Verspätete Pubertät bei Kindern

Eine verzögerte Pubertät ist das Ausbleiben einer Brustvergrößerung bei Mädchen, die das 13. Lebensjahr erreicht haben, oder das Fehlen sekundärer Geschlechtsmerkmale, die die Obergrenze der Altersnorm um 2,5 Standardabweichungen überschreiten. Als verzögerte Pubertät gilt auch das Ausbleiben der Menarche im Alter von 15,5–16 Jahren, das Ausbleiben der Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale für mehr als 18 Monate oder eine Verzögerung der Menarche um 5 Jahre oder mehr nach rechtzeitigem Einsetzen des Brustwachstums. Es ist zu beachten, dass das Auftreten von Scham- und Achselhaaren nicht als Zeichen der Pubertät angesehen werden sollte.

ICD-10-Code

• E30.0 Verzögerte Pubertät.
• E30.9 Pubertätsstörung, nicht näher bezeichnet.
• E45 Verzögerte Pubertät aufgrund von Protein-Energie-Mangel.
• E23.0 Hypopituitarismus (hypogonadotroper Hypogonadismus, isolierter Gonadotropinmangel, Kallmann-Syndrom, Panhypopituitarismus, Hypophysenkachexie, Hypophyseninsuffizienz NEC).
• E23.1 Arzneimittelinduzierter Hypopituitarismus.
• E23.3 Hypothalamische Funktionsstörung, anderenorts nicht klassifiziert.
• E89.3 Hypopituitarismus nach medizinischen Eingriffen.
• E89.4 Eierstockversagen nach medizinischen Eingriffen.
• N91.0 Primäre Amenorrhoe (Menstruationsunregelmäßigkeiten während der Pubertät).
• E28.3 Primäres Ovarialversagen (niedriger Östrogenspiegel, persistierendes Ovarialsyndrom).
• Q50.0 Angeborenes Fehlen der Eierstöcke (außer Turner-Syndrom).
• E34.5 Testikuläres Feminisierungssyndrom, Androgenresistenzsyndrom.
• Q56.0 Hermaphroditismus, anderenorts nicht klassifiziert (Geschlechtsdrüse, die Gewebebestandteile des Eierstocks und des Hodens enthält – Ovotestis).
• Q87.1 Syndrome angeborener Anomalien, die überwiegend durch Zwergwuchs gekennzeichnet sind (Russell-Syndrom).
• Q96 Turner-Syndrom und seine Varianten.
• Q96.0 Karyotyp 45.ХО.
• Q96.1 Karyotyp 46.X iso (Xq).
• Q96.0 Karyotyp 46.X mit abnormalem Geschlechtschromosom außer Iso (Xq).
• Q96.3 Mosaizismus 45.X/46.XX oder XY.
• Q96.4 Mosaizismus 45,X/andere Zelllinie(n) mit abnormalem Geschlechtschromosom.
• Q96.8 Andere Varianten des Turner-Syndroms.
• Q97 Andere Anomalien der Geschlechtschromosomen und des weiblichen Phänotyps, die nicht anderweitig klassifiziert sind (einschließlich Frauen mit Karyotyp 46.XY).
• Q99.0 Mosaik (Chimäre) 46XX/46XY, echter Hermaphrodit.
• Q99.1 46XX – echter Hermaphrodit (mit Streifengonaden, 46XY mit Streifengonaden, reine Gonadendysgenesie – Swyer-Syndrom).

Epidemiologie

Unter der weißen Bevölkerung zeigen etwa 2–3 % der 12-jährigen Mädchen und 0,4 % der 13-jährigen Mädchen keine Anzeichen einer Pubertät. Die Hauptursache für eine verzögerte Pubertät ist eine Gonadeninsuffizienz (48,5 %), seltener sind Hypothalamusinsuffizienz (29 %), ein enzymatischer Defekt der Hormonsynthese (15 %), isolierte Hypophysenvorderlappeninsuffizienz (4 %) und Hypophysentumore (0,5 %), davon 85 % Prolaktinome. Die Inzidenz einer Gonadendysgenesie mit Karyotyp 46.XY (Swyer-Syndrom) beträgt 1 von 100.000 neugeborenen Mädchen.

Screening

Im Rahmen des Neugeborenenscreenings - Bestimmung des Geschlechtschromatins bei allen Neugeborenen (Laborbestätigung des Geschlechts des Kindes). Bei Mädchen mit Anzeichen angeborener Syndrome ist eine Überwachung der Wachstumsdynamik erforderlich, um die Pubertätsrate rechtzeitig zu korrigieren.

Bei der Behandlung einer verzögerten Pubertät ist es notwendig, die jährliche Wachstumsdynamik der Mädchen, ihre Pubertät, ihr Knochenalter, den Gonadotropinspiegel (LH und FSH) und den Östradiolspiegel im venösen Blut zu bestimmen.

