Lymphangioleiomyomatose (Leiomyomatose): Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Lymphangioleiomyomatose (Leiomyomatose) ist eine gutartige Proliferation von glatten Muskelzellen in allen Teilen der Lunge, einschließlich Lungen-Blut-und Lymphgefäße, sowie die Pleura. Krankheit lymphangioleiomyomatosis (Leiomyomatose) - selten, tritt ausschließlich bei jungen Frauen auf. Der Grund ist unbekannt. Es äußert sich als Kurzatmigkeit, Husten, Schmerzen in der Brust und Bluthusten; Spontaner Pneumothorax entwickelt sich oft.

Der Verdacht auf das Vorhandensein der Krankheit wird bei der Analyse der klinischen Manifestationen und Ergebnisse der Thoraxradiographie festgestellt und wird mit hochauflösender CT bestätigt. Die Prognose ist nicht bekannt, aber die Krankheit entwickelt sich langsam und führt über mehrere Jahre oft zu Atemversagen und Tod. Radikale Behandlung von Lymphangioleiomyomatose - Lungentransplantation.

Lymphangioleiomyomatosis (Leiomyomatose) verbreitet - pathologischer Prozess beschrieben Tumor Proliferation von glatten Muskelfasern während der kleinen Bronchien, Bronchiolen, Wände von Blut und Lymphgefäße der Lunge mit anschließender Transformation fein zystische Lungengewebe. Die Krankheit betrifft nur Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren.

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Was verursacht Lymphangioleiomyomatose?

Lymphangioleiomiomatose ist eine Lungenerkrankung, die nur Frauen betrifft, hauptsächlich im Alter zwischen 20 und 40 Jahren. Vertreter der weißen Rasse sind in der Gruppe mit dem größten Risiko. Lymphangioleiomyomatosis tritt mit einer Häufigkeit von weniger als 1 Fall pro 1 Million Menschen und ist durch abnorme Proliferation von gutartigen Zellen der glatten Muskulatur im Thorax, einschließlich den Parenchym der Lunge, die Lymph- und Blutgefäße und Pleura, was zu einer Veränderung der Lungenstrukturen, Emphysem und zystischer progressive Abnahme der Lungenfunktion charakterisiert. Die Beschreibung dieser Krankheit ist im aktuellen Kapitel enthalten, da Patienten mit Lymphangioleiomyomatose manchmal fälschlicherweise mit IBLARB diagnostiziert werden.

Die Ursache der Lymphangioleomyomatose ist unbekannt. Eine attraktive Hypothese, dass weibliche Sexualhormone eine Rolle in der Pathogenese der Krankheit spielen, bleibt unbewiesen. Die Lymphangioleiomyomatose tritt gewöhnlich spontan auf und ähnelt in vielerlei Hinsicht der tuberösen Sklerose. Lymphangioleiomyomatose wird auch bei einigen Patienten mit TS gefunden; Daher wurde vorgeschlagen, dass es sich um eine spezielle Form des TS handelt. Mutationen des Tuberösen Sklerosis-2-Gen-Komplexes (TSC-2) wurden in Zellen der Lymphangioleiomyomatose und in Angiomyolipomen beschrieben. Diese Daten zeigen das Vorhandensein einer von zwei Möglichkeiten an:

1. Die somatische Mosaicität der TSC-2-Mutationen in Lunge und Niere führt zum Auftreten von Krankheitsherden unter den normalen Zellen dieser Gewebe (wobei das Auftreten einzelner Teile der Erkrankung zu erwarten ist);
2. Lymphangioleiomyomatose ist die Ausbreitung von Angiomyolipomgewebe in die Lunge, ähnlich wie bei benignen metastatischen Läsionssyndrom.

