Amyloidose und Nierenschäden

Amyloidose ist ein Gruppenkonzept, das Krankheiten kombiniert, die durch extrazelluläre Ablagerung eines spezifischen unlöslichen fibrillären Proteinamyloids gekennzeichnet sind.

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Epidemiologie

Die Prävalenz der renalen Amyloidose wurde bisher nicht ausreichend untersucht. In den USA variiert die Inzidenz von Amyloidose zwischen 5,1 und 12,8 Fällen pro 100 000 Einwohner pro Jahr. Diese Daten beziehen sich hauptsächlich auf die Prävalenz der AL-Amyloidose, primär oder im Zusammenhang mit Myelom und anderen B-Hämoblastosen. In den Ländern der "Dritten Welt", nach PN Hawkins (1995), beträgt die Mortalität von AL-Amyloidose 1 pro 2000 Einwohner (0,05%). Die Häufigkeit von reaktiver AA-Amyloidose ist in Europa besser untersucht. Also, nach PN Hawkins et al. (1995) entwickelt sich in Europa bei 5% der Patienten mit chronisch-entzündlichen Erkrankungen eine AA-Amyloidose; Anderen Quellen zufolge verkompliziert AA-Amyloidose den Verlauf der rheumatoiden Arthritis in 6-10% der Fälle.

Der durchschnittliche Prozentsatz der AA-Amyloid-Nephropathie in der Struktur einer Nierenerkrankung in Europa ist 2,5-2,8%, während in der Struktur von Krankheiten, zu chronischem Nierenversagen, - 1% (gemäß der Europäischen Dialyse- und Transplantations Association). Offenbar können die Daten über die Häufigkeit der verschiedenen Ausführungsformen der Amyloidose, was in den verschiedenen Regionen, in der Regel auf andere Gebiete der Erde hochgerechnet werden, und der Eindruck der allgemeinsten Auftreten reaktiven AA-Amyloidose, die hohe Inzidenz von rheumatoider Arthritis gegeben (0,4 -1%).

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Ursachen amyloidose und Nierenschäden

Der Begriff „Amyloid“ im Jahre 1853 vorgeschlagen, die deutsche Pathologe Virchow Substanzen in den Organen der Patientenerkrankung Talg „in Tuberkulose, Syphilis, Lepra abgelagert zu bezeichnen, er irrtümlicherweise ähnlich angesehen wegen der charakteristischen Reaktion mit Jod Stärke. Studien des XX Jahrhunderts. Wir haben gezeigt, dass die Basis der Amyloid-Substanz ein Protein ist, und Polysaccharide machen weniger als 4% des Gesamtgewichts jedoch die Begriffe „Amyloid“ und „Amyloidose“ verankert, auch unter dem Einfluss der wissenschaftlichen Behörde des Virchow.

Die Grundlage für Gewebsablagerungen von Amyloid sind Amyloidfibrillen - spezielle Proteinstrukturen mit einem Durchmesser von 5-10 nm und einer Länge von bis zu 800 nm, bestehend aus 2 oder mehr parallelen Filamenten. Die Proteinuntereinheiten von Amyloidfibrillen sind durch eine besondere räumliche Orientierung des Moleküls - eine Kreuz-P-Falte-Konformation - gekennzeichnet. Es bestimmt die inhärenten Amyloid-Farbstoffe und optischen Eigenschaften. Die spezifischste von diesen ist die Eigenschaft der Doppelbrechung des Strahls mit der Mikroskopie gefärbter Kongorotpräparate in polarisiertem Licht, was ein apfelgrünes Leuchten ergibt. Die Identifizierung dieser Eigenschaft ist die Grundlage für die Diagnose von Amyloidose.

Da Konfiguration Amyloid P-Blatt- Fibrillen Resistenz gegen proteolytischen Enzyme der extrazellulären Matrix verbunden ist, das es eine signifikante Akkumulation mit fortschreitender Zerstörung des betroffenen Organs, und den Verlust seiner Funktion macht.

Trotz der Heterogenität von Amyloidfibrillen (Glykoproteine), unter amyloidogenen Faktoren führenden Rolle Proteine Konformationsänderungen Labilität Amyloid Precursor zurückgezogen spezifisch für jede Art von Amyloidose, in dem der Gehalt an Fibrille 80% erreicht.

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Symptome amyloidose und Nierenschäden

In der klinischen Praxis sind die wichtigste AA und AL-Typen systemischer Amyloidose, auftretenden mit Beteiligung am pathologischen Prozess vieler Organe, aber am häufigsten durch Symptome manifestieren Niederlage monoorgannogo. AA- und AL-Amyloidosetypen bei Männern sind 1,8-mal häufiger als bei Frauen. Die sekundäre Amyloidose zeichnet sich durch einen früheren Beginn als durch die primäre aus (das Durchschnittsalter der Erkrankten beträgt etwa 40 bzw. 65 Jahre). Die Symptome von Nieren - Amyloidose AL vielfältiger: Neben zahlreichen klinischen Manifestationen gemeinsam AA-Typen gibt es nur charakteristisch für AL-Typen Symptome (periorbitalen Purpura, Makroglossie und anderer Muskel psevdogipertrofii). Auf der anderen Seite, einige Symptome der primären Nierenamyloidose möglich , wenn ATTR (Polyneuropathie, Karpaltunnelsyndrom) und Abeta ₂ M Amyloidose (Karpaltunnelsyndrom).

