Fettleibigkeit als „Zeitbeschleuniger“: Molekulare Signale vorzeitiger Alterung bei 30-Jährigen gefunden

Ist es möglich, vor dem 30. Lebensjahr auf zellulärer Ebene zu „altern“? Eine Studie in JAMA Network Open mit Daten einer chilenischen Kohorte zeigt, dass langfristige Fettleibigkeit seit der Kindheit oder Jugend bei jungen Menschen im Alter von 28 bis 31 Jahren mit einer ganzen Reihe von Biomarkern für beschleunigtes Altern verbunden ist, von epigenetischen Uhren und Telomerverkürzung bis hin zu chronischen Entzündungen. Im Durchschnitt lag das epigenetische Alter von „langlebigen Fettleibigen“ 15–16 % über ihrem Passalter, bei einigen Teilnehmern sogar bis zu 48 %.

Hintergrund der Studie

Fettleibigkeit beginnt zunehmend nicht im Erwachsenenalter, sondern in der Kindheit und Jugend und entwickelt sich von einem „Zustand des Hier und Jetzt“ zu einer langfristigen Belastung. Je länger der Körper unter Übergewichtsbedingungen lebt, desto mehr Stoffwechsel- und Entzündungsstress akkumuliert sich, die sogenannte allostatische Belastung entsteht. In diesem Zusammenhang geht es nicht mehr nur um Kilogramm und das Diabetesrisiko in einem Jahrzehnt, sondern darum, ob langfristige Fettleibigkeit die biologischen Alterungsprozesse selbst beschleunigt – lange vor klinischen Diagnosen.

In den letzten Jahren sind Instrumente entstanden, die es uns ermöglichen, dies quantitativ zu testen. Dazu gehören epigenetische „Uhren“ (Altersbestimmung basierend auf DNA-Methylierungsmustern), die Telomerlänge (ein Marker für Zellteilung/Stress) und eine Reihe von Merkmalen der „entzündlichen Alterung“ (hs-CRP, IL-6 usw.). Mehrere Studien an Erwachsenen mittleren Alters haben einen Zusammenhang zwischen erhöhtem BMI und metabolischem Syndrom sowie einer Beschleunigung dieser Marker gezeigt. Die Datenlage bei jungen Erwachsenen ist jedoch begrenzt: Es handelt sich oft um Querschnittsstudien und Kurzbeobachtungen, bei denen es schwierig ist, den Einfluss der Dauer der Adipositas vom aktuellen Gewicht zu trennen.

Deshalb sind Längsschnittkohorten, die von Geburt an beobachtet werden, von entscheidender Bedeutung. Sie ermöglichen es uns, Körpermasseverläufe zu rekonstruieren – wann die Fettleibigkeit begann, wie viele Jahre sie anhielt – und sie mit mehreren „Anker“-Biomarkern des Alterns zu vergleichen. Dieser Ansatz entfernt sich von der Reduzierung auf einen einzigen Indikator und bietet eine systemische Sichtweise: Wenn die epigenetische Uhr „schnell“ ist, die Telomere kürzer sind und die Entzündungsmarker bereits im Alter von 28 bis 31 Jahren höher sind, ist dies ein starkes Argument für die Hypothese einer beschleunigten biologischen Alterung bei langfristiger Fettleibigkeit.

Die praktische Motivation liegt auf der Hand. Wenn die Dauer der Adipositas-Exposition die „Lücke“ zwischen Pass und biologischem Alter in der Jugend vorhersagt, dann ist das Zeitfenster für die Prävention die Kindheit und Jugend. Eine frühzeitige Unterbrechung der Adipositas-Entwicklung kann nicht nur kardiometabolische Risiken reduzieren, sondern auch die Uhr synchronisieren – die Ansammlung biologischer Abnutzungserscheinungen verlangsamen, die sich sonst bereits im dritten oder vierten Lebensjahrzehnt als chronische Erkrankungen manifestieren würden.

Was genau haben die Wissenschaftler getan?

• Sie nahmen Teilnehmer aus der ältesten chilenischen Kohorte, der Santiago Longitudinal Study, auf: 205 Personen im Alter von 28 bis 31 Jahren, zu gleichen Teilen Männer und Frauen.
• Sie wurden entsprechend der Entwicklung ihres BMI (Body-Mass-Index) seit der Geburt in drei Gruppen eingeteilt:
  1. Immer gesunder BMI (n=89)
  2. Fettleibigkeit seit der Adoleszenz (n=43; durchschnittliche Dauer ≈13 Jahre)
  3. Fettleibigkeit seit der frühen Kindheit (n=73; ≈27 Jahre Dauer)
• Es wurde venöses Blut entnommen, Zellen des Immunsystems isoliert und analysiert:
  • Epigenetische Uhr (Horvath und GrimAge) – basierend auf Methylierungsmustern von >850.000 DNA-Stellen.
  • Die Länge der Telomere (die Endkappen der Chromosomen).
  • Panel aus entzündlichen Zytokinen, Wachstums-/Stoffwechselhormonen (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15), Adipo- und Myokinen (Leptin, Apelin, Irisin usw.).
  • Plus die „klassischen“ Risiken: Taille, Blutdruck, Insulin und HOMA-IR, Lipide, Arteriensteifigkeit (PWV), Leber (Steatose) usw.

