Lupus erythematodes und Lupus Nephritis

Systemischer Lupus erythematosus - die häufigste Erkrankung aus der Gruppe von diffusen Erkrankungen des Bindegewebes, der auf der Grundlage genetischer Unvollkommenheiten des Immunsystems entwickelt und wird durch die Bearbeitung eines breiten Spektrums von Autoantikörpern gegen Bestandteile des Zellkernes und Zytoplasma, die Verletzung der Zellimmunität charakterisiert, die zur Entwicklung von Immunentzündung führt.

[1], [2]

Epidemiologie

Die Prävalenz von systemischem Lupus erythematodes in Europa beträgt 40 pro 100 000 Einwohner und die Inzidenz beträgt 5-7 Fälle pro 100 000 Einwohner, und diese Indikatoren hängen von Rasse, Alter und Geschlecht ab. Mehr als 70% der Patienten erkranken im Alter von 14-40 Jahren, die Spitzeninzidenz liegt bei 14-25 Jahren. Systemischer Lupus erythematodes bei Frauen im gebärfähigen Alter entwickelt sich 7-9 Mal häufiger als bei Männern.

[3], [4], [5], [6], [7],

Ursachen lupus erythematodes und Lupusnephritis

Ursache des systemischen Lupus erythematodes ist nicht bekannt, und jetzt ist seine Zeit als multigenic Krankheit angesehen, da eine Reihe von Faktoren festgelegt (genetisches, Geschlecht, Umweltfaktoren), die eine Rolle bei der Entwicklung von Immunerkrankungen spielen, die Krankheiten zu Grunde liegen.

• Bedeutung der genetischen Faktoren ist Rassenmerkmal Krankheitspathologie hohe Frequenz bei Patienten mit bestimmten HLA-Haplotypen System, die hohen Prävalenz bei Verwandten von Patienten und bei Patienten mit einem Mangel der frühen Komponenten des Komplementsystems (insbesondere C2-Komponente) bestätigt.
• Über die Rolle von Sexualhormonen in der Ätiologie zeigt eine hohe Prävalenz bei Patienten mit systemischen Lupus erythematodes Frauen, die mit der Fähigkeit von Östrogen assoziiert ist, die Immuntoleranz und Clearance von zirkulierenden Immunkomplexen durch mononukleäre Phagozyten zu unterdrücken. Bedeutung Hyperöstrogenemie betont Hochfrequenz Start und Verschlimmerung von systemischem Lupus erythematodes während der Schwangerschaft und nach der Geburt und auch in der letzten Jahren die Inzidenz bei postmenopausalen Frauen, die Hormonersatztherapie Präparate, die Östrogene erhöht.
• Unter den Umweltfaktoren kommt der Ultraviolettstrahlung (Erstbestätigung oder Exazerbation der Krankheit nach Sonneneinstrahlung) die größte Bedeutung zu. Der Grund dafür ist nicht klar, aber es wird vorgeschlagen, dass Hautschäden, die durch Exposition gegenüber dieser Strahlung verursacht werden, die Expression von Autoantigenen und folglich die Immunantwort verstärken.
• Andere exogene Faktoren, die oft die Entwicklung der Krankheit verursachen, sind Medikamente (Hydralazin, Isoniazid, Methyldopa) und Infektionen (einschließlich Viren).

Lupusnephritis ist eine typische Immunkomplexnephritis, deren Entwicklungsmechanismus die Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes im Allgemeinen widerspiegelt. Bei systemischer Lupus erythematosus tritt polyklonale Aktivierung von B - Zellen, die durch den primären genetischen Defekt oder eine Fehlfunktion von T-Lymphozyten und Reduktionsverhältnis von CD4 verursacht werden können , ⁺ - und CD8 ⁺ -Zellen. Die ausgeprägte Aktivierung von B-Lymphozyten wird begleitet von der Produktion einer breiten Palette von Autoantikörpern (hauptsächlich nukleare und zytoplasmatische Proteine), gefolgt von der Bildung von Immunkomplexen.

Der höchste Wert in der Pathogenese von Lupus nephritis haben Antikörper gegen doppelsträngige (native) -Aktivität DNA Nephritis mit dem in der Zusammensetzung als zirkulierende detektiert korreliert und in Glomeruli der Nieren von Immunkomplexen fixiert.

