Alkoholische Lebererkrankung

Alkoholbedingter Leberschaden (alkoholische Lebererkrankung) - verschiedene Verstöße gegen die Struktur und Funktionsfähigkeit der Leber, verursacht durch langanhaltenden systematischen Gebrauch von alkoholischen Getränken.

Alkohol verursacht eine Reihe von Leberschäden, die sich von fettiger Hepatose zu alkoholischer Hepatitis (oft wird dieses Stadium als intermediär betrachtet) und Leberzirrhose entwickeln können.

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Epidemiologie

In den meisten westlichen Ländern ist der Alkoholkonsum hoch. In den Vereinigten Staaten wird der Alkoholkonsum pro Jahr und Person auf 10 Liter reines Ethanol geschätzt; 15 Millionen Menschen missbrauchen oder sind auf Alkohol angewiesen. Das Verhältnis von Männern und Frauen ist 11: 4.

Der Anteil von alkoholischen Läsionen in der allgemeinen Struktur von Lebererkrankungen in einigen Ländern erreicht 30-40%.

Nicht alle Menschen, die Alkohol konsumieren, entwickeln Leberschäden; Laut Autopsie-Daten beträgt die Prävalenz von Zirrhose bei Patienten mit Alkoholismus etwa 10-15%. Es ist nicht bekannt, was mit der offensichtlichen Veranlagung einiger Leute zum Auftreten von alkoholischer Zirrhose zusammenhängt.

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Ursachen alkoholische Lebererkrankung

Die wichtigsten ätiologischen Faktoren bei der Entwicklung der alkoholischen Lebererkrankung sind die Menge des konsumierten Alkohols, die Dauer des Alkoholmissbrauchs (gewöhnlich mehr als 8 Jahre), die Ernährung sowie genetische und metabolische Merkmale. Bei den Anfälligen besteht eine lineare Korrelation zwischen der Anzahl und Dauer des Alkoholkonsums und der Entwicklung der Krankheit. Zum Beispiel kann eine geringe Menge Alkohol (20 g bei Frauen und 60 g bei Männern) bei täglichem Gebrauch über mehrere Jahre zu schweren Leberschäden führen.

Der Konsum von mehr als 60 g pro Tag für 2-4 Wochen führt zu einer fettigen Hepatose auch bei gesunden Männern; die Verwendung von 80 Gramm pro Tag kann zu alkoholischer Hepatitis führen, und 160 g pro Tag für 10 Jahre können zu einer Leberzirrhose führen. Der Alkoholgehalt wird geschätzt, indem das Volumen des Getränks (in ml) mit dem Alkoholprozentsatz multipliziert wird. Zum Beispiel enthalten 40 ml 80-Grad-Getränk etwa 16 ml reinen Alkohol (40% alkoholisches Getränk). Jeder Milliliter Alkohol enthält etwa 0,79 g. Obwohl die Anteile variieren können, beträgt der Alkoholgehalt etwa 2-7% für die meisten Biersorten und 10-15% für die meisten Weine.

Nur 10-20% der Patienten mit Alkoholabhängigkeit entwickeln Leberzirrhose. Frauen sind anfälliger als Männer (auch wenn wir das kleinere Körpervolumen berücksichtigen), wahrscheinlich weil Frauen einen niedrigeren Alkohol-Dehydrogenase-Gehalt in der Magenschleimhaut haben, was die Menge der Alkoholoxidation beim ersten Durchgang reduziert.

Alkoholische Lebererkrankungen werden oft in Familien mit genetischen Prädispositionsfaktoren gefunden (z. B. Ein Mangel an zytoplasmatischen Enzymen, die Alkohol eliminieren). Unterernährung, insbesondere ein Mangel an Energieprotein, erhöht die Anfälligkeit für die Krankheit. Weitere Risikofaktoren sind eine Ernährung mit hohem Gehalt an ungesättigten Fetten, Eisenspeicherung in der Leber und die gleichzeitige Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus.

Die Schwere der Manifestationen und die Häufigkeit der alkoholbedingten Leberschäden hängen von der Anzahl und Dauer der Alkoholaufnahme ab. Über die quantitativen Grenzen von sicheren und riskanten Trinkbereichen gibt es unterschiedliche Standpunkte.

Im Jahr 1793 berichtete Matthew Bailey über die Beziehung von Leberzirrhose mit dem Gebrauch von Alkohol. In den letzten 20 Jahren korrelierte der Alkoholkonsum mit der Todesrate durch Leberzirrhose. In den USA ist Leberzirrhose die vierthäufigste Todesursache erwachsener Männer. Die Verbreitung der alkoholbedingten Lebererkrankung hängt weitgehend von religiösen und anderen Traditionen sowie vom Verhältnis der Kosten für Alkohol und Einkommen ab: Je niedriger die Kosten für Alkohol sind, desto stärker sind die unteren sozioökonomischen Gruppen der Bevölkerung betroffen.

Der Alkoholkonsum nimmt in fast allen Ländern zu. In den letzten 20 Jahren hat Frankreich jedoch einen Rückgang verzeichnet, der offenbar mit der von der Regierung durchgeführten Anti-Alkohol-Propaganda zusammenhängt. In den USA nahm der Konsum von besonders starken alkoholischen Getränken ebenfalls ab, wahrscheinlich aufgrund von Änderungen des Lebensstils.

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Risikofaktoren

Die Menge an Alkohol, die in einer großen Gruppe von Männern konsumiert wurde, die an alkoholischer Leberzirrhose litten, betrug im Durchschnitt 160 Gramm pro Tag für 8 Jahre. Alkoholische Hepatitis, pretsirroticheskoe Läsion wurden bei 40% der Befragten, die weniger als 160 Gramm pro Tag tranken festgestellt. Für die meisten Menschen ist eine gefährliche Dosis Alkohol mehr als 80 Gramm pro Tag. Eine wichtige Rolle spielt die Dauer des Alkoholkonsums. Patienten, die einen Durchschnitt von 160 g Alkohol pro Tag für weniger als 5 Jahre alt verbraucht wurden weder Zirrhose oder alkoholische Hepatitis, während 50% von 50 Patienten nachgewiesen, die großen Mengen von Alkohol für etwa 21 Jahre entwickelt Zirrhose verbraucht.

Die Schädigung der Leber hängt nicht von der Art des verwendeten Alkohols ab und ist nur mit dem darin enthaltenen Alkoholgehalt verbunden. Alkoholfreie Getränkekomponenten sind im Allgemeinen nicht hepatotoxisch.

Die fortgesetzte tägliche Einnahme von Alkohol ist gefährlicher als die regelmäßige Einnahme, bei der die Leber regenerierbar ist. Mindestens 2 Tage pro Woche sollten keinen Alkohol trinken.

Alkoholische Lebererkrankungen entwickeln sich bei Menschen mit nur geringer Abhängigkeit von Alkohol. Diese Menschen haben normalerweise keine schweren Manifestationen des Entzugssyndroms; Sie können viele Jahre lang große Mengen Alkohol konsumieren und haben daher ein erhöhtes Risiko, Leberschäden zu entwickeln.

Die Grenzen der sicheren Verwendung von Alkohol

Die Grenzen des Safes Alkohol trinken		Expertengruppe
Männer	Frauen
38-60 g / Tag	16-38 g / Tag	Nationale Akademie der Medizin von Frankreich (1995)
bis zu 24 g / Tag	bis zu 16 g / Tag	Ministerium für Gesundheit und Bildung von Großbritannien (1991) Amerikanischer Rat für Wissenschaft und Gesundheit (1995)
20-40 g / Tag (140-280 r / Woche)	bis zu 20 g / Tag (bis zu 140 g / Woche)	WHO (Kopenhagen, 1995)

10 g Alkohol entsprechen 25 ml Wodka, 100 ml Wein, 200 ml Bier.

