Wegener Granulomatose und Nierenschäden

Wegener-Granulomatose - granulomatöse Entzündung der Atemwege mit Vaskulitis der kleinen Gefäße nekrotisierende und mittleren Kalibers, mit nekrotisierende Glomerulonephritis kombiniert.

Epidemiologie

Die Wegener-Granulomatose wird von Männern und Frauen jeden Alters fast gleich häufig befallen. In der Literatur gibt es Beschreibungen der Krankheit bei Kindern unter 2 Jahren und Personen über 90 Jahren, aber das Durchschnittsalter der Patienten beträgt 55-60 Jahre. In den Vereinigten Staaten wird die Krankheit häufiger in Vertretern der weißen Rasse als in Afroamerikanern gefunden. Die Häufigkeit der Wegener-Granulomatose, lange kasuistisch seltene Erkrankung steigt schnell in den letzten Jahren in Betracht gezogen: in den frühen 80er Jahren die Inzidenz dieser Form der Vaskulitis, nach dem Vereinigten Königreich durchgeführten epidemiologischen Studien war 0,05-0,07 Fälle pro 100 000 Einwohner im Zeitraum von 1987 bis 1989 - 0,28 Fälle pro 100 000 Einwohner und von 1990 bis 1993 - 0,85 Fälle pro 100 000 Einwohner. In den USA beträgt die Inzidenz 3 Fälle pro 100 000 Einwohner.

[1], [2], [3], [4]

Ursachen wegener Granulomatose

Wegener-Granulomatose wurde erstmals im Jahre 1931 von H. Klinger als eine ungewöhnliche Form der Polyarteriitis nodosa beschrieben. . Im Jahr 1936 F. Wegener g als eigenständige Krankheit nosologischen Form identifiziert, und 1954 g G. Godman und J. Churg formuliert modernen klinischen und morphologischen Kriterien der Diagnose, der charakteristischen Trias von Symptomen, einschließlich:. Granulomatöse Entzündung der Atemwege, nekrotisierende Vaskulitis und Glomerulonephritis.

Die genaue Ursache der Wegenerschen Granulomatose ist nicht erwiesen. Schlagen Sie eine Verbindung zwischen der Entwicklung der Infektion, und Wegener-Granulomatose, indirekt die Tatsache häufigen Start und Verschlimmerung im Winter-Frühjahr Zeit, vor allem nach der Infektion der Atemwege bestätigt , die mit Hit - Antigen (möglicherweise ein viralen oder bakteriellen Ursprungs) über die Atemwege verbunden ist. Auch bei Träger von Staphylococcus aureus kommt es häufiger zu Exazerbationen der Erkrankung  .

[5], [6], [7], [8], [9]

Pathogenese

In der Pathogenese der Wegenerschen Granulomatose wurde den antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA-Anti-Neutropophile zytoplasmatische Antikörper) in den letzten Jahren eine Schlüsselrolle zugewiesen. 1985 haben FJ Van der Woude et al. Zeigten zunächst, dass ANCA bei Patienten mit Wegener-Granulomatose mit hoher Frequenz nachgewiesen wurde, und legten ihre diagnostische Bedeutung in dieser Form der systemischen Vaskulitis nahe. Später wurden ANCA bei anderen Formen der Vaskulitis kleiner Gefäße (mikroskopische Polyangiitis und Cherdja-Strauss-Syndrom) entdeckt, und diese Gruppe von Krankheiten wurde als ANCA-assoziierte Vaskulitis bezeichnet.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Symptome wegener Granulomatose

Beginn der Wegener-Granulomatose tritt häufig in Form eines grippalen Syndrom, das sich mit der Entwicklung von zirkulierenden proinflammatorischen Zytokinen verbunden ist, möglicherweise in Folge einer bakteriellen oder viralen Infektion, frühere Prodromalstadium der Krankheit erzeugt. Zu diesem Zeitpunkt haben die meisten Patienten typische Symptome der Wegener-Granulomatose: Fieber, Schwäche, Unwohlsein, wandernde Arthralgie in großen und kleinen Gelenken,  Myalgie, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust.

