Hodgkin-Lymphom (Morbus Hodgkin)

Hodgkin-Lymphom (Hodgkin-Krankheit) ist eine lokalisierte oder disseminirovannoi maligne Zellproliferation lymphoretikulären Systems, die hauptsächlich Stoff Lymphknoten, Milz, Leber und Knochenmark.

Symptome der Krankheit sind schmerzlose Lymphadenopathie, manchmal mit Fieber, Nachtschweiß, progressive Gewichtsabnahme, Pruritus, Splenomegalie und Hepatomegalie. Die Diagnose basiert auf einer Lymphknotenbiopsie. Die Behandlung in 75% der Fälle führt zur Genesung und besteht aus Chemotherapie und / oder Strahlentherapie.

In den USA werden jährlich etwa 75.000 neue Fälle von Hodgkin-Lymphom diagnostiziert. Das Verhältnis von Männern und Frauen ist 1,4: 1. Hodgkin-Lymphom ist selten bis 10 Jahren und am häufigsten zwischen 15 und 40 Jahren.

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Ursachen und Pathophysiologie des Hodgkin-Lymphoms

Hodgkin-Lymphom ist ein Ergebnis der klonalen B-Zell - Transformation, die von zweikernigen Reed-Sternberg - Zellen zur Bildung führt. Die Ursachen der Krankheit ist unbekannt, aber es ist eine Beziehung mit Vererbung und Umweltfaktoren ( zum Beispiel ein Beruf, wie Holz, Phenytoin - Therapie, Strahlentherapie oder Chemotherapie, eine Infektion durch das Epstein-Barr - Virus, Mycobacterium tuberculosis - Virus Typ 6, HIV, Herpes). Das Risiko wird mit angeborener Immunschwäche (zB Ataxie-Telangiektasie Syndrom Klinefelter, Chediak-Higashi, Wiskott-Aldrich - Syndrom), bei Patienten mit bestimmten Patienten mit einer bestimmten Art von Immunsuppression (zB bei Patienten, transplantation, Empfangen Immunsuppressiva), in Patienten erhöht Autoimmunkrankheiten (rheumatoide Arthritis, Sprue, Sjögren-Syndrom, SLE).

Bei der Mehrzahl der Patienten kommt es zu einer langsam fortschreitenden Beeinträchtigung der zellulären Immunität (T-Zell-Funktion), die die Entwicklung von bakteriellen, atypischen Pilz-, Virus- und Protozoeninfektionen fördert. Die humorale Immunität (Produktion von Antikörpern) ist auch bei Patienten mit Fortschreiten der Krankheit beeinträchtigt. Die Todesursache ist oft Sepsis.

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Symptome der Hodgkin-Krankheit

Die meisten Patienten gehen mit schmerzlosen vergrößerten zervikalen Lymphknoten zum Arzt. Schmerzen im Bereich der betroffenen Bereiche können jedoch nach dem Trinken von Alkohol auftreten, was eines der frühesten Anzeichen der Krankheit ist, obwohl der Mechanismus des Auftretens von Schmerzen unklar ist. Eine weitere Manifestation der Krankheit entsteht, wenn sich der Tumor durch das retikuloendotheliale System in angrenzende Gewebe ausbreitet. Es ist durch das frühe Auftreten von starkem Juckreiz gekennzeichnet. Häufige Symptome sind Temperaturanstieg, Nachtschweiß, Gewichtsverlust spontan (> 10% des Körpergewichtes für 6 Monate), kann Anzeichen von Läsionen des internen Knoten präsentieren (mediastinapnyh oder retroperitoneale), innere Organe (Leber) oder Knochenmark. Oft besteht eine Splenomegalie, Hepatomegalie kann sich entwickeln. Manchmal gibt es Pel-Ebstein-Fieber (Wechsel von erhöhter und normaler Körpertemperatur, das Auftreten von hohen Körpertemperatur für mehrere Tage, dann eine Änderung der normalen oder niedrigeren Temperatur in den nächsten Tagen oder Wochen). Mit dem Fortschreiten der Krankheit tritt Kachexie auf.