Giftig und geringe Toxizität in Bezug auf die Leber der Alkoholdosis

Dosen	Menge Alkohol / Wodka	Zeitintervall
Relativ sichere Dosen	210 ml Alkohol (530 ml Wodka) oder 30 ml Alkohol (76 ml Wodka)	Woche Tag
Gefährliche Dosen	80-160 ml Alkohol (200-400 ml Wodka)	Tag
Sehr gefährliche Dosen	Mehr als 160 ml Alkohol (mehr als 400 ml Wodka)	Tag

Hinweis: Dosen sind für Männer angezeigt, Dosen für Frauen sind 2/3 der oben genannten.

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Sex

Gegenwärtig gibt es einen Anstieg des Alkoholismus bei Frauen. Dies liegt an einer toleranteren Haltung der Gesellschaft gegenüber der Verwendung alkoholischer Getränke und deren größerer Verfügbarkeit. Frauen haben weniger wahrscheinlich Alkoholismus; sie kommen in späteren Krankheitsstadien zum Arzt, sind empfindlicher auf Leberschäden, sie entwickeln oft nach der Behandlung einen Rückfall. Der höhere Alkoholgehalt im Blut nach der Verwendung der Standarddosis bei Frauen kann auf das geringere Volumen der Alkoholverteilung zurückzuführen sein. Vor dem Hintergrund einer alkoholbedingten Hepatitis entwickeln sie häufiger eine Zirrhose, auch wenn sie auf Alkohol verzichten.

Bei Frauen ist zudem der Gehalt an Alkohol-Dehydrogenase (AlkDG), die am Alkohol-Metabolismus beteiligt ist, in der Magenschleimhaut reduziert.

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Genetik

Verhaltensmuster des Alkoholkonsums werden vererbt, aber es gibt keinen genetischen Marker, der mit der Anfälligkeit für alkoholbedingte Leberschäden assoziiert ist. Der Grad der Beseitigung von Alkohol in verschiedenen Menschen variiert mindestens 3 mal. Die Häufigkeit von Alkoholismus ist bei Monozygoten höher als bei dizygotischen Zwillingen, was das Vorhandensein eines erblichen Defekts bestätigt.

Moderne Studien lassen keine eindeutige Aussage über die Verbindung der Gene des Haupthistokompatibilitätskomplexes mit der alkoholischen Lebererkrankung zu.

Unterschiede im Grad der Eliminierung von Alkohol können auf genetischen Polymorphismus von Enzymsystemen beruhen. AlkDG wird durch fünf verschiedene Gene auf Chromosom 4 bestimmt. Menschen mit verschiedenen Isoenzymen von AlkDG unterscheiden sich im Grad der Elimination von Alkohol. Der Polymorphismus der aktivsten Formen dieses Enzyms - AlkDG2 und AlkDG3 - kann einen schützenden Wert haben, da die schnelle Akkumulation von Acetaldehyd zu einer geringeren Toleranz gegenüber Alkohol führt. Wenn eine solche Person jedoch Alkohol konsumiert, wird eine größere Menge Acetaldehyd gebildet, was zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Lebererkrankung führt.

Zusätzlich wird Alkohol durch mikrosomales Cytochrom P450-II-E1 metabolisiert. Das dafür kodierende Gen wurde kloniert und sequenziert, aber die Rolle verschiedener Varianten dieses Gens bei der Entwicklung von alkoholbedingten Leberschäden wurde nicht untersucht.

Acetaldehyd wird durch Aldehyd-Dehydrogenase (AldDG) in Acetat umgewandelt. Dieses Enzym wird durch vier verschiedene Loci auf vier verschiedenen Chromosomen bestimmt. Das wichtigste mitochondriale Enzym, AldDHH2, ist für den größten Teil der Oxidation des Aldehyds verantwortlich. Die inaktive Form AldDGN2 in 50% der chinesischen und japanischen nachgewiesen, die das Aussehen ihrer nach dem Trinken von Alkohol-Reaktion von Acetaldehyd erklärt: „blinkt“, die oft sie in Verwirrung führt. Dieses Phänomen hält den Osten davon ab, Alkohol zu trinken und verringert das Risiko, alkoholbedingte Leberschäden zu entwickeln. Bei Heterozygoten für das Gen, das für AlddHH2 kodiert, ist der Metabolismus von Acetaldehyd jedoch gestört, und sie können der Gruppe zugeordnet werden, bei der ein hohes Risiko der Entwicklung einer alkoholischen Lebererkrankung besteht.

Die Polymorphie von Genen, die für Enzyme kodieren, die an der Bildung von Fibrose beteiligt sind, kann wichtig sein, um die individuelle Anfälligkeit für die stimulierende Wirkung von Alkohol auf die Fibrogenese zu bestimmen.

Wahrscheinlich ist die Anfälligkeit für alkoholbedingten Leberschaden nicht mit einem individuellen genetischen Defekt verbunden, sondern mit der gesamten Interaktion vieler Gene. Alkoholismus und alkoholische Leberschäden sind polygenetische Erkrankungen.

Stromversorgung

Bei stabilen Patienten mit alkoholischer Zirrhose ist die Abnahme des Proteingehalts mit der Schwere der Lebererkrankung verbunden. Die Schwere der Erkrankungen bei Menschen essen, den Alkohol missbrauchen, abhängig von den Bedingungen ihres Lebens: in schwerer sozioökonomischer Lage der Abnahme Zufluss von Proteinen und reduzierten Energiewert wird häufig durch Leberschäden voraus, während der günstigen soziale Situation und Ernährung Leberschäden, offenbar nicht ist mit der Ernährung verbunden. In diesem Fall zeigen sich bei Tieren artspezifische Unterschiede. Bei Ratten, die Alkohol erhalten, entwickeln sich Leberschädigungen nur bei reduzierter Ernährung, während bei Pavianen eine Zirrhose mit normaler Ernährung auftritt. Bei Rhesusmakaken kann die Entwicklung von alkoholbedingten Leberschäden verhindert werden, indem der Gehalt an Cholin und Proteinen in Lebensmitteln erhöht wird. Es wird gezeigt, dass bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung, die eine vollwertige Diät erhalten, die Alkohol in einer Menge enthält, die ein Drittel des Tagesbedarfs an Kalorien abdeckt, der Zustand sich allmählich verbessert. Zur gleichen Zeit, während der Verzicht auf Alkohol, aber mit einem niedrigen Proteingehalt in der Diät, Leberfunktion ist nicht verbessert. Mangelernährung und Hepatotoxizität können als Synergisten wirken.

Alkohol kann den täglichen Mindestbedarf an Cholin, Folsäure und anderen Nährstoffen erhöhen. Ein Mangel an Nährstoffen, insbesondere Proteinen, führt zu einer Verringerung des Gehalts an Aminosäuren und Enzymen in der Leber und kann somit zu den toxischen Wirkungen von Alkohol beitragen.

Es wird vermutet, dass sowohl Alkohol als auch Unterernährung eine Rolle bei der Entwicklung der hepatotoxischen Wirkung spielen; während die Rolle von Alkohol wichtiger ist. Wahrscheinlich kann bei optimaler Ernährung eine bestimmte Menge Alkohol konsumiert werden, ohne die Leber zu schädigen. Es ist jedoch auch möglich, dass es eine toxische Alkoholkonzentration gibt, bei Überschreitung kann eine Ernährungsumstellung keine protektive Wirkung haben.

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Pathogenese

Alkohol wird leicht aus dem Magen und Dünndarm aufgenommen. Alkohol wird nicht abgelagert; mehr als 90% werden durch Oxidation metabolisiert. Erster Produkt-Acetaldehyd Zerfall - wird von drei enzymatischen Reaktionen, den alco-goldegidrogenazy (verantwortlich für etwa 80% Metabolismus), Cytochrom P-450 2E1 (CYP2E1) und Katalase gebildet.

