Gaucher-Krankheit
Zuletzt überprüft: 23.04.2024
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Gaucher-Krankheit ist Sphingolipidose, die eine Konsequenz eines Mangels an Glucocerebrosidase ist, die zur Ablagerung von Glucocerebrosid und seinen assoziierten Komponenten führt. Die Symptome der Morbus Gaucher variieren je nach Art, am häufigsten sind jedoch eine Hepatosplenomegalie oder Veränderungen im ZNS. Die Diagnose basiert auf der Untersuchung von Leukozytenenzymen.
Die Gaucher-Krankheit ist eine seltene Krankheit, die autosomal-rezessiv vererbt wird und erstmals 1882 beschrieben wurde. Findet sich hauptsächlich in aschkenasischen Juden. Es ist die häufigste lysosomale Akkumulationskrankheit, die durch einen Mangel an Lysosomen des Enzyms Beta-Glucocerebrosidase verursacht wird. Dieser Mangel führt zur Akkumulation des Substrats dieses Enzyms in den Zellen des retikuloendothelialen Systems des gesamten Organismus, insbesondere in den Zellen der Leber, des Knochenmarks und der Milz.
Es gibt 3 Arten von Gaucher-Krankheit.
- Typ 1 (beobachtet bei Erwachsenen, hat einen chronischen Verlauf) ist nicht von Neuronopathie begleitet - der mildesten und häufigsten (unter Ashkenazi Juden 1: 500-2000) Art der Krankheit. Das zentrale Nervensystem ist nicht betroffen.
- Typ 2 (Kinder leiden, akuter Verlauf mit neuronalen Schäden) ist selten. Neben viszeralen Läsionen kommt es zu einer massiven tödlichen Schädigung des Nervensystems. Kinder sterben in der Kindheit.
- Typ 3 (juvenil, hat einen subakuten Strom mit Läsionen von Neuronen) ist ebenfalls selten. Es ist durch eine allmähliche und ungleichmäßige Beteiligung des Nervensystems gekennzeichnet.
Polymorphismus der Gaucher-Krankheit wird durch eine Vielzahl von Mutationen im Strukturgen von Glucocerebrosidase auf Chromosom 1 verursacht, obwohl eine unterschiedliche Schwere der Erkrankung innerhalb eines spezifischen Genotyps beobachtet werden kann. Eine Schlüsselrolle für den Grad der Schädigung spielt die Makrophagenreaktion als Reaktion auf die Akkumulation von Glucocerebrosid, dessen Mechanismen jedoch unbekannt sind. Eine vollständige Analyse spezifischer Mutationen des Gens erlaubt jedoch die Vorhersage des klinischen Verlaufs der Krankheit mit den offenbarten Genotypen.
Eine typische Gaucher-Zelle hat einen Durchmesser von etwa 70-80 & mgr; m, eine ovale oder polygonale Form und ein blasses Zytoplasma. Es enthält zwei oder mehr hyperchrome Kerne, die zur Peripherie hin verschoben sind, zwischen denen Fibrillen parallel zueinander verlaufen. Die Gaucher-Zelle unterscheidet sich signifikant von den Schaumzellen bei Xanthomatose oder Niemann-Pick-Krankheit.
Elektronenmikroskopische Untersuchung. Akkumulierendes Beta-Glucocerebrosid, das aus zerfallenden Zellmembranen gebildet wird, präzipitiert in Lysosomen und bildet lange (20-40 mm) Tubuli, die mit Lichtmikroskopie sichtbar sind. Ähnliche Zellen können bei chronischer myeloischer Leukämie und Myelom gefunden werden, in denen der Metabolismus von Beta-Glucocerebrosid beschleunigt wird.
Symptome der Gaucher-Krankheit
Normalerweise hydrolisiert Glucocerebrosidase Glucocerebroside unter Bildung von Glukose und Ceramiden. Genetische Defekte des Enzyms führen zur Akkumulation von Glucocerebrosiden in Gewebemakrophagen mit Phagozytose, wobei Gaucher-Zellen gebildet werden. Die Akkumulation von Gaucher-Zellen in den perivaskulären Räumen im Gehirn verursacht Gliose in neuronopathischen Formen. Es sind drei Arten bekannt, die sich in Epidemiologie, Enzymaktivität und Manifestationen unterscheiden.
