Alveoläre Proteinosis der Lunge

Die alveoläre Proteinose der Lunge ist eine Erkrankung der Lunge unbekannter Ätiologie, die durch die Ansammlung einer Protein-Lipid-Substanz in den Alveolen und eine mäßig progrediente Dyspnoe gekennzeichnet ist.

Alveoläre Proteinose der Lunge ist die Ansammlung von Tensid in den Alveolen. Die Ursache der alveolären Lungenproteinase ist fast immer unbekannt. Es äußert sich durch Kurzatmigkeit, Unwohlsein und Müdigkeit. Die Diagnose der alveolären pulmonalen Proteinose basiert auf den Ergebnissen einer Studie von Waschwasser der bronchoalveolären Lavage, obwohl es charakteristische radiologische und laboratorische Veränderungen gibt. Die Behandlung verwendet auch bronchoalveoläre Lavage. Die Prognose, sofern die Behandlung durchgeführt wird, ist in der Regel günstig.

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Die alveoläre Proteinose der Lunge wurde 1958 erstmals beschrieben. Sie tritt hauptsächlich im Alter von 30-50 Jahren, häufiger bei Männern auf.

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Ursachen der alveolären Lungenproteinase

Die Ursache und Pathogenese der alveolären Lungenproteinase wurde nicht vollständig festgestellt. Folgende Annahmen über die Ätiologie werden vorgeschlagen: Virusinfektion, genetische Stoffwechselstörungen, Berufsrisiken (Kunststoffherstellung etc.).

Alveolarproteinose Lunge ist meist idiopathische und tritt bei ansonsten gesunden Männern und Frauen im Alter von 30 bis 50 Jahre. Seltene sekundäre Formen treten bei Patienten mit akuter Silikose auf; Infektion verursacht durch Pneumocystis jiroveci (früher P. Carinii genannt); bei hämatologischen malignen Erkrankungen oder Immunsuppression und in erheblicher inhalative Exposition exponierte Personen aus Aluminium, Titan, Zementstaub oder Cellulose. Es gibt auch seltene angeborene Formen, die neonatales respiratorisches Versagen verursachen. Informationen über die Ähnlichkeit oder Differenz der pathophysiologischen Mechanismen von idiopathischen und sekundären Fällen fehlen. Impaired Surfactant-Produktion durch Alveolarmakrophagen aufgrund pathologischen Einfluss Kolonie-stimulierenden Faktor, Granulozyten-Makrophagen (GM-CSF), wird angenommen, dass die Entwicklung der Krankheit beitragen und kann mit einem verminderten oder ganz unterdrückt Funktion der gesamten & beta; -Kette des GM-CSF / IL-Rezeptors in Verbindung gebracht werden 13 / IL-5 mononukleären Zellen (die in einigen Kindern gefunden wird, aber nicht bei Erwachsenen mit dieser Krankheit). Antikörper gegen GM-CSF wurden auch bei den meisten Patienten gefunden. Toxische Lungenschäden werden vermutet, sind aber bei sekundärer inhalativer Alveolarproteinose nicht belegt.

Die histologische Untersuchung zeigt die Füllung von Alveolen mit einem azellulären schick-positiven Lipoprotein-Surfactant. Alveolar- und interstitielle Zellen bleiben normal. Die hinteren basalen Segmente der Lunge sind am häufigsten betroffen. Pleura und Mediastinum sind in der Regel nicht betroffen.

Das pathomorphologische Bild der Alveolarproteinose zeichnet sich durch folgende Merkmale aus:

• primäre Läsion der basalen und posterioren Teile der Lunge; Die Niederlage der vorderen Segmente ist selten; die Pleura und das Mediastinum sind intakt;
• Vorhandensein von graulich-weißlichen Tuberkeln in Form von Körnern auf der Oberfläche der Lungen;
• Vorhandensein von großen Mengen Protein-Lipid-Substanz in den Alveolen und Bronchiolen;
• Hyperplasie und Hypertrophie von Typ-II-Alveolozyten.

