Mikroadenom der Hypophyse: Ursachen, Symptome, was gefährlich ist, Prognose

Die gutartigen Neubildungen, die in den endokrinen Drüsen entstehen, werden Adenome genannt, und das Mikroadenom der Hypophyse ist ein kleiner Tumor seines Vorderlappens, der eine Reihe wichtiger Hormone produziert.

Epidemiologie

Die Häufigkeit von Hypophysentumoren wird auf 10–23 % geschätzt, und Hypophysenadenome, die verschiedene Formen und Größen haben können, sind am häufigsten (16 %). [1]

Bis zu 20-25 % der Menschen können kleine Hypophysentumore haben – Mikroadenome, ohne es zu wissen, und solche Tumore werden in etwa der Hälfte der Fälle zufällig bei einer Bildgebung des Gehirns entdeckt.

Prolactin-sezernierende Mikroadenome machen 45–75 % dieser Tumore aus; Der Anteil der ACTH-produzierenden Formationen macht nicht mehr als 14% der Fälle aus, und die Häufigkeit von STH-produzierenden Mikroadenomen überschreitet nicht 2%.

Hypophysen-Mikroadenome bei Kindern und Jugendlichen werden in 10,7-28% der Fälle festgestellt, und mindestens die Hälfte von ihnen ist hormonell inaktiv. [2]

Ursachen mikroadenome der Hypophyse

Spezialisten kennen die genauen Ursachen für das Auftreten eines Mikroadenoms in der  Hypophyse nicht  - der endokrinen Drüse des Gehirns, deren Zellen produzieren:

• Corticotropin oder ACTH -  adrenocorticotropes Hormon , das die Sekretion von Steroidhormonen durch die Nebennierenrinde verursacht;
• Wachstumshormon STH –  somatotropes Hormon ;
• Gonadotropine FSH -  follikelstimulierendes Hormon  und LH -  luteinisierendes Hormon , von denen die Produktion weiblicher Sexualhormone in den Eierstöcken und männlicher Sexualhormone in den Hoden abhängt;
• laktogenes Hormon  Prolaktin  (PRL);
• Thyrotropin oder Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), das die Synthese von Schilddrüsenhormonen anregt.

Es wird angenommen, dass Schädel-Hirn-Verletzungen zum Auftreten dieser Neoplasien führen können; unzureichende Versorgung der Hypophyse mit Blut; zerebrale Infektionen oder Exposition gegenüber Toxinen (die Ödeme und intrakranielle Hypertonie verursachen). 

Risikofaktoren

Es ist bekannt, dass Hypophysenadenome und Mikroadenome häufig bei Vorliegen einer Familienanamnese des MEN-1-Syndroms auftreten -  multiple endokrine Adenomatose  Typ 1, die erblich ist. Daher gibt es genetisch bedingte Risikofaktoren, die mit bestimmten Veränderungen in der DNA verbunden sind. [3]

Multiple endokrine Neoplasie Typ 4 (MEN4): MEN 4 hat eine Mutation im Gen für den Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitor 1 B (CDKN1B), das Hypophysentumoren, Hyperparathyreoidismus, testikuläre und zervikale neuroendokrine Tumoren verursacht. [4]

Carney-Komplex (CNC): Es gibt eine Keimbahnmutation im Tumorsuppressorgen PRKAR1A im Carney-Komplex, die zu primärer pigmentärer nodulärer Nebennierenrindenerkrankung (PPNAD), Hodentumoren, Schilddrüsenknoten, fleckiger Hyperpigmentierung der Haut und Akromegalie führt. [5]

Die klinische Form der familiär isolierten Hypophysenadenome (FIPA) ist bei etwa 15 % aller verwandten und 50 % der homogenen Somatotropin-Familien durch genetische Defekte im Gen des Aryl Hydrocarbon Receptor Interacting Protein (AIP) gekennzeichnet.[6]

Familiäre isolierte Hypophysenadenome (FIPA): Eine Mutation im Aryl Hydrocarbon Receptor Interacting Protein (AIP) wird in etwa 15 % aller FIPA-Fälle im Jugend- oder frühen Erwachsenenalter festgestellt. Diese Tumoren sind normalerweise aggressiv und scheiden am häufigsten Wachstumshormone aus, was zu Akromegalie führt.[7]

