Methotrexat

Methotrexat (Methotrexat) ist ein Medikament, das in der Medizin als Antikrebsmittel (Antitumormittel) zur Behandlung verschiedener Krebsarten sowie als immunmodulatorisches und entzündungshemmendes Mittel bei rheumatologischen Erkrankungen eingesetzt wird.

Hier sind einige der Hauptanwendungen von Methotrexat:

1. Onkologie : Methotrexat wird häufig in der Chemotherapie zur Behandlung verschiedener Krebsarten wie Leukämie, Lymphom, Blasenkrebs, Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs und anderen eingesetzt. Es wird dem Körper üblicherweise in Form von Injektionen oder oralen Tabletten verabreicht.
2. Rheumatologie : Methotrexat wird zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und anderen entzündlichen Erkrankungen der Gelenke und der Haut eingesetzt. In diesen Fällen erfolgt die Einnahme meist in Form von Tabletten oder Injektionen.
3. Extrapulmonale Sarkoidose : Methotrexat kann zur Behandlung von Sarkoidose eingesetzt werden, wenn diese Symptome verursacht und eine Therapie erfordert.

Der Wirkungsmechanismus von Methotrexat besteht darin, dass es Folsäure blockiert, was zu einer Beeinträchtigung der Nukleinsäuresynthese und einer Hemmung der Zellteilung führt. Dies ist besonders wichtig für sich schnell teilende Tumorzellen, wodurch Methotrexat wirksam gegen Krebszellen ist.

Es ist wichtig zu beachten, dass Methotrexat ein starkes Medikament mit schwerwiegenden Nebenwirkungen ist und nur auf ärztliche Verschreibung und unter Aufsicht eines Arztes angewendet werden sollte.

Hinweise Methotrexat

1. Onkologie :

   • Leukämie (einschließlich akuter lymphatischer und akuter myeloblastischer Leukämie).
   • Lymphome (z. B. Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom ).
   • Blasenkrebs .
   • Brustkrebs .
   • Gebärmutterhalskrebs .
   • Kopf- und Halskrebs.
   • Andere Krebsarten.

2. Rheumatologie :

   • Rheumatoide Arthritis .
   • Psoriasis (einschließlich Psoriasis-Arthritis ).
   • Polyarthritis .
   • Spondylitis ankylosans .
   • Andere entzündliche Erkrankungen der Gelenke und der Haut.

3. Sarkoidose :

   • Extrapulmonale Sarkoidose , wenn sie Symptome verursacht und eine Therapie erfordert.
4. Psoriasis-Erythrodermie : Dies ist eine Erkrankung, bei der der größte Teil der Haut am Körper mit Psoriasis-Plaques bedeckt ist.
5. Psoriasis-Pustulose der Finger : Dies ist eine Form der Psoriasis, die durch die Bildung von Blasen auf der Haut der Finger gekennzeichnet ist.
6. Multiple Sklerose : In einigen Fällen kann Methotrexat zur Behandlung von Multipler Sklerose eingesetzt werden , insbesondere wenn diese aktiv ist.

Freigabe Formular

1. Orale Tabletten: Dies ist die häufigste Form zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Psoriasis. Methotrexat-Tabletten sind bequem in der Anwendung, erfordern jedoch einen genauen Dosierungsplan.
2. Lösung zur subkutanen Verabreichung: Methotrexat in Form einer Injektionslösung kann für einige Patienten vorzuziehen sein, insbesondere wenn ein schneller Wirkungseintritt erforderlich ist oder der Patient keine Tabletten einnehmen kann. Durch Injektionen lässt sich zudem die Dosierung genau steuern.
3. Lösung zur intramuskulären und intravenösen Verabreichung: Diese Formen werden in der Onkologie häufiger zur Chemotherapie eingesetzt. Diese Formen werden in der Onkologie häufiger zur Chemotherapie eingesetzt.
4. Lösung zur intrathekalen Verabreichung: In einigen Fällen, beispielsweise bei der Behandlung bestimmter Krebsarten des Zentralnervensystems, kann Methotrexat direkt in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit verabreicht werden.