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Diagnose amyloidose und Nierenschäden

Die Diagnose einer Nierenamyloidose ist sehr schwierig, da die Untersuchungsdaten bei Patienten mit verschiedenen Amyloidosetypen stark variieren.

Bei sekundärer AA-Amyloidose konsultieren 80% der Patienten während des Auftretens eines nephrotischen Syndroms unterschiedlichen Schweregrades einen Arzt. Die Hauptbeschwerden solcher Patienten sind Schwellungen unterschiedlicher Schwere und Symptome einer Prädisposition für eine Amyloidose-Krankheit -  rheumatoide Arthritis,  Osteomyelitis, periodische Erkrankung usw.

Ein schwereres und vielfältigeres Krankheitsbild ist charakteristisch für die AL-Amyloidose. Die Hauptbeschwerden - Dyspnoe von unterschiedlichem Grad, das Phänomen der Orthostastik, synkopale Bedingungen, die durch eine Kombination von Amyloidose des Herzens und orthostatische Hypotonie verursacht werden; in der Regel bei Patienten beobachtete  Schwellung aufgrund nephrotischem Syndrom und in geringerem Maße - Kreislaufinsuffizienz. Gekennzeichnet durch einen signifikanten Gewichtsverlust (9-18 kg) aufgrund von Muskeltrophismus bei Patienten mit peripherer Amyloid-Polyneuropathie.

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Behandlung amyloidose und Nierenschäden

Nach modernen Konzepten, die Behandlung von Nieren-Amyloidose - die Anzahl der Vorläuferproteine zu reduzieren (oder, wenn möglich, um sie zu entfernen), um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen oder zu stoppen. Prognose im natürlichen Verlauf der Amyloidose rechtfertigt die Verwendung von einigen aggressiven Behandlungsschemata oder anderen drastischen Maßnahmen (Hochdosis-Chemotherapie durch autologe Stammzelltransplantation in Patienten mit AL-Amyloidose), gefolgt.

Eine klinische Verbesserung, die durch die Verwendung dieser Art von Nieren-Amyloidose Behandlung erreicht werden kann, besteht in der Stabilisierung oder Wiederherstellung der Funktion der lebenswichtigen Organe sowie bei der Verhinderung weiterer Verallgemeinerung des Prozesses, der die Lebenserwartung der Patienten erhöht. Morphologische Kriterien der Wirksamkeit der Behandlung von Nieren-Amyloidose sind die Reduktion von Amyloid-Ablagerungen in den Geweben, die derzeit geschätzt werden können Radioisotopen-Szintigraphie mit Serum Beta-Komponente. Neben den wichtigsten therapeutischen Maßnahmen sollte die Behandlung Nierenamyloidose symptomatische Therapien zur Verringerung der Schwere von kongestiver Kreislaufversagen, Arrhythmien, ödematösen Syndrom Korrektur Hypotonie oder Hypertonie gerichtet ist.

Prognose

Die Amyloidose der Nieren zeichnet sich durch einen stetig fortschreitenden Verlauf aus. Die Prognose der Nierenamyloidose hängt von der Art des Amyloids, dem Grad der Beteiligung verschiedener Organe, vor allem Herz und Nieren, sowie dem Vorhandensein und der Art der prädisponierenden Erkrankung ab.

Bei AL-Typ Amyloidose ist die Prognose am schwersten. Laut der Mayo Clinic beträgt die durchschnittliche Lebenserwartung von Patienten mit dieser Art von Amyloidose nur 13,2 Monate, eine 5-Jahres-Überlebensrate von 7%, eine 10-Jahres-Überlebensrate von nur 1%. Die niedrigste Lebensdauer wurde bei Patienten mit kongestivem Kreislaufversagen (6 Monate) und orthostatischer arterieller Hypotonie (8 Monate) beobachtet. Die Lebenserwartung von Patienten mit nephrotischem Syndrom beträgt durchschnittlich 16 Monate.

In Gegenwart von Myelom verschlechtert sich die Prognose der AL-Typ-Amyloidose, die Lebenserwartung der Patienten ist verkürzt (5 Monate). Die häufigsten Todesursachen bei Patienten mit AL-Amyloidose sind Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen (48%), Urämie (15%), Sepsis und Infektionen (8%). Trotz der Tatsache, dass der Tod von der Harnsucht viel seltener bemerkt wird als von den kardialen Ursachen, wird bei mehr als 60% der Verstorbenen das chronische Nierenversagen verschiedener Schwere registriert.

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