Knochenbeteiligung tritt oft asymptomatisch auf, osteolytische Wirbelkörperläsionen (Wirbelkörper) und weniger Schmerzen können jedoch durch osteolytische Läsionen und Kompressionsfrakturen auftreten. Intrakranielle Läsionen sowie Läsionen des Magens und der Haut sind selten und deuten auf das Vorhandensein von HIV-assoziiertem Hodgkin-Lymphom hin.

Lokale Kompressionen von Tumormassen verursachen häufig Symptome, wie Gelbsucht, die durch intrahepatische oder extrahepatische Gallenobstruktion verursacht wird; Fußschwellung durch Obstruktion der Lymphbahnen in der Leistengegend oder im Becken; Kurzatmigkeit und Keuchen, mit tracheobronchialer Kompression; Lungenabszesse oder -höhlen durch Infiltration des Lungenparenchyms, die eine fraktionierte Konsolidierung oder Bronchopneumonie simulieren können. Epidurale Invasion kann zu einer Kompression des Rückenmarks führen und Paraplegie verursachen. Horner-Syndrom und Kehlkopflähmung können durch Kompression von vergrößerten Lymphknoten des sympathischen Hals- und N. Laryngeus recurrens verursacht werden. Neuralgie kann eine Folge der Kompression der Nervenwurzel sein.

Inszenierung der Morbus Hodgkin

Nachdem die Diagnose gestellt wurde, wird die Wahl der Therapie durch das Stadium der Erkrankung bestimmt. Üblicherweise wird das in Ann Arbor verwendete Staging-System verwendet und basiert auf den folgenden Daten: externe medizinische Untersuchung; Ergebnisse der instrumentellen Studien, einschließlich CT der Brust-, Bauch-, Beckenorgane; Knochenmarkbiopsie. Laparotomie ist keine Voraussetzung. Andere Untersuchungen zur Bestimmung des Stadiums der Erkrankung können PET-Scan, funktionelle kardiologische und pulmonologische Tests sein.

Cotswold-Modifikation des NN-RBOR-Systems für das Staging von Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphomen

Bühne	Kriterien
Ich	Die Niederlage einer lymphatischen Zone
II	Beseitigen von 2 oder mehr lymphoiden Zonen auf einer Seite des Zwerchfells
III	Läsion von Lymphknoten, Milz oder beidem auf beiden Seiten des Zwerchfells
IV	Extranodale Läsionen (Knochenmark, Lunge, Leber)

Die Unterkategorie E weist auf die Beteiligung extranodaler Zonen neben den betroffenen Lymphknoten hin (z. B. Läsion von mediastinalen Lymphknoten, Lungenwurzeln mit Infiltration benachbarter Zonen von Lungengewebe wird als kein Stadium klassifiziert). Eine Kategorie, die als "A" eingestuft wird, weist auf einen Mangel an systemischen Symptomen hin, "B" zeigt das Vorhandensein von systemischen Symptomen (Gewichtsverlust, Fieber oder Nachtschweiß) an. Systemische Symptome treten normalerweise in den Stadien III oder IV auf (20-30% der Patienten); "X" wird verwendet, um die Größe der Läsion anzugeben, die größer als 10 cm in der maximalen Dimension oder größer als 1/3 istBrustdurchmesser auf dem Röntgenogramm.

Der Buchstabe A gibt zu jedem Zeitpunkt an, dass die systemischen klinischen Manifestationen des Patienten nicht vorliegen. Der Buchstabe B zeigt an, dass der Patient eine Anamnese mit mindestens einem systemischen Symptom hat. Das Vorhandensein von systemischen Symptomen korreliert mit der Reaktion auf die Behandlung.

Diagnose von Hodgkin-Lymphom

Hodgkin-Lymphom wird bei Patienten mit schmerzloser Lymphadenopathie oder mediastinaler Adenopathie vermutet, die bei einer routinemäßigen Röntgenuntersuchung gefunden wurden. Eine solche Lymphadenopathie kann aus einer infektiösen Mononukleose, Toxoplasmose, Cytomegalovirus-Infektion, Non-Hodgkin-Lymphom oder Leukämie resultieren. Das Röntgenbild von Thoraxorganen ähnelt Lungenkrebs, Sarkoidose oder Tuberkulose.