Pharmakodynamik

1. Hemmung der Dihydrofolatreduktase (DHFR) : Methotrexat hemmt die Aktivität des Enzyms DHFR, das an der Umwandlung von Dihydrofolsäure in Tetrahydrofolsäure beteiligt ist. Dadurch hemmt es die Synthese von Tetrahydrofolsäure, die für die Bildung von Thymidinmonophosphat und Purinnukleotiden notwendig ist, und verlangsamt so das Zellwachstum und die Zellteilung.
2. Entzündungshemmende Wirkung: Methotrexat hat eine entzündungshemmende Wirkung, indem es die Synthese von Zytokinen wie Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor α (TNF-α) hemmt. Dies führt zu einer Verringerung der Entzündung und einer verminderten Aktivität des Immunsystems.
3. Immunsuppressive Wirkung : Methotrexat unterdrückt das Immunsystem, insbesondere die zelluläre Immunität, was bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen und der Verhinderung einer Transplantatabstoßung nützlich sein kann.
4. Anti-Krebs -Wirkung: Methotrexat ist eines der wichtigsten Anti-Tumor-Medikamente und wird zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt, darunter Leukämie, Lymphom, Brustkrebs, Lungenkrebs und andere. Seine Antitumorwirkung entfaltet es, indem es die Zellteilung und das Tumorwachstum hemmt.
5. Krankheitsremission : In einigen Fällen kann Methotrexat dazu beitragen, bei Patienten mit Krebs oder Autoimmunerkrankungen eine langfristige Remission zu erreichen.
6. Antiproliferative Wirkung: Methotrexat kann eine antiproliferative Wirkung haben, indem es die Zellteilung und das Zellwachstum hemmt.

Pharmakokinetik

1. Resorption : Methotrexat wird nach oraler Verabreichung normalerweise gut und schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Lebensmittel können die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption beeinflussen.
2. Verteilung : Methotrexat hat ein großes Verteilungsvolumen und kann die Blut-Hirn-Schranke durchdringen. Es dringt auch in die Muttermilch ein.
3. Metabolismus : Methotrexat wird in der Leber nicht metabolisiert und nahezu unverändert über die Nieren ausgeschieden. In geringen Mengen kann es jedoch zu Hydroxylierung und Glucuronidierung kommen.
4. Ausscheidung : Der Hauptausscheidungsweg von Methotrexat aus dem Körper erfolgt über die Nieren. Es wird nahezu unverändert ausgeschieden.
5. Halbwertszeit : Die Halbwertszeit von Methotrexat kann je nach Dosis und Patient variieren, beträgt jedoch normalerweise etwa 3–10 Stunden bei Erwachsenen und etwa 2–5 Stunden bei Kindern.
6. Wirkmechanismus : Methotrexat hemmt die Dihydrofolatreduktase, was zu einer beeinträchtigten Synthese von Tetrahydrofolsäure führt, die für die Nukleinsäuresynthese notwendig ist. Dies führt zu einer gestörten Zellteilung und einem verringerten Zellwachstum, was es zu einem wirksamen Antitumormittel macht.

Dosierung und Verabreichung

Methotrexat in Tabletten

• Rheumatoide Arthritis: Die Standardanfangsdosis beträgt 7,5 mg einmal wöchentlich und kann je nach Ansprechen auf die Behandlung schrittweise erhöht werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 20-25 mg pro Woche.
• Psoriasis: Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 10–25 mg einmal wöchentlich, mit möglichen späteren Dosisanpassungen.

Methotrexat in Form von Injektionen

• Dosierung und Verabreichungsweg von Injektionen können je nach therapeutischer Indikation erheblich variieren. Injektionen können je nach Erkrankung subkutan, intramuskulär, intravenös oder sogar intrathekal (in die Liquor cerebrospinalis) erfolgen.
• Krebs : Die Dosierung zur Krebsbehandlung ist in der Regel viel höher als bei Autoimmunerkrankungen und erfordert eine genaue medizinische Überwachung.

