Methotrexat

Methotrexat (Methotrexat) ist ein Medikament, das in der Medizin als Antikrebs (Antitumor) zur Behandlung verschiedener Krebsarten sowie als immunmodulatorisches und entzündungshemmendes Mittel bei rheumatologischen Erkrankungen verwendet wird.

Hier sind einige der Hauptnutzungen von Methotrexat:

1. Onkologie: Methotrexat wird in der Chemotherapie häufig zur Behandlung verschiedener Krebsarten wie Leukämie, Lymphom, Blasenkrebs, Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs und anderen verwendet. Es wird normalerweise in Form von Injektionen oder oralen Tabletten in den Körper verabreicht.
2. Rheumatologie: Methotrexat wird zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und anderen entzündlichen Erkrankungen der Gelenke und der Haut eingesetzt. In diesen Fällen wird es normalerweise als Tablets oder Injektionen angenommen.
3. Extrapulmonale Sarkoidose: Methotrexat kann zur Behandlung von Sarkoidose eingesetzt werden, wenn es Symptome verursacht und eine Therapie erfordert.

Der Wirkungsmechanismus von Methotrexat besteht darin, dass es Folsäure blockiert, was zu einer beeinträchtigten Nukleinsäuresynthese und einer Hemmung der Zellteilung führt. Dies ist besonders wichtig, um sich schnell auf Tumorzellen zu teilen, wodurch Methotrexat gegen Krebszellen wirksam ist.

Es ist wichtig zu beachten, dass Methotrexat ein starkes Medikament mit schwerwiegenden Nebenwirkungen ist und nur dann verwendet werden sollte, wenn sie durch und unter der Aufsicht eines Arztes verschrieben werden.

Hinweise Methotrexat

1. Onkologie:

   • Leukämie (einschließlich akuter lymphoblastischer und akuter myeloblastischer Leukämie).
   • Lymphome (z. B. hodgkin's Lymphom und nicht-Hodgkin-Lymphom ).
   • Blasenkrebs.
   • Brustkrebs.
   • Gebärmutterhalskrebs.
   • Kopf- und Nackenkrebs.
   • Andere Krebsarten.

2. Rheumatologie:

   • Rheumatoide Arthritis.
   • Psoriasis (einschließlich psoriatic Arthritis ).
   • Polyarthritis.
   • Ankylosing Spondylitis.
   • Andere entzündliche Erkrankungen der Gelenke und der Haut.

3. Sarkoidose:

   • Extrapulmonal sarkoidose, wenn sie Symptome verursacht und eine Therapie erfordert.
4. Psoriasis Erythrodermie: Dies ist eine Erkrankung, bei der der größte Teil der Haut auf dem Körper mit Psoriasis-Plaques bedeckt ist.
5. Psoriatische Pustulose von Fingern: Dies ist eine Form der Psoriasis, die durch die Bildung von Blasen auf der Haut der Finger gekennzeichnet ist.
6. Multiple Sklerose: In einigen Fällen kann Methotrexat zur Behandlung von multiple Sklerose verwendet werden, insbesondere wenn es aktiv ist.

Freigabe Formular

1. Orale Tabletten: Dies ist die häufigste Form zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Psoriasis. Methotrexat-Tabletten sind bequem zu verwenden, erfordern jedoch einen genauen Dosierungsplan.
2. Lösung für die subkutane Verabreichung: Methotrexat in Form einer Injektionslösung kann für einige Patienten vorzuziehen sein, insbesondere wenn ein schneller Einsetzen des Effekts erforderlich ist oder wenn der Patient keine Tabletten einnehmen kann. Injektionen ermöglichen auch eine präzise Kontrolle der Dosierung.
3. Lösung für die intramuskuläre und intravenöse Verabreichung: Diese Formen werden häufiger in der Onkologie zur Chemotherapie verwendet. Diese Formen werden häufiger in der Onkologie zur Chemotherapie verwendet.
4. Lösung für die intrathekale Verabreichung: In einigen Fällen, beispielsweise bei der Behandlung bestimmter Krebserkrankungen des Zentralnervensystems, kann Methotrexat direkt in die Cerebrospinalflüssigkeit verabreicht werden.

