Behandlung der verzögerten Pubertät

Die Ziele der Behandlung der verzögerten Pubertät

• Prävention der Malignität von dysgenetischen Gonaden in der Bauchhöhle.
• Stimulation des pubertären Wachstumswachstums bei Patienten mit Wachstumsverzögerung.
• Nachfüllen des Mangels an weiblichen Sexualhormonen.
• Anregung und Aufrechterhaltung der Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale zur Bildung einer weiblichen Figur.
• Aktivierung der Prozesse der Osteosynthese.
• Prävention von möglichen akuten und chronischen psychischen und sozialen Problemen.
• Prävention von Unfruchtbarkeit und Vorbereitung auf die Fortpflanzung durch extrakorporale Befruchtung des Spenderei und Embryotransfer.

Indikationen für den Krankenhausaufenthalt

Durchführung von medizinisch-diagnostischen Maßnahmen:

• Proben mit Analoga des freisetzenden Hormons;
• Studium des zirkadianen Rhythmus und der Nachtsekretion von Gonadotropinen und Wachstumshormon;
• Proben mit Insulin und Clonidin (Clonidin), um die Reserven der soma-thotropen Sekretion zu klären.

Die Bestimmung des Y-Chromosoms in einem Karyotyp bei einer Frau mit einem weiblichen Phänotyp ist eine absolute Indikation für eine bilaterale Entfernung der Sexualdrüsen, um deren Tumordegeneration zu verhindern.

Nicht-medikamentöse Behandlung der verzögerten Pubertät

Für Mädchen mit zentralen und konstitutionellen Formen der verzögerten Pubertät - Einhaltung der Arbeits- und Ruhezeiten, Korrektur der körperlichen Aktivität, Aufrechterhaltung einer angemessenen Ernährung und Ausgleich der somatischen Grunderkrankung.

Medikamente für die verzögerte Pubertät

Es gibt keine zuverlässigen Daten über die Wirksamkeit von Vitamin-Mineral-Komplexen und Adaptogenen bei Mädchen mit einer konstitutionellen Verzögerung in der Pubertät. Nach einem Test mit DiPr wurde die Aktivierung der Pubertät bei solchen Kindern festgestellt. Mädchen mit einer konstitutionellen Verzögerung in der Pubertät können 3-4 Monate Behandlungszyklen mit Sexualhormonen enthaltenden Arzneimitteln in einem konstanten sequentiellen Regime durchführen und für die Hormonersatztherapie verwendet werden.

Als nicht-hormonelle Therapie wird Patienten mit hypogonadotroper Amenorrhoe ein Komplex empfohlen, der aus individuell ausgewählten antihomotoxischen Arzneimitteln oder Arzneimitteln besteht, die die Funktion des zentralen Nervensystems verbessern. Der Behandlungsverlauf sollte mindestens 6 Monate betragen. Die Wahl der weiteren Taktik sollte auf der Dynamik des Gehalts an gonadotropen Hormonen, Östradiol, Testosteron und Daten zur Überwachung der Größe des Uterus und des Zustands des Ovarialfollikelapparats basieren.

Patienten mit hypergonadotroper Form von verzögerter Pubertät Gonadendysgenesien unter dem Zweck anfänglichen estrogenizatsii Körper in täglichen Estrogen-Therapie gezeigt Gel (Divigel, estrozhel et al.), Tabletten (proginova 1-2 mg / Tag, Estrofem 2 mg / Tag und al.) oder in Form eines Pflasters (CLIMAR, estroderm et al.) oder konjugierte Östrogene Tabletten täglich (Premarin 0.625 mg / Tag, et al.). Die Anwendung von Ethinylestradiol Tabletten täglich (mikrofollin 25 mg / Tag) ist derzeit begrenzt durch die Möglichkeit von unerwünschter oder unzureichender Entwicklung der Brustdrüsen und Gebärmutter. Aufgrund der hohen Entartungsrisiko der Geschlechtsdrüsen zu Patienten Östrogen Medikamente Hormonersatztherapie bei Patienten mit 46.XY Karyotyp und Gonadendysgenesien sollte streng nach bilateraler gonad- und tubektomii empfangen.

