Diabetes mellitus vom Typ LADA

Was ist LADA-Diabetes? Die Abkürzung LADA steht für: L – Latent, A – Autoimmun, D – Diabetes, A – bei Erwachsenen.

Das heißt, es handelt sich um einen latenten Diabetes bei Erwachsenen, der durch eine unzureichende Immunreaktion des Körpers verursacht wird. Einige Forscher betrachten ihn als einen sich langsam entwickelnden Subtyp des Typ-I-Diabetes, andere sprechen von Typ-1,5-Diabetes oder intermediärem (gemischtem, hybridem) Diabetes.

Sowohl der Krankheitstyp selbst als auch der Name „latenter Autoimmundiabetes bei Erwachsenen“ sind das Ergebnis langjähriger Forschung zweier Gruppen von Medizinwissenschaftlern unter der Leitung von Tiinamaija Tuomi, Doktorin der medizinischen Wissenschaften an der Universität Helsinki (Finnland) und Leiterin des Diabeteszentrums der Universität Lund (Schweden), und dem australischen Endokrinologen Professor Paul Zimmet vom Baker Heart and Diabetes Institute in Melbourne.

Die klinische Praxis wird zeigen, wie berechtigt es ist, einen anderen Diabetestyp hervorzuheben, aber die mit dieser Pathologie verbundenen Probleme werden von Spezialisten auf dem Gebiet der Endokrinologie ständig diskutiert.

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Epidemiologie

Heute sind fast 250 Millionen Menschen von Diabetes betroffen und Schätzungen zufolge wird diese Zahl bis 2025 auf 400 Millionen ansteigen.

Schätzungen zufolge haben 4–14 % der Menschen mit Typ-2-Diabetes Autoantikörper gegen β-Zellen. Chinesische Endokrinologen haben herausgefunden, dass bei erwachsenen Patienten in fast 6 % der Fälle Antikörper gegen Autoimmundiabetes gefunden werden, und britischen Experten zufolge in 8–10 %.

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Ursachen LADA-Diabetes mellitus

Wir sollten mit Typ-1-Diabetes beginnen, der durch eine Störung der endokrinen Funktion der Bauchspeicheldrüse verursacht wird, genauer gesagt der in den Kernen der Langerhans-Inseln lokalisierten β-Zellen, die das Hormon Insulin produzieren, das für die Aufnahme von Glukose notwendig ist.

Von entscheidender Bedeutung für die Ätiologie des Typ-2-Diabetes ist der erhöhte Bedarf an Insulin aufgrund einer Insulinresistenz (Unempfindlichkeit), d. h. die Zellen der Zielorgane nutzen dieses Hormon ineffektiv (weshalb es zu Hyperglykämie kommt).

Und die Ursachen von Diabetes Typ LADA liegen, wie bei Diabetes Typ 1, in den anfänglichen Immunangriffen auf die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse, die deren teilweise Zerstörung und Funktionsstörung verursachen. Bei Diabetes Typ 1 treten die zerstörerischen Folgen jedoch recht schnell auf, und bei der latenten Version von LADA bei Erwachsenen – wie bei Diabetes Typ 2 – verläuft dieser Prozess sehr langsam (insbesondere im Jugendalter), obwohl, wie Endokrinologen feststellen, die Zerstörungsrate der β-Zellen in einem ziemlich großen Bereich variiert.

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Risikofaktoren

Obwohl latenter Autoimmundiabetes mellitus (LADA) bei Erwachsenen recht häufig zu sein scheint, sind die Risikofaktoren für seine Entwicklung bisher nur allgemein charakterisiert.

Die Forschung auf diesem Gebiet hat zu dem Schluss geführt, dass – wie beim Typ-2-Diabetes – hohes Alter, eingeschränkte körperliche Aktivität sowie Rauchen und Alkohol zu den Voraussetzungen für die Erkrankung gehören können.

Es wird jedoch die besondere Bedeutung einer familiären Vorbelastung mit Autoimmunerkrankungen (meist Typ-1-Diabetes oder Schilddrüsenüberfunktion) betont. Übergewicht an Taille und Bauch spielt jedoch keine so große Rolle: In den meisten Fällen entwickelt sich die Krankheit bei normalem Körpergewicht.

Diese Faktoren sprechen laut den Forschern für die Hybridform des Diabetes mellitus vom LADA-Typ.

