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Chronische drogeninduzierte Hepatitis
Zuletzt überprüft: 12.07.2025
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Symptome einer chronisch aktiven Hepatitis können durch Medikamente verursacht werden. Zu diesen Medikamenten gehören Oxyphenisatin, Methyldopa, Isoniazid, Ketoconazol und Nitrofurantoin. Ältere Frauen sind am häufigsten betroffen. Klinische Manifestationen sind Gelbsucht und Hepatomegalie. Die Serumtransaminaseaktivität und der Serumglobulinspiegel steigen an, und Lupuszellen können im Blut nachgewiesen werden. Eine Leberbiopsie zeigt eine chronisch aktive Hepatitis und sogar eine Leberzirrhose. Die Brückennekrose ist in dieser Gruppe weniger ausgeprägt.
Nach Absetzen des Arzneimittels tritt eine klinische und biochemische Besserung ein. Nach wiederholter Gabe kommt es zu Exazerbationen der Hepatitis. Arzneimittelreaktionen sollten bei jedem Patienten mit Symptomen einer chronischen Hepatitis ausgeschlossen werden.
Die Leber ist aktiv am Stoffwechsel von Medikamenten beteiligt, insbesondere von oral eingenommenen. Um die Darmwand zu durchdringen, müssen sie fettlöslich sein. In der Leber werden die Medikamente dann in wasserlösliche (polarere) Produkte umgewandelt und über den Urin oder die Galle ausgeschieden.
Beim Menschen können medikamenteninduzierte Leberschäden fast allen bestehenden Lebererkrankungen ähneln. Bei etwa 2 % der Patienten, die wegen Gelbsucht ins Krankenhaus eingeliefert werden, sind Medikamente die Ursache. In den USA werden 25 % der Fälle von fulminantem Leberversagen (FLF) durch Medikamente verursacht. Daher ist es bei der Anamnese von Patienten mit Lebererkrankungen wichtig, herauszufinden, welche Medikamente sie in den letzten drei Monaten eingenommen haben. Der Arzt muss hierfür eine umfassende Untersuchung durchführen.
Es ist wichtig, medikamentenbedingte Leberschäden so früh wie möglich zu diagnostizieren. Wird die Medikation nach Anstieg der Transaminasenaktivität oder Auftreten von Symptomen weitergeführt, verschlimmert sich der Schweregrad der Schädigung um ein Vielfaches. Dies kann Anlass für den Vorwurf der Fahrlässigkeit gegenüber dem Arzt sein.
Die Reaktion der Leber auf Medikamente hängt vom Zusammenspiel umweltbedingter und erblicher Faktoren ab.
Dasselbe Medikament kann verschiedene Reaktionen hervorrufen. Hepatitis, Cholestase und Überempfindlichkeitsreaktionen können sich überschneiden. Beispielsweise kann Halothan eine Nekrose der Zone 3 des Azinus und gleichzeitig ein Bild ähnlich einer akuten Hepatitis verursachen. Die Reaktion auf Promazinderivate besteht aus Hepatitis und Cholestase. Methyldopa kann akute oder chronische Hepatitis, Leberzirrhose, Lebergranulomatose oder Cholestase verursachen.
[ Risikofaktoren für medikamenteninduzierte Leberschäden
Der gestörte Arzneimittelstoffwechsel hängt vom Grad der Leberzellinsuffizienz ab und ist bei Leberzirrhose am ausgeprägtesten. T 1/2 des Arzneimittels korreliert mit der Prothrombinzeit (PT), dem Serumalbuminspiegel, der hepatischen Enzephalopathie und Aszites.
Pharmakokinetik
Die Elimination oral verabreichter Arzneimittel durch die Leber wird durch die Aktivität der sie abbauenden Enzyme, die hepatische Clearance, den hepatischen Blutfluss und den Grad der Arzneimittelbindung an Plasmaproteine bestimmt. Die pharmakologische Wirkung eines Arzneimittels hängt von der relativen Rolle jedes dieser Faktoren ab.
Wird ein Arzneimittel aktiv von der Leber aufgenommen (hohe hepatische Clearance), spricht man von einer First-Pass-Verstoffwechselung. Die Resorption des Arzneimittels wird durch die Blutflussrate in der Leber begrenzt, sodass die Clearance zur Beurteilung der Leberdurchblutung herangezogen werden kann. Ein Beispiel für ein solches Arzneimittel ist Indocyaningrün. Solche Arzneimittel sind in der Regel gut fettlöslich. Ist die Leberdurchblutung reduziert, beispielsweise bei Leberzirrhose oder Herzinsuffizienz, verstärkt sich die systemische Wirkung von First-Pass-Arzneimitteln. Arzneimittel, die den Leberblutfluss verlangsamen, wie Propranolol oder Cimetidin, haben eine ähnliche Wirkung.
Arzneimittel, die während des ersten Durchgangs in der Leber metabolisiert werden, sollten unter Umgehung der Pfortader verabreicht werden. Daher wird Glyceroltrinitrat sublingual und Lidocain intravenös verabreicht.
Die Elimination eines Arzneimittels mit geringer hepatischer Clearance, wie z. B. Theophyllin, wird hauptsächlich durch die Enzymaktivität beeinflusst. Der hepatische Blutfluss spielt dabei nur eine geringe Rolle.
Die Plasmaproteinbindung begrenzt die Aufnahme des Arzneimittels in die Leberenzyme. Dieser Prozess hängt von der Bildung und dem Abbau von Plasmaproteinen ab.
Arzneimittelstoffwechsel in der Leber
Das wichtigste Arzneimittelmetabolisierungssystem befindet sich in der mikrosomalen Fraktion der Hepatozyten (im glatten endoplasmatischen Retikulum). Es umfasst gemischtfunktionale Monooxygenasen, Cytochrom-C-Reduktase und Cytochrom P450. Der Kofaktor ist reduziertes NADP im Zytosol. Arzneimittel unterliegen einer Hydroxylierung oder Oxidation, die ihre Polarisation verstärkt. Eine alternative Phase-1-Reaktion ist die Umwandlung von Ethanol zu Acetaldehyd durch Alkoholdehydrogenasen, die hauptsächlich im Zytosol vorkommen.
Arzneimittelstoffwechsel in der Leber
Medikamente, die den Bilirubinstoffwechsel beeinflussen
Medikamente können den Bilirubinstoffwechsel in jedem Stadium beeinflussen. Solche Reaktionen sind bei Erwachsenen vorhersehbar, reversibel und mild. Bei Neugeborenen kann jedoch ein erhöhter Spiegel an unkonjugiertem Bilirubin im Gehirn zu einer Bilirubinenzephalopathie (Kernikterus) führen. Diese wird durch Medikamente wie Salicylate oder Sulfonamide verschlimmert, die mit Bilirubin um Bindungsstellen an Albumin konkurrieren.
Was bedrückt dich?
Diagnose von medikamenteninduzierten Leberschäden
Arzneimittelbedingte Leberschäden werden am häufigsten durch Antibiotika, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), Herz-Kreislauf-, Neuro- und Psychopharmaka, also praktisch alle modernen Medikamente, verursacht. Es sollte davon ausgegangen werden, dass jedes Medikament Leberschäden verursachen kann. Wenden Sie sich gegebenenfalls an die Hersteller und Organisationen, die für die Sicherheit der verwendeten Medikamente verantwortlich sind.
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