Folgende pathomorphologische Zeichen der Erkrankung sind charakteristisch:

• beträchtliche Dichte der Lungen, viele kleine Knoten von 0,3-0,7 cm im Durchmesser, weißlich, mit Flüssigkeit gefüllt, sie sind subpleural;
• das Vorhandensein von großen Lufthohlräumen in einigen Teilen der Lungen;
• Hyperplasie von Lymphknoten;
• diffuse Proliferation von glatten Muskelfasern im Interstitium der Lunge (interalveolar, perivaskulär, peribronchial, subpleural, entlang der Lymphgefäße);
• zerstörende Veränderungen in den Wänden der Blut- und Lymphgefäße, der Wände der Bronchien, Alveolen;
• Bildung einer mikrozystischen "zellulären" Lunge;
• die Entwicklung von Pneumochemohylotrox in Verbindung mit der Zerstörung der Wände der Blut- und Lymphgefäße der Lunge und der Ruptur von subpleuralen Zysten.

Diese pathomorphologischen Manifestationen sind charakteristisch für die diffuse Form der Krankheit.

Die fokale Form (Leiomyomatose) ist durch die Entwicklung im Lungenparenchym tumoröser Formationen - Leiomyome - charakterisiert.

Symptome der Lymphangioleiomyomatose

Erste Manifestationen der Krankheit sind Kurzatmigkeit und seltener Husten, Schmerzen in der Brust und Bluthusten. Im Allgemeinen sind Manifestationen in der Regel magere, aber einige Patienten können nasses und trockenes Rasseln haben. Spontaner Pneumothorax entwickelt sich oft. Es gibt auch Manifestationen des lymphatischen Gang Obstruktion, einschließlich Chylothorax, chylous Aszites und Chylurie. Es wird angenommen, dass eine Verschlechterung während der Schwangerschaft und möglicherweise während des Fluges auftritt; Letztere sind besonders kontraindiziert bei Auftreten oder Verschlimmerung von Manifestationen des Atmungssystems; eine Geschichte von Pneumothorax oder hemoptysis und Symptome einer umfangreichen subpleural bullösen oder zystischen Veränderungen in HRCT identifiziert. Renal Angiomyolipom (Hamartomen, bestehend aus glatten Muskelzellen, Blutgefäße und Fettgewebe) in 50% der Patienten gefunden, und zwar meist asymptomatisch, Blutungen führen kann, die, mit dem Fortschreiten der, die typischerweise als Hämaturie oder Schmerzen in der Flanke manifestiert.

Seit langer Zeit ist die Krankheit asymptomatisch. Im erweiterten Stadium sind die charakteristischen Symptome der Lymphangioleiomyomatose:

• Kurzatmigkeit, zuerst macht sie sich nur mit körperlicher Anstrengung Sorgen, dann wird sie dauerhaft;
• Schmerzen in der Brust, schlimmer beim Atmen;
• Hämoptysen (instabiles Symptom);
• rezidivierende Spontanpneumothorax - tritt in 1 / 3-1 / 2 Patienten einen plötzlichen starken Schmerzen in der Brust manifestierten, Atemnot, Mangel an Zellatmung und Pauken Schatten Percussion-Sounds auf der betroffenen Seite;
• Chylothorax - eine Ansammlung von chylischer Flüssigkeit in der Pleurahöhle (auf einer oder beiden Seiten). Mit der Entwicklung des Chilothorax nimmt die Kurzatmigkeit zu, während der Perkussion über dem Bereich des Ergusses ein intensiver stumpfer Ton erscheint, an dieser Stelle gibt es kein Atmen; Chiliöse Flüssigkeit sammelt sich nach ihrer Entfernung wieder an. Es ist charakteristisch, dass die Entwicklung von Pnevo-und Chylothorax mit der Menstruation übereinstimmt;
• Chyloperikarditis und Chylusascites entwickeln sich mit fortschreitender Krankheit und ihr Auftreten fällt auch mit der Menstruation zusammen;
• Entwicklung des chronischen Lungenherzens (zur Symptomatologie siehe "Pulmonale Hypertonie").