Die Möglichkeit des Auftretens dieser Art von Tumoren aufgrund von Funktionsstörungen anderer endokriner Drüsen und zerebraler Strukturen, insbesondere Veränderungen im Gefäßsystem des  Hypothalamus , das innerhalb des neuroendokrinen Hypothalamus-Hypophysen-Systems die Arbeit der Hypophyse reguliert Drüse und deren Vorderlappen - Adenohypophyse mit ihren Releasing-Hormonen nicht auszuschließen.

Pathogenese

Nach seiner Histologie  bezieht sich das Hypophysenadenom  auf gutartige Tumore; Je nach Größe werden diese Neoplasien in Mikroadenome (bis zu 10 mm Größe an der breitesten Stelle), Makroadenome (10-40 mm) und Riesenadenome (40 mm oder mehr) unterteilt.

Bei der Untersuchung der Pathogenese der Tumorbildung in der Hypophyse konnten die Mechanismen der hyperplastischen Transformation der Zellen ihres Vorderlappens in einen Tumor noch nicht aufgeklärt werden.

Experten glauben, dass eine der überzeugendsten Versionen der Zusammenhang mit der Deregulierung des Stoffwechsels des Neurotransmitters und des Hormons Dopamin (das der Haupthemmer der Prolaktinsekretion ist) und / oder der Dysfunktion der transmembranen Dopaminrezeptoren der Hypophysenzellen ist sekretieren PRL (Lactotrophe).

Die meisten Mikroadenome der Hypophyse sind sporadisch, einige treten jedoch als Teil genetisch bedingter  neuroendokriner Syndrome wie MEN-1-Syndrom, McCune-Albright-Syndrom, Werner-Syndrom, Carney-Syndrom (oder Carney-Komplex) auf. Im letzteren Fall besteht ein erhöhtes Risiko für gutartige Tumore in den Hormondrüsen (endokrine Drüsen), einschließlich der Hypophyse, der Nebennieren, der Schilddrüse, der Eierstöcke und der Hoden.

Symptome mikroadenome der Hypophyse

Ein Hypophysen-Mikroadenom kann sich sehr lange nicht manifestieren. Die Symptome variieren je nach Lokalisation und resultieren in der Regel aus einer endokrinen Dysfunktion. Dies ist der häufigste Befund bei hormonellem Ungleichgewicht, das mit einer übermäßigen Produktion eines oder mehrerer Hormone verbunden ist. In den meisten Fällen handelt es sich je nach Lokalisation um ein Mikroadenom des Hypophysenvorderlappens.

Es gibt verschiedene Arten von Hypophysen-Mikroadenomen entsprechend ihrer hormonellen Aktivität. Als häufigste Art gilt also ein nicht funktionierendes Adenom – ein hormonell inaktives Hypophysen-Mikroadenom, das bis zu einer bestimmten Größe keine Symptome zeigt. Aber ein wachsendes, hormonell inaktives Hypophysenmikroadenom kann benachbarte Gehirnstrukturen oder Hirnnerven komprimieren, sodass ein Hypophysenmikroadenom und Kopfschmerzen in den Stirn- und Schläfenregionen kombiniert werden können  [8]und auch Sehstörungen möglich sind. [9]Forschern zufolge handelt es sich bei nicht funktionierenden (hormonell inaktiven) Hypophysentumoren jedoch in 96,5 % der Fälle um Makroadenome. [10]

Bei vermehrter Ausschüttung des Hormons Prolaktin kann auch ein hormonell aktives Hypophysen-Mikroadenom (sein Hypophysenvorderlappen) auftreten –  Hypophysenprolaktinom . Eine erhöhte Produktion von PRL durch laktotrope Zellen der Adenohypophyse wird als Hyperprolaktinämie beim Hypophysenmikroadenom definiert.