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Pathogenese

An der Pathogenese von Diabetes sind mehrere Prozesse beteiligt, aber im Fall von Diabetes Typ LADA wird der Pathologiemechanismus durch eine vom Immunsystem vermittelte (Aktivierung autoreaktiver T-Zellen) Störung der Funktion der pankreatischen β-Zellen unter dem Einfluss spezifischer Antikörper gegen Antigene der Langerhans-Inseln ausgelöst: Proinsulin, ein Insulin-Vorläuferprotein; GAD65, ein Enzym der β-Zellmembranen der L-Glutaminsäure-Decarboxylase (Glutamat-Decarboxylase); ZnT8 oder Zinktransporter, ein dimeres Membranprotein von Insulin-Sekretionsgranula; IA2 und IAA oder Tyrosinphosphatasen, Regulatoren der Phosphorylierung und des Zellzyklus; ICA69, ein zytosolisches Protein der Membranen des Golgi-Apparats von Inselzellen 69 kDa.

Vermutlich hängt die Bildung von Antikörpern mit einer speziellen Sekretionsbiologie der β-Zellen zusammen, die darauf programmiert ist, auf den Abbau von Nahrungsmittelkohlenhydraten und andere Reize in unendlich wiederholbarer Weise zu reagieren, was Möglichkeiten und sogar einige Voraussetzungen für die Bildung und Zirkulation verschiedener Autoantikörper schafft.

Mit fortschreitender Zerstörung der β-Zellen nimmt die Insulinsynthese sehr langsam, aber stetig ab, und irgendwann sinkt ihr Sekretionspotenzial auf ein Minimum (oder ist vollständig erschöpft), was letztendlich zu einer schweren Hyperglykämie führt.

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Symptome LADA-Diabetes mellitus

Die Symptome eines latenten Autoimmundiabetes bei Erwachsenen ähneln denen anderer Diabetestypen. Zu den ersten Anzeichen zählen wahrscheinlich ein plötzlicher Gewichtsverlust sowie ein Gefühl ständiger Müdigkeit, Schwäche und Schläfrigkeit nach dem Essen und ein Hungergefühl kurz nach dem Essen.

Mit Fortschreiten der Krankheit nimmt die Fähigkeit der Bauchspeicheldrüse, Insulin zu produzieren, allmählich ab, was zu typischeren Diabetessymptomen führen kann, darunter:

• vermehrter Durst zu jeder Jahreszeit (Polydipsie);
• abnorme Zunahme der Harnbildung und -ausscheidung (Polyurie);
• Schwindel;
• verschwommenes Sehen;
• Parästhesie (Kribbeln, Taubheitsgefühl der Haut und ein Gefühl von Krabbelgefühl „Gänsehaut“).

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Komplikationen und Konsequenzen

Die langfristigen Folgen und Komplikationen des LADA-Diabetes sind die gleichen wie bei Diabetes Typ 1 und 2. Die Prävalenz und Inzidenz von Komplikationen wie diabetischer Retinopathie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, diabetischer Nephropathie und diabetischer Neuropathie (diabetischer Fuß mit Risiko für Hautgeschwüre und Nekrose des Unterhautgewebes) bei erwachsenen Patienten mit latentem Autoimmundiabetes sind mit ihrem Auftreten bei anderen Diabetestypen vergleichbar.

Diabetische Ketoazidose und diabetisches ketoazidotisches Koma sind akute und lebensbedrohliche Komplikationen dieser chronischen Erkrankung, insbesondere nachdem die pankreatischen β-Zellen ihre Fähigkeit zur Insulinproduktion weitgehend verloren haben.

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Diagnose LADA-Diabetes mellitus

Schätzungsweise mehr als ein Drittel aller nicht adipösen Diabetiker leiden an LADA-Diabetes. Da sich die Erkrankung über mehrere Jahre entwickelt, wird häufig zuerst Typ-2-Diabetes diagnostiziert, der mit einer Insulinresistenz einhergeht.

Heutzutage basiert die Diagnose eines latenten Autoimmundiabetes bei Erwachsenen – neben dem Nachweis einer Hyperglykämie – auf unspezifischen Kriterien (definiert von Experten der Immunology of Diabetes Society) wie:

• Alter 30 Jahre und älter;
• positiver Titer für mindestens einen der vier Autoantikörper;
• Der Patient verwendete in den ersten 6 Monaten nach der Diagnose kein Insulin.

Zur Diagnose von Typ-LADA-Diabetes werden Blutuntersuchungen durchgeführt, um Folgendes festzustellen:

• Zuckerspiegel (auf nüchternen Magen);
• Serum-C-Peptid (CPR);
• Antikörper GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• Serum-Proinsulinkonzentration;
• HbA1c-Gehalt (Glykohämoglobin).