Wenn das Auftreten von regelmäßigen menstrualnopodobnoe Reaktionen in komplexer Therapie Gestagenen in einem zyklischen Betrieb (djufaston (Dydrogesteron) 10-20 mg / Tag, utrozhestan (Progesteron) bei einer Dosis von 100-200 mg / Tag Medroxyprogesteron-Acetat oder 2,5-10 mg enthalten / Tag vom 19. Bis zum 28. Tag der Einnahme von Östradiol). Vielleicht ist die Ernennung von Estradiol in sequenzieller Kombination mit einem Gestagen (Divin, klimonorma, tsikloproginova, Klim) in 21-Tage-Modus mit Intervallen von 7 Tagen und kontinuierlich ohne Unterbrechung (Femoston 2/10). Bei Patienten, die älter als 16 Jahre für die schnellen Auftreten von sekundären Geschlechtsmerkmalen und Gebärmutter-Erweiterung ist ratsam divitren anzuwenden. Um die Bildung von Milchdrüsen zu beschleunigen, wird die Ernennung von kombinierten oralen Kontrazeptiva empfohlen. Nach dem Erreichen der gewünschten Ergebnisse in beiden Fällen wird der Übergang zu den Arzneimitteln gezeigt, die in dem konstanten sequentiellen (sequenziellen) Regime verwendet werden.

Zusätzlich zur Hormonersatztherapie wird Osteogenon bei Nachweis einer Abnahme der Knochenmineraldichte 1 Tablette dreimal täglich für 4-6 Monate pro Jahr verschrieben. Das Medikament wird unter Kontrolle des Knochenalters bis zum Verschluss der Wachstumszonen und unter der Kontrolle der Densitometrie der XY-Gonadendysgenesie genommen. Es ist ratsam, 6-monatige Therapiezyklen mit Calciumpräparaten durchzuführen: Napekel D ₃, Calcium D-Nycomed, Vitrum Osteomag, Calcium-Sandoz forte.

Bei verkümmerten Patienten mit hypo- und hypergonadotropem Gonadismus mit Wachstumsraten unter 5 Perzentilen wird Somatropin (rekombinantes Wachstumshormon) verwendet. Das Medikament wird täglich einmal täglich subkutan verabreicht. Die tägliche Dosis beträgt 0,07-0,1 IU / kg oder 3,2 IU / m ², die aus 0,5-0,7 IU / kg oder 14-20 IU / m auf eine wöchentliche Dosis entspricht ². Wenn das Mädchen wächst, muss die Dosis regelmäßig unter Berücksichtigung der Masse oder der Oberfläche des Körpers geändert werden. Die Therapie wird unter der Kontrolle des Wachstums alle 3-6 Monate durchgeführt, bis die Periode dem Knochenalter 14 Jahre entspricht, oder mit einer Abnahme der Wachstumsrate auf 2 cm pro Jahr oder weniger. Mädchen mit Turner-Syndrom benötigen eine große Anfangsdosis des Medikaments. Die effektivste Verwendung von 0,375 IE / kg pro Tag, aber die Dosis kann erhöht werden.

Für untermaßigen Mädchen mit Turner-Syndrom, um das Wachstum zu verbessern oxandrolone (nicht-Aromatisierung anabole Steroid) in einer Dosis von 0,05 mg / kg pro Tag Kurs von 3-6 Monaten während der Behandlung mit Wachstumshormon zuweisen.

Bei der Wahl der Art der Therapie mit Sexualsteroiden, die darauf abzielt, den Östrogenmangel aufzufüllen, sollte die Dosierung der Medikamente nicht vom chronologischen (Pass), sondern vom biologischen Alter des Kindes geleitet werden. Gegenwärtig ist es üblich, dem natürlichen Wachstum ähnliche Präparate zu verwenden, wenn das Knochenalter 12 Jahre erreicht hat.

Estradiol in der Form eines Pflasters von 0,975 mg / Woche oder als Gel auf 0,25 mg / Tag oder konjugierte Östrogene 0,3 mg / Tag: Die Anfangsdosis des Östrogens sollte für die Behandlung von erwachsenen Frauen verwendet, um 1 / 4-1 / 8 Dosis Kurs für 3-6 Monate. Wenn keine Antwort menstrualnopodobnoe während der ersten 6 Monate Blutungen, Östrogen anfängliche Dosis erhält durch 2-fache erhöht wird, und nach mindestens 2 Wochen zusätzlich für 10-12 Tage Progesteron verabreicht. Wenn Blutungen auftreten, sollten Sie mit der Modellierung des Menstruationszyklus fortfahren. Vergeben Estradiol in der Form eines Pflasters von 0,1 mg / Woche oder Gel bei 0,5 mg / Tag oder konjugierte Estrogene 0,625 mg / Tag mit Präparaten enthaltend Zugabe Progesteron (10-20 mg Dydrogesteron / Tag oder mikronisiertes Progesteron (utrozhestan ) bei 200-300 mg / Tag). Östrogene werden täglich kontinuierlich Progesteron eingenommen - 10 Tage lang nach jeweils 20 Tagen Einnahme von Östrogenen. Mögliche Empfangs Zubereitungen mit nativer Progesteron analog alle 2 Wochen auf dem Hintergrund der kontinuierlichen Verwendung von Östrogen. Innerhalb von 2-3 Jahren der Hormonbehandlung sollte die Dosis auf die Standarddosis von Östrogen allmählich erhöhen, unter Berücksichtigung der Wachstumsrate der Körperlänge, Knochen Alter, Größe des Gebärmutter und Brustdrüsen. Die Standarddosis Östrogenmangel Kompensation östrogene Wirkung, die in der Regel keine negativen Folgen hat, ist 1,25 mg / Tag bis konjugierten Östrogenen, 1 mg / Tag Gel und 3,9 mg / wk für Patch mit Östrogen estradiolsoderzhaschego. Unzweifelhafte Bequemlichkeit sind Zubereitungen, enthaltend Estradiol und Progesteron (Medroxyprogesteron, Dydrogesteron) mit einem festen Verhältnis. Die Behandlung mit höheren Dosen von Östrogen führt zu einer beschleunigten Schließung der epiphysären Wachstumszonen und Entwicklung von Mastitis, erhöht das Risiko von Gebärmutterkrebs und Brustdrüsen.