Die Prodromalperiode dauert ungefähr 3 Wochen, danach treten die hauptsächlichen klinischen Zeichen der Krankheit auf.

Die Symptome der Wegenerschen Granulomatose, wie bei anderen Vaskulitiden der kleinen Behälter, unterscheiden sich durch den bedeutenden Polymorphismus, der mit der häufigen Beschädigung der Behälter der Haut, der Lungen, der Nieren, der Därme, der peripherischen Nerven verbunden ist. Bei verschiedenen Formen der Vaskulitis kleiner Gefäße ist die Häufigkeit dieser Organmanifestationen unterschiedlich.

Diagnose wegener Granulomatose

Die Diagnose der Wegener-Granulomatose zeigt eine Reihe von nicht-spezifischer Labor Veränderungen: Blutsenkungsgeschwindigkeit erhöht, Leukozytose, Thrombozytose, normochrome Anämie, in einem kleinen Prozentsatz der Fälle, Eosinophilie. Charakteristisch für die Disproteinämie mit einer Erhöhung des Globulinspiegels. Bei 50% der Patienten wird der Rheumafaktor festgestellt. Der wichtigste diagnostische Marker der Wegenerschen Granulomatose ist die ANCA, deren Titer mit dem Grad der Vaskulitisaktivität korreliert. Bei den meisten Patienten wird c-ANCA (gegenüber Proteinase-3) nachgewiesen.

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Behandlung wegener Granulomatose

Bei natürlichem Verlauf ohne Therapie hat die ANCA-assoziierte Vaskulitis eine ungünstige Prognose: Vor Einführung der Immunsuppressiva in die klinische Praxis starben 80% der Patienten mit Wegener-Granulomatose im ersten Jahr der Erkrankung. In den frühen 1970er Jahren, vor der weit verbreiteten Verwendung von Zytostatika, betrug die 5-Jahres-Überlebensrate 38%.

Wenn Sie eine immunsuppressive Therapie verwenden Prognose Wegener-Granulomatose geändert hat: die Verwendung von aggressiven Therapieschemata können die Wirkung von 90% der Patienten erreichen, von denen 70% hatten eine komplette Remission mit der Wiederherstellung der Nierenfunktion oder deren Stabilisierung, das Verschwinden von Hämaturie und extrarenale Anzeichen von Krankheit.

Prognose

Die Prognose der Wegenerschen Granulomatose wird primär durch die Schwere der Lungen- und Nierenschädigung, den Erkrankungszeitraum und das Therapieschema bestimmt. Vor der Verwendung von Immunsuppressiva starben 80% der Patienten im ersten Jahr der Krankheit. Überleben war weniger als 6 Monate. Die Monotherapie mit Glukokortikoiden, die suppressive Aktivität der Vaskulitis und die Schädigung der oberen Atemwege erhöhten die Lebenserwartung der Patienten, erwiesen sich jedoch bei der Nieren- und Lungeninsuffizienz als unwirksam. Der Zusatz von Cyclophosphamid zur Therapie ermöglichte eine Remission bei mehr als 80% der Patienten mit pulmonalem Nierensyndrom innerhalb der Wegener-Granulomatose.

Prognostische Faktoren für eine ANCA-assoziierte Vaskulitis sind das Blutkreatinin-Niveau vor der Behandlung und die Hämoptyse. Hämoptyse ist ein ungünstiges prognostisches Zeichen für das Überleben des Patienten, und die Konzentration von Blutkreatinin beim Einsetzen des Nierenprozesses ist der entscheidende Risikofaktor für die Entwicklung einer chronischen Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit einer Kreatininkonzentration im Blut von weniger als 150 μmol / l beträgt das 10-Jahres-Überleben der Nieren 80%. Der wichtigste morphologische Faktor einer günstigen Prognose ist der Prozentsatz an normalen Glomeruli in der Nierenbiopsie.

Die Haupttodesursachen von Patienten mit Wegener-Granulomatose in der akuten Phase der Erkrankung sind generalisierte Vaskulitis, schwere Niereninsuffizienz, Infektionen.

[24], [25]