Die Oxidation von Alkohol in der Leber erfolgt in 2 Stufen:

• Oxidation zu Acetaldehyd unter Freisetzung von Wasserstoff;
• Oxidation von Acetaldehyd zu Essigsäure, die dann in Acetylcoenzym A umgewandelt wird.

Der Metabolismus von Ethanol wird in Hepatozyten durch drei Enzymsysteme durchgeführt.

1. Das System der Alkoholdehydrogenase (ADH). ADH ist im Zytosol lokalisiert - dem flüssigen Teil des Zytoplasmas von Hepatozyten. Mit Hilfe dieses Enzyms wird Ethanol zu Acetaldehyd oxidiert. Diese Reaktion erfordert die Anwesenheit von Nikotinamidadenindinucleotid (NAD +). Wenn Ethanol zu Acetaldehyd oxidiert wird, wird Ethanolwasserstoff zu NAD + übertragen, das zu NADH reduziert wird, und das Redoxpotential der Hepatozyten verändert sich.
2. Cytochrom P-450-abhängiges mikrosomales System (MCSE). Die Enzyme dieses Systems befinden sich in Mikrosomen des glatten zytoplasmatischen Netzwerks von Hepatozyten. MCSE führt den Metabolismus von Ethanol zu Acetaldehyd sowie die Entgiftung von Medikamenten durch. Wenn Alkohol missbraucht wird, tritt die Proliferation eines glatten zytoplasmatischen Netzwerks auf.
3. Das katalytische System des Ethanolmetabolismus befindet sich in den Peroxisomen des Zytoplasmas und der Mitochondrien. Mit Oxidaseenzym NADFH NADFH in Gegenwart von Sauerstoff und Wasserstoffperoxid erzeugt wird , und weiterhin durch ein Set-Wasserstoffperoxid H ₂ O ₂ -katalaza Ethanol zu Acetaldehyd oxidiert. Bei Alkoholmissbrauch steigt die Menge an Peroxisomen in Hepatozyten an.

Alle obigen Systeme erzeugen zuerst die Oxidation von Ethanol zu Acetaldehyd, die unter Verwendung des mitochondrialen Enzyms Acetaldehyd-Dehydrogenase in Acetylcoenzym A umgewandelt wird. Ferner ist Acetylcoenzym A im Krebszyklus enthalten und wird zu CO ₂ und H ₂ O oxidiert . Bei einer niedrigen Konzentration von Alkohol im Blut wird sein Metabolismus hauptsächlich durch das System der Alkoholdehydrogenase und bei hohen Konzentrationen hauptsächlich durch das MCSE und das Katalasesystem durchgeführt.

Acetaldehyd wird durch mitochondriale Aldehyd-Dehydrogenase in Acetat umgewandelt. Chronischer Alkoholkonsum erhöht die Bildung von Acetat. Die Prozesse führen zur Bildung von Wasserstoff, der Adenin-Nikotinamid-Dinukleotid (NAD) in seine reduzierte Form (NADP) umwandelt, wodurch das Redoxpotential in der Leber erhöht wird. Dies ersetzt Fettsäuren als Energiequelle, senkt die Oxidation von Fettsäuren und fördert die Anhäufung von Triglyceriden, was zu Fettleber und Hyperlipidämie führt. Mit einem Überschuß von Wasserstoff als Pyruvat in Lactat umgewandelt wird, die die Bildung von Glucose (als Folge von Hypoglykämie), was zu Nieren Azidose reduziert, verminderte Ausscheidung von Harnsäure Salzen, Hyperurikämie und Gicht, Entwicklung, respectively.

Der Metabolismus von Alkohol kann auch zu Hypermetabolismus in der Leber führen, was zu einer Hypoxie und Schädigung infolge der Freisetzung von freien Radikalen in der Lipidperoxidation führt. Alkohol und Mangelernährung führen zu einem Mangel an Antioxidantien wie Glutathion und den Vitaminen A und E, die für solche Schäden prädisponieren.

Entzündung und Fibrose bei alkoholischer Hepatitis ist weitgehend auf Acetaldehyd zurückzuführen. Es fördert die Transformation von Sternzellen (Ito), Auskleiden der Blutkanäle der Leber (Sinusoide), in Fibroblasten, die micontraktilnye Elemente produzieren und Kollagen aktiv zu synthetisieren. Sinusoide eng und leer, Transport und Blutfluss limitierend. Endotoxine Darm, was zu Verletzungen, keine entgiftet mehr die Leber, die Bildung von pro-inflammatorischen Zytokinen stimuliert. Stimulierende Leukozyten, Acetaldehyd und Peroxidationsprodukte verursachen eine noch höhere Produktion proinflammatorischer Zytokine. Es gibt einen Teufelskreis von Entzündungen, der mit Fibrose und dem Tod von Hepatozyten endet.

Fat abgelagerte Hepatozyten durch eine Verletzung seiner Ablagerung in peripherem Fettgewebes Erhöhung Triglyceridsynthese, abnehmend Oxidation von Lipiden und Lipoproteinen Reduktionsprodukt, das Export Fett verletzt aus der Leber.

Pathogenese von alkoholischen Leberschäden

1. Hyperfunktionalität des Alkoholdehydrogenase-Systems verursacht:

• Zunahme von Leberlactat und Hyperlactatämie;
• Erhöhung der Fettsäuren-Synthese durch die Leber und Verringerung ihrer Beta-Oxidation in Mitochondrien von Hepatozyten; Fettleibigkeit der Leber;
• erhöhte Produktion von Ketonkörpern, Ketonämie und Ketonurie;
• Hypoxie der Leber und Erhöhung ihres Sauerstoffbedarfs, die zentrale periveiluläre Zone des Leberlappens ist am empfindlichsten gegenüber Hypoxie;
• Hemmung der Proteinsynthese in der Leber.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE unter dem Einfluß von großen Mengen von Proliferation von glatten endoplasmatischen Retikulum, gefolgt Alkohol, erhöhte Lebergröße, die Erhöhung der Sekretion von Lipoproteinen, Hyperlipidämie, Fettleber.
3. Die chronische Verwendung von Ethanol führt zu einer Verringerung der Fähigkeit von Mitochondrien, Acetaldehyd zu oxidieren, was das Ungleichgewicht zwischen seiner Bildung und dem Abbau verstärkt. Acetaldehyd ist 30-mal toxischer als Ethanol selbst. Die toxische Wirkung von Acetaldehyd auf die Leber ist wie folgt:

• Stimulierung der Lipidperoxidation und die Bildung von freien Radikalen, die die Hepatozyte und ihre Struktur schädigen;
• die Bindung von Acetaldehyd mit Cystein und Glutathion bewirkt eine Störung der Bildung von reduziertem Glutathion, was wiederum zur Akkumulation von freien Radikalen beiträgt; das wiederhergestellte Glutathion in den Mitochondrien spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Integrität der Organellen;
• Funktionsstörungen von Enzymen, die mit Membranen von Hepatozyten assoziiert sind, und direkte Schädigung der Membranstruktur;
• Hemmung der Lebersekretion und erhöhte intrahepatische Cholestase aufgrund der Bindung von Acetaldehyd an Lebertubulin;
• Aktivierung von Immunmechanismen (Acetaldehyd ist in der Zusammensetzung von Immunkomplexen enthalten, die an der Bildung einer alkoholischen Lebererkrankung beteiligt sind).

4. Bei einer signifikanten Aufnahme von Ethanol gibt es einen Überschuss an Acetyl-CoA, der metabolische Reaktionen mit der Bildung von überschüssigen Lipiden eingeht. Darüber hinaus erhöht Ethanol direkt die Veresterung von freien Fettsäuren zu Triglyceriden (Neutralfett), was zur Fettleibigkeit der Leber beiträgt und die Entfernung von Lipiden aus der Leber in Form von Lipoproteinen blockiert.