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Symptome der Alveolarproteinose der Lunge

Führende Symptome der alveolären Proteinose der Lunge sind Dyspnoe und Husten. Dyspnoe macht sich zunächst vor allem mit körperlicher Anstrengung und dann in Ruhe Sorgen. Husten ist unproduktiv oder begleitet von dem Abgang von einer kleinen Menge Schleim gelbliche Farbe, sehr selten Bluthusten. Die Patienten klagen auch über Schweißabsonderung, Gewichtsverlust, allgemeine Schwäche, verminderte Leistungsfähigkeit, Schmerzen in der Brust (ein seltenes Symptom). Oft steigt die Körpertemperatur an (normalerweise bis zu 38 ° C), meistens aufgrund der Zugabe von nicht-bakterieller Superinfektion (zum Beispiel Nocardia, Aspergillus, Gyptococcus). In Ermangelung einer Sekundärinfektion ist persistierendes Fieber nicht charakteristisch.

Bei der Untersuchung von Patienten, Dyspnoe vor allem inspiratorischen Typ zieht die Aufmerksamkeit auf sich. Mit fortschreitender Krankheit und vermehrtem Lungenversagen trat Zyanose auf, ein Symptom von "Drumsticks" und "Watch glasses" (Hippokrates-Finger).

Bei der körperlichen Untersuchung der Lunge wird eine Verkürzung des Schlagschalls vorwiegend über den unteren Lungenabschnitten festgestellt. Auskultation zeigt Schwächung der vesikulären Atmung, sanfte Krepitation über die betroffenen Teile der Lunge, seltener - kleine Blasengeräusche.

Bei der Untersuchung des kardiovaskulären Systems werden Tachykardie, gedämpfte Herztöne bestimmt. Wenn die Krankheit lange anhält, entwickelt sich ein chronisches Lungenherz. Untersuchungen der Bauchhöhle zeigen keine signifikanten Veränderungen.

Diagnose der alveolären Lungenproteinase

Um die Diagnose zu stellen, ist eine Untersuchung des Waschwassers während der bronchoalveolären Lavage, möglicherweise in Kombination mit einer transbronchialen Biopsie, erforderlich. Die Waschlösungen werden im allgemeinen milchig oder trüb, ihre charakteristische PAS-positiven Färbung und das Vorhandensein von Makrophagen, lastet Tensid, um die Anzahl der T-Lymphozyten und die Anwesenheit von hohen Konzentrationen von Apoprotein-A zu erhöhen. Die thorakoskopische oder offene Biopsie der Lunge erfolgt bei Kontraindikationen zur Bronchoskopie oder in der Noninformativität der Waschwasserstudie der bronchoalveolären Lavage. Vor Beginn der Behandlung werden CT-hochauflösend (CTWR), Lungenfunktionstests, arterielle Blutgase und Standardlabortests durchgeführt.

Wenn HRCT Änderungen in der Art von Milchglas, Verdickung der intralobulären Strukturen und interlobulären Septen einer typischen polygonalen Form zeigt. Diese Veränderungen sind nicht spezifisch und können auch bei Patienten mit Lipopneumonie, bronchoalveolärem Krebs und Lungenentzündung durch Pneumocystis jiroveci nachgewiesen werden.

Lungenfunktionstests zeigen eine langsame Abnahme der Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO), die oft nicht der Abnahme der Vitalkapazität der Lunge, des Restvolumens, des funktionellen Restvolumens und der gesamten Lungenkapazität entspricht.

Veränderungen in Laborstudien umfassen Polyzythämie, Hypergammaglobulinämie, erhöhte Serum-LDH-Aktivität und eine Zunahme der Serumtensidproteine A und D. Alle diese Veränderungen sind verdächtig, aber nicht spezifisch. Die Untersuchung von arteriellen Blutgasen kann eine Hypoxämie mit mäßiger oder leichter körperlicher Anstrengung oder in Ruhe zeigen, wenn die Krankheit ausgeprägter ist.