Die Hauptkriterien für die Wirksamkeit der verabreichten Therapie sind der Beginn des Wachstums und der Entwicklung der Milchdrüsen, das Auftreten des sexuellen Embryos, die Zunahme des linearen Wachstums und die fortschreitende Differenzierung des Skeletts (der Ansatz des biologischen Alters bis zum Passalter).

Chirurgische Behandlung der verzögerten Pubertät

Chirurgische Intervention ist für Patienten mit wachsenden Zysten und Tumoren der Hypophyse, der Hypothalamusregion und der dritten Hirnventrikel indiziert.

Aufgrund des erhöhten Risiko von neoplastischer Transformation disgenetichnyh in der Bauchhöhle befinden Geschlechtsdrüsen, sowie eine Pathologie Detektions tubare hohe Frequenz und mezosalpinksa alle Patienten mit XY-Gonadendysgenesien unmittelbar nach Diagnose muss bilateral Salpingoophorektomie (zusammen mit den Eileitern) vorteilhaft laparoskopisch Methode.

Ungefähre Bedingungen der Arbeitsunfähigkeit

Von 10 bis 30 Tagen während der Untersuchung und Durchführung von diagnostischen Verfahren in einem Krankenhaus. Innerhalb von 7-10 Tagen während der Dauer der chirurgischen Behandlung.

Weitere Führung

Alle Mädchen mit einer konstitutionellen Verzögerung in der Pubertät sollten in die Risikogruppe für die Entwicklung eines Knochendichtemangels aufgenommen werden und benötigen eine dynamische Nachuntersuchung bis zum Ende der Pubertät.

Patienten mit Eierstock Form verzögerte Pubertät und Hypogonadismus ohne Wirkung auf nicht-hormonellen Behandlungen erfordern lebenslange Ersatztherapie Sexualhormone (vor der Zeit der natürlichen Menopause) und in ständiger dynamischer Beobachtung. Um eine Überdosierung und unerwünschte Nebenwirkungen während der ersten 2 Behandlungsjahre zu vermeiden, ist es ratsam, alle 3 Monate eine Nachuntersuchung durchzuführen. Diese Taktik ermöglicht es Ihnen, einen psychologischen Kontakt mit Patienten herzustellen und das Behandlungsschema rechtzeitig anzupassen. In den folgenden Jahren reicht es aus, alle 6-12 Monate eine Nachuntersuchung durchzuführen. Bei der Langzeithormonbehandlung ist es ratsam, einmal jährlich eine Kontrolluntersuchung durchzuführen. Mindest Studien sollte folgendes beinhalten: Ultraschall der Genitalien, Brust und Schilddrüse, Kolposkopie, und die Bestimmung des Gehalts im Blutplasma FSH, Östradiol, Progesteron, auf das Zeugnis von TSH und Thyroxin in der zweiten Phase des Menstruationszyklus simuliert. Der Östradiolspiegel in 50-60 pmol / l wird als minimal angesehen, um die Reaktion der Zielorgane sicherzustellen. Der normale Estradiolspiegel, der für das Funktionieren der Hauptorgane des Fortpflanzungssystems und die Aufrechterhaltung des normalen Stoffwechsels erforderlich ist, liegt im Bereich von 60-180 pmol / l. Mindestens 1 Mal in 2 Jahren ist es notwendig, die Dynamik des Knochenalters zu bewerten, wenn es in den Kalender fällt, wenn möglich, sollte die Untersuchung des Knochensystems mit Densitometrie ergänzt werden.

