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Gaucher-Krankheit
Zuletzt überprüft: 12.07.2025
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Morbus Gaucher ist eine Sphingolipidose, die auf einem Mangel an Glukozerebrosidase beruht und zur Ablagerung von Glukozerebrosid und verwandten Bestandteilen führt. Die Symptome des Morbus Gaucher variieren je nach Typ, umfassen aber am häufigsten eine Hepatosplenomegalie oder ZNS-Veränderungen. Die Diagnose basiert auf der Bestimmung der Leukozytenenzyme.
Morbus Gaucher ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die erstmals 1882 beschrieben wurde und vor allem bei aschkenasischen Juden auftritt. Es handelt sich um die häufigste lysosomale Speicherkrankheit, die durch einen Mangel des Enzyms Beta-Glukocerebrosidase in Lysosomen verursacht wird. Dieser Mangel führt zur Ansammlung des Enzymsubstrats in den Zellen des retikuloendothelialen Systems im gesamten Körper, insbesondere in den Zellen der Leber, des Knochenmarks und der Milz.
Es gibt drei Arten der Gaucher-Krankheit.
- Typ 1 (bei Erwachsenen beobachtet, hat einen chronischen Verlauf) geht nicht mit einer Neuronopathie einher – der mildesten und häufigsten Form (bei aschkenasischen Juden 1:500–2000). Das zentrale Nervensystem ist nicht betroffen.
- Typ 2 (betrifft Kinder, akuter Verlauf mit neuronalen Schäden) ist selten. Neben viszeralen Läsionen werden massive tödliche Schäden des Nervensystems beobachtet. Kinder sterben im Säuglingsalter.
- Typ 3 (juvenil, hat einen subakuten Verlauf mit neuronalen Schäden) ist ebenfalls selten. Er ist durch eine allmähliche und ungleichmäßige Beteiligung des Nervensystems gekennzeichnet.
Der Polymorphismus der Gaucher-Krankheit beruht auf einer Vielzahl von Mutationen im strukturellen Glukozerebrosidase-Gen auf Chromosom 1, wobei auch innerhalb eines bestimmten Genotyps Krankheitsverläufe unterschiedlichen Schweregrades beobachtet werden können. Die Schlüsselrolle für das Ausmaß der Schädigung wird der Makrophagenreaktion als Reaktion auf die Ansammlung von Glukozerebrosid zugeschrieben, deren Mechanismen jedoch unbekannt sind. Eine vollständige Analyse spezifischer Genmutationen ermöglicht jedoch die Vorhersage des klinischen Krankheitsverlaufs mit den identifizierten Genotypen.
Eine typische Gaucher-Zelle hat einen Durchmesser von etwa 70–80 µm, ist oval oder polygonal geformt und hat ein helles Zytoplasma. Sie enthält zwei oder mehr hyperchromatische Kerne, die zur Peripherie hin verlagert sind, mit parallel zueinander verlaufenden Fibrillen zwischen ihnen. Die Gaucher-Zelle unterscheidet sich deutlich von den Schaumzellen der Xanthomatose oder der Niemann-Pick-Krankheit.
Elektronenmikroskopische Untersuchung. Anreicherndes Beta-Glukozerebrosid, das aus zerfallenden Zellmembranen entsteht, lagert sich in Lysosomen ab und bildet lange (20–40 mm) Röhren, die unter dem Lichtmikroskop sichtbar sind. Ähnliche Zellen finden sich bei chronischer myeloischer Leukämie und Myelom, bei denen der Beta-Glukozerebrosid-Stoffwechsel beschleunigt ist.
Symptome der Gaucher-Krankheit
Normalerweise hydrolysiert Glukozerebrosidase Glukozerebroside zu Glucose und Ceramiden. Genetische Defekte des Enzyms führen während der Phagozytose zur Akkumulation von Glukozerebrosiden in Gewebemakrophagen und bilden Gaucher-Zellen. Die Akkumulation von Gaucher-Zellen in perivaskulären Räumen des Gehirns verursacht bei neuropathischen Formen Gliose. Es sind drei Typen bekannt, die sich in Epidemiologie, Enzymaktivität und Manifestationen unterscheiden.