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Labordiagnostik der alveolaren Proteinose der Lunge

1. Allgemeiner Bluttest. Wesentliche Änderungen werden nicht offenbart. Vielleicht eine moderate Abnahme der Menge an Hämoglobin und Erythrozyten, eine Erhöhung der ESR. Bei der Superinfektion der unteren Atemwege erscheint Leukozytose.
2. Allgemeine Analyse von Urin. In der Regel gibt es keine pathologischen Veränderungen.
3. Biochemischer Bluttest. Möglicherweise leichte Abnahme der Albuminspiegel, erhöhte Spiegel von gamma-Globulin, eine Erhöhung des Gesamt Lactatdehydrogenase (ein charakteristisches Merkmal).
4. Immunologische Forschung. Der Gehalt an B- und T-Lymphozyten und Immunglobulinen ist in der Regel normal. Zirkulierende Immunkomplexe werden nicht nachgewiesen.
5. Bestimmung der Gaszusammensetzung von Blut. Bei den meisten Patienten wird eine arterielle Hypoxämie auch in Ruhe beobachtet. Bei kurzer Krankheitsdauer und leichter Form wird nach körperlicher Anstrengung eine Hypoxämie festgestellt.
6. Untersuchung der Lavageflüssigkeit der Bronchien. Ein charakteristisches Merkmal ist eine Erhöhung des Proteingehalts in der Spülflüssigkeit um einen Faktor von 10-50 gegenüber der Norm. Ein großer diagnostischer Wert ist die positive Reaktion von Bronchialspülflüssigkeit mit Immunoperoxidase. Bei Patienten mit sekundärer Lungenproteinase ist diese Reaktion negativ. Ein wichtiges diagnostisches Merkmal ist auch der sehr geringe Gehalt an Alveolarmakrophagen, in denen eosinophile granuläre Einschlüsse bestimmt werden. Im Sediment der Lavageflüssigkeit befinden sich die "eosinophilen Körner" frei außerhalb der Verbindung mit den Zellen.
7. Sputum-Analyse. Im Sputum wird eine große Anzahl von SHC-positiven Substanzen nachgewiesen.

Instrumentelle Diagnostik der alveolären Proteinose der Lunge

1. Röntgenuntersuchung der Lunge. Röntgenbilder der Alveolarproteinose sind:
   • bilaterale feinfokale Verdunkelung, hauptsächlich im unteren und mittleren Bereich lokalisiert und tendenziell verschmelzend;
   • symmetrische oder asymmetrische Verdunkelung im Bereich der Lungenwurzeln (das Muster der Infiltration in Form eines "Schmetterlings", ähnlich dem Bild bei Schwellung der Lunge);
   • interstitielle fibrotische Veränderungen (können im Endstadium der Krankheit nachgewiesen werden);
   • Fehlen von Veränderungen der intrathorakalen Lymphknoten, Pleura, Herz.
2. Erforschung der Lüftungsfunktion der Lunge. Die Entwicklung einer respiratorischen Insuffizienz ist restriktiv, was sich in einer fortschreitenden Abnahme der GEL äußert. Die Merkmale der Bronchialobstruktion sind in der Regel nicht enthüllt.
3. EKG. Es ist möglich, die Amplitude der T-Welle hauptsächlich in den linken Thoraxableitungen als eine Reflexion der Myokarddystrophie zu verringern, die sich infolge einer arteriellen Hypoxämie entwickelt.
4. Studie der Lungengewebebiopsie. Eine Biopsie des Lungengewebes (perebrohialnaja, offen, thorakoskopisch) wird durchgeführt, um die Diagnose zu verifizieren. In den Alveolen wird das Protein-Lipid-Exsudat durch eine histochemische Schick-Reaktion (PAS-Reaktion) bestimmt. Diese Technik offenbart Glycogen, Glycolipide, neutrale Mucoproteine, Glycoproteine, Sialomucoproteine. Wenn Protein-Lipid-Substanzen mit Schiff's Reagenz angefärbt werden, ergeben sie eine violette oder purpurrote Farbe. Es gibt auch eine Reaktion mit Immunoperoxidase: Es ist positiv für die primäre Alveolarproteinose und negativ für sekundäre Formen der Krankheit.

Elektronenmikroskopische Untersuchung der Biogeochemie von Lungengewebe in Alveolen und Alveolarmakrophagen zeigt Surfaktang in Form von Platten.