Auf die Thoraxradiographie folgt normalerweise eine Biopsie des Lymphknotens, wenn die Daten auf CT oder PET bestätigt werden. Bei einer Zunahme nur der mediastinalen Lymphknoten wird ein Mediastinoskopie- oder Chamberlain-Verfahren durchgeführt (begrenzte linke obere Thorakotomie ermöglicht eine mediastinoskopische Biopsie des mediastinalen Lymphknotens). Zur Diagnose von Lymphomen kann eine Biopsie auch unter CT-Kontrolle empfohlen werden.

Es ist notwendig, einen allgemeinen Bluttest, ESR, alkalische Phosphatase, Leber und Nierenfunktionstests durchzuführen. Die Durchführung anderer Untersuchungen hängt von den Indikationen ab (z. B. MRT mit Symptomen einer Rückenmarksverletzung, Knochenszintigraphie mit Ossalgien).

Die Biopsie zeigt Reed-Sternberg-Zellen (große binokulare Zellen) in einem charakteristischen heterogenen zellulären Infiltrat, das aus Histiozyten, Lymphozyten, Monozyten, Plasmazellen und Eosinophilen besteht. Klassisches Hodgkin-Lymphom hat 4 histologische Subtypen; es gibt auch eine Art von Lymphozytenprävalenz. Bestimmte Antigene auf Reed-Sternberg-Zellen können bei der Differenzierung von Hodgkin-Lymphom von NHL und klassischem Hodgkin-Lymphom mit einer Art lymphozytärer Dominanz helfen.

Es mag Abweichungen in den Ergebnissen anderer Forschungsmethoden geben, aber sie haben keinen großen diagnostischen Wert. In einem allgemeinen Bluttest kann eine kleine polymorphkernige Leukozytose vorliegen. Manchmal entwickelt sich in einem frühen Stadium Lymphozytopenie, die mit der Entwicklung der Krankheit tiefer wird. Achtzig Prozent der Patienten können Eosinophilie und Thrombozytose haben. Anämie, oft mikrozytisch, entwickelt sich normalerweise mit dem Fortschreiten der Krankheit. Eine Anämie ist gekennzeichnet durch eine Verletzung der Eisenwiederverwendung und einen niedrigen Eisenspiegel im Serum, eine geringe Eisenbindungskapazität und einen erhöhten Eisengehalt im Knochenmark. Bei Knochenmarkinfiltration, die für die Art der Lymphoiddepletion typisch ist, entwickelt sich Panzytopenie. Hyperplenismus kann bei Patienten mit schwerer Splenomegalie auftreten. Es kann ein Anstieg des Serumspiegels an alkalischer Phosphatase beobachtet werden, was jedoch nicht immer eine Läsion der Leber oder des Knochenmarks anzeigt. Eine Erhöhung des Spiegels an alkalischer Leukozytenphosphatase, Serumhaptoglobin, ESR und anderen Akutphasenparametern spiegelt üblicherweise die Aktivität der Krankheit wider.

Histologische Subtypen des Hodgkin-Lymphoms (WHO-Klassifikation)

Histologischer Typ	Morphologische Merkmale	Immuno-Phänotyp	Aussehen
Klassisch
Noduläre Sklerose	Dichtes Fasergewebe um die Knoten des Hodgkin-Gewebes herum	CD15, CD30	67%
Gemischte Zelle	Moderate Anzahl von Reed-Sternberg-Zellen mit gemischtem Infiltrat	CD30	25%
Lymphoid-Prävalenz	Wenige Reed-Sternberg-Zellen, viele B-Zellen, Netzsklerose	CD30
Lymphatische Depletion	Zahlreiche Reed-Sternberg-Zellen und intensive Fibrose	CD30	Selten
Noduläre lymphoide Prävalenz
	Einige neoplastische Zellen (L & H-Zellen), viele kleine B-Zellen, knotige Zeichen	CD30-EMA

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Behandlung von Hodgkin-Lymphom

Die Behandlung von Patienten mit IA-, IIA-, IB- oder IIB-Stadien der Krankheit wird üblicherweise unter Verwendung einer Chemotherapie in Kombination mit einer Strahlentherapie durchgeführt. Eine solche Therapie führt zur Genesung von 80% der Patienten. Bei Patienten mit der Haupttumormasse im Mediastinum kann der Zeitpunkt der Chemotherapie länger sein und vor Beginn der Strahlentherapie werden verschiedene Chemotherapieschemata angewendet.