Die fokale Form der Erkrankung ist asymptomatisch und wird radiologisch nachgewiesen. In einigen Fällen hat die Krankheit einen systemischen Charakter - Leiomyome entwickeln sich in der Bauchhöhle, retroperitonealen Raum, Gebärmutter, Darm, Nieren.

Die Aktivierung der Krankheit trägt zur Schwangerschaft, Geburt, zum Empfang von Kontrazeptiva bei.

Diagnose von Lymphangioliomyomatose

Verdacht von lymphangioleiomyomatosis bei jungen Frauen auftritt, klagt über Atemnot, in Gegenwart von interstitiellen Veränderungen in normalen oder erhöhten Licht nach Röntgen der Brust, Spontanpneumothorax und / oder chylous Erguss. Während einer Biopsie ist eine Überprüfung der Diagnose möglich, jedoch sollte in allen Fällen die HRCT durchgeführt werden. Der Nachweis von mehreren kleinen diffus verteilten Zysten ist pathognomonisch für Lymphangioleiomyomatose.
 
Die Biopsie wird nur durchgeführt, wenn Zweifel an den Ergebnissen der HRCT bestehen. Der Nachweis der pathologischen Proliferation von glatten Muskelzellen (Lymphangioleiomyomatose-Zellen) in Verbindung mit zystischen Veränderungen in der histologischen Untersuchung ist ein Beweis für das Vorliegen der Krankheit.

Die Ergebnisse von Lungenfunktionstests unterstützen auch die Diagnose und sind besonders nützlich bei der Überwachung der Dynamik des Prozesses. Typische Veränderungen bestehen im Auftreten obstruktiver oder gemischter (obstruktiver und restriktiver) Art von Störungen. Lungen sind in der Regel hyperluftig, mit einem Anstieg der Gesamtkapazität der Lunge (OEL) und Brust Luftigkeit. Normalerweise gibt es eine Luftverzögerung (Erhöhung des Restvolumens (TOE) und OO / OEL-Verhältnis). Auch PaO ₂ und das Diffusionsvermögen von Kohlenmonoxid werden normalerweise reduziert . Die Mehrheit der Patienten zeigt auch eine Abnahme der Arbeitsfähigkeit.

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Labordiagnostik der Lymphangioleiomiomatose

1. Die allgemeine oder allgemeine Analyse des Blutes - die wesentlichen Veränderungen sind nicht anwesend. Einige Patienten haben eine Eosinophilie, oft mit erhöhter ESR, insbesondere mit der Entwicklung von Pneumochylothorax.
2. Allgemeine Urinanalyse - leichte Proteinurie möglich (Symptom nicht spezifisch und instabil);
3. Biochemische Analyse von Blut - manchmal beobachtete Hypercholesterinämie kann alfa2- Ebene und gamma-Globuline, Aminotransferasen, total Lactatdehydrogenase, Angiotensin-Converting-Enzym erhöhen.
4. Untersuchung der Pleuralflüssigkeit. Chilothorax ist äußerst charakteristisch für Lymphangioleiomyomatose. Pleuraflüssigkeit hat folgende charakteristische Merkmale:
   • Farbe milchig weiß;
   • die Trübung der Flüssigkeit bleibt nach dem Zentrifugieren erhalten;
   • der Gehalt an Triglyceriden beträgt mehr als 110 mg%;
   • enthält Chylomicra, die durch Elektrophorese von Lipoproteinen in einem Polyacrylamidgel nachgewiesen werden.

Instrumentelle Diagnostik der Lymphangioleiomyomatose

1. Röntgenuntersuchung der Lunge. In der diffusen Form der Erkrankung sind charakteristische Röntgenzeichen eine Verstärkung des Lungenmusters aufgrund der Entwicklung von interstitieller Fibrose und diffuser multipler feinfokaler (miliarer) Obskuration. Später, im Zusammenhang mit der Bildung vieler kleiner Zysten, erscheint ein Bild der "Zelllunge".