Bei der Differentialdiagnose von primärer und sekundärer Alveolarproteinose (bei Leukämie, Pneumocystis-Infektion) sollte die Art der Lokalisation von Schick-positiven Substanzen berücksichtigt werden. Bei der primären Alveolarproteinose sind SHC-positive Substanzen in den Alveolen gleichmäßig gefärbt, während sie im sekundären Alveolarbereich gefärbt sind (granular).

Untersuchungsprogramm für Alveolar-Lungen-Proteinase

1. Gemeinsame Bluttests, Urintests.
2. Sputum-Analyse für den Gehalt an CHC-positiven Substanzen.
3. Biochemischer Bluttest: Bestimmung des Blutgehalts von Gesamtprotein, Protein 1-Fraktion, Gesamt-LDH.
4. Röntgen der Lunge in drei Projektionen.
5. Spirographie.
6. EKG.
7. Die Untersuchung von Bronchialspülwasser (Bestimmung des Proteingehaltes, Anzahl der Alveolarmakrophagen, Einstellung der SHIC-Antwort und auch der Reaktion mit Immunoperoxidase)
8. Untersuchung von Lungenbiopsien (Nachweis von Protein-Lipid-Exsudat in Alveolen, Reaktion mit Immunoperoxidase und Schick-Reaktion).

Behandlung der alveolären Proteinose der Lunge

Die Behandlung der alveolaren Proteinose der Lungen ist nicht erforderlich, keine Manifestationen der Krankheit oder mit einem geringen Grad ihrer Schwere. Therapeutische bronchoalveoläre Lavage wird von Patienten mit schwerer Atemnot in Vollnarkose und vor dem Hintergrund der künstlichen Beatmung der Lunge durch ein Doppellumen-Intubationsrohr durchgeführt. Eine Lunge wird bis zu 15 Mal gewaschen; Das Volumen der Natriumchloridlösung beträgt 1 bis 2 Liter, zu diesem Zeitpunkt wird eine andere Lunge belüftet. Dann wird ein ähnliches Verfahren auf der anderen Seite ausgeführt. Die Lungentransplantation ist nicht ratsam, da die Krankheit bei der Transplantation wiederkehrt.

Systemische Glucocorticoide haben keine therapeutische Wirkung und können das Risiko einer Sekundärinfektion erhöhen. Die Rolle von GM-CSF (mit intravenöser oder subkutaner Injektion) bei der Behandlung der Krankheit erfordert eine Klärung. Offene Studien zeigten eine klinische Besserung, die bei 57% der Patienten beobachtet wurde.

Welche Prognose hat die alveoläre pulmonale Proteinose?

Die Prognose der Alveolarproteinose wird als relativ günstig angesehen. Die alveoläre Proteinose der Lunge verläuft lange Zeit und zeichnet sich durch einen langsam fortschreitenden Verlauf aus. Spontane Erholung ist bei 25% der Patienten möglich. Bei den übrigen Patienten kann eine signifikante Verbesserung der bronchialen Lungenspülung als Hauptbehandlungsmethode auftreten. In einem ungünstigen Verlauf kann der Tod durch schweres Lungenversagen oder ein dekompensiertes Lungenherz resultieren.

Ohne Behandlung geht die Alveolarproteinose der Lunge bei 10% der Patienten von alleine aus. Das einzige Verfahren zur bronchoalveolären Lavage ist bei 40% der Patienten kurativ; Andere Patienten benötigen eine Lavage alle 6 bis 12 Monate über viele Jahre. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate beträgt ungefähr 80%; Die häufigste Todesursache ist das Lungenversagen, das sich typischerweise im ersten Jahr nach der Diagnose entwickelt. Sekundäre Lungeninfektionen, die durch Bakterien (Mykobakterien, Nocardia) und andere Organismen von Aspergillus, Cryptococcus und anderen opportunistischen Pilzen verursacht werden, entwickeln sich manchmal aufgrund einer Abnahme der Funktion von Makrophagen; Diese Infektionen erfordern eine Behandlung.