Im Stadium IIIA wird die kombinierte Chemotherapie üblicherweise in Kombination mit einer Strahlentherapie zur oder ohne die Hauptläsionszone angewendet. Die Genesung wird in 75-80% der Fälle erreicht.

Im Stadium IIIB ist eine Polychemotherapie erforderlich, manchmal in Kombination mit einer Strahlentherapie. Der Einsatz von Strahlentherapie allein führt nicht zu einer Heilung. Die Wiederherstellung wird in 70-80% der Fälle erreicht.

Wenn IVA oder IVB Stufen für Chemotherapie-Schema ABVD [Doxorubicin (Adriamycin), Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin], was zu einer vollständigen Remission von 70 bis 80% der Patienten, mit 10 bis 15-Jahr krankheitsfreie Überleben bei 50% der Patienten verwendet. MOPP Schema [Mechlorethamin, Vincristin (Oncovin), Procarbazin, Prednison] nicht wegen der Nebenwirkungen verwendet werden, einschließlich sekundärer Anämie. Wirksam sind auch die folgenden Medikamente: Nitrosoharnstoff, Ifosfamid, Cisplatin oder Carboplatin, Etoposid. Vielversprechend ist eine Kombination von Stanford V Drogen, die eine 12-wöchige Chemotherapie-Therapie darstellt. Patienten, die keine vollständige Remission erreichen oder die innerhalb von 12 Monaten einen Rückfall erlitten haben, haben eine schlechte Prognose. Bei Patienten mit Rezidiv oder refraktärer Erkrankung in Reaktion auf eine Chemotherapie kann eine autologe Stammzelltransplantation wirksam sein.

Komplikationen der Morbus Hodgkin-Therapie

Chemotherapie mit Therapien wie MEPP erhöht das Risiko von sekundären Leukämie, die in der Regel nach 3 Jahren entwickelt. Chemo- und Strahlentherapie erhöhen das Risiko von malignen soliden Tumoren (z. B. Brust, GI, Lunge, Weichteilsarkom). Die Bestrahlung des Mediastinums erhöht das Risiko, eine koronare Atherosklerose zu entwickeln. Das Risiko von Brustkrebs steigt bei Frauen 7 Jahre nach Abschluss der Strahlentherapie für nahe gelegene Lymphknoten.

Lymphom von Hodgkin. Follow-up nach der Behandlung

Bewertung	Das Programm
Ärztliche Untersuchung, allgemeiner Bluttest, Blutplättchen, ESR, biochemischer Bluttest	Die ersten 2 Jahre - in 3-4 Monaten, 3-5 Jahren - in 6 Monaten,> 5 Jahren - in 12 Monaten
Röntgenaufnahme der Thoraxorgane bei jedem Besuch, wenn keine Thorax-CT durchgeführt wurde	Die ersten 2 Jahre - in 3 Monaten, 3-5 Jahren - in 6 Monaten,> 5 Jahren - in 12 Monaten
CT von Thoraxorganen	Die ersten 2 Jahre - in 6-8 Monaten, 3-5 Jahren - in 12 Monaten,> 5 Jahre bei Verletzungen der Radiographie
KG der Bauchhöhle des kleinen Beckens	Stufen I und II: die ersten 5 Jahre jährlich, in anderen Phasen: die ersten 2 Jahre alle 6 Monate, von 3 bis 5 Jahren - jährlich
Das Niveau der Schilddrüsenhormone	Alle 6 Monate nach Halsbestrahlung
Jährliche Mammographie nach 7 Jahren nach der Behandlung	Bei Bestrahlung oberhalb des Zwerchfells bei Patienten unter 30 Jahren
Jährliche Mammographie seit dem Alter von 37 Jahren	Bei Bestrahlung oberhalb des Zwerchfells bei Patienten älter als 30 Jahre

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Prognose für Hodgkin-Lymphom

Beim Hodgkin-Lymphom gilt das Wiederauftreten der Krankheit für 5 Jahre als Erholung; das Auftreten eines Rückfalls nach 5 Jahren ist ein extrem seltener Fall. Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie ermöglicht es, bei mehr als 75% der neu diagnostizierten Patienten eine Besserung zu erreichen. Die Wahl der Behandlung ist ziemlich kompliziert und hängt vom Stadium der Krankheit ab.