Wie äußert sich ein solches Mikroadenom der Hypophyse bei Frauen? Ein pathologisch hoher Spiegel dieses Hormons hemmt die Produktion von Östrogenen, und die ersten Anzeichen äußern sich in Menstruationsstörungen - mit Ausbleiben der Menstruation (Amenorrhoe) und / oder ihrer Ovulationsphase. Infolgedessen entwickelt  sich ein anhaltendes Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom  und die Möglichkeit einer Empfängnis und Schwangerschaft geht verloren.

Ein Prolaktin-sezernierendes Hypophysen-Mikroadenom bei Männern kann zu  hyperprolaktinämischem Hypogonadismus  mit verminderter Libido, erektiler Dysfunktion, Brustvergrößerung (Gynäkomastie) und reduzierter Gesichts- und Körperbehaarung führen.

Ein aktives Mikroödem, das Corticotropin (ACTH) sezerniert, führt zu einem Überschuss an Steroidhormonen (Glukokortikoiden), die von der Nebennierenrinde produziert werden, was die  Itsenko-Cushing-Krankheit  hypophysärer Ätiologie verursachen kann.

Bei Kindern kann sich ein solches Mikroadenom mit Symptomen  eines Hyperkortisolismus  (Cushing-Syndrom) manifestieren, einschließlich Kopfschmerzen, allgemeiner Schwäche, übermäßiger Ablagerung von Fettgewebe am Rumpf, verminderter Knochenmineraldichte und Muskelkraft, gestreifter Hautatrophie (in Form von lila Schlieren) usw.

Bei einem aktiven Somatotropin-produzierenden Mikroadenom steigt der Wachstumshormonspiegel im Körper an. In der Kindheit stimuliert seine übermäßige anabole Wirkung das Wachstum fast aller Knochen des Körpers und kann zu Gigantismus führen; Erwachsene können eine  Akromegalie  mit erhöhtem Wachstum der Knochen des Gesichtsschädels (was zu einer Verzerrung des Aussehens führt) und Knorpel in den Gelenken der Extremitäten (was zu einer Verletzung ihrer Proportionen und einer Verdickung der Finger führt) mit übermäßigen Gelenkschmerzen entwickeln Schwitzen und Talgsekretion, gestörte Glukosetoleranz.

Sehr selten (in 1-1,5% der Fälle) gibt es ein Mikroadenom der Hypophyse, das Thyrotropin produziert, und da dieses Hormon eine stimulierende Wirkung auf die Schilddrüse hat, haben die Patienten klinische Anzeichen einer Hypophysen-Hyperthyreose in Form von Sinustachykardie und Vorhofflimmern. Erhöhter Blutdruck, Gewichtsverlust (mit gesteigertem Appetit) sowie erhöhte nervöse Erregbarkeit und Reizbarkeit. 

Das sogenannte intraselläre Hypophysenmikroadenom, ein Synonym - endoselläres Hypophysenmikroadenom, ist wie die gesamte Hypophyse innerhalb des türkischen Sattels (Sella turcica) lokalisiert - innerhalb der anatomischen sattelförmigen Vertiefung im Keilbein der Schädelbasis. In diesem Fall befindet sich die Hypophyse am Boden dieser Aussparung - in der Hypophysengrube (intraselläre Region). Und der ganze Unterschied der Begriffe ist, dass "innen" in lat. - intra und auf Griechisch. – Endometrium.

Ein Hypophysenmikroadenom mit suprasellärem Wachstum bedeutet jedoch, dass das Neoplasma vom Boden der Hypophysengrube nach oben wächst.

Das zystische Hypophysen-Mikroadenom hat eine geschlossene sackartige Struktur und ist asymptomatisch.

Hypophysenmikroadenom mit Blutung kann das Ergebnis einer Apoplexie oder eines hämorrhagischen Infarkts sein, die mit einer Vergrößerung der Drüse und einer Schädigung der sinusoidalen Kapillaren des Parenchyms ihres Vorderlappens, der neurohämalen Synapsen und / oder der Portalgefäße verbunden sind.