Pharmakodynamik

1. Hemmung der Dihydrofolatreduktase (DHFR): Methotrexat hemmt die Aktivität des Enzyms DHFR, das an der Umwandlung von Dihydrofolsäure in Tetrahydrofolsäure beteiligt ist. Somit hemmt es die Synthese von Tetrahydrofolsäure, die für die Bildung von Thymidinmonophosphat- und Purin-Nukleotiden notwendig ist, wodurch das Zellwachstum und die Zellteilung verlangsamt werden.
2. Entzündungshemmende Wirkung: Methotrexat hat eine entzündungshemmende Wirkung, indem die Synthese von Zytokinen wie Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor α (TNF-α) hemmt. Dies führt zu einer verringerten Entzündung und einer verminderten Aktivität des Immunsystems.
3. Immunsuppressive Wirkungen: Methotrexat unterdrückt das Immunsystem, insbesondere die zelluläre Immunität, was bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen und zur Vorbeugung der Transplantation nützlich sein kann.
4. Anti-Krebseffekte: Methotrexat ist eines der wichtigsten Anti-Tumor-Medikamente und wird zur Behandlung verschiedener Krebsarten verwendet, einschließlich Leukämie, Lymphom, Brustkrebs, Lungenkrebs und anderen. Es übt seine Antitumorwirkung aus, indem es die Zellteilung und das Tumorwachstum hemmt.
5. Remission von Krankheiten: In einigen Fällen kann Methotrexat dazu beitragen, eine langfristige Remission bei Patienten mit Krebs oder Autoimmunerkrankungen zu erreichen.
6. Antiproliferative Wirkung: Methotrexat kann eine antiproliferative Wirkung haben, indem die Zellteilung und das Zellwachstum hemmt.

Pharmakokinetik

1. Absorption: Methotrexat ist normalerweise gut und nach oraler Verabreichung schnell vom Magen-Darm-Trakt absorbiert. Lebensmittel können die Rate und das Ausmaß seiner Absorption beeinflussen.
2. Verteilung: Methotrexat hat ein großes Verteilungsvolumen und kann in die Blut-Hirn-Schranke eindringen. Es dringt auch in Muttermilch ein.
3. Metabolismus: Methotrexat wird in der Leber nicht metabolisiert und von den Nieren ausgeschieden, die fast unverändert sind. Hydroxylierung und Glucuronidierung können jedoch in kleinen Mengen auftreten.
4. Ausscheidung: Der Hauptweg der Ausscheidung von Methotrexat aus dem Körper ist durch die Nieren. Es ist fast völlig unverändert.
5. Halbwertszeit: Die Halbwertszeit von Methotrexat kann je nach Dosis und Patient variieren, beträgt jedoch bei Erwachsenen in der Regel etwa 3-10 Stunden und bei Kindern etwa 2-5 Stunden.
6. Wirkungsmechanismus: Methotrexat hemmt die Dihydrofolatreduktase, was zu einer beeinträchtigten Synthese der Tetrahydrofolsäure führt, was für die Nukleinsäure-Synthese erforderlich ist. Dies führt zu einer beeinträchtigten Zellteilung und einem verringerten Zellwachstum, was es zu einem wirksamen Antitumormittel macht.

Dosierung und Verabreichung

Methotrexat in Tabletten

• Rheumatoide Arthritis: Die Standard-Startdosis beträgt einmal wöchentlich 7,5 mg, was je nach Reaktion auf die Behandlung allmählich erhöht werden kann. Die maximal empfohlene Dosis beträgt 20-25 mg pro Woche.
• Psoriasis: Die anfängliche Dosis beträgt normalerweise einmal wöchentlich 10-25 mg, wobei mögliche nachfolgende Dosisanpassungen.

Methotrexat in Form von Injektionen

• Die Dosierung und der Verabreichungsweg für Injektionen können je nach therapeutischer Indikation erheblich variieren. Injektionen können je nach Krankheit subkutane, intramuskuläre, intravenöse oder sogar intrathekale (in die cerebrospinale Flüssigkeit) sein.
• Krebs: Die Dosierung für die Krebsbehandlung ist normalerweise viel höher als bei Autoimmunerkrankungen und erfordert eine präzise medizinische Überwachung.