Ethanol reduziert die Synthese von DNA in Hepatozyten und bewirkt eine Verringerung der Synthese von Albumin und Strukturproteinen in der Leber.

Unter dem Einfluss von Ethanol in der Leber gebildet alkoholischen Hyalin, von dem Immunsystem als Alien wahrgenommen. Als Reaktion darauf entwickeln sich Autoimmunreaktionen, die durch Acetaldehyd verstärkt werden. Eine große pathogenetische Rolle bei der Entwicklung von Autoimmunreaktionen proinflammatorischer Zytokine (Überproduktion von Tumornekrosefaktor durch Kupffer-Zellen sowie IL1, IL6, IL8) wurde festgestellt. Diese Zytokine erhöhen die Freisetzung von proteolytischen Enzymen aus Lysosomen und fördern das Fortschreiten von Immunantworten. Ethanol stimuliert die Prozesse der Fibrogenese in der Leber und trägt so zur weiteren Entwicklung der Leberzirrhose bei. Ethanol übt durch übermäßige Bildung von Acetaldehyd und durch Autoimmunreaktionen, die durch die Bildung von alkoholischem Hyalin ausgelöst werden, eine nekrobiotische Wirkung auf die Leber aus.

Mechanismen der Leberschädigung

Beziehung zu Alkohol und seinen Metaboliten

Bei alkoholbehandelten Nagetieren entwickelt sich nur Fettleber. Sie können jedoch nicht mit der Menge an Alkohol verglichen werden, die mit Menschen konsumiert wird, die 50% des Tagesbedarfs an Kalorien durch Alkohol decken können. Dieses Niveau kann bei Pavianen erreicht werden, die nach 2-5 Jahren Alkoholisierung eine Leberzirrhose entwickeln. Der Nachweis der unmittelbaren Wirkung der chronischen Toxizität von Alkohol ist, unabhängig von den Leistungsänderungen an Freiwilligen erhalten wurden (gesunde Männer und Patienten mit Alkoholismus), in dem nach 10-20 Unzen (300-600 ml) zu trinken, 86% Alkohol täglich für 8- Am 10. Tag entwickelten sich Fettveränderungen und Leberstrukturabnormalitäten, die durch Elektronenmikroskopie von Leberbiopsieproben aufgedeckt wurden.

Atsetaldegid

Acetaldehyd wird unter Beteiligung von AlkDG und MEOS gebildet. Bei Patienten mit Alkoholismus steigt der Acetaldehydspiegel im Blut, aber nur ein sehr geringer Teil verlässt die Leber.

Acetaldehyd ist eine toxische Substanz, die viele Anzeichen einer akuten alkoholischen Hepatitis verursacht. Acetaldehyd ist extrem toxisch und reaktiv; es bindet an Phospholipide, Aminosäurereste und Sulfhydrylgruppen, beeinflusst Plasmamembranen durch Depolymerisation von Proteinen, was zu Veränderungen der Oberflächenantigene führt. Dies erhöht die LPO. Acetaldehyd bindet an Tubulin und schädigt so die Mikrotubuli des Zytoskeletts.

Acetaldehyd reagiert mit Serotonin, Dopamin und Noradrenalin, die eine pharmakologisch aktive Verbindung bilden, sowie die Stimulierung der Synthese von Typ-I-Prokollagen und Fibronektin Ito-Zellen.

Vermutete hepatotoxische Wirkung von Acetaldehyd

• Stärkung LPO
• Bindung an Zellmembranen
• Störung der mitochondrialen Elektronentransferkette
• Hemmung der Kernreparatur
• Funktionsstörung von Mikrotubuli
• Bildung von Komplexen mit Proteinen
• Aktivierungskomplement
• Stimulation der Superoxidbildung durch Neutrophile
• Verbesserung der Kollagensynthese

Veränderungen des intrazellulären Redoxpotentials

In Hepatocyten, die die Produkte des Alkoholabbaus aktiv oxidieren, gibt es eine signifikante Veränderung des Verhältnisses von NADH / NAD, was zu tiefgreifenden Stoffwechselstörungen führt. Zum Beispiel nimmt das Oxidations-Reduktions-Verhältnis zwischen Lactat und Pyruvat deutlich zu, was zu einer Laktatazidose führt. Diese Azidose in Kombination mit Ketose verletzt die Ausscheidung von Harnsäure und führt zur Entwicklung von Gicht. Die Veränderung des Redoxpotentials spielt auch eine Rolle in der Pathogenese der Fettleber, der Bildung von Kollagen, einer Verletzung des Steroidstoffwechsels und der Verlangsamung der Gluconeogenese.

Mitochondrien

In Hepatozyten werden mitochondriale Schwellungen und Veränderungen ihrer Cristae nachgewiesen, was wahrscheinlich auf die Wirkung von Acetaldehyd zurückzuführen ist. Die Funktionen der Mitochondrien sind gestört: Die Oxidation von Fettsäuren und Acetaldehyd wird unterdrückt, die Aktivität der Cytochromoxidase, die Kette der Atmungsenzyme nimmt ab und die oxidative Phosphorylierung wird gehemmt.

Die Retention von Wasser und Proteinen in Hepatozyten

In Experimenten an Ratten unterdrückte Alkohol die Sekretion von neu synthetisierten Glycoproteinen und Albumin durch Hepatozyten. Vielleicht liegt das daran, dass Acetaldehyd an Tubulin bindet und so die Mikrotubuli schädigt, von denen die Ausscheidung von Proteinen aus der Zelle abhängt. Bei Ratten, die Alkohol erhielten, nahm der Gehalt an Protein, das Fettsäuren bindet, in den Hepatozyten zu, was zum Teil den Gesamtanstieg der Menge an cytosolischem Protein erklärt.

Dementsprechend ist die Ansammlung von Protein eine Verzögerung im Wasser, die zur Schwellung der Hepatozyten führt, die die Hauptursache der Hepatomegalie bei Patienten mit Alkoholismus ist.

Hypermetabolischer Zustand

Die ständige Verwendung von Alkohol führt zu einem erhöhten Sauerstoffverbrauch, der hauptsächlich auf eine erhöhte Oxidation von NADH zurückzuführen ist. Die Erhöhung des Sauerstoffbedarfs der Leber führt zur Bildung eines zu hohen Sauerstoffgradienten entlang der Sinusoide, was zur Nekrose von Hepatozyten in der Zone 3 (zentrolobulär) führt. Nekrose in diesem Bereich kann durch Hypoxie verursacht werden. Zone 3 zeigt die höchste Konzentration von P450-II-E1, und die signifikantesten Änderungen des Redoxpotentials werden auch in dieser Region nachgewiesen.

Zunahme von Fett in der Leber

Eine Zunahme der Fettmenge in der Leber kann durch die Nahrungsaufnahme, das Eindringen von freien Fettsäuren aus Fettgewebe in die Leber oder die Synthese von Fetten in der Leber selbst bedingt sein. In jedem Fall hängt die Ursache von der Dosis des konsumierten Alkohols und dem Fettgehalt des Lebensmittels ab. Nach einer einzigen schnellen Einnahme einer großen Dosis Alkohol in der Leber werden Fettsäuren gefunden, die aus Fettgewebe stammen. Im Gegensatz dazu wird bei chronischem Alkoholkonsum eine Zunahme der Synthese und eine Abnahme der Zersetzung von Fettsäuren in der Leber beobachtet.

Immunleberschaden

Immunmechanismen können die seltenen Fälle von Progression einer Lebererkrankung erklären, trotz der Beendigung des Alkoholkonsums. Übermäßiger Alkoholkonsum führt jedoch selten zur Entstehung eines histologischen Bildes einer chronisch aktiven Hepatitis mit Immunstörungen. Virale Marker von Hepatitis B und C sollten nicht vorhanden sein.