Die Erzeugung von Antikörpern gegen DNA, die in freie Form außerhalb der Zellen vorhanden ist (in Kombination mit einem Histon Nukleosom es in einer komplexen Kernchromatin Struktur bildet), und somit nicht zur Verfügung, um das Immunsystem, möglich wird, durch den Verlust der Immuntoleranz gegenüber dem Selbstantigen. Dieses Phänomen ist wiederum mit einer Verletzung des Prozesses der Apoptose - der physiologischen Entfernung alter und geschädigter Zellen - verbunden. Beeinträchtigte Apoptose führt zum Auftreten von freien Nukleosomen, die in defekten Phagozytose führen, zusammen mit anderen Komponenten des Kerns von toten Zellen in die extrazelluläre Umgebung fallen, und das Immunsystem stimulieren Autoantikörper zu erzeugen (in erster Linie Antikörper gegen Nukleosomen, einen Teil davon ist ein Antikörper gegen DNA) .

Neben Antikörpern gegen DNA sind eine Reihe von Autoantikörpern gegen verschiedene zelluläre Strukturen isoliert, deren Rolle in der Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes ungleich ist. Einige von ihnen haben eine hohe Spezifität und Pathogenität. Insbesondere sind anti-Sm Antikörper pathognomonische für SLE im Allgemeinen, und es wird angenommen als früher Marker der präklinischen Krankheit dienen und anti-Ro und anti-Clq-Antikörper im Zusammenhang mit schwerer Niereninsuffizienz. Mit Antiphospholipid-Antikörper, die mit der Entwicklung von systemischem Lupus erythematosus, Antiphospholipidsyndrom (cm "In Antiphospholipid-Syndrom, Nierenerkrankungen").

Ablagerungen von Immunkomplexen in den Nierenglomeruli werden als Folge lokaler Bildung oder Ablagerung zirkulierender Immunkomplexe gebildet. Die Bildung von Ablagerungen wird durch die Größe, Ladung, Avidität von Immunkomplexen, die Fähigkeit von Mesangium zu ihrer Beseitigung und lokale intrarenale hämodynamische Faktoren beeinflusst. Von entscheidender Bedeutung sind die Anzahl und Lokalisation von Immunablagerungen, die Schwere der Entzündungsreaktion in den Glomeruli. Veranlassen der Aktivierung des Komplementsystems, beitragen Immunkomplexe zu Migration in den Glomeruli von Monozyten und Lymphozyten, die Cytokine und andere Entzündungsmediatoren sekretieren, die die Gerinnungskaskade, die Zellproliferation und Akkumulation von extrazellulären Matrix zu aktivieren.

Neben Immunkomplexen in der Progression von Lupus Nephritis eine Rolle und andere pathogene Faktoren Endotheleinrisses Antiphospholipid Antikörper mit anschließender Störungs Produktion von Prostazyklin spielen, und der Plättchenaktivierung, die glomerulären Kapillaren zu mikrotrombozov führt, Hypertonie (Schwere, von denen die Aktivität von Lupus Nephritis zurückzuführen ist) und Hyperlipidämie in Gegenwart von nephrotischem Syndrom. Diese Faktoren tragen Schäden an den Glomeruli zu fördern.

[8], [9]

Symptome lupus erythematodes und Lupusnephritis

Die Symptome der Lupusnephritis sind polymorph und bestehen aus einer Kombination verschiedener Zeichen, von denen einige spezifisch für systemischen Lupus erythematodes sind.

• Erhöhte Körpertemperatur (von subfebril bis zu hohem Fieber).
• Hautläsionen: Das am häufigsten berichtete Erythem Gesicht in Form von „Schmetterlinge“, discoid Hautausschlag, aber es kann gerötete Hautausschlag an anderen Stellen sein, sowie die selteneren Arten von Hautläsionen (Urtikaria, hämorrhagische, papulonekroticheskie Hautausschlag oder Netto-Dauer Baum mit Ulzerationen).
• Die Gelenkschwäche wird häufiger durch Polyarthralgie und Arthrose der kleinen Handgelenke, die selten von Fehlstellungen der Gelenke begleitet sind, dargestellt.
• Polyserotic (Pleuritis,  Perikarditis ).
• Periphere Vaskulitis: Kapillarspitzen der Finger, selten Handflächen und Fußsohlen,  Cheilitis  (Vaskulitis um den roten Lippenrand), Enanthem der Mundschleimhaut.
• Die Lungenschwäche: fibrosierende Alveolitis, diskoide Atelektase, hohes Diaphragma, was zur Entwicklung restriktiven respiratorischen Insuffizienz führt.