Hypophysenmikroadenom und Schwangerschaft

Wie bereits erwähnt, sind Frauen mit einem Prolaktin-produzierenden Hypophysen-Mikroadenom – aufgrund eines Östrogenmangels und einer Unterdrückung der pulsatilen Sekretion von GnRH (Gonadotropin-Releasing-Hormon) – in der Regel unfruchtbar. Für den Beginn einer Schwangerschaft ist es notwendig, den Prolaktinspiegel zu normalisieren, da sonst keine Empfängnis eintritt oder die Schwangerschaft von Anfang an abgebrochen wird.

• Ist es möglich, mit einem Hypophysen-Mikroadenom zu gebären?

Bei Frauen mit klinisch funktionierenden Mikroadenomen, die mit Dopaminagonisten (Cabergolin oder Dostinex) behandelt werden, können die Prolaktinspiegel wieder normal werden und der Menstruationszyklus und die Fruchtbarkeit können wiederhergestellt werden.

Ist Stillen bei Hypophysen-Mikroadenom möglich?

In der Zeit nach der Geburt ist das Stillen ohne Symptome des Tumors erlaubt, aber es ist notwendig, seine Größe zu überwachen (unter Verwendung einer Magnetresonanztomographie des Gehirns). Und wenn das Neoplasma wächst, wird das Stillen gestoppt.

• Mikroadenom der Hypophyse und IVF

Die In-vitro-Fertilisation erfordert eine Behandlung der Hyperprolaktinämie, und das Verfahren selbst kann begonnen werden, wenn die normalen Prolaktinspiegel 12 Monate lang stabil sind und keine Anomalien der Serumspiegel anderer Hypophysenhormone vorliegen.

Komplikationen und Konsequenzen

Warum ist ein Hypophysen-Mikroadenom gefährlich? Obwohl dieser Tumor gutartig ist, kann sein Vorhandensein zu Komplikationen und Folgen führen, insbesondere:

• zu einer Funktionsstörung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems mit der Entwicklung der Itsenko-Cushing-Krankheit führen;
• die hormonelle Regulierung des Menstruationszyklus  bei Frauen stören und bei Männern zu erektiler Dysfunktion führen;
• Wachstumsverzögerung und Hypophysen-Zwergwuchs (Hypopituitarismus) bei Kindern verursachen;
• provozieren die Entwicklung von Osteoporose.

Bei Kompression durch einen wachsenden Tumor der Sehnervenfasern im Bereich ihrer Kreuzung (die sich bei 80% der Menschen direkt über der Hypophyse befindet) liegt eine Verletzung der Beweglichkeit vor Augen (Ophthalmoplegie) und eine allmähliche Verschlechterung des peripheren Sehens. Obwohl Mikroadenome normalerweise zu klein sind, um einen solchen Druck auszuüben.

Kann sich ein Hypophysen-Mikroadenom auflösen? Es kann sich nicht auflösen, aber im Laufe der Zeit kann ein hormonell inaktiver Tumor bei Kindern erheblich abnehmen. Aber bei etwa 10 % der Patienten können sich Mikroadenome vergrößern.

Diagnose mikroadenome der Hypophyse

Zur Diagnose eines Hypophysen-Mikroadenoms sind eine vollständige Anamnese und Laboruntersuchungen erforderlich: Bluttests für Hormonspiegel (produziert von der Hypophyse), einschließlich eines Radioimmuntests des Blutserums für Prolaktinspiegel.

Wenn das Prolaktin bei einem Hypophysen-Mikroadenom normal ist, dann ist dieser Tumor hormonell inaktiv. Aber wenn es Symptome eines Prolaktinoms gibt, dann kann ein solches falsch negatives Ergebnis entweder das Ergebnis eines Laborfehlers sein oder der Patient hat ein Makroadenom, das den Hypophysenstiel komprimiert.

Darüber hinaus können zusätzliche Tests erforderlich sein, beispielsweise für den Spiegel von Schilddrüsenhormonen (T3 und T4), Immunglobulinen, Interleukin-6 im Blutserum.

Nur die instrumentelle Diagnostik mittels  Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns kann ein Mikroadenom erkennen . Und die MRT bei Mikroadenomen gilt als Standard der Bildgebung, wobei die kontrastverstärkte MRT eine Sensitivität von 90 % hat.