Bei Alkoholschädigung der Leber wird eine Verletzung der humoralen Immunität festgestellt, was sich in einem Anstieg des Serumimmunglobulins und der Ablagerung von IgA entlang der Wand der Lebersinusoide manifestiert.

Leberschäden infolge von Störungen der zellulären Immunität wurde an einem Beispiel der Reaktion von Antikörpern, Antigenen gezeigt Hepatozyten beschädigt Alkohol Kaninchen zur Membran. Bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis haben zirkulierende Lymphozyten eine direkte zytotoxische Wirkung auf verschiedene Zielzellen. Im aktiven Stadium der alkoholischen Hepatitis enthält das Infiltrat hauptsächlich Neutrophile, die bald durch Lymphozyten ersetzt werden. Verteilung und Persistenz von Lymphozyten Antigene CD4 und CD8, während aktiv voran alkoholische Hepatitis mit verstärkten Expression auf Hepatozyten, Haupthistokompatibilitätskomplexes, sowie ihre Beziehung mit dem alkoholischen hyaline und Nekrose unterstützen die Annahme, dass bei der Entstehung und Konsolidierung der alkoholischen Leberkrankheit eine Rolle spielen zytotoxische exprimierenden Wechselwirkungen zwischen T-Lymphozyten und Hepatozyten.

Die Art des antigenen Stimulans ist unbekannt. Diese Rolle wurde dem alkoholischen Hyalin Mallory zugeschrieben, aber diese Daten wurden nicht bestätigt. Es ist unwahrscheinlich, dass ein solches Antigen aufgrund der geringen Größe seiner Moleküle Alkohol oder seine Metaboliten ist, aber sie können als Haptene wirken. Bei Straßen mit alkoholbedingten Leberschäden in der Leberbiopsie wurden Acetaldehyd-Kollagen-Komplexe gefunden. Ihre Anzahl korrelierte mit den Parametern der Krankheitsaktivität. Es ist möglich, dass die Verletzung der zellulären Immunität sekundär ist, d.h. Ist die Reaktion des Körpers auf eine systemische Erkrankung.

Fibrosz

Bei Patienten mit Alkoholismus kann sich eine Zirrhose vor dem Hintergrund einer Fibrose ohne Zwischenstufe in Form einer alkoholischen Hepatitis entwickeln. Der Mechanismus der Bildung der Fibrose ist nicht bestimmt. Milchsäure, die die Fibrogenese verstärkt, scheint an der Pathogenese irgendeines schweren Leberschadens beteiligt zu sein.

Fibrose entwickelt sich als Folge der Umwandlung von fettspeichernden Ito-Zellen in Fibroblasten und Myofibroblasten. Prokollagen Typ III findet sich in den präsynusoidalen Kollagenablagerungen (Abbildung 2 0-5). In den Rattenleber-Ito-Zellen kann AlkDG nachgewiesen werden.

Der Hauptreiz für die Kollagenbildung ist die Nekrose von Zellen, aber andere Ursachen sind möglich. Ein solcher Anreiz könnte die Hypoxie von Zone 3 sein. Zusätzlich kann ein Anstieg des intrazellulären Drucks, der durch eine Zunahme von Hepatozyten verursacht wird, auch die Bildung von Kollagen stimulieren.

Die während LPO gebildeten Abbauprodukte aktivieren Ito-Zellen und stimulieren die Kollagensynthese.

Zytokine

In der peripheren Blut- und Aszitesflüssigkeit schwerer Patienten mit Leberzirrhose finden sich oft Endotoxine. Das Auftreten dieser im Darm gebildeten Substanzen ist mit einer Verletzung der Entgiftung von Endotoxinen im retikuloendothelialen System und einer Erhöhung der Durchlässigkeit der Darmwand verbunden. Endotoxine setzen Cytochrome, Interleukine (IL) IL-1, IL-2 und Tumornekrosefaktor (TNF) aus nicht-parenchymalen Zellen frei. Bei Patienten, die ständig Alkohol konsumieren, ist die Konzentration von TNF, IL-1 und IL-6 im Blut erhöht. Wenn alkoholische Hepatitis die Bildung von TNF-Monozyten erhöht, erhöht sich der Spiegel von IL-8, dem Neutrophilen-Chemotaxis-Faktor, im Plasma, mit dem Neutrophilie und Neutrophileninfiltration der Leber assoziiert werden kann. Es ist auch möglich, dass die Bildung von Zytokinen durch Alkohol aktivierte oder geschädigte Hepatozyten stimuliert.

Es besteht eine ausgeprägte Parallelität zwischen der biologischen Wirkung einiger Zytokine und den klinischen Manifestationen einer akuten alkoholischen Lebererkrankung. Dies bezieht sich auf Anorexie, Muskelschwäche, Fieber, Neutrophilie und eine Abnahme der Albuminsynthese. Cytokine stimulieren die Proliferation von Fibroblasten. Der transformierende Wachstumsfaktor Beta (TGF-beta) stimuliert die Bildung von Kollagen durch Lipozyten. TNF-a kann den Metabolismus von Arzneimitteln mit Cytochrom P450 unterdrücken, die Expression von komplexen HLA-Antigenen auf der Zelloberfläche induzieren und eine hepatotoxische Wirkung verursachen. Der Gehalt dieser Substanzen im Plasma korreliert mit der Schwere der Leberschädigung.

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Pathomorphologie der alkoholischen Lebererkrankung

Fetthepatose, alkoholische Hepatitis und Leberzirrhose werden oft als getrennte Formen der alkoholischen Lebererkrankung angesehen. Ihre charakteristischen Merkmale sind jedoch oft kombiniert.

Die Fetthepatose (Steatose) ist die erste und häufigste Manifestation eines übermäßigen Alkoholkonsums. Dies ist ein möglicherweise reversibler Zustand. Die Grundlage der Fetthepatose ist die Ansammlung von makrovesikulärem Fett in Form von großen Triglyceridtröpfchen, die den Kern der Hepatozyte verschieben. Seltener erscheint Fett in der Mikrovesikularform in Form von kleinen Tröpfchen, die den Kern der Zelle nicht verschieben. Das mikrovesikuläre Fett trägt zur Schädigung der Mitochondrien bei. Die Leber ist vergrößert und ihre Oberfläche wird gelb.

Alkoholische Hepatitis (Steatohepatitis) - eine Kombination aus fettiger Hepatose, diffuser Entzündung der Leber und Lebernekrose (oft fokal) unterschiedlicher Schwere. Zirrhose kann auch vorhanden sein. Ein geschädigter Hepatozyt sieht aufgebläht mit einem körnigen Zytoplasma (Ballondegeneration) aus oder enthält ein fibröses Protein im Zytoplasma (alkoholisch oder hyalin, Mallorys Körper). Stark geschädigte Hepatozyten sind nekrotisch. Die Anhäufung von Kollagen und Fibrose von Lebervenen im Endstadium führt zu einer Gefahr einer beeinträchtigten Perfusion der Leber und trägt zur Entwicklung einer portalen Hypertension bei. Charakteristische histologische Anzeichen, die das Fortschreiten und die Entwicklung von Leberzirrhose nahelegen, umfassen periveiluläre Fibrose, mikrovesikuläre Fettansammlung und riesige Mitochondrien.

Leberzirrhose ist eine fortschreitende Lebererkrankung, die durch ausgedehnte Fibrose gekennzeichnet ist, die die normale Leberarchitektur stört. Die Menge an Fettansammlung kann unterschiedlich sein. Parallel dazu kann sich eine alkoholische Hepatitis entwickeln. Die kompensatorische Regeneration der Leber besteht im Auftreten kleiner Knoten (mikronoduläre Zirrhose der Leber). Im Laufe der Zeit, selbst bei vollständiger Eliminierung des Alkoholkonsums, kann die Krankheit mit der Entwicklung einer makronodulären Zirrhose der Leber fortschreiten.