Die Brennpunktform ist durch Verdunkelungsfokusse von 0,5 bis 1,5 cm Durchmesser mit klaren Grenzen gekennzeichnet.

Mit der Entwicklung des Pneumothorax wird die kollabierte luftkomprimierte Lunge mit der Entwicklung des Chylothorax ein intensiver homogener Schatten (durch Erguss) mit einer schrägen oberen Grenze bestimmt.

2. Computertomographie der Lunge zeigt die gleichen Veränderungen, aber viel früher, einschließlich zystische und bullöse Formationen.
3. Untersuchung der Ventilationskapazität der Lungen. Charakteristische Zunahme des Restvolumens der Lunge durch Bildung einer Anzahl von Zysten. Die meisten Patienten haben auch eine obstruktive Atemwegsinsuffizienz (Abnahme der FEV1). Mit fortschreitender Krankheit ist auch ein restriktives respiratorisches Versagen assoziiert (erniedrigter GEL).
4. Untersuchung von Blutgasen. Da bei der Entwicklung des Atemversagens die arterielle Hypoxämie entsteht, nimmt die Teilspannung des Sauerstoffes, besonders nach der physischen Anstrengung ab.
5. EKG. Im Verlauf der Erkrankung werden Anzeichen einer Myokardhypertrophie des rechten Vorhofs und der rechten Herzkammer sichtbar (siehe "Pulmonale Hypertonie").
6. Lungenbiopsie. Eine Untersuchung der Lungengewebebiopsie wird durchgeführt, um die Diagnose zu verifizieren. Nur eine offene Lungenbiopsie ist informativ. Die Biopsie zeigt die diffuse Proliferation von glatten Muskelfasern im Interstitium der Lunge.

Das Untersuchungsprogramm für Lymphangioleiomyomatose

1. Gemeinsame Bluttests, Urintests.
2. Biochemischer Bluttest - Bestimmung von Cholesterin, Triglyceriden, Gesamtprotein, Proteinfraktionen, Bilirubin, Transaminasen.
3. Röntgenuntersuchung der Lunge.
4. Untersuchung von Pleuraflüssigkeit - Beurteilung von Farbe, Transparenz, Dichte, Zytologie, biochemische Analyse (Bestimmung von Cholesterin, Triglyceriden, Glucose).
5. EKG.
6. Ultraschall der Bauchhöhle und der Nieren.
7. Offene Lungenbiopsie mit anschließender histologischer Untersuchung von Biopsien.

Behandlung von Lymphangioleiomyomatose

Die Standardbehandlung der Lymphangiomyomiomatose ist die Lungentransplantation, aber die Krankheit kann bei der Transplantation wieder auftreten. Alternative Therapien, insbesondere Hormontherapie mit Gestagenen, Tamoxifen und Ovariektomie, sind in den meisten Fällen unwirksam. Pneumothorax kann auch ein Problem sein, wie es oft wiederkehren kann, bilateral und unempfindlich gegenüber Standard-Therapie. Wiederholter Pneumothorax erfordert eine Lungenentkorselung, Pleurodese (Talkum oder andere Substanzen) oder Pleurektomie. In den USA können Patienten in der Lymphangioleiomyomatosis Foundation psychologische Unterstützung erhalten.

Welche Prognose hat Lymphangioleiomyomatose?

Die Lymphangioleiomyomatose hat angesichts der extremen Seltenheit der Erkrankung und der erheblichen Variabilität des klinischen Zustands der Patienten mit Lymphangioleiomyomatose keine klare Prognose. Im Allgemeinen schreitet die Krankheit langsam voran, was letztendlich zu Atemversagen und Tod führt, aber die Lebenserwartung variiert je nach Quelle stark. Patienten sollten sich darüber im Klaren sein, dass sich das Fortschreiten der Krankheit während der Schwangerschaft beschleunigen kann. Die mediane Überlebenszeit beträgt ungefähr 8 Jahre ab dem Datum der Diagnose.