Wichtige Anmerkungen

• Methotrexat wird ausschließlich pro Woche eingenommen, um Autoimmunerkrankungen zu behandeln, was wichtig ist, nicht mit der täglichen Einnahme von Überdosis zu verwechseln.
• Während der Behandlung mit Methotrexat empfehlen Ärzte regelmäßige Blutuntersuchungen, um die Funktion der Leber-, Nieren- und hämatopoetischen Systeme zu überwachen.
• Es ist wichtig, mit Ihrem Arzt die möglichen Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung von Methotrexat zu besprechen, einschließlich Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und potenzielle Risiken für schwangere Frauen.
• Vermeiden Sie Alkohol während der Behandlung mit Methotrexat, da das Risiko für Leberschäden erhöhen kann.

Verwenden Methotrexat Sie während der Schwangerschaft

Die Verwendung von Methotrexat während der Schwangerschaft kann schwerwiegende Risiken für die Entwicklung des Fötus darstellen.

Methotrexat kann toxische Wirkungen auf den Fötus wie angeborene Anomalien und Frühgeburt haben, insbesondere wenn sie früh in der Schwangerschaft verwendet werden. Daher wird Methotrexat von der FDA (Food and Drug Administration) zur Verwendung während der Schwangerschaft als Kategorie X angesehen, was bedeutet, dass ihre Verwendung während der Schwangerschaft stark kontraindiziert ist.

Kontraindikationen

1. Schwangerschaft und Stillen: Methotrexat kann den Fötus schaden und zu Fehlgeburt, Missbildungen und anderen gefährlichen Auswirkungen auf den Fötus führen. Es ist daher während der Schwangerschaft und des Stillens kontraindiziert.
2. Aktive Infektion: In Gegenwart einer aktiven Infektion kann Methotrexat den Verlauf der Infektion aufgrund seiner immunsuppressiven Wirkung verschlimmern.
3. Schwerwiegende Leberand-Nierendisorder: Bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenerkrankung kann sich Methotrexat im Körper ansammeln, was zu toxischen Wirkungen führen kann. Daher sollte seine Verwendung in solchen Fällen vorsichtig oder sogar kontraindiziert sein.
4. Alkoholismus: Bei Menschen mit Alkoholabhängigkeit kann der Einsatz von Methotrexat die toxischen Wirkungen auf die Leber erhöhen.
5. Empfängnisverhütung: Patienten, die Methotrexat verwenden, sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden, da es fetale Schäden verursachen kann, wenn eine Frau während der Einnahme des Medikaments schwanger wird.
6. Überempfindlichkeit gegen Methotrexat: Menschen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder andere Komponenten des Arzneimittels sollten auch deren Verwendung vermeiden.
7. Hämatopoetische Störungen: Methotrexat kann die Anzahl der Blutplättchen und weißen Blutkörperchen verringern, was zu einem erhöhten Risiko für Blutungen und Infektionen führen kann.

Nebenwirkungen Methotrexat

1. Magen-Darm-Störungen: Dies kann Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie (Appetitverlust), Magenschmerzen oder Mundgeschwüre umfassen.
2. Verringerte Blutkörperchenzahl: Methotrexat kann die Anzahl der Weißblutzellen (Leukopenie), rote Blutkörperchen (Anämie) und Blutplättchen (Thrombozytopenie) verringern, was das Risiko von Infektionen, Anämie und Blutung erhöhen kann.
3. Überempfindlichkeit gegen Sonnenlichter: Einige Patienten können Überempfindlichkeit gegenüber der Sonne oder der Photoempfindlichkeit aufweisen, die bei Sonneneinstrahlung Sonnenbrand oder Hautausschläge verursachen können.
4. Erhöhte Spiegel an Leberenzymen: Methotrexat kann zu einem Anstieg der AST- und ALT-Spiegel führen, was auf Leberschäden hinweist.
5. Mukositis: Dies ist eine Entzündung der Schleimhautmembranen des Mundes, des Rachens oder des Magens, der zu Schmerzen und Schwierigkeiten mit dem Schlucken führen kann.
6. Pneumonitis: Eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung, die durch Entzündungen der Lunge gekennzeichnet und sich durch Husten, Atembeschwerden und Schmerzen in der Brust manifestiert.
7. Haare: Einige Patienten können Haarausfall oder Veränderungen in der Haarstruktur erleben.
8. Verringerte Funktion des Immunsystems: Dies kann das Infektionsrisiko erhöhen.
9. Hepatotoxizität: Methotrexat kann Leberschäden verursachen.
10. Nephrotoxizität: Selten kann Methotrexat Nierenschäden verursachen.