Die Ansammlung von Eisen in der Leber tritt bei 10% der Menschen auf, die Alkohol konsumieren, bei einer normalen Leber mit fettiger Hepatose oder Zirrhose. Die Ansammlung von Eisen steht nicht im Zusammenhang mit der Eisenaufnahme oder der Eisenreserve im Körper.

Symptome alkoholische Lebererkrankung

Die Symptome entsprechen dem Stadium und der Schwere der Erkrankung. Die Symptome treten normalerweise bei Patienten nach 30 Jahren seit Beginn der Erkrankung auf.

Die Fetthepatose verläuft gewöhnlich asymptomatisch. Bei einem Drittel der Patienten ist die Leber vergrößert, glatt und manchmal schmerzhaft.

Alkoholische Hepatitis kann in verschiedenen Formen auftreten, von einer leichten, reversiblen Erkrankung bis hin zu einer lebensbedrohlichen Pathologie. Bei mäßiger Schwere essen die Patienten gewöhnlich schlecht, klagen über erhöhte Müdigkeit; Sie können Fieber, Gelbsucht, Schmerzen im oberen rechten Quadranten des Abdomens, Schmerzen und Hepatomegalie und manchmal Lebergeräusche haben. Ihr Zustand verschlechtert sich oft in den ersten Wochen nach dem Krankenhausaufenthalt. Severe kann durch Ikterus, Aszites, Hypoglykämie, Störungen des Elektrolythaushaltes, Leberfunktionsausfall oder Koagulopathie portosystemischen Enzephalopathie oder andere Manifestationen von Zirrhose begleitet werden. Wenn es schwere Hyperbilirubinämie> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), erhöht oder MF MHO (keine Wirkung nach subkutaner Gabe von Vitamin K) und Enzephalopathie, das Risiko des Todes ist 20-50% und das Risiko der Entwicklung von Zirrhose - 50%.

Leberzirrhose kann sich durch minimale Anzeichen von alkoholischer Hepatitis oder Symptome von Komplikationen im Endstadium der Krankheit manifestieren. Typischerweise (oft mit Krampfadern der Speiseröhre und Magen-Darm-Blutungen, Aszites, portosystemischen Enzephalopathie) beobachtet, portale Hypertension, Leber-Nieren-Syndrom oder auch die Entwicklung des hepatozellulären Karzinoms.

Bei der chronischen alkoholischer Lebererkrankung kann vorhanden Dupuytren-Kontraktur, Besenreiser, periphere Neuropathie, Wernicke-Enzephalopathie, Korsakoff-Krankheit und Symptome von Hypogonadismus und Feminisierung bei Männern (z.B. Glatte Haut, Mangel an männlicher Glatzenbildung, Gynäkomastie, Hodenatrophie) sein. Diese Manifestationen spiegeln höchstwahrscheinlich den Einfluss von Alkoholismus als Lebererkrankung wider. Mangelernährung kann zu einer Zunahme der Ohrspeicheldrüsen führen. Eine Infektion des Hepatitis-C-Virus tritt bei etwa 25% der Menschen mit Alkoholismus auf - diese Kombination verschlimmert das Fortschreiten der Lebererkrankung signifikant.

Alkoholische Lebererkrankung hat folgende Formen:

• Alkoholische adaptive Hepatopathie
• Alkoholische Fettleber
• Alkoholische Leberfibrose
• Akute alkoholische Hepatitis
• Chronische alkoholische Hepatitis
• Alkoholische Leberzirrhose
• Hepatozelluläres Karzinom

AF Bluger und IN Novitsky (1984) betrachten diese Formen der alkoholbedingten Leberschädigung als aufeinanderfolgende Stadien eines einzelnen pathologischen Prozesses.

Alkoholische Leberschäden können durch routinemäßige Untersuchungen diagnostiziert werden, die zum Beispiel für die Lebensversicherung oder für andere Krankheiten durchgeführt werden, wenn Hepatomegalie nachgewiesen wird, erhöhte Aktivität von Serum-Transaminasen, GGTP oder Makrozytose.

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Diagnose alkoholische Lebererkrankung

Bei jedem Patienten, der mehr als 80 Gramm Alkohol pro Tag zu sich nimmt, gilt Alkohol als Ursache von Lebererkrankungen. Wenn diese Diagnose vermutet wird, werden Leberfunktionstests, ein allgemeiner Bluttest und serologische Tests auf Hepatitis durchgeführt. Es gibt keine spezifischen Tests zur Bestätigung einer alkoholbedingten Lebererkrankung.

Ein moderater Anstieg der Aminotransferasen (<300 IE / L) spiegelt nicht das Ausmaß der Leberschädigung wider. Darüber hinaus übersteigt die Menge an ACT die ALT und ihr Verhältnis ist größer als 2. Der Grund für die Abnahme von ALT ist der Mangel an Pyridoxinphosphat (Vitamin B ₆ ), das für das Funktionieren des Enzyms notwendig ist. Seine Wirkung auf ACT ist weniger ausgeprägt. Die Menge an Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT) des Serums ist als Folge der Ethanol-induzierten Stimulierung des Enzyms erhöht. Makrocytose (mittleres Erythrozytenvolumen über 100) spiegelt die direkte Wirkung von Alkohol auf das Knochenmark sowie die Entwicklung der makrozytischen Anämie als Folge eines Mangels an Folsäure wider, der für Unterernährung bei Alkoholismus charakteristisch ist. Der Schweregrad der Lebererkrankung wird durch das Serum-Bilirubin (sekretorische Funktion), PV oder MHO (synthetische Fähigkeit der Leber) bestimmt. Thrombozytopenie kann das Ergebnis einer direkten toxischen Wirkung von Alkohol auf das Knochenmark oder Hypersplenismus sein, die bei portaler Hypertension auftritt.

Die Diagnose erfordert in der Regel keine instrumentelle Untersuchung. Wenn es aus anderen Gründen durchgeführt wird, kann ein Ultraschall der Bauchhöhle oder CT-Scan Fetthepatitis bestätigen oder Milz-Nomegalie, portale Hypertension oder Aszites nachweisen.

Patienten mit Beeinträchtigungen, die auf eine alkoholbedingte Lebererkrankung hindeuten, sollten auf andere Patienten untersucht werden, die eine Behandlung von Lebererkrankungen, insbesondere von Virushepatitis, benötigen. Da die charakteristischen Merkmale einer Fetthepatose, einer alkoholischen Hepatitis und einer Zirrhose häufig zusammentreffen, ist eine genaue Beschreibung der Befunde wichtiger als die Verabreichung einer Leberbiopsie an einen Patienten. Eine Leberbiopsie wird durchgeführt, um den Schweregrad einer Lebererkrankung zu bestimmen. Wenn eine Eisenablagerung festgestellt wird, hilft eine quantitative Bestimmung des Eisengehalts und genetische Studien, die hereditäre Hämochromatose als Ursache auszuschließen.

Allgemeine Prinzipien des Nachweises von Alkohol Ätiologie von Leberschäden

1. Analyse der Geschichte des Patienten in Bezug auf Anzahl, Art und Dauer des Konsums alkoholischer Getränke. Es sollte beachtet werden, dass Patienten diese Daten häufig verbergen.
2. Identifizierung von Markern (Stigma) von chronischem Alkoholismus während der Untersuchung:

• eine charakteristische äußere Erscheinung: "zerknittertes Aussehen" ("Aussehen der Banknote"); ein geschwollenes, purpurzyanotisches Gesicht mit einem Netz von erweiterten Hautkapillaren im Bereich der Nasenflügel ("rote Nase eines Alkoholikers"), Wangen, Ohren; Schwellung der Augenlider; venöse Fülle von Augäpfeln; starkes Schwitzen; Spuren früherer Verletzungen und Knochenbrüche, Verbrennungen, Erfrierungen;
• Zittern von Fingern, Augenlidern, Zunge;
• Mangel an Körpergewicht; Oft gibt es Fettleibigkeit;
• Veränderungen im Verhalten und emotionalen Status (Euphorie, Prahlerei, Vertrautheit, oft mentale Depression, emotionales Ungleichgewicht, Schlaflosigkeit);
• Dupuytrensche Kontraktur, Parotishypertrophie;
• Muskelschwund;
• geäusserte Zeichen des Hypogonadismus bei Männern (Hodenatrophie, weibliche Haartypologie, geringe Expression sekundärer Geschlechtsmerkmale, Gynäkomastie).

