Prolaktin im Blut

Prolaktin wird in spezialisierten laktogenen Zellen des Hypophysenvorderlappens synthetisiert ; seine Synthese und Freisetzung unterliegen dem stimulierend-hemmenden Einfluss des Hypothalamus. Das Hormon wird episodisch ausgeschüttet. Außer in der Hypophyse wird Prolaktin auch in der Dezidua (was das Vorhandensein von Prolaktin im Fruchtwasser erklärt) und im Endometrium synthetisiert. Im Unterschied zu Gonadotropinen besteht Prolaktin aus einer einzigen Peptidkette mit 198 Aminosäureresten und hat ein Molekulargewicht von etwa 22.000–23.000. Das Zielorgan für Prolaktin ist die Brustdrüse, deren Entwicklung und Differenzierung durch dieses Hormon stimuliert werden. Während einer Schwangerschaft steigt die Prolaktinkonzentration unter dem Einfluss der erhöhten Produktion von Östrogen und Progesteron an. Die stimulierende Wirkung von Prolaktin auf die Brustdrüse führt zur postpartalen Laktation.

Hohe Prolaktinkonzentrationen hemmen die ovarielle Steroidogenese, die Bildung und Sekretion von Gonadotropinen durch die Hypophyse. Bei Männern ist die Funktion von Prolaktin unbekannt.

Prolaktin kommt im Blutserum in drei verschiedenen Formen vor. Die vorherrschende Form ist die biologisch und immunologisch aktive monomere (kleine) Form (ca. 80 %), 5–20 % liegen als biologisch inaktive dimere („große“) Form vor und 0,5–5 % als tetramere („sehr große“) Form mit geringer biologischer Aktivität.

Die Produktion und Sekretion von Prolaktin durch laktotrope α-Zellen des Hypophysenvorderlappens wird durch eine Reihe von Regulationszentren im Hypothalamus gesteuert. Dopamin hat eine ausgeprägte hemmende Wirkung auf die Prolaktinsekretion. Die Freisetzung von Dopamin durch den Hypothalamus wird durch den Nucleus dorsomedialis gesteuert. Neben Dopamin haben auch Noradrenalin, Acetylcholin und γ-Aminobuttersäure eine hemmende Wirkung auf die Prolaktinsekretion. TRH und Tryptophanderivate wie Serotonin und Melatonin fungieren als PRG und haben eine stimulierende Wirkung auf die Prolaktinsekretion. Die Prolaktinkonzentration im Blut steigt während des Schlafs, bei körperlicher Anstrengung, Hypoglykämie, Stillzeit, Schwangerschaft und Stress (Operationen).

Referenzwerte (Norm) der Prolaktinkonzentration im Blutserum

Alter	Prolaktin, mIU/l
Kinder unter 10 Jahren	91-526
Frauen	61-512
Schwangerschaft 12 Wochen	500-2000
Schwangerschaft 12-28 Wochen	2000-6000
Schwangerschaft 29-40 Wochen	4000-10000
Männer	58-475

Hyperprolaktinämie (bei Männern und Frauen) ist eine der Hauptursachen für Fruchtbarkeitsstörungen. Prolaktintests werden in der klinischen Praxis bei anovulatorischen Zyklen, hyperprolaktinämischer Amenorrhoe und Galaktorrhoe, Gynäkomastie und Azoospermie eingesetzt. Prolaktin wird auch bei Verdacht auf Brustkrebs und Hypophysentumoren bestimmt.

Bei der Bestimmung von Prolaktin ist zu beachten, dass die ermittelte Konzentration vom Zeitpunkt der Blutentnahme abhängt, da die Prolaktinsekretion episodisch erfolgt und einem 24-Stunden-Zyklus unterliegt. Die Prolaktinsekretion wird durch Stillen und Stress stimuliert. Darüber hinaus wird ein Anstieg der Prolaktinkonzentrationen im Blutserum durch eine Reihe von Medikamenten (z. B. Benzodiazepine, Phenothiazine), TRH und Östrogene verursacht. Die Prolaktinsekretion wird durch Dopaminderivate (Levodopa) und Ergotamin unterdrückt.

In jüngster Zeit berichteten zahlreiche Autoren über das Vorkommen von Makroprolaktin im Blut von Frauen mit verschiedenen endokrinologischen Erkrankungen oder während der Schwangerschaft. Es wurde auch beschrieben, dass bei der Analyse mit verschiedenen Testsystemen ein unterschiedliches Verhältnis von Serum-Makroprolaktin („sehr groß“ – Molekulargewicht über 160.000) und monomerem Prolaktin besteht. Eine Reihe von Testsystemen erfasst alle Varianten des Prolaktinmoleküls in einem weiten Bereich. Dieser Umstand kann je nach verwendetem Testsystem zu unterschiedlichen Ergebnissen führen.

Blutproben mit erhöhten Prolaktinspiegeln können Makroprolaktin (Prolaktin-IgG-Komplex) und oligomere Formen des Hormons enthalten. Bei Patienten mit Prolaktinspiegeln über den Referenzwerten ist eine Differenzierung der verschiedenen Hormonformen erforderlich. Makroprolaktin oder Prolaktin-Oligomere werden durch Vorbehandlung einer Blutserumprobe mit 25 % Polyethylenglykol (PEG-6000) und anschließende Analyse des Überstands auf Prolaktin bestimmt. Eine Diskrepanz der Prolaktinspiegel in der behandelten und der nativen Probe weist auf das Vorhandensein von Makroprolaktin und/oder Prolaktin-Oligomeren hin.

Die Menge an Makroprolaktin und seinen Oligomeren wird durch Berechnung des Verhältnisses der Prolaktinkonzentration in der Ausgangsprobe und nach PEG-Fällung – [(Prolaktinkonzentration nach PEG-Fällung × Verdünnung)/Prolaktinkonzentration in der Ausgangsprobe (vor PEG-Fällung)] × 100 % bestimmt. Das Ergebnis der Untersuchung wird wie folgt ausgewertet.

• Wenn das Verhältnis 60 % übersteigt, enthält die Probe hauptsächlich monomeres Prolaktin.
• Werte von 40–60 % (grauer Bereich) – die Probe enthält sowohl monomeres Prolaktin als auch Makroprolaktin und/oder Prolaktinoligomere. Der Arzt sollte darauf hingewiesen werden, dass das Blut des Patienten erneut untersucht werden sollte (z. B. mittels Gelfiltrationschromatographie oder einem anderen Testsystem).
• Ein Verhältnis von weniger als 40 % deutet darauf hin, dass die Probe Makroprolaktin und/oder Prolaktinoligomere enthält. Das Ergebnis sollte mit klinischen Daten verglichen werden.

Bis heute ist die klinische Bedeutung der verschiedenen Prolaktinformen unklar.

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