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Intestinale Amyloidose - Ursachen und Pathogenese
Zuletzt überprüft: 04.07.2025
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Die Ursache der Amyloidose, auch des Darms, ist nicht klar. Der Mechanismus der Amyloidbildung kann nur bei der AA- und AL-Amyloidose als aufgeklärt gelten, also bei jenen Formen der generalisierten Amyloidose, bei denen der Darm am häufigsten betroffen ist.
Bei der AA-Amyloidose bilden sich Amyloidfibrillen aus dem Plasmavorläufer des Amyloidfibrillären Proteins, dem SAA-Protein, das in den Makrophagen – den Amyloidoblasten – gelangt und intensiv in der Leber synthetisiert wird. Die verstärkte SAA-Synthese durch Hepatozyten stimuliert den Makrophagenmediator Interleukin-1, was zu einem starken Anstieg des SAA-Gehalts im Blut führt (Präamyloidstadium). Unter diesen Bedingungen können Makrophagen SAA nicht vollständig abbauen, und Amyloidfibrillen bilden sich aus seinen Fragmenten in den Einstülpungen der Plasmamembran des Amyloidoblasten. Dieser Aufbau wird durch den Amyloid-stimulierenden Faktor (ASF) stimuliert, der im Präamyloidstadium in Geweben (Milz, Leber) vorkommt. Somit spielt das Makrophagensystem eine führende Rolle in der Pathogenese der AA-Amyloidose – es stimuliert eine erhöhte Synthese des Vorläuferproteins SAA durch die Leber und ist auch an der Bildung von Amyloidfibrillen aus abbauenden Fragmenten dieses Proteins beteiligt.
Bei der AL-Amyloidose sind die L-Ketten von Immunglobulinen die Serumvorläufer des Amyloidfibrillenproteins. Es wird angenommen, dass es zwei mögliche Mechanismen für die Bildung von AL-Amyloidfibrillen gibt:
- Störung des Abbaus monoklonaler Leichtketten mit Bildung von Fragmenten, die sich zu Amyloidfibrillen aggregieren können;
- das Auftreten von L-Ketten mit speziellen Sekundär- und Tertiärstrukturen mit Aminosäuresubstitutionen. Die Synthese von Amyloidfibrillen aus L-Ketten von Immunglobulinen kann nicht nur in Makrophagen, sondern auch in Plasma- und Myelomzellen erfolgen, die Paraproteine synthetisieren.
Die Pathogenese der AL-Amyloidose betrifft daher in erster Linie das Lymphsystem; seine pervertierte Funktion ist mit dem Auftreten von „amyloidogenen“ leichten Ketten von Immunglobulinen verbunden – den Vorläufern von Amyloidfibrillen. Die Rolle des Makrophagensystems ist sekundär, untergeordnet.
Pathomorphologie der intestinalen Amyloidose. Obwohl die Amyloidose praktisch alle Teile des Verdauungstrakts betrifft, ist die Intensität der Amyloidose im Dünndarm, insbesondere in den Gefäßen der submukösen Schicht, aufgrund der starken Vaskularisierung stärker ausgeprägt. Massen von Amyloidsubstanz fallen entlang des retikulären Stromas der Schleimhaut, in den Gefäßwänden sowohl der Schleimhaut als auch der submukösen Schicht zwischen den Muskelfasern, entlang der Nervenstämme und Ganglien aus, was manchmal zu
Zur Atrophie der Schleimhaut und ihrer Ulzeration. Die vorherrschende Ablagerung von Amyloid wurde entweder in der "inneren Schicht" der Gefäßwand (Intima und Media) oder in der "äußeren Schicht" (Media und Adventitia) gefunden, die maßgeblich die klinischen Manifestationen der Erkrankung bestimmt. Bei der ersten Art der Amyloidablagerung tritt ein Syndrom der gestörten Resorption auf, bei der zweiten eine Störung der Darmmotilität.
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