3. Nachweis von Begleiterkrankungen der inneren Organe und des Nervensystems - Satelliten des chronischen Alkoholismus: akute erosive, chronische erosive und chronische atrophische Gastritis, Magengeschwür; chronische Pankreatitis (oft verkalkt); Malabsorptionssyndrom; Kardiopathie; Polyneuropathie; Enzephalopathie.
4. Typische Labordaten:

• Die allgemeine Analyse des Blutes - die Anämie normo-gipo-oder hyperchrom, die Leukopenie, die Thrombozytopenie;
• Biochemische Analyse von Blut: Zunahme-Aminotransferase-Aktivität (für alkoholische Lebererkrankung durch eine signifikante Zunahme Aspartat-Aminotransferase gekennzeichnet), gamma-Glutamyl-Transpeptidase (selbst in Abwesenheit von der Höhe der Anhebung Aminotransferase), alkalische Phosphatase; Hyperurikämie; Hyperlipidämie;
• Immunologische Analyse von Blut: eine Erhöhung des Gehalts an Immunglobulin A.

Charakteristische histologische Daten bei der Untersuchung von Leberbiopsien:

• Nachweis von alkoholischem Hyalin in den Hepatozyten (Mallory-Körperchen);
• fettige Degeneration;
• perivenuläre Läsion von Hepatozyten;
• perizelluläre Fibrose.

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Frühzeitige Diagnose

Eine frühzeitige Diagnose hängt stark von der Aufmerksamkeit des Arztes ab. Wenn der Arzt annimmt, dass der Patient Alkohol konsumiert, sollte ein CAGE-Fragebogen verwendet werden. Jede positive Antwort wird auf 1 Punkt geschätzt. Eine Punktzahl von 2 oder mehr deutet darauf hin, dass der Patient Alkoholprobleme hat. Die ersten Manifestationen der Krankheit können unspezifische dyspeptische Symptome sein: Anorexie, Übelkeit am Morgen und Aufstoßen.

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CAGE Fragebogen

• C Haben Sie jemals das Bedürfnis verspürt, sich vor der Reise zu betrinken?
• Ärgern Sie sich als Reaktion auf Hinweise auf Alkoholkonsum?
• G Fühlen Sie sich wegen übermäßigen Trinkens schuldig?
• E Trinken Sie morgens Alkohol, um einen Kater zu beheben?
• Durchfall, undefinierte Schmerzen und Schmerzen im oberen rechten Quadranten des Abdomens oder Fieber.

Der Patient kann wegen der Folgen von Alkoholismus medizinische Hilfe in Anspruch nehmen, wie z. B. Soziale Desadaptation, Schwierigkeiten bei der Ausführung seiner Arbeit, Unfälle, unzureichendes Verhalten, Krämpfe, Zittern oder Depression.

Alkoholische Leberschäden können durch routinemäßige Untersuchungen diagnostiziert werden, die zum Beispiel für die Lebensversicherung oder für andere Krankheiten durchgeführt werden, wenn Hepatomegalie nachgewiesen wird, erhöhte Aktivität von Serum-Transaminasen, GGTP oder Makrozytose.

Körperliche Symptome können nicht auf eine Pathologie hinweisen, obwohl die Zunahme und Schmerzen der Leber, ausgeprägte vaskuläre Sprossen und charakteristische Anzeichen von Alkoholismus zur Feststellung einer korrekten Diagnose beitragen. Klinische Daten spiegeln keine histologischen Veränderungen in der Leber wider, und biochemische Indikatoren der Leberfunktion können normal sein.

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Biochemische Indikatoren

Die Aktivität von Serum-Transaminasen übersteigt in seltenen Fällen 300 IE / l. Die Aktivität von ASS, die aus mit Alkohol geschädigten Mitochondrien und glattem Muskelgewebe freigesetzt wird, ist in einem größeren Ausmaß erhöht als die Aktivität von ALT, das in der Leber lokalisiert ist. Wenn das Verhältnis von alkoholischer Lebererkrankung AST / ALT in der Regel größer als 2 ist, die teilweise auf die Tatsache zurückzuführen ist, dass Patienten Pyridoxal Versagen entwickeln - eine biologisch aktive Form von Vitamin B 6, die für das Funktionieren der beiden Enzyme benötigt wird.

Die Bestimmung der Aktivität von GGTP in Serum wird weithin als Screening-Test für Alkoholismus verwendet. Der Anstieg der GGTP-Aktivität tritt hauptsächlich als Folge der Induktion des Enzyms auf, jedoch können Hepatozytenschädigung und Cholestase eine gewisse Bedeutung haben. In dieser Analyse werden viele falsch-positive Ergebnisse erhalten, die mit den Auswirkungen anderer Faktoren wie Medikamenten und Komorbiditäten zusammenhängen. Falsch positive Ergebnisse werden bei Patienten beobachtet, bei denen die GGTP-Aktivität an der oberen Grenze der Norm liegt.

Im Blutserum kann die Aktivität der alkalischen Phosphatase (die den Normalwert um mehr als das 4fache übersteigt) besonders bei Patienten mit schwerer Cholestase und alkoholischer Hepatitis deutlich erhöht sein. Ein extrem hoher Serum-IgA-Spiegel kann nachgewiesen werden.

Die Bestimmung des Blut- und Urinalkoholgehalts kann in einer Klinik bei Patienten angewendet werden, die Alkohol konsumieren, diesen jedoch ablehnen.

Bei alkoholischen Exzessen und chronischem Alkoholismus werden unspezifische Veränderungen im Blutserum beobachtet, einschließlich einer Erhöhung des Harnsäure-, Laktat- und Triglyceridspiegels, einer Abnahme von Glucose und Magnesium. Hypophosphatämie ist mit einer eingeschränkten renalen tubulären Funktion assoziiert, unabhängig von der Leberfunktionsstörung. Der niedrige Spiegel von Serum-Trijodthyronin (T3) scheint eine Abnahme der Umwandlung von T4 in T3 in der Leber widerzuspiegeln. Der T3-Gehalt ist umgekehrt proportional zur Schwere der alkoholbedingten Lebererkrankung.

Der Gehalt an Typ-III-Kollagen kann aus der Menge an Serumpeptiden vom Procollagen III-Typ abgeschätzt werden. Der Serumgehalt von Kollagen Typ IV und Laminin ermöglicht die Beurteilung der Bestandteile der Basalmembran. Die Ergebnisse dieser drei Analysen korrelieren mit der Schwere der Erkrankung, dem Grad der alkoholbedingten Hepatitis und der Verwendung von Alkohol.

Andere biochemische Parameter des Serums deuten eher auf Alkoholmissbrauch als auf alkoholbedingte Leberschäden hin. Sie umfassen die Bestimmung der Aktivität von Serum-Glutamat-Dehydrogenase, dem mitochondrialen Isoenzym ASAT. Der Serumgehalt von Kohlenhydrat-Transferrin kann ein nützlicher Indikator für alkoholische Exzesse sein, unabhängig von Leberschäden, aber seine Bestimmung ist nicht für alle Laboratorien verfügbar.