Komplikationen und Konsequenzen

Der pathologische Prozess umfasst Haut, Gelenke, seröse Membranen, Lungen, das Herz, aber die größte Gefahr für das Leben der Patienten ist die Niederlage des zentralen Nervensystems und der Nieren. Klinisch wird bei 50-70% der Patienten eine Nierenschädigung (Lupusnephritis) festgestellt.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnose lupus erythematodes und Lupusnephritis

Mit dem erweiterten Krankheitsbild des systemischen Lupus erythematodes ist die Diagnose einer Lupusnephritis praktisch kein Problem.

Die Diagnose wird gestellt, wenn 4 oder mehr der 11 diagnostischen Kriterien der American Society of Rheumatologists (1997) vorliegen.

[15], [16], [17], [18], [19]

Behandlung lupus erythematodes und Lupusnephritis

Behandlung von Lupus erythematodes und Lupus Nephritis hängt von der Aktivität der Krankheit, klinische und morphologische Variante der Nephritis. Die Durchführung  einer Nierenbiopsie ist  notwendig, um die Merkmale der morphologischen Veränderungen zu bestimmen, um eine adäquate Therapie zu wählen und die Prognose der Erkrankung zu beurteilen. Die durchgeführte Therapie sollte der Aktivität der Krankheit entsprechen: je höher die Aktivität und je schwerer die klinischen und morphologischen Zeichen der Erkrankung sind, desto früher ist es notwendig, eine aktive Therapie zu verschreiben. In den letzten 20 Jahren wurden bedeutende Fortschritte in der Behandlung der Lupusnephritis erzielt, dank der Entwicklung komplexer therapeutischer Therapien, die im Wesentlichen zwei Gruppen von Medikamenten umfassen.

Prognose

Auf dem Verlauf und die Prognose des systemischen Lupus erythematodes und Lupusnephritis, insbesondere in der letzten Jahrzehnten durch immunsuppressive Therapie am stärksten betroffen. Die Verwendung von Glucocorticoiden ersten, und dann wird die Zytostatika haben 49 bis 92% (1960-1995) mit systemischem Lupus erythematodes im allgemeinen die 5-Jahres-Überlebensrate von Patienten erhöht, Nephritis Patienten yulchanochnym - 44 bis 82%, auch auf den meist schweren, IV Klasse - von 17 bis 82%.

Die wichtigsten Faktoren der renalen Neben Prognose bei Patienten mit Nephritis yulchanochnym sind Serumspiegel von Kreatinin zu Beginn der Erkrankung und Bluthochdruck erhöht. Als zusätzliche prognostische Faktoren lange Dauer der Jade, verzögerte immunsuppressiven Therapie, ein hohes Maß an Proteinurie und nephrotischem Syndrom, Thrombozytopenie, gipokomplementemiyu, niedrige Hämatokrit, das Debüt von systemischem Lupus erythematodes in der Kindheit oder im Alter von 55 Jahren betrachtet, sowie Negroid Rasse, Rauchen, männliches Geschlecht und niedriger sozialer Status. Antwort Therapie in Bezug auf Jahr über die Höhe der Proteinurie und Kreatinin-Konzentration im Blut definiert auf eine immunsuppressive, ist ein bequemer Indikator, der die langfristige Nieren Prognose zu bewerten.

Die Todesursachen von Patienten mit Lupus Nephritis gehören Nierenversagen und Infektionen, einschließlich Sepsis, Herz-Kreislauf- Erkrankungen (koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Komplikationen), thromboembolische Komplikationen, zum Teil mit Antiphospholipid-Syndrom in Verbindung gebracht.

[20], [21], [22], [23]