Ich tippe (nicht neuropathisch) ist am häufigsten (90% der Patienten).
Die Restaktivität des Enzyms ist am höchsten. Die aschkenasischen Juden sind am höchsten gefährdet; die Häufigkeit der Beförderung zwischen ihnen ist 1:12. Der Beginn von Manifestationen variiert von einem zweijährigen bis zu einem hohen Alter. Zu den Symptomen und Symptomen gehören Splenomegalie, Knochenveränderungen (z. B. Osteopenie, Schmerzkrisen, osteolytische Veränderungen bei Frakturen), Verzögerung der körperlichen Entwicklung, spätere Pubertät, Ekchymose. Nasenbluten und Ekchymosen, die eine Folge von Thrombozytopenie sind, treten häufig auf. Auf dem Röntgenbild werden die Ausdehnung der Enden der langen Knochen (Verformung in Form eines Erlenmeyerkolbens) und die Ausdünnung der kortikalen Platte aufgezeigt.
Typ II (akute neuronopathische) ist am seltensten, die Restaktivität des Enzyms ist am niedrigsten. Klinische Manifestationen erscheinen in der Kindheit. Symptome und Anzeichen sind progressive neurologische Störungen (z. B. Steifheit, Krämpfe) und Tod im Alter von zwei Jahren.
Der Typ III (subakut neuropathisch) nimmt eine mittlere Position in Bezug auf Häufigkeit, Enzymaktivität und klinischen Schweregrad ein. Symptome treten in der Kindheit auf. Die klinischen Manifestationen variieren in Abhängigkeit vom Subtyp und umfassen progressive Demenz und Ataxie (Ilia), Läsionen von Knochen und inneren Organen (Nib) und supernukleäre Lähmung mit Trübung der Hornhaut (Hs). Wenn der Patient eine Jugendzeit erlebt, kann er in Zukunft eine lange Zeit leben.
Diagnose der Gaucher-Krankheit
Die Diagnose basiert auf der Untersuchung von Leukozytenenzymen. Der Träger wird identifiziert, und die Typen werden auf der Grundlage der Mutationsanalyse unterschieden. Trotz der Tatsache, dass die Biopsie nicht notwendig ist, die diagnostische Bedeutung von Gaucher-Zellen - lipidbeladenen Gewebe-Makrophagen in Leber, Milz, Lymphknoten oder Knochenmark, die die charakteristische Form von faltigem Stoffe oder Papier.
Diagnose der Gaucher-Krankheit
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Behandlung der Gaucher-Krankheit
Eine Substitutionsenzymtherapie mit plazentaler oder rekombinanter Glucocerebrosidase ist in den Typen I und III wirksam; bei der II-Art der Behandlung besteht nicht. Das Enzym wird modifiziert, um es effizient an die Lysosomen abzugeben. Patienten, die eine Ersatz-Enzymtherapie erhalten, benötigen eine routinemäßige Überwachung der Hämoglobin- und Thrombozytenwerte; routinemäßige Beurteilung der Leber- und Milzgröße mittels CT oder MRT; routinemäßige Beurteilung von Knochenläsionen durch Untersuchung des Knochensystems, Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (MRT).
Miglustat (100 mg oral dreimal täglich), ein Inhibitor der Glucosylceramidsynthase, verringert die Konzentration von Glucocerebrosid (Substrat für Glucocerebrosidase) und ist eine Alternative für Patienten, die keinen Ersatz Enzym empfangen können.
Splenektomie kann bei Patienten mit Anämie, Leukopenie oder Thrombozytopenie wirksam sein oder wenn eine vergrößerte Milz Beschwerden verursacht. Patienten mit Anämie benötigen möglicherweise auch Bluttransfusionen.
Behandlung der Gaucher-Krankheit
Transplantation von Knochenmark oder Stammzellen bietet eine radikale Heilung für Patienten mit Gaucher-Krankheit, aber es gilt als die letzte Hoffnung, da die Inzidenz und Mortalität signifikant sind.