Wichtige Notizen

• Methotrexat wird zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen ausschließlich einmal pro Woche eingenommen. Um eine Überdosierung zu vermeiden, darf es nicht mit der täglichen Einnahme verwechselt werden.
• Während der Behandlung mit Methotrexat empfehlen Ärzte regelmäßige Blutuntersuchungen, um die Funktion von Leber, Nieren und hämatopoetischem System zu überwachen.
• Es ist wichtig, mit Ihrem Arzt die möglichen Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von Methotrexat zu besprechen, einschließlich Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und potenzieller Risiken für schwangere Frauen.
• Vermeiden Sie den Konsum von Alkohol während der Behandlung mit Methotrexat, da dieser das Risiko einer Leberschädigung erhöhen kann.

Verwenden Methotrexat Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Methotrexat während der Schwangerschaft kann schwerwiegende Risiken für die Entwicklung des Fötus mit sich bringen.

Methotrexat kann toxische Auswirkungen auf den Fötus haben, wie z. B. Angeborene Anomalien und Frühgeburten, insbesondere wenn es zu Beginn der Schwangerschaft angewendet wird. Daher wird Methotrexat von der FDA (Food and Drug Administration) zur Anwendung während der Schwangerschaft als Kategorie X eingestuft, was bedeutet, dass seine Anwendung während der Schwangerschaft streng kontraindiziert ist.

Kontraindikationen

1. Schwangerschaft und Stillzeit : Methotrexat kann den Fötus schädigen und zu Fehlgeburten, Missbildungen und anderen gefährlichen Auswirkungen auf den Fötus führen. Daher ist es während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
2. Aktive Infektion : Bei Vorliegen einer aktiven Infektion kann Methotrexat aufgrund seiner immunsuppressiven Wirkung den Verlauf der Infektion verschlechtern.
3. Schwerwiegende Leber- und Nierenerkrankungen : Bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenerkrankung kann sich Methotrexat im Körper ansammeln, was zu toxischen Wirkungen führen kann. Daher sollte der Einsatz in solchen Fällen vorsichtig oder sogar kontraindiziert sein.
4. Alkoholismus : Bei Menschen mit Alkoholabhängigkeit kann die Einnahme von Methotrexat die toxischen Wirkungen auf die Leber verstärken.
5. Empfängnisverhütung : Patienten, die Methotrexat anwenden, sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden, da es zu Schäden am Fötus kommen kann, wenn eine Frau während der Einnahme des Arzneimittels schwanger wird.
6. Überempfindlichkeit gegen Methotrexat : Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder andere Bestandteile des Arzneimittels sollten die Anwendung ebenfalls vermeiden.
7. Hämatopoetische Störungen : Methotrexat kann die Anzahl der Blutplättchen und weißen Blutkörperchen verringern, was zu einem erhöhten Risiko für Blutungen und Infektionen führen kann.

Nebenwirkungen Methotrexat

1. Magen-Darm-Erkrankungen : Dazu können Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie (Appetitverlust), Magenschmerzen oder Geschwüre im Mund gehören.
2. Verminderte Blutkörperchenzahl : Methotrexat kann die Anzahl der weißen Blutkörperchen (Leukopenie), der roten Blutkörperchen (Anämie) und der Blutplättchen (Thrombozytopenie) verringern , was das Risiko von Infektionen, Anämie und Blutungen erhöhen kann.
3. Überempfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht : Bei einigen Patienten kann es zu einer Überempfindlichkeit gegenüber der Sonne oder einer Lichtempfindlichkeit kommen, was bei Sonneneinstrahlung zu Sonnenbränden oder Hautausschlägen führen kann.
4. Erhöhte Leberenzymwerte : Methotrexat kann einen Anstieg der AST- und ALT-Werte verursachen, was auf eine Leberschädigung hinweist.
5. Mukositis : Hierbei handelt es sich um eine Entzündung der Schleimhäute von Mund, Rachen oder Magen, die zu Schmerzen und Schluckbeschwerden führen kann.
6. Pneumonitis : Eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung, die durch eine Entzündung der Lunge gekennzeichnet ist und sich durch Husten, Atembeschwerden und Brustschmerzen äußert.
7. Haare : Bei einigen Patienten kann es zu Haarausfall oder Veränderungen der Haarstruktur kommen.
8. Verminderte Funktion des Immunsystems : Dies kann das Infektionsrisiko erhöhen.
9. Hepatotoxizität : Methotrexat kann Leberschäden verursachen.
10. Nephrotoxizität : In seltenen Fällen kann Methotrexat Nierenschäden verursachen.