Klassifizierung der verzögerten Pubertät

Derzeit werden unter Berücksichtigung des Ausmaßes der Schädigung des Fortpflanzungssystems drei Formen der verzögerten Pubertät unterschieden.

Die konstitutionelle Form der verzögerten Pubertät äußert sich in der Verzögerung des Wachstums der Brustdrüsen und dem Ausbleiben der Menarche bei einem körperlich gesunden Mädchen im Alter von 13 Jahren, bei dem eine entsprechende Verzögerung in der körperlichen (Länge und Körpergewicht) und biologischen (Knochenalter) Entwicklung vorliegt.

Hypogonadotroper Hypogonadismus ist eine Verzögerung der Pubertät, die durch einen ausgeprägten Mangel an Synthese gonadotroper Hormone aufgrund von Aplasie oder Hypoplasie, Schädigung, erblicher, sporadischer oder funktioneller Insuffizienz des Hypothalamus und der Hypophyse verursacht wird.

Hypergonadotroper Hypogonadismus ist eine Verzögerung der Pubertät, die durch einen angeborenen oder erworbenen Mangel an Sekretion von Geschlechtsdrüsenhormonen verursacht wird. Angeborene Formen sind Dysgenesie oder Agenesie der Eierstöcke oder Hoden. Es gibt zwei Formen der Ovarialdysgenesie: typisch - Turner-Syndrom (in unserem Land Shereshevsky-Turner-Syndrom) und "rein" mit einem Karyotyp von 46.XX; und drei Formen der Hodendysgenesie: typisch (45.XO / 46.XY), "rein" (Swyer-Syndrom) und gemischt oder asymmetrisch. In der typischen Form haben Patienten mehrere Stigmata der Embryogenese, die für das Turner-Syndrom charakteristisch sind. Die "reine Form" ist durch bandförmige Gonaden ohne somatische Entwicklungsanomalien gekennzeichnet. Die Mischform ist durch eine Asymmetrie in der Entwicklung der inneren Gonaden gekennzeichnet (undifferenzierter Strang auf der einen Seite und Hoden oder Tumor auf der gegenüberliegenden Seite; Fehlen einer Gonade auf der einen Seite und Tumor, Strang oder Hoden auf der gegenüberliegenden Seite). In den letzten Jahren wird in der ausländischen Literatur jedoch immer häufiger die XY-Dysgenesie (mit Ausnahme des Turner-Syndroms) in vollständige und unvollständige Formen (komplette und partielle Gonadendysgenesie) unterteilt. Dieser Ansatz unterstreicht die Tatsache, dass alle Arten der Gonadendysgenesie unterschiedliche Glieder in einem pathogenetischen Mechanismus der Verletzung der sexuellen Differenzierung sind. Daher wird diese Pathologie als eine Krankheit betrachtet, d. h. als verschiedene Varianten der XY-Gonadendysgenesie.

Ursachen und Pathogenese der verzögerten Pubertät

Verfassungsform

Eine konstitutionelle Pubertätsverzögerung ist meist erblich bedingt. Die Entwicklung dieses Syndroms wird durch ätiologische Faktoren verursacht, die zu einer späten Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Funktion führen und die pulsierende Sekretion von hypothalamischem GnRH unterdrücken. Die pathogenetischen Wirkmechanismen sind unklar. Zahlreiche Studien haben sich mit der Monoaminkontrolle der Hypothalamus-Hypophysen-Funktion bei Kindern mit verzögerter Pubertät befasst. Es wurde ein allgemeiner Trend bei Veränderungen des Katecholaminspiegels festgestellt: eine Abnahme des Noradrenalin- und Adrenalinspiegels sowie eine Zunahme der Serotoninkonzentration. Eine weitere mögliche Ursache für eine verzögerte Pubertät ist eine funktionelle Hyperprolaktinämie, die mit einer Abnahme des dopaminergen Tonus einhergehen kann, was zu einer Abnahme der pulsierenden Sekretion sowohl gonadotroper Hormone als auch des Wachstumshormons führt.

Verzögerte Pubertät bei hypogonadotropem Hypogonadismus (zentrale Genese)

Grundlage der Pubertätsverzögerung beim hypogonadotropen Hypogonadismus ist eine mangelhafte Sekretion gonadotroper Hormone infolge angeborener oder erworbener Erkrankungen des zentralen Nervensystems.

Ursachen und Pathogenese der verzögerten Pubertät

Symptome einer verzögerten Pubertät

Die wichtigsten Anzeichen einer verzögerten Pubertät bei Mädchen vor dem Hintergrund einer Unterfunktion der zentralen Regulationsabteilungen des Fortpflanzungssystems (zentrale Form der verzögerten Pubertät):

• Fehlen oder Unterentwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale im Alter von 13–14 Jahren;
• Ausbleiben der Menstruation im Alter von 15–16 Jahren;
• Hypoplasie der äußeren und inneren Genitalien verbunden mit Wachstumsverzögerung.