Warum Trajektorien und nicht ein einmaliger BMI? Weil der Körper auf die Dauer der Belastung reagiert. Zehn Jahre Fettleibigkeit ≠ ein Jahr Fettleibigkeit – das ist für Zellen eine andere „Erfahrung“.

Was ist die epigenetische Uhr und Telomere

• Stellen Sie sich DNA als Buch und Methylierung als Lesezeichen vor. Im Laufe der Jahre verändert sich ihr Muster recht vorhersehbar. Mathematische Modelle (Horvath-Uhr, GrimAge) schätzen das biologische Alter anhand dieser Lesezeichen.
• Telomere sind die schützenden Spitzen der Chromosomen. Bei jeder Zellteilung verkürzen sie sich geringfügig. Im Durchschnitt gilt: kürzer → älter (obwohl dies nur ein Teil des Porträts ist).

Was sie fanden: „Uhren laufen schnell“, kürzere Telomere, höhere Entzündung

1) Das epigenetische Alter liegt deutlich vor dem Passalter

• Bei Menschen mit langfristiger Fettleibigkeit:
  • Das Horvath-Alter liegt bei einem Beginn in der Adoleszenz um ≈+4,4 Jahre (≈+15 %) und bei einem Beginn in der Kindheit um ≈+4,7 Jahre (≈+16 %) höher als das chronologische Alter.
  • Bei einigen Teilnehmern betrug die Differenz +48 % (!).
• Wer sein ganzes Leben lang ein gesundes Gewicht hatte, hat ein epigenetisches Alter, das nahe an seinem Passalter liegt.

2) Telomere sind kürzer

• Durchschnittswerte: 8,01 kb (gesundes Gewicht) versus 7,46–7,42 kb (langfristige Fettleibigkeit).

Für Statistiker: Cohens f-Effektstärken sind für die epigenetische Uhr und die Telomere groß (≈0,65–0,81).

3) „Entzündliche Alterung“ und Signalversagen

• Entzündung: hs-CRP und IL-6 sind in adipösen Gruppen signifikant höher (dies ist das sogenannte Inflammaging).
• Nährstoffsignalisierung und Mitostress: FGF-21 und GDF-15 sind erhöht (nehmen oft bei mitochondrialem Stress zu), IGF-1/IGF-2 sind reduziert (bei jungen Menschen sind ihre niedrigeren Werte normalerweise nicht gut).
• Adipo-/Myokine: erhöhte Werte von Leptin, Apelin, Irisin – Anzeichen für Probleme bei den Muskel-Fett-„Verhandlungen“ mit anderen Organen.
• TNF-α, GDF-11 – keine signifikanten Unterschiede.

4) Klinischer Hintergrund von 29-Jährigen mit langjähriger Adipositas

• Größere Taille, höherer systolischer Druck, PWV, Insulin, HOMA-IR/HOMA-β, niedrigeres HDL, häufigere Leberverfettung (medianer Hamaguchi-Score ≈4).
• Interessanterweise sind die Gruppen „Adipositas seit der Adoleszenz“ und „Adipositas seit der Kindheit“ hinsichtlich der Schädigungen kaum zu unterscheiden – entscheidend ist die Dauer, nicht das genaue Alter des Auftretens.

Warum Fettleibigkeit Zellen „altern“ lassen kann

Kurz zu den „Alterungsmerkmalen“, die sich in der Analyse herauskristallisierten:

1. Epigenetische Veränderungen – Fettleibigkeit geht mit hormonellen und metabolischen Veränderungen einher, die die Lesezeichen auf der DNA neu anordnen.
2. Telomerdynamik – chronische Entzündungen und oxidativer Stress beschleunigen die Verkürzung.
3. Chronische Entzündung – viszerales Fett setzt als endokrines Organ entzündungsfördernde Moleküle frei.
4. Mitochondrialer Stress – die Energiestationen der Zelle arbeiten in einem „schmutzigen“ Modus; FGF-21, GDF-15 nehmen als „Notsignale“ zu.
5. Störung der interzellulären Kommunikation – Veränderungen bei Leptin/Irisin/Apelin usw. verzerren den Dialog zwischen Muskeln, Fett, Leber, Gehirn und Blutgefäßen.
6. Störungen der Nährstoffsignalisierung – der Insulin-/IGF-Achse, der Empfindlichkeit gegenüber Nährstoffsignalen, der Autophagie – sind allesamt wichtige Faktoren der Alterung.