Selbst empfindliche biochemische Methoden können keine alkoholbedingten Leberschäden nachweisen, daher sollte in Zweifelsfällen eine Leberbiopsie durchgeführt werden.

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Hämatologische Veränderungen

Die Makrocytose mit einem durchschnittlichen Erythrozytenvolumen über 95 fl (95 μm ³ ) scheint auf die direkte Wirkung von Alkohol auf das Knochenmark zurückzuführen zu sein. Der Mangel an Folsäure und Vitamin B12 wird durch Unterernährung verursacht. Bei 90% der an Alkoholismus leidenden Patienten zeigt sich eine Kombination aus einem Anstieg des durchschnittlichen Erythrozytenvolumens und einem Anstieg der GGTP-Aktivität.

Biopsie geröstet

Eine Leberbiopsie bestätigt das Vorhandensein von Lebererkrankungen und Alkoholmissbrauch als die wahrscheinlichste Ursache dafür. In einem Gespräch mit einem Patienten können Sie überzeugender auf die Gefahren von Leberschäden eingehen.

Leberbiopsie hat einen wichtigen prognostischen Wert. Fettveränderungen haben an sich keine so schwerwiegende Bedeutung wie perivennuale Sklerose, die der Vorläufer der Zirrhose ist. Anhand der Biopsie kann auch die Diagnose einer bereits entwickelten Zirrhose bestätigt werden.

Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) kann verschiedene Ursachen haben. Im Gegensatz zum Alkoholmissbrauch bei NASH sind die Veränderungen eher in der periportalen Zone lokalisiert.

Behandlung alkoholische Lebererkrankung

Alkoholverweigerung ist die Grundlage der Behandlung; Dies kann weitere Schäden an der Leber verhindern und somit das Leben verlängern. Ausgezeichnete Ergebnisse können durch die Bemühungen von Selbsthilfegruppen wie anonymen Alkoholikern erzielt werden, vorausgesetzt, der Patient hat eine positive Motivation.

Patienten mit schweren somatischen Läsionen lehnen Alkohol häufiger ab als Patienten mit psychischen Störungen. Nach den Daten, die bei längerer Nachbeobachtung von in die hepatologische Klinik aufgenommenen Männern erhalten wurden, spielte eine schwere Erkrankung eine entscheidende Rolle bei der Entscheidung, den Alkoholkonsum aufzugeben.

Kontinuierliche medizinische Versorgung ist ebenfalls wichtig. Die Studie von prospektiven Follow-up - Daten über Patienten mit alkoholischer Leberkrankheit , die im Royal Free Hospital in der Zeit von 1975 bis 1990 behandelt wurde, zeigte , dass 50% von ihnen aus Alkohol, 25% verwendeten Alkohol verzichten fortgesetzt, aber nicht in übermäßigen Mengen und 25 % misshandelte weiterhin Alkohol trotz Behandlung. Bei weniger schweren Patienten kann sich ein Arzt oder eine Krankenschwester auf "kurze Empfehlungen" beschränken. Diese Methode ist in 38% der Fälle wirksam, obwohl das Ergebnis oft nur vorübergehend ist. In schwereren Fällen muss der Patient an einen Psychiater überwiesen werden.

Die Entwicklung eines Entzugssyndroms ( Alkoholdelirium) kann durch die Ernennung von Chlormethiazol oder Chlordiazepoxid verhindert werden.

Die Verbesserung des Zustands des Patienten vor dem Hintergrund der Weigerung, Alkohol und Bettruhe zu trinken, ist manchmal so beeindruckend, dass er es Ihnen ermöglicht, den vorherigen Alkoholismus zu diagnostizieren.

In der Zeit der Verweigerung von Alkohol oder Genesung nach Leberdekompensation werden den Patienten zusätzliche Nährstoffe in Form von Proteinen und Vitaminen verordnet. Anfangs sollte der Proteingehalt 0,5 g / kg betragen, in Zukunft soll er so schnell wie möglich auf 1 g pro 1 kg Körpergewicht erhöht werden. Enzephalopathie kann ein Grund sein, die Aufnahme von Proteinen zu begrenzen. Solche Patienten haben in der Regel unzureichende Kaliumreserven, so dass Kaliumchlorid in der Regel mit Magnesium und Zink in die Nahrung gegeben wird. Ordnen Sie große Dosen von Vitaminen, besonders Gruppen B, C und K zu (wenn notwendig, intravenös).

Bei Patienten, die Mittelschicht gehören, sollten natürlich Verzicht auf die Verwendung von Alkohol zu vervollständigen ermutigt werden, vor allem in jenen Fällen, in denen ein Leberbiopsie Bereiche ergab Fibrose 3 Wenn sie nicht mit einem weichen Modus entsprechen, können sie eine ausgewogene Ernährung mit Eiweiß 1 g empfehlen 1 kg Körpergewicht, mit einem Energiewert von mindestens 2000 kcal. Moderate Vitaminpräparate sind wünschenswert.

Symptomatische Behandlung bedeutet unterstützende Therapie. Vor allem in den ersten Tagen der Abstinenz vom Alkohol werden Ernährungsdiät und B-Vitamine benötigt. Diese Maßnahmen beeinflussen jedoch nicht das Ergebnis, auch nicht bei Patienten im Krankenhaus mit alkoholischer Hepatitis. Die Beseitigung von Alkohol erfordert die Ernennung von Benzodiazepinen (z. B. Diazepam). Eine übermäßige Sedierung bei Patienten mit bekannter alkoholischer Lebererkrankung kann die Entwicklung einer hepatischen Enzephalopathie beschleunigen.

Es gibt mehrere spezifische Methoden zur Behandlung von alkoholbedingten Lebererkrankungen. Die Wirksamkeit von Glucocorticoiden bei alkoholischer Hepatitis ist umstritten, sie werden jedoch bei Patienten mit dem schwersten Stadium der Erkrankung angewendet. Arzneimittel, die Fibrose (z. B. Colchicin, Penicillamin) oder Entzündung (z. B. Pentoxifyllin) reduzieren, haben sich als unwirksam erwiesen. Vermutlich könnte Propylthiouracil bei der Behandlung des angeblichen hypermetabolischen Zustands der alkoholischen Leber etwas bewirken, aber seine Wirksamkeit wurde nicht bestätigt. Antioxidantien (z. B. S-Adenosyl-b-Methionin, mehrfach ungesättigtes Phosphatidylcholin) haben eine ermutigende Verbesserung der Leberschädigung gezeigt, erfordern jedoch weitere Untersuchungen. Die Wirksamkeit von Antioxidantien wie Silymarin (Mariendistel) und Vitamin A und E wird nicht bestätigt.

Lebertransplantation kann das Fünf-Jahres-Überleben von Patienten auf ein Niveau von mehr als 80% verbessern. Da bis zu 50% der Patienten nach der Transplantation weiterhin Alkohol konsumieren, benötigen die meisten Programme eine sechsmonatige Abstinenz, bevor die Transplantation durchgeführt wird.

Prognose

Die Prognose für eine alkoholbedingte Lebererkrankung wird durch die Schwere der Leberfibrose und Entzündung bestimmt. Mit Ausnahme von Alkohol sind fettige Hepatose und alkoholische Hepatitis ohne Fibrose reversibel; Wenn Alkohol aufgegeben wird, tritt die vollständige Auflösung der fettigen Hepatose innerhalb von 6 Wochen auf. Mit der Entwicklung von Leberzirrhose und deren Komplikationen (Aszites, Blutungen) beträgt die Fünf-Jahres-Überlebensrate etwa 50%: Der Index kann bei Alkoholentzug höher und bei fortgesetzter Anwendung niedriger sein. Alkoholische Lebererkrankungen, besonders in Kombination mit chronischer viraler Hepatitis C, prädisponieren zur Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms.

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