Informationen für den Patienten

Es ist ratsam, den Patienten die Fähigkeit zu vermitteln, Drogen zu nehmen (transdermale Darreichungsformen, Injektionen von Wachstumshormon) und die Notwendigkeit einer strengen Kontrolle ihrer Aufnahme zu erklären, da das Risiko einer azyklischen Uterusblutung besteht, wenn das Behandlungsschema verletzt wird. Wenn eine Hormonersatztherapie erforderlich ist, sollten Patienten und ihre Eltern von erfahrenem medizinischem Personal zur Verabreichung des Arzneimittels geschult werden.

Die Patienten von der Notwendigkeit, langfristig (bis zu 45-55 Jahre) der Hormonersatztherapie mit Östrogen-Mangel zu erholen, die nicht nur die Gebärmutter und Brustdrüsen informiert werden sollten, sondern auch im Gehirn, Blutgefäße, Herz, Haut, Knochen, usw. Vor dem Hintergrund der Hormonersatztherapie ist eine jährliche Überwachung hormonabhängiger Organe notwendig. Es ist ratsam, ein Tagebuch der Selbstkontrolle zu führen, das den Zeitpunkt des Beginns, die Dauer und die Intensität der Menstruationsblutung angibt. Unabhängige Schwangerschaft ist unmöglich. Aber trotz der regelmäßigen Aufnahme von weiblichen Sexualhormonen kann der Uterus die Größe erreichen, die es erlaubt, das künstlich befruchtete Spenderei zu transplantieren.

Therapieunterbrechungen bei Patienten mit hypogonadotropem und hypergonadotropem Hypogonadismus sind nicht zulässig. Die Beendigung einer Hormonersatztherapie oder eine Unterbrechung der Behandlung von mehr als zwei Zyklen verursacht die Entwicklung eines tiefen Östrogenmangelzustandes mit dem Auftreten von vegetativen Reaktionen und Stoffwechselstörungen, Hypoplasie der Brustdrüsen und Geschlechtsorgane.

Prognose

Die Prognose der Fertilität bei Patienten mit einer konstitutionellen Form der verzögerten Pubertät ist günstig.

In Hypogonadismus und unwirksamen Therapie, bestehend aus einzeln ausgewählt antihomotoxical Drogen oder Medikamenten, die ZNS-Funktion zu verbessern, Fruchtbarkeit vorübergehend durch die exogene Verabreichung von Analoga von LH und FSH (wenn sekundärem Hypogonadismus) und GnRH-Analoga in tsirhoralnom Modus (tertiärer Hypogonadismus) gestellt werden kann.

Bei einem hypergonadotropen Hypogonadismus können nur Patienten auf dem Hintergrund einer adäquaten Hormonersatztherapie schwanger werden, indem der Spenderembryo in die Gebärmutterhöhle transferiert wird und der Mangel an den Hormonen des Gelbkörpers vollständig wiederhergestellt wird. Das Absetzen der Medikation führt in der Regel zur spontanen Abtreibung. Bei 2-5% der Frauen mit Turner-Syndrom, die eine spontane Pubertät und Menstruation hatten, ist eine Schwangerschaft möglich, aber ihr Verlauf ist oft von einer drohenden Unterbrechung in verschiedenen Schwangerschaftsstadien begleitet. Der günstige Verlauf von Schwangerschaft und Geburt bei Patienten mit Turner-Syndrom ist selten und häufiger bei der Geburt von Jungen.

Bei Patienten mit angeborenen hereditären Syndromen mit hypogonadotroper Hypogonadismus hängt die Prognose von der Aktualität und Wirksamkeit der Korrektur von Begleiterkrankungen von Organen und Systemen ab.

Patienten mit hypergonadotropem Hypogonadismus mit rechtzeitig initiierter und adäquater Behandlung können durch extrakorporale Befruchtung des Spenderei-und Embryotransfers eine Fortpflanzungsfunktion realisieren.

Patienten, die im Reproduktionszeitraum nicht häufiger als im Durchschnitt in der Bevölkerung eine Hormonersatztherapie erhielten, leiden an Bluthochdruck, Dyslipidämie, Fettleibigkeit, Osteoporose; Sie haben oft psychosoziale Probleme. Besonders für Frauen mit Turner-Syndrom.

Prävention

Daten, die das Vorhandensein der entwickelten Maßnahmen bestätigen, um die Verzögerung der Pubertät bei Mädchen zu verhindern, fehlen. Bei zentralen Krankheitsformen aufgrund von Mangelernährung oder inadäquater körperlicher Anstrengung empfiehlt es sich, vor Beginn der Pubertät das Arbeits- und Ruhe-Regime vor dem Hintergrund rationaler Ernährung zu beobachten. In Familien mit konstitutionellen Formen der verzögerten Pubertät ist es notwendig, den Endokrinologen und Gynäkologen aus der Kindheit zu beobachten. Bei Dysgenesie der Gonaden und Hoden besteht keine Prävention.