Typ I (nicht neuropathisch) ist am häufigsten (90 % der Patienten).
Die residuale Enzymaktivität ist am höchsten. Aschkenasim sind am stärksten gefährdet; die Trägerfrequenz beträgt 1:12. Der Krankheitsbeginn variiert zwischen dem zweiten und dem hohen Alter. Symptome und Befunde umfassen Splenomegalie, Knochenveränderungen (z. B. Osteopenie, Schmerzkrisen, osteolytische Veränderungen mit Frakturen), Gedeihstörungen, späte Pubertät und Ekchymose. Epistaxis und Ekchymose infolge einer Thrombozytopenie sind häufig. Röntgenaufnahmen zeigen eine Verbreiterung der Enden der langen Röhrenknochen (Erlenmeyerkolbendeformität) und eine Ausdünnung der Kortikalis.
Typ II (akut neuropathisch) ist die seltenste Form und weist die niedrigste Restenzymaktivität auf. Klinische Manifestationen treten bereits im Säuglingsalter auf. Zu den Symptomen und Beschwerden zählen fortschreitende neurologische Beeinträchtigungen (z. B. Rigor, Krampfanfälle) und Tod im Alter von zwei Jahren.
Typ III (subakute Neuropathologie) weist eine mittlere Häufigkeit, Enzymaktivität und klinische Schwere auf. Die Symptome treten bereits im Kindesalter auf. Die klinischen Manifestationen variieren je nach Subtyp und umfassen progressive Demenz und Ataxie (Ilia), Knochen- und Viszeralbeteiligung (Nib) sowie supranukleäre Lähmung mit Hornhauttrübung (Shc). Überlebt der Patient die Adoleszenz, kann er noch lange leben.
Diagnose der Gaucher-Krankheit
Die Diagnose basiert auf der Untersuchung der Enzyme der weißen Blutkörperchen. Der Trägerstatus wird identifiziert und die Typen anhand einer Mutationsanalyse unterschieden. Obwohl eine Biopsie nicht erforderlich ist, sind Gaucher-Zellen diagnostisch – lipidhaltige Gewebemakrophagen in Leber, Milz, Lymphknoten oder Knochenmark, die ein charakteristisches faltiges oder papierartiges Aussehen aufweisen.
Diagnose der Gaucher-Krankheit
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Wen kann ich kontaktieren?
Behandlung der Gaucher-Krankheit
Eine Enzymersatztherapie mit plazentarer oder rekombinanter Glukozerebrosidase ist bei Typ I und III wirksam; für Typ II gibt es keine Behandlung. Das Enzym wird modifiziert, um einen effizienten Transport zu den Lysosomen zu gewährleisten. Patienten, die eine Enzymersatztherapie erhalten, benötigen eine regelmäßige Überwachung der Hämoglobin- und Thrombozytenwerte, eine regelmäßige Beurteilung der Leber- und Milzgröße mittels CT oder MRT sowie eine regelmäßige Beurteilung von Knochenläsionen mittels Knochenszintigraphie, Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie oder MRT.
Miglustat (100 mg oral dreimal täglich), ein Glucosylceramid-Synthetase-Hemmer, senkt den Glukozerebrosidspiegel (ein Substrat für Glukozerebrosidase) und ist eine Alternative für Patienten, die keine Enzymersatztherapie erhalten können.
Eine Splenektomie kann bei Patienten mit Anämie, Leukopenie oder Thrombozytopenie oder bei Beschwerden aufgrund der vergrößerten Milz hilfreich sein. Patienten mit Anämie benötigen möglicherweise auch Bluttransfusionen.
Behandlung der Gaucher-Krankheit
Eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation bietet Patienten mit Morbus Gaucher eine kurative Heilung, wird jedoch aufgrund der erheblichen Morbidität und Mortalität als letztes Mittel angesehen.