Was bedeutet das in der Praxis?

Die schlechte Nachricht: Bei langjähriger Adipositas tickt die „biologische Uhr“ bei manchen Menschen tatsächlich schneller – und zwar bereits mit 30 Jahren.

Die gute Nachricht: Diese Uhren reagieren empfindlich auf den Lebensstil. Andere Studien haben gezeigt, dass verbesserter Schlaf, reduziertes Fett (insbesondere viszerales Fett), regelmäßige körperliche Aktivität sowie kalorien- und qualitätskontrollierte Diäten Entzündungen reduzieren und metabolische und epigenetische Marker verbessern.

Was am häufigsten empfohlen wird (besprechen Sie dies mit Ihrem Arzt, insbesondere bei chronischen Erkrankungen):

• Kaloriendefizit + Ernährungsqualität: weniger hochverarbeitete Lebensmittel, mehr Vollwertkost, Proteine, Ballaststoffe; Kontrolle des zugesetzten Zuckers.
• Bewegung: Kombinieren Sie Aerobic (Ausdauer) und Kraft (Muskeln = endokrines Organ, Myokine!). Schon 150-300 min moderate Belastung/Woche + 2-3 Krafteinheiten sind schon viel.
• Schlaf und Stress: Schlafmangel und chronischer Stress fördern systemische Entzündungen und Heißhunger auf kalorienreiche Lebensmittel.
• Medizinische Überwachung: Blutdruck, Lipide, Glukose/Insulin, Leber. Falls angezeigt, besprechen Sie medikamentös induzierten Gewichtsverlust (einschließlich moderner Medikamente) und Komorbiditäten.
• Reihenfolge > Idealität: Dem Körper ist die Summe der Wochen und Monate im „grünen Bereich“ wichtig, nicht ein „idealer“ Monat.

Stärken und Grenzen der Arbeit

Stärken:

• Echte BMI-Verläufe seit der Geburt, keine einmalige Momentaufnahme.
• Ein breites Spektrum molekularer Marker, nicht nur ein oder zwei Indikatoren.
• Große Effektstärken (statistisch nicht signifikant).

Einschränkungen:

• Beobachtungsstudie: zeigt Zusammenhang, aber keine nachgewiesene Kausalität.
• Kohorte aus Chile: Umwelt/Ethnie/Ernährung – ihre eigene; die Übertragbarkeit der Schlussfolgerungen erfordert Vorsicht.
• Der BMI ist ein grober Messwert (er zeigt nicht die Fettverteilung), obwohl er praktisch ist.
• Wir wissen nicht, was zuerst auftrat – die Alterssymptome oder das Stoffwechselversagen (obwohl bei einigen ohne offensichtliche Begleiterkrankungen die „Uhr“ bereits schnell lief).

Was sollte als nächstes im naturwissenschaftlichen Bereich getestet werden?

• Randomisierte Studien: Können wir die epigenetische Uhr durch Gewichtsverlust (Diät/Sport/Medikamente) und reduzierte Entzündungen „zurückdrehen“?
• Die Rolle von viszeralem Fett und Sarkopenie (Muskelmasse) im biologischen Alter.
• Multiomics + Organvisualisierung (Leber, Gefäße) für Präzisionsmechanismen.
• Auswirkungen auf die Nachkommen (epigenetische Heritabilität bei Menschen im gebärfähigen Alter).

Abschluss

Bei jungen Erwachsenen ist langfristiges Übergewicht damit verbunden, dass ihre Zellen eine beschleunigte biologische Alterung aufweisen – durch die epigenetische Uhr, Telomere und eine ganze Kaskade von Signalen (Entzündung, Mitostress, Hormone/Myokine). Die Dauer des Übergewichts ist entscheidend. Die gute Nachricht ist, dass das biologische Alter plastisch ist: Je früher wir Entzündungen und viszerales Fett reduzieren, Muskeln, Schlaf und Stoffwechselkontrolle stärken, desto höher ist die Chance, die „Uhr“ zu verlangsamen.

Quelle: Correa-Burrows P., Burrows R., Albala C., et al. Langfristige Fettleibigkeit und biologisches Altern bei jungen Erwachsenen. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2520011. Volltext verfügbar (PMC). doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011