Der Urin wird auch auf Glukose, Amylase und Aceton getestet.

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Differenzialdiagnose

Die korrekte Diagnose eines latenten Autoimmundiabetes bei Erwachsenen und seine Unterscheidung von Diabetes Typ 1 und 2 sind notwendig, um das richtige Behandlungsschema auszuwählen, mit dem eine glykämische Kontrolle erreicht und aufrechterhalten werden kann.

Art des Diabetes	Typ 1	Typ LADA	Typ 2
Typisches Erkrankungsalter	Jugendliche oder Erwachsene	Erwachsene	Erwachsene
Vorhandensein von Autoantikörpern	Ja	Ja	NEIN
Insulinabhängigkeit in der Diagnose	Zum Zeitpunkt der Diagnose markiert	Fehlt, entwickelt sich 6-10 Jahre nach der Diagnose	In der Regel besteht keine Abhängigkeit
Insulinresistenz	NEIN	Manche	Ja
Fortschreiten der Insulinabhängigkeit	Bis zu mehreren Wochen	Von Monaten bis zu mehreren Jahren	Seit vielen Jahren

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Behandlung LADA-Diabetes mellitus

Obwohl die pathophysiologischen Merkmale des LADA-Diabetes mellitus mit denen des Typ-1-Diabetes vergleichbar sind, erfolgt seine Behandlung – im Falle einer Fehldiagnose – nach dem Behandlungsschema des Typ-2-Diabetes, was sich negativ auf den Zustand der Patienten auswirkt und keine ausreichende Kontrolle des Blutzuckerspiegels gewährleistet.

Eine einheitliche Strategie zur Behandlung von latentem Autoimmundiabetes bei Erwachsenen wurde bisher nicht entwickelt. Endokrinologen führender Kliniken gehen jedoch davon aus, dass orale Medikamente wie Metformin kaum helfen. Medikamente mit Sulfonyl- und Propylharnstoff könnten den Autoimmunprozess sogar verstärken. Ein möglicher Grund dafür ist die Beschleunigung von oxidativem Stress und β-Zell-Apoptose durch langfristige Sulfonylharnstoff-Exposition, die sekretorische Pankreaszellen abbaut.

Die gesammelten klinischen Erfahrungen bestätigen die Fähigkeit einiger Antidiabetika, die endogene Insulinproduktion der β-Zellen aufrechtzuerhalten und so den Blutzuckerspiegel zu senken. Dies sind insbesondere Medikamente wie:

Pioglitazon (Pioglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) – 15–45 mg (einmal täglich) eingenommen. Mögliche Nebenwirkungen sind Kopf- und Muskelschmerzen, Entzündungen im Nasopharynx und eine Abnahme der Anzahl roter Blutkörperchen;

Sitagliptin (Januvia) in Tablettenform – ebenfalls nur einmal alle 24 Stunden eingenommen, durchschnittlich 0,1 g). Mögliche Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen und Schwindel, allergische Reaktionen, Schmerzen in der Bauchspeicheldrüse;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) wird subkutan verabreicht (30–50 mg einmal wöchentlich), außerdem wird Lixisenatid (Lyxumia) verwendet.

Ein Merkmal des latenten Autoimmundiabetes bei Erwachsenen ist, dass nach der Diagnose lange Zeit keine Insulinbehandlung erforderlich ist. Der Bedarf an Insulintherapie bei Typ-LADA- Diabetes tritt jedoch früher und häufiger auf als bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Viele Experten argumentieren, dass es bei dieser Art von Diabetes besser sei, mit der Gabe von Insulin nicht zu zögern, da, wie einige Studien gezeigt haben, Insulininjektionen die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse vor Schäden schützen.

Darüber hinaus empfehlen Ärzte bei dieser Art von Erkrankung, den Blutzuckerspiegel regelmäßig und kontinuierlich zu überprüfen, idealerweise vor jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen.

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Verhütung

Während die Forschung zu verschiedenen Aspekten dieser Form der endokrinen Autoimmunerkrankung noch im Gange ist und Experten versuchen, die optimale Behandlungsstrategie zu bestimmen, besteht die einzige mögliche vorbeugende Maßnahme darin, eine Diät bei erhöhtem Blutzucker einzuhalten.

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Prognose

Die Zerstörung der pankreatischen β-Zellen durch das Immunsystem führt schließlich zur absoluten Abhängigkeit von exogenem Insulin. Dies ist die Prognose sowohl für Patienten mit Typ-1-Diabetes als auch für Patienten mit diagnostiziertem LADA-Diabetes.

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