Adrenocorticotropes Hormon im Blut

Referenzwerte für die ACTH-Konzentration im Blutserum: um 8:00 Uhr – weniger als 26 pmol/l, um 22:00 Uhr – weniger als 19 pmol/l.

Das adrenocorticotrope Hormon ist ein Peptid aus 39 Aminosäureresten mit einem Molekulargewicht von etwa 4500. Die ACTH-Sekretion ins Blut unterliegt zirkadianen Rhythmen. Die Konzentration ist um 6 Uhr morgens maximal und um etwa 22 Uhr abends minimal. Ein starker Stimulator von ACTH ist Stress. Die Halbwertszeit im Blut beträgt 3–8 Minuten.

Das Itsenko-Cushing-Syndrom ist eine der schwersten und komplexesten neuroendokrinen Erkrankungen der Hypothalamus-Hypophysen-Genese mit nachfolgender Beteiligung der Nebennieren und der Ausbildung eines totalen Hyperkortizismus-Syndroms sowie damit verbundener Stoffwechselstörungen aller Art. Die pathogenetische Grundlage des Itsenko-Cushing-Syndroms ist eine Rückkopplungsstörung im Funktionssystem Hypothalamus → Hypophyse → Nebennierenrinde, die durch eine ständig erhöhte Aktivität der Hypophyse und Hyperplasie der Kortikotrophe oder, viel häufiger, die Entwicklung von ACTH-produzierenden Hypophysenadenomen und Hyperplasie der Rinde beider Nebennieren gekennzeichnet ist. In den meisten Fällen des Itsenko-Cushing-Syndroms werden Hypophysenadenomen nachgewiesen (Makroadenomen – bei 5 %, Mikroadenomen – bei 80 % der Patienten).

Charakteristisch für das Cushing-Syndrom ist ein gleichzeitiger Anstieg der ACTH- und Cortisolspiegel im Blut sowie eine erhöhte tägliche Ausscheidung von freiem Cortisol und 17-OCS im Urin. Die Bestimmung von ACTH im Blut ist für die Differenzialdiagnose der Erkrankung und verschiedener Formen des Cushing-Syndroms notwendig. Bei Patienten mit Kortikosterom und Nebennierenrindenkrebs (Cushing-Syndrom) ist die ACTH-Sekretion deutlich reduziert. Bei Personen mit Morbus Cushing und ektopischem ACTH-Syndrom (pathologische ACTH-Sekretion durch einen Tumor nicht-hypophysären Ursprungs, meist Bronchialkarzinom oder Thymom) ist die ACTH-Konzentration im Blut erhöht. Ein CRH-Test wird zur Differenzialdiagnose zwischen den beiden letztgenannten Erkrankungen verwendet. Beim Cushing-Syndrom steigt die ACTH-Sekretion nach CRH-Gabe deutlich an. ACTH-produzierende Zellen nicht-hypophysärer Tumoren besitzen keine CRH-Rezeptoren, daher ändert sich die ACTH-Konzentration während dieses Tests nicht signifikant.

Das Syndrom der ektopischen ACTH-Sekretion tritt am häufigsten bei Lungenkrebs, Karzinoid- und Bronchialkrebs, malignen Thymomen, primären Thymuskarzinoiden und anderen Mediastinaltumoren auf. Seltener tritt das Syndrom bei Tumoren der Ohrspeicheldrüsen, der Harn- und Gallenblase, der Speiseröhre, des Magens, des Dickdarms, Melanomen und Lymphosarkomen auf. Eine ektopische ACTH-Produktion wird auch bei Tumoren der endokrinen Drüsen nachgewiesen: Langerhans-Inselzellkrebs, medulläres Schilddrüsenkarzinom, Phäochromozytom, Neuroblastom, Eierstockkrebs, Hodenkrebs, Prostatakrebs. Infolge einer anhaltend erhöhten ACTH-Konzentration im Blut entwickelt sich eine Hyperplasie der Nebennierenrinde und die Cortisolsekretion nimmt zu.

Die Konzentration von ACTH im Blut kann 22 bis 220 pmol/l und mehr betragen. Diagnostisch gelten beim Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion ACTH-Konzentrationen im Blut über 44 pmol/l als klinisch bedeutsam.