Zu den MR-Zeichen eines Hypophysen-Mikroadenoms gehören: Volumen der Drüse auf der Seite des Mikroadenoms; eine Vergrößerung des türkischen Sattels; Ausdünnen und Ändern der Kontur seines Bodens (untere Wand); seitliche Abweichung des Trichters der Hypophyse; Isointensität des abgerundeten Bereichs im Vergleich zur grauen Substanz in T1- und T2-gewichteten Bildern; leichte Hyperintensität auf T2-gewichteten Bildern.  [11]

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose wird mit Kraniopharyngeom, Körnerzelltumor (Choristom) der Hypophyse, Rathke-Beutelzyste, Dermoidombildung, Entzündung der Hypophyse - autoimmune oder lymphozytäre Hypophysitis, Phäochromozytom, Schilddrüsenerkrankungen usw. Durchgeführt.

Bei Frauen mit einem anovulatorischen Zyklus werden Hypophysenmikroadenom und polyzystische Ovarien unterschieden, da 75-90% der Fälle von fehlender Ovulation eine Folge  des polyzystischen Ovarialsyndroms sind .

Behandlung mikroadenome der Hypophyse

Bei Adenomen und Mikroadenomen der Hypophyse kann die Behandlung medizinisch und chirurgisch sein. Wenn die Tumoren asymptomatisch sind, wird gleichzeitig empfohlen, sie zu überwachen, dh regelmäßig eine MRT durchzuführen, um den Beginn ihrer Zunahme nicht zu verpassen. 

Der Zweck dieses oder jenes Medikaments hängt davon ab, welche Art von Neoplasma der Patient hat.

Die Pharmakotherapie von PRL-sezernierenden Tumoren wird mit Arzneimitteln aus der Gruppe der Stimulatoren von Dopamin-D2-Rezeptoren des Hypothalamus (selektive Dopaminagonisten) durchgeführt, und die am häufigsten verwendeten sind Bromocriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac und ein Mutterkornderivat - Cabergolin oder Dostinex mit Mikroadenom der Hypophyse mit erhöhter Sekretion von Prolaktin.

Nebenwirkungen von Dostinex (Cabergolin) können eine allergische Reaktion umfassen; Kopfschmerzen und Schwindel; Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen; Verstopfung; sich schwach oder müde fühlen; Schlafstörungen. Und unter den Nebenwirkungen von Bromocriptin (mit Ausnahme einer allergischen Reaktion) werden Brustschmerzen festgestellt; schneller Herzschlag und Atmung mit einem Gefühl von Luftmangel; Blut husten; Verschlechterung der Bewegungskoordination usw. 

Die Medikamente Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, die bei Mikro- und Makroadenomen eingesetzt werden, die Wachstumshormon absondern, gehören zu STH-Inhibitoren und Antagonisten ihrer Rezeptoren.

Und bei ACTH-sekretierenden Neubildungen der Adenohypophyse mit Itsenko-Cushing-Syndrom wird Metyrapone (Metopirone) oder Mitotan (Lizodren) verwendet.

Bei funktionierenden (hormonaktiven) Mikroadenomen sollte eine operative Therapie erwogen werden. In Fällen, in denen eine konservative Behandlung unwirksam ist und der Tumor durch eine leichte supraselläre Ausdehnung innerhalb des türkischen Sattels gekennzeichnet ist, kann eine  Hypophysenadenomektomie verordnet werden  - eine Operation zur Entfernung des Hypophysenmikroadenoms. Derzeit wird eine transnasale oder transsphenoidale Mikrodissektion durchgeführt, dh die Entfernung eines Hypophysen-Mikroadenoms durch die Nase. 

Mögliche Komplikationen und Folgen der Entfernung eines Hypophysen-Mikroadenoms sind Nachblutungen und Liquorverlust (oft mit der Notwendigkeit einer zweiten Operation), sowie Entzündungen der Hirnhäute, Sehstörungen, Hämatombildung, vorübergehender Diabetes insipidus, Rezidiv der Mikroadenom.