Überdosis

1. Toxische Wirkung auf das Knochenmark : Methotrexat hemmt die Zellteilung und das Wachstum, einschließlich der Knochenmarkszellen, was zu hämatologischen Störungen wie schwerer aplastischer Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie führen kann.
2. Magen-Darm-Symptome : Dazu gehören Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Bauchschmerzen und andere Magen-Darm-Beschwerden.
3. Nierenversagen : Bei schwerer Überdosierung von Methotrexat kann es aufgrund toxischer Wirkungen auf die Nieren zu akutem oder chronischem Nierenversagen kommen.
4. Hepatotoxische Wirkungen : Eine Überdosierung kann zu Leberschäden und Funktionsstörungen führen, die sich in erhöhten Leberenzymen, Gelbsucht und anderen Anzeichen von Leberversagen äußern können.
5. Symptome des Zentralnervensystems (ZNS) : Dazu gehören Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Krampfanfälle und andere Symptome neurologischer Störungen.
6. Andere Organe und Systeme : Auch Lunge, Herz, Blutgefäße und andere Organe können betroffen sein, was zu akuten oder chronischen Komplikationen führen kann.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. NSAIDs (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel) : Die Verwendung von NSAIDs in Kombination mit Methotrexat kann deren Toxizität erhöhen, insbesondere in Bezug auf Leber und Nieren. Darüber hinaus können NSAIDs die renale tubuläre Filtration verringern, was zu einer Anreicherung von Methotrexat im Körper führen und dessen unerwünschte Wirkungen verstärken kann.
2. Arzneimittel, die die Nierenfunktion beeinträchtigen : Die Einnahme von Arzneimitteln, die die Nierenfunktion beeinträchtigen (z. B. Einige Antibiotika, Diuretika und entzündungshemmende Arzneimittel), kann die Konzentration von Methotrexat im Blut erhöhen und seine Toxizität verstärken.
3. Krebsmedikamente : Methotrexat kann die Toxizität anderer Krebsmedikamente erhöhen, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung in hohen Dosen.
4. Antirheumatika : Die Verwendung von Methotrexat in Kombination mit anderen Antirheumatika (z. B. Leflunomid, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin) kann seine therapeutische Wirkung bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis und anderen entzündlichen Erkrankungen verstärken.
5. Blutungsverstärkende Arzneimittel: Die Anwendung von Methotrexat zusammen mit blutungsverstärkenden Arzneimitteln (z. B. Acetylsalicylsäure) kann das Blutungsrisiko erhöhen.
6. Antibiotika und Antimykotika : Einige Antibiotika und Antimykotika können die Toxizität von Methotrexat erhöhen, indem sie dessen Stoffwechsel in der Leber verringern.

Lagerbedingungen

1. Temperatur : Generell wird empfohlen, Methotrexat bei kontrollierter Raumtemperatur, die bei 20 bis 25 Grad Celsius liegt, aufzubewahren. Manchmal ist eine vorübergehende Lagerung bei 15 bis 30 Grad Celsius (59 bis 86 Grad Fahrenheit) zulässig.
2. Licht : Das Medikament sollte an einem dunklen Ort gelagert werden, der vor direkter Sonneneinstrahlung geschützt ist. Licht kann die Wirkstoffe des Arzneimittels abbauen.
3. Verpackung : Bewahren Sie Methotrexat im Originalbehälter auf, um es vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. Den Behälter nach Gebrauch gut verschließen.
4. Kinder : Bewahren Sie Methotrexat unbedingt außerhalb der Reichweite von Kindern auf, um eine versehentliche Anwendung zu verhindern.
5. Besondere Bedingungen : In einigen Fällen können auf der Packung oder in der Gebrauchsanweisung des Arzneimittels zusätzliche Aufbewahrungsempfehlungen angegeben sein. Genauere Informationen finden Sie in diesen Empfehlungen.