Diagnose von medizinischen Läsionen der Leber

Medizinische Leberschäden werden am häufigsten durch Antibiotika, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs), kardiovaskuläre und neuro- und psychotrope Arzneimittel verursacht, d.h. In der Tat, alle modernen Medikamente. Es ist davon auszugehen, dass Schäden an der Leber ein Arzneimittel verursachen können, und wenden Sie sich gegebenenfalls an die Hersteller und die für die Sicherheit der verwendeten Arzneimittel verantwortlichen Organisationen.

Den Patienten oder seine Verwandten befragend, ist es notwendig, die Dosis, den Weg und die Dauer der Einnahme von Medikamenten herauszufinden, sie in der Vergangenheit anwendend.

Der Arzneimittelschaden an der Leber zeigt sich normalerweise nach 5 bis 90 Tagen nach Beginn des Arzneimittels. Der positive Effekt der Aufhebung der Droge ist in den Fällen angezeigt, wenn die Aktivität der Transaminasen innerhalb von 8 Tagen nach dem Absetzen der Transaminase um 50% abnimmt. Wiederholte Medikamentenaufnahme ist inakzeptabel. Wiederholte Leberschäden im Falle einer versehentlichen Verabreichung dienen jedoch als Anzeichen einer Hepatotoxizität des Arzneimittels.

Ausschließen Lebererkrankung einer anderen Ätiologie: Hepatitis (A, B, C) und Autoimmun-Lebererkrankung sowie Obstruktion der Gallenwege.

In schwierigen Fällen kann die Leberbiopsie bei der Diagnose helfen. Für medizinische Läsionen der Leber sind durch Fettleber, Granulome, Gallengang-Infektion, Zonennekrose, unspezifische Veränderungen in Hepatozyten gekennzeichnet.

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Nekrose von Hepatozyten der Zone 3

Schäden an Leberzellen sind selten auf das Medikament selbst zurückzuführen; es wird normalerweise sein giftiger Metabolit genannt. Enzyme, die Medikamente verstoffwechseln, aktivieren die chemisch stabile Form des Medikaments und verwandeln es in polare Metaboliten. Diese Metaboliten - starke alkylierende, arylierende oder acetylierende Agenzien - binden kovalent an Lebermoleküle, die für die lebenswichtige Aktivität der Hepatozyten notwendig sind, und infolgedessen entwickelt sich Nekrose. Anschließend beginnen die Speicher von entgiftenden intrazellulären Substanzen, insbesondere Glutathion, zu verarmen. Darüber hinaus produzieren oxidative Reaktionen mit Cytochrom P450 Metaboliten mit einem ungepaarten Elektron - den sogenannten freien Radikalen. Sie können kovalent an Proteine und ungesättigte Fettsäuren von Zellmembranen binden und durch eine Lipidperoxidation (LPO) zu deren Schädigung führen. Als Folge einer übermäßigen Konzentration von Calcium im Zytosol und Unterdrückung der mitochondrialen Funktion stirbt die Hepatozyte ab. Die Nekrose ist am ausgeprägtesten in Zone 3, wo die höchste Konzentration von Enzymen, die Arzneimittel metabolisieren, beobachtet wird, und der Sauerstoffdruck im Blut der Sinusoid ist minimal. Die Fettleber von Hepatozyten entwickelt sich, jedoch ist die Entzündungsreaktion nicht sehr ausgeprägt.

Taktik für medizinische Leberschäden

	Notizen
Verdacht auf ein Arzneimittel	Kontaktieren Sie den Hersteller und die für die Sicherheit der verwendeten Arzneimittel verantwortlichen Organisationen
Anamnese	Finden Sie alle Drogen, Dosen, Dauer, Rezeption in der Vergangenheit
Beendigung der Zulassung	Schnelle Reduktion der Transaminasen
Wiederholen Sie den Empfang	Normalerweise eine zufällige Einnahme der Droge; bewusster Empfang ist selten
Ausschluss anderer Lebererkrankungen	Hepatitis A, B, C und Autoimmun; Gallenobstruktion
Biopsie geröstet	Bei Bedarf; charakteristische Fettleber, Granulom, zonale Hepatitis, Gallengangskrankheit

Die Lebernekrose hängt von der Dosis des Arzneimittels ab. Dieser Zustand kann in Tierversuchen reproduziert werden. Andere Organe sind betroffen, und Nierenschäden sind am wichtigsten. In leichten Fällen wird leichte vorübergehende Gelbsucht bemerkt. Biochemische Forschung zeigt eine signifikante Zunahme der Aktivität von Transaminasen. Rapid steigende PV. Mit Lichtmikroskopie in der Leber, deutlich abgegrenzte Nekrosezone 3, diffuse Fettveränderungen und leichte Entzündungsreaktion. Gelegentlich wird eine ausgeprägte periportale Fibrose nachgewiesen. Ein typisches Beispiel für eine solche Reaktion ist eine Paracetamolintoxikation.

Die Schwere der Nekrose in der Zone 3 kann in keinem Verhältnis zur verabreichten Dosis stehen. Der Mechanismus der Nekrose in solchen Fällen kann nicht durch die direkte zytotoxische Wirkung des Arzneimittels erklärt werden; schlagen Idiosynkrasie zu seinen Metaboliten vor. Halothan verursacht manchmal eine fusionierte zonale oder massive Nekrose sowie eine entzündliche Reaktion. Produkte mit reduziertem Stoffwechsel, die sowohl bei der Oxidation als auch bei der Reduktion des Arzneimittels auftreten, können eine hohe Reaktivität aufweisen. Unabhängig von der Art der Bildung können alle Metaboliten an zelluläre Makromoleküle binden und LPO und Inaktivierung von Enzymen verursachen, die beide am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind und nicht daran teilnehmen.