Überdosis

1. Toxische Wirkung auf das Knochenmark: Methotrexat hemmt die Zellteilung und das Wachstum, einschließlich Knochenmarkzellen, was zu hämatologischen Störungen wie schwerer aplastischer Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie führen kann.
2. Magen-Darm-Symptome: Zu Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Bauchschmerzen und anderen Magen-Darm-Störungen.
3. Nierenversagen: Bei schwerer Überdosierung von Methotrexat kann sich akuter oder chronischer Nierenversagen aufgrund toxischer Wirkungen auf die Nieren entwickeln.
4. Hepatotoxische Wirkungen: Überdosierung kann Leberschäden und Funktionsstörungen verursachen, die sich als erhöhte Leberenzyme, Gelbsucht und andere Anzeichen eines Leberversagens manifestieren können.
5. Symptome des Zentralnervensystems (ZNS): umfasst Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Anfälle und andere Symptome neurologischer Störungen.
6. Andere Organe und Systeme: Lungen, Herz, Blutgefäße und andere Organe können ebenfalls betroffen sein, was zu akuten oder chronischen Komplikationen führen kann.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. NSAIDs (nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente): Die Verwendung von NSAIDs in Kombination mit Methotrexat kann die Toxizität erhöhen, insbesondere in Bezug auf Leber und Nieren. Darüber hinaus können NSAIDs die tubuläre Nierenfiltration verringern, was zu einer Akkumulation von Methotrexat im Körper führen und seine unerwünschten Wirkungen erhöhen kann.
2. Arzneimittelsaffektierende Nierenfunktion: Die Verwendung von Arzneimitteln, die die Nierenfunktion reduzieren (z. B. einige Antibiotika, Diuretika und entzündungshemmende Arzneimittel), können die Blutkonzentration von Methotrexat erhöhen und ihre Toxizität erhöhen.
3. Krebsmedikamente: Methotrexat kann die Toxizität anderer Krebsmedikamente erhöhen, insbesondere wenn sie gleichzeitig in hohen Dosen angewendet werden.
4. Antirheumatische Arzneimittel: Die Verwendung von Methotrexat in Kombination mit anderen antirheumatischen Arzneimitteln (z. B. Leflunomid, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin) kann seine therapeutische Wirkung bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis und anderen Entzündungskrankheiten verbessern.
5. Blutungen zur Verbesserung der Medikamente: Die Anwendung von Methotrexat mit Blutungen zur Verbesserung von Medikamenten (z. B. Acetylsalicylsäure) kann das Blutungsrisiko erhöhen.
6. Antibiotika und Antimykotika: Einige Antibiotika und Antimykotika können die Toxizität von Methotrexat erhöhen, indem er seinen Stoffwechsel in der Leber verringert.

Lagerbedingungen

1. Temperatur: Es wird im Allgemeinen empfohlen, Methotrexat bei kontrollierter Raumtemperatur zu speichern, was 20 bis 25 Grad Celsius beträgt. Eine vorübergehende Lagerung bei 15 bis 30 Grad Celsius (59 bis 86 Grad Fahrenheit) ist manchmal erlaubt.
2. Licht: Das Medikament sollte an einem dunklen Ort aufbewahrt werden, der vor direktem Sonnenlicht geschützt ist. Licht kann die Wirkstoffe des Arzneimittels beeinträchtigen.
3. Verpackung: Speichern Sie Methotrexat in seinem ursprünglichen Behälter, um es vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. Schließen Sie den Behälter nach dem Gebrauch fest.
4. Kinder: Achten Sie darauf, Methotrexat außerhalb der Reichweite der Kinder zu halten, um einen zufälligen Gebrauch zu verhindern.
5. Besondere Bedingungen: In einigen Fällen gibt es möglicherweise zusätzliche Speicherempfehlungen zum Paket oder in den Arzneimittelanweisungen. Weitere Informationen finden Sie in diesen Empfehlungen.