Die beste Methode zur Unterscheidung zwischen hypophysären und ektopischen ACTH-Quellen ist eine gleichzeitige bilaterale Untersuchung des Blutes aus den unteren Sinus cavernosus auf ACTH-Gehalt. Ist die ACTH-Konzentration in den Sinus cavernosus signifikant höher als im peripheren Blut, liegt die Ursache der ACTH-Hypersekretion in der Hypophyse. Wird kein Gradient zwischen dem ACTH-Gehalt in den Sinus cavernosus und dem peripheren Blut beobachtet, ist die Ursache der erhöhten Hormonproduktion höchstwahrscheinlich ein Karzinoidtumor anderer Lokalisation.

Primäre Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison). Bei der primären Nebenniereninsuffizienz nimmt infolge destruktiver Prozesse in der Nebennierenrinde die Produktion von GC, Mineralocorticoiden und Androgenen ab, was zu Störungen aller Arten des Stoffwechsels im Körper führt.

Die häufigsten Laborsymptome einer primären Nebenniereninsuffizienz sind Hyponatriämie und Hyperkaliämie.

Bei primärer Nebenniereninsuffizienz ist die ACTH-Konzentration im Blut deutlich erhöht – 2-3 mal oder mehr. Der Sekretionsrhythmus ist gestört – der ACTH-Gehalt im Blut ist sowohl morgens als auch abends erhöht. Bei sekundärer Nebenniereninsuffizienz sinkt die ACTH-Konzentration im Blut. Zur Beurteilung der verbleibenden ACTH-Reserve wird ein CRH-Test durchgeführt. Bei Hypophyseninsuffizienz erfolgt keine Reaktion auf CRH. Ist der Prozess im Hypothalamus lokalisiert (Fehlen von CRH), kann der Test positiv ausfallen, aber die Reaktion von ACTH und Cortisol auf die CRH-Gabe ist langsam. Primäre Nebenniereninsuffizienz ist durch eine Abnahme der Aldosteronkonzentration im Blut gekennzeichnet.

Sekundäre und tertiäre Nebenniereninsuffizienz treten als Folge einer Hirnschädigung mit nachfolgender Abnahme der ACTH-Produktion und Entwicklung einer sekundären Hypoplasie oder Atrophie der Nebennierenrinde auf. Normalerweise entwickelt sich die sekundäre Nebenniereninsuffizienz gleichzeitig mit einem Panhypopituitarismus, manchmal ist aber auch ein isolierter ACTH-Mangel angeborenen oder autoimmunen Ursprungs möglich. Die häufigste Ursache der tertiären Nebenniereninsuffizienz ist die langfristige Anwendung von Glukokortikosteroiden in hohen Dosen (Behandlung entzündlicher oder rheumatischer Erkrankungen). Die Unterdrückung der CRH-Sekretion mit nachfolgender Entwicklung einer Nebenniereninsuffizienz ist eine paradoxe Folge der erfolgreichen Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms.

Das Nelson-Syndrom entwickelt sich nach vollständiger Entfernung der Nebennieren bei der Itsenko-Cushing-Krankheit; es ist gekennzeichnet durch chronische Nebenniereninsuffizienz, Hyperpigmentierung der Haut, Schleimhäute und das Vorhandensein eines Hypophysentumors. Das Nelson-Syndrom ist durch eine erhöhte ACTH-Konzentration im Blut gekennzeichnet. Bei der Differentialdiagnostik zwischen Nelson-Syndrom und ektopischer ACTH-Sekretion ist eine gleichzeitige bilaterale Untersuchung des Blutes aus den unteren Sinus cavernosus auf ACTH-Gehalt erforderlich, um die Lokalisation des Prozesses zu klären.

Nach einer chirurgischen Behandlung (transsphenoidale Operation mit Entfernung des Kortikotropinoms) ermöglicht die Bestimmung der ACTH-Konzentration im Blutplasma eine Einschätzung der Radikalität der Operation.

Bei schwangeren Frauen kann die ACTH-Konzentration im Blut erhöht sein.

Krankheiten und Zustände, die die ACTH-Konzentration im Serum verändern können

Erhöhte Konzentration	Verminderte Konzentration
Itsenko-Cushing-Krankheit Paraneoplastisches Syndrom Morbus Addison Posttraumatische und postoperative Zustände Nelson-Syndrom Adrenaler Virilismus Einsatz von ACTH, Insulin, Vasopressin Ektopische ACTH-Produktion	Unterfunktion der Nebennierenrinde Nebennierenrindentumor Tumorsekretierendes Cortisol Verwendung von Glukokortikosteroiden

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