Homöopathie für Hypophysenmikroadenom mit Hyperprolaktinämie verwendet Medikamente, deren Wirkung helfen kann, die Symptome teilweise zu lindern. Beispielsweise werden bei unregelmäßiger Menstruation und Amenorrhoe ein Mittel aus Tintenfischtinte Sepia und ein Präparat aus der Wiesenknöchelpflanze Pulsatilla verschrieben und bei Galaktorrhoe ein Mittel auf Basis der europäischen Alpenveilchenwurzel.

Offensichtlich sollte man nicht hoffen, dass eine alternative Behandlung des Hypophysen-Mikroadenoms effektiver sein kann. Und das nicht nur, weil sich Kräuterkundler bei dieser Diagnose nur von den Beschwerden der Patienten leiten lassen (ohne Kenntnis ihrer wahren Ätiologie), sondern auch wegen der Unzuverlässigkeit vieler "Volksheilmittel". Sie müssen nicht lange nach Beispielen suchen.

Einige Online-Quellen empfehlen die Verwendung einer Mischung aus Frühlingsprimel, Ingwerwurzel und Sesamsamen, um den Prolaktinspiegel zu senken. Aber Primel hilft gut bei anhaltendem trockenem Husten, dünner werdendem Auswurf, und Ingwerwurzeln weisen wie Sesamsamen laktogene Eigenschaften auf.

Sie können auch Ratschläge finden, um eine Tinktur einer Feldwanze zu nehmen. Tatsächlich wird dieses Mittel aber innerlich bei Blähungen und äußerlich bei rheumatischen Gelenkschmerzen angewendet. Aller Wahrscheinlichkeit nach wurde die Wanze mit den Wurzeln der Traubensilberkerze verwechselt, die gegen Hitzewallungen in den Wechseljahren eingesetzt wird (ihre anderen Namen sind Cimicifuga und Traubensilberkerze).

Die Ernährung für Hypophysenmikroadenom sollte ausgewogen sein - mit einer Verringerung der Zucker- und Salzaufnahme. Dies ist keine spezielle Diät, sondern einfach eine kalorienreduzierte Diät.

Alkohol ist beim Hypophysenmikroadenom ausgeschlossen.

Welchen Arzt sollte ich mit Hypophysenmikroadenom kontaktieren? Endokrinologen, Gynäkologen und Neurochirurgen beschäftigen sich mit den Problemen, die bei dieser Tumorart auftreten.

Verhütung

Da die umwelt- oder lebensstilbedingten Ursachen von Hypophysentumoren unbekannt sind, wird es einfach nicht möglich sein, die Entwicklung eines Hypophysen-Mikroadenoms zu verhindern.

Prognose

Die meisten Hypophysentumoren sind heilbar. Wird ein hormonell aktives Hypophysen-Mikroadenom rechtzeitig diagnostiziert, sind die Heilungschancen groß und die Prognose günstig.

Behinderung und Mikroadenom der Hypophyse: Behinderung kann mit Tumorwachstum und Schädigung des Sehnervs sowie mit anderen Folgen dieser Pathologie einhergehen, deren Schweregrad individuell ist. Und die Anerkennung eines Patienten als behinderter Mensch hängt von den bestehenden Gesundheitsstörungen und dem Grad der Funktionsstörungen ab, die gesetzlich anerkannten Kriterien entsprechen müssen.

Mikroadenom der Hypophyse und die Armee: Patienten mit diesem Tumor (auch wenn er erfolgreich entfernt wurde) sollten nicht überhitzen, lange in der Sonne bleiben und sich körperlich überanstrengen. Sie sind also für den Militärdienst ungeeignet.

Wie lange leben Menschen mit einem Hypophysen-Mikroadenom? Dieser Tumor ist kein Krebs, daher gibt es keine Lebenserwartungsgrenze. Obwohl Patienten mit einem aktiven GH-produzierenden Mikroadenom Bluthochdruck entwickeln und an Herzgröße zunehmen können, kann dies ihre Lebenserwartung erheblich verkürzen. Ein erhöhtes Sterberisiko bei Patienten über 45 Jahren wird bei Itsenko-Cushing-Krankheit und Akromegalie festgestellt.