Die Kombination der aufgeführten Anzeichen eines Hypoöstrogenismus mit einem ausgeprägten Mangel an Körpergewicht, verminderter Sehkraft, beeinträchtigter Thermoregulation, anhaltenden Kopfschmerzen oder anderen Manifestationen einer neurologischen Pathologie kann auf eine Verletzung der zentralen Regulationsmechanismen hinweisen.

Symptome einer verzögerten Pubertät

Diagnose einer verzögerten Pubertät

Das Vorhandensein von Stigmata erblicher und angeborener Syndrome sowie die Merkmale der Pubertät beider Eltern und naher Verwandter (Verwandtschaftsgrad I und II) werden ermittelt. Die Familienanamnese sollte im Gespräch mit den Angehörigen der Patientin, vor allem mit der Mutter, erhoben werden. Die Merkmale der intrauterinen Entwicklung, der Verlauf der Neugeborenenperiode, die Wachstumsraten und die psychosomatische Entwicklung werden beurteilt; die Lebensbedingungen und Ernährungsmerkmale des Mädchens ab dem Zeitpunkt der Geburt sowie Daten zu physischem, psychischem und emotionalem Stress werden ermittelt; Alter und Art der Operationen, Verlauf und Behandlung von Erkrankungen im Laufe des Lebens werden festgelegt. Besonderes Augenmerk sollte auf Informationen über das Vorhandensein von Unfruchtbarkeit und endokrinen Erkrankungen bei Verwandten sowie über infektiöse und somatische Erkrankungen bei einem Kind im ersten Lebensjahr, Erkrankungen des Zentralnervensystems und traumatische Hirnverletzungen gelegt werden, da das Vorhandensein dieser Zustände und Krankheiten bei Mädchen die Wahrscheinlichkeit einer ungünstigen Prognose für die Wiederherstellung der Funktion des Fortpflanzungssystems erheblich erhöht. Bei den meisten Mädchen mit familiärer Pubertätsverzögerung ist die Menarche bei der Mutter und anderen nahen weiblichen Verwandten verspätet, während der Vater ein verzögertes und verzögertes sexuelles Haarwachstum oder eine verzögerte Entwicklung der äußeren Genitalien aufweist. Bei Patienten mit Kallmann-Syndrom sollte abgeklärt werden, ob Verwandte mit eingeschränkter Riechfunktion oder vollständiger Anosmie vorliegen.

Diagnose einer verzögerten Pubertät

Behandlung der verzögerten Pubertät

• Vorbeugung von Malignität dysgenetischer Gonaden in der Bauchhöhle.
• Stimulation des pubertären Wachstumsschubs bei Patienten mit Wachstumsverzögerung.
• Ausgleich des Mangels an weiblichen Sexualhormonen.
• Anregung und Erhaltung der Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale zur Formung der weiblichen Figur.
• Aktivierung von Osteosyntheseprozessen.
• Vorbeugung möglicher akuter und chronischer psychischer und sozialer Probleme.
• Vorbeugung von Unfruchtbarkeit und Geburtsvorbereitung durch In-vitro-Fertilisation mit Spendereizellen und Embryotransfer.

Behandlung der verzögerten Pubertät

Vorhersage

Die Fruchtbarkeitsprognose bei Patienten mit konstitutionell verzögerter Pubertät ist günstig.

Bei hypogonadotropem Hypogonadismus und ineffektiver Therapie mit individuell ausgewählten antihomotoxischen Medikamenten oder Medikamenten, die die ZNS-Funktion verbessern, kann die Fruchtbarkeit vorübergehend durch die exogene Verabreichung von LH- und FSH-Analoga (bei sekundärem Hypogonadismus) und GnRH-Analoga in einem Kreislaufschema (bei tertiärem Hypogonadismus) wiederhergestellt werden.

Verhütung

Es liegen keine Daten vor, die die Existenz entwickelter Maßnahmen zur Vorbeugung einer verzögerten Pubertät bei Mädchen bestätigen. Bei zentralen Formen der Erkrankung, die durch Nährstoffmangel oder unzureichende körperliche Aktivität verursacht werden, ist es ratsam, vor Beginn der Pubertät ein Arbeits- und Ruheprogramm vor dem Hintergrund einer ausgewogenen Ernährung einzuhalten. In Familien mit konstitutionellen Formen einer verzögerten Pubertät ist eine Beobachtung durch einen Endokrinologen und Gynäkologen ab der Kindheit erforderlich. Es gibt keine Prävention für Gonaden- und Hodendysgenesie.

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