17alpha-Hydroxyprogesteron im Blut

17-Hydroxyprogesteron ist eine Vorstufe von Cortisol mit natriuretischer Wirkung. Das Hormon wird in den Nebennieren, Eierstöcken, Hoden und der Plazenta produziert. Durch Hydroxylierung wird 17-Hydroxyprogesteron in Cortisol umgewandelt.

Die Bestimmung von 17-Hydroxyprogesteron im Blut spielt eine führende Rolle bei der Diagnose des adrenogenitalen Syndroms, das mit einer Überproduktion einer Hormongruppe durch die Nebennierenrinde und einer verminderten Sekretion einer anderen einhergeht. Das adrenogenitale Syndrom basiert auf einem erblichen Mangel verschiedener Enzyme, die an der Biosynthese von Steroidhormonen beteiligt sind. Es gibt verschiedene Formen des adrenogenitalen Syndroms, deren klinische Manifestationen vom Mangel eines bestimmten Enzyms abhängen: 21-Hydroxylase, 11β-Hydroxylase, 3β-Oxid-Dehydrogenase, P ₄₅₀ SCC (20,22-Despolase), 17-Hydroxylase. Allen Formen des adrenogenitalen Syndroms gemeinsam ist eine Verletzung der Cortisolsynthese, die die ACTH-Sekretion nach dem Prinzip des Rückkopplungsmechanismus reguliert.

Referenzwerte (Norm) der 17-Hydroxyprogesteronkonzentration im Blutserum

Alter	17-GPG, nmol/l
Kinder, Pubertät:
Jungs	0,1-2,7
Mädchen	0,1-2,5
Frauen:
Follikelphase	0,4-2,1
Lutealphase	1,0-8,7
Postmenopause	<2,1

Ein Rückgang des Cortisolspiegels im Blut fördert eine erhöhte ACTH-Sekretion durch den Hypophysenvorderlappen, was zu einer Überfunktion der Nebennieren, ihrer Hyperplasie und einer erhöhten Sekretion von Steroidvorläufern führt, aus denen Androgene synthetisiert werden. Eine erhöhte Androgenkonzentration im Blut (im Gegensatz zu Cortisol) verringert die ACTH-Sekretion durch die Hypophyse nicht. Infolgedessen reichert sich in der Nebennierenrinde eine überschüssige Menge an 17-Hydroxyprogesteron an, sowohl aufgrund seiner unzureichenden Umwandlung in Cortisol als auch aufgrund einer erhöhten Bildung.

Am häufigsten (80–95 % aller Fälle) wird ein Mangel an 21-Hydroxylase festgestellt, die für die Umwandlung von 17-Hydroxyprogesteron in 11-Desoxycortisol und anschließend in Cortisol notwendig ist. Jeder dritte Patient mit einem solchen Enzymdefekt weist schwere Störungen der Cortisolsynthese und eine unzureichende Aldosteronsynthese auf. Klinisch äußert sich dies im Salzverlustsyndrom. Der Körper kann Natrium nicht speichern, was zu dessen Verlust über den Urin, Dehydration und Kollaps führt. Der Tod kranker Kinder tritt meist in den ersten Lebenswochen ein.

Die wichtigste Rolle bei der Diagnose des durch 21-Hydroxylase-Mangel verursachten adrenogenitalen Syndroms spielt die Bestimmung von 17-Hydroxyprogesteron, DHEAS und Testosteron im Blut sowie die Ausscheidung von 17-KS im Urin, die den Normalwert um das 5- bis 10-fache oder mehr überschreiten kann. Eine 17-Hydroxyprogesteron-Konzentration im Blut über 24 nmol/l bestätigt die Diagnose einer kongenitalen Nebennierenhyperplasie. Bei einem Wert von 9-24 nmol/l ist ein ACTH-Test zur Differentialdiagnose des polyzystischen Ovarialsyndroms und des adrenogenitalen Syndroms angezeigt. Es ist zu beachten, dass bei der nicht-klassischen Form des 21-Hydroxylase-Mangels die Basalkonzentration von 17-Hydroxyprogesteron im Blut unter 9 nmol/l liegen kann. In diesem Zusammenhang wird bei Verdacht auf ein adrenogenitales Syndrom der ACTH-Test auch bei einer niedrigen Basalkonzentration von 17-Hydroxyprogesteron durchgeführt. Normalerweise erreicht die Konzentration von 17-Hydroxyprogesteron nach 60 Minuten in der Regel nicht 12 nmol/l, bei der klassischen Form des adrenogenitalen Syndroms übersteigt sie 90 nmol/l, bei der nicht-klassischen Form - 45 nmol/l. Bei heterozygoten Trägern des mutierten Gens, das für 21-Hydroxylase kodiert, steigt die Konzentration von 17-Hydroxyprogesteron im Blut nach Stimulation mit ACTH auf 30 nmol/l.

Eine der Ursachen für die erhöhte Bildung von 17-Hydroxyprogesteron können Tumoren der Nebennierenrinde sein. Eine effektive Methode zur Differentialdiagnose ist der Dexamethasontest. Vor dem Test wird dem Patienten Blut zur Bestimmung von 17-Hydroxyprogesteron entnommen, und einen Tag vor dem Test wird täglich eine Urinprobe zur Bestimmung von 17-KS gesammelt. Erwachsenen wird 48 Stunden lang alle 6 Stunden nach den Mahlzeiten 2 mg Dexamethason oral verschrieben. Nach Beendigung der Dexamethason-Einnahme wird erneut Blut abgenommen und täglich eine Urinprobe gesammelt. Bei einem adrenogenitalen Syndrom ist der Test positiv – die Konzentration von 17-Hydroxyprogesteron im Blut sinkt stark, und die Ausscheidung von 17-KS im Urin verringert sich um mehr als 50 %. Bei Tumoren (Androsteromen, Arrhenoblastomen) ist der Test negativ, der Hormonspiegel nimmt nicht oder nur geringfügig ab.

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