Facharzt des Artikels
Neue Veröffentlichungen
Hepatotoxizität von Paracetamol
Zuletzt überprüft: 05.07.2025
Alle iLive-Inhalte werden medizinisch überprüft oder auf ihre Richtigkeit überprüft.
Wir haben strenge Beschaffungsrichtlinien und verlinken nur zu seriösen Medienseiten, akademischen Forschungseinrichtungen und, wenn möglich, medizinisch begutachteten Studien. Beachten Sie, dass die Zahlen in Klammern ([1], [2] usw.) anklickbare Links zu diesen Studien sind.
Wenn Sie der Meinung sind, dass einer unserer Inhalte ungenau, veraltet oder auf andere Weise bedenklich ist, wählen Sie ihn aus und drücken Sie Strg + Eingabe.
Bei Erwachsenen entwickelt sich nach Einnahme von mindestens 7,5–10 g des Arzneimittels eine Lebernekrose, die tatsächliche Dosis des Arzneimittels ist jedoch schwer abzuschätzen, da es schnell zu Erbrechen kommt und die Anamnesedaten unzuverlässig sind.
Alkohol erhöht durch die Induktion von Enzymen die Hepatotoxizität von Paracetamol, sodass bei Patienten mit Alkoholismus bereits bei einer täglichen Einnahme von nur 4–8 g des Arzneimittels Leberschäden auftreten können, bei gleichzeitiger Lebererkrankung sogar schon bei einer noch geringeren Dosis.
Der polare Metabolit von Paracetamol bindet in der Leber vorwiegend an Glutathion. Sind die Glutathionreserven erschöpft, aryliert der Paracetamol-Metabolit nukleophile Makromoleküle, die für die Leberzellfunktion essentiell sind, und verursacht so eine Lebernekrose.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
Symptome
Übelkeit und Erbrechen treten innerhalb weniger Stunden nach Einnahme einer toxischen Dosis Paracetamol auf. Das Bewusstsein bleibt unverändert. Eine deutliche Besserung tritt nach etwa 48 Stunden ein; etwa am dritten oder vierten Tag verschlechtert sich der Zustand des Patienten, es treten Leberschmerzen und Gelbsucht auf. Die Transaminasenaktivität steigt an, der Prothrombinspiegel sinkt. In schwereren Fällen verschlechtert sich der Zustand rapide mit der Entwicklung einer akuten Lebernekrose. Unbehandelt entwickelt sich in 25–30 % der Fälle eine akute Tubulusnekrose. Es kommt zu erheblicher Hypoglykämie und Myokardschäden.
Histologische Veränderungen in der Leber
Histologisch zeigen sich eine Nekrose der Zone 3, Anzeichen einer Verfettung und eine leichte Entzündungsreaktion. Es kann zu einem massiven Kollagenabbau kommen, der jedoch nicht zu einer Leberzirrhose führt.
Chronische Schäden
Die langfristige (ca. 1 Jahr) Einnahme von Paracetamol (3-4 g/Tag) kann zu chronischen Leberschäden führen. Begleitende Lebererkrankungen und Alkoholismus verstärken die schädigende Wirkung von Paracetamol.
Behandlung
Es wird eine Magenspülung durchgeführt. Der Patient wird stationär aufgenommen. Da Anzeichen einer Lebernekrose erst spät auftreten, sollte eine klinische Besserung nicht als Grundlage für eine günstige Prognose dienen.
Forcierte Diurese und Hämodialyse erhöhen die Ausscheidung von Paracetamol und seinen bereits an Gewebeproteine gebundenen Metaboliten nicht.
Die Behandlung zielt darauf ab, die Glutathionreserven in den Hepatozyten wiederherzustellen. Leider dringt Glutathion schlecht in die Leberzellen ein. Daher werden Glutathionvorläufer und Substanzen mit ähnlicher Wirkung eingesetzt. Die Behandlung wird anhand der Paracetamolkonzentration im Plasma beurteilt. Diese Konzentration wird auf einer halblogarithmischen Skala aufgetragen und relativ zum Segment der Geraden betrachtet, das die Punkte verbindet, die 200 μg/ml nach 4 Stunden und 60 μg/ml nach 12 Stunden entsprechen. Liegt die Paracetamolkonzentration des Patienten unterhalb dieses Segments, ist die Leberschädigung gering, und eine Behandlung ist möglicherweise nicht erforderlich.
Bei intravenöser Verabreichung wird Acetylcystein (Mukomist, Parvolex) schnell zu Cystein hydrolysiert. Es wird in einer Dosis von 150 mg/kg in 200 ml 5%iger Glucoselösung für 15 Minuten verabreicht, dann 50 mg/kg in 500 ml 5%iger Glucoselösung für 4 Stunden und
100 mg/kg in 1 l 5%iger Glucoselösung für die nächsten 16 Stunden (Gesamtdosis 300 mg/kg für 20 Stunden). Diese Behandlung wird allen Patienten mit durch Paracetamol verursachten Leberschäden verabreicht, auch wenn seit der Verabreichung mehr als 15 Stunden vergangen sind. Sie kann auch bei anderen Formen der FPN nützlich sein.
Die Einnahme von N-Acetylcystein innerhalb von 16 Stunden nach Einnahme des Medikaments ist so wirksam, dass Leberschäden durch eine Paracetamolvergiftung mittlerweile selten sind.
Bei einem fulminanten Verlauf kann eine Lebertransplantation erforderlich sein. Die Überlebenschancen sind gut, sodass eine psychologische Rehabilitation nicht schwierig durchzuführen ist.
Vorhersage
Bei allen ins Allgemeinkrankenhaus eingelieferten Patienten lag die Mortalität bei 3,5 %. Eine späte Hospitalisierung, Koma, erhöhte Prothrombinzeit, metabolische Azidose und Nierenfunktionsstörungen verschlechtern die Prognose.
Die Schwere der medikamentenbedingten Schädigung kann anhand von Nomogrammen beurteilt werden, die die Paracetamolkonzentration im Blut und die Zeit nach der Einnahme des Medikaments berücksichtigen. Der Tod tritt am 4.-18. Tag ein.
Herz-Lungen- und Nierenversagen, das häufig bei älteren Menschen auftritt, erhöht das Risiko einer Leberschädigung, selbst nach der Einnahme moderater Dosen von Paracetamol.
[ 17 ]