung einer Cytomegalievirus-bedingten Netzhauterkrankung und die Entwicklung ihrer umfassenden Schädigung führen zu anhaltendem Sehverlust oder vollständigem Verlust. Cytomegalievirus-Schäden an Lunge, Darm, Nebennieren, Gehirn und Rückenmark können bei Patienten zu Behinderungen oder zum Tod führen.