Fanconi-Syndrom

Fanconi-Syndrom (De Toni-Debre-Fanconi) als eine „große“ tubular Dysfunktion in Betracht gezogen, gekennzeichnet durch eine Störung der Reabsorption der meisten Substanzen und Ionen (Aminoazidurie, Glukosurie, giperfosfaturiya, erhöht die Ausscheidung von Bicarbonat) und systemischen Stoffwechselveränderungen.

Das Fanconi-Syndrom umfasst mehrere Defekte der Reabsorption in den proximalen Nierentubuli, die zu Glykosurie, Phosphaturie, generalisierter Aminosäure und einer Abnahme der Bikarbonatkonzentration führen. Symptome bei Kindern sind Hypotrophie, körperliche Behinderung und Rachitis, Symptome bei Erwachsenen - Osteomalazie und Muskelschwäche. Die Diagnose basiert auf dem Nachweis von Glucosuria, Phosphaturia und Aminoaciduria. Die Behandlung umfasst die Wiederherstellung des Bikarbonatmangels sowie die Behandlung des Nierenversagens.

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Epidemiologie

Das Fanconi-Syndrom tritt in verschiedenen Regionen der Welt auf. Die Häufigkeit der Erkrankung beträgt nach aktuellen Daten 1 von 350.000 Neugeborenen. Anscheinend berücksichtigen sie nicht nur das Fanconi-Syndrom, sondern auch das Fanconi-Syndrom, das sich in der Neugeborenenperiode entwickelt hat.

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Ursachen fanconi-Syndrom

Fanconi-Syndrom - angeboren oder entwickelt sich im Rahmen von erworbenen Krankheiten.

Die Art des Gendefekts und des primären biochemischen Produkts ist nach wie vor wenig bekannt. Es wird angenommen, dass die Basis entweder eine Abnormalität der renalen tubulären Transportproteine oder eine Genmutation ist, die die Minderwertigkeit von Enzymen sicherstellt, die die Reabsorption von Glucose, Aminosäuren und Phosphor bestimmen. Es gibt Hinweise auf primäre mitochondriale Störungen beim Fanconi-Syndrom. Ein genetischer Defekt bestimmt die Schwere der Erkrankung. Unterscheiden Sie zwischen vollständigem und unvollständigem Fanconi-Syndrom, das heißt, es können alle drei oder nur zwei der wichtigsten biochemischen Defekte vorliegen.

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Risikofaktoren

Fancón-Syndrom B. Aminoglycoside, abgelaufene Tetracycline, Schwermetalle) oder die Entwicklung im Zusammenhang mit erworbenen Krankheiten wie Amyloidose, Mangel mgr; m und Vitamin D et al. Doch nach mehreren Autoren kann Fanconi-Syndrom eine unabhängige Krankheit sein, im Zusammenhang mit den schwersten rahitopodobnyh Krankheiten.

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Pathogenese

In der heimischen Literatur oft verwenden sie den Begriff „Fanconi - Syndrom“ oder „Debra de Toni-Fanconi - Syndrom“, auch allgemeine Begriffe: „glyukoaminofosfatdiabet“, „glyukofosfaminny Diabetes“, „Nieren-dwarfism mit Vitamin D-resistenter Rachitis“, „idiopathisches Nierensyndrom Fanconi "," Fanconis erbliches Syndrom. " In der ausländischen Literatur sind die gebräuchlichsten Begriffe: "Renales Fanconi-Syndrom", "Fanconi-Syndrom", "primäres De-Tbni-Debre-Fanconi-Syndrom", "Erbliches Fanconi-Syndrom" usw.

Klinische und experimentelle Daten bestätigen die Beeinträchtigung des Transmembrantransports im proximalen gewundenen Nephrontubulus. Es ist immer noch nicht klar, ob der Krankheit ein struktureller oder ein biochemischer Defekt zugrunde liegt. Rachitusähnliche Veränderungen entstehen entweder durch die kombinierte Wirkung von Azidose und Hypophosphatämie oder nur durch Hypophosphatämie. Einer Reihe von Forschern zufolge liegt der Pathologie eine Abnahme der intrazellulären ATP-Bestände zugrunde.

Das hereditäre Fanconi-Syndrom begleitet normalerweise andere angeborene Krankheiten, insbesondere Zystinose. Das Fanconi-Syndrom kann auch mit Morbus Wilson, erblicher Fructose-Intoleranz, Galactosämie, Erkrankungen der Glykogenakkumulation, niedrigem Syndrom und Tyrosinämie kombiniert werden. Die Art der Vererbung variiert je nach der damit verbundenen Krankheit.

Erworbene Fanconi-Syndrom kann für Krebs-Chemotherapie (z.B. Ifosfamid, Streptozocin), anti-retroviralen (zum Beispiel Didanosin, Cidofovir) und verzögerte Tetracyclin durch verschiedene Medikamente, einschließlich bestimmter Medikamente verursacht werden. Alle diese Medikamente sind nephrotoxisch. Das Fanconi-Syndrom kann sich auch bei Nierentransplantation, multiplem Myelom, Amyloidose, Schwermetallvergiftung oder anderen chemischen Stoffen oder Vitamin-D-Mangel entwickeln.

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Symptome fanconi-Syndrom

Die Symptome des Fanconi-Syndroms sind vielfältig. Bei Kindern ähneln die Symptome häufiger dem Phosphatdiabetes. Bei Erwachsenen werden Polyurie, Hypostenurie, Muskelschwäche und Knochenschmerzen beobachtet. Eine arterielle Hypertonie ist ohne Behandlung möglich - die Bildung einer chronischen Niereninsuffizienz.

In der Regel manifestieren sich die ersten Manifestationen der Krankheit im ersten Lebensjahr eines Kindes. Bei 10 Kindern mit Prä-Toni-Debre-Fanconi-Krankheit traten jedoch die ersten Symptome nach eineinhalb Lebensjahren auf. Zunächst wird auf Polyurie und Polydipsie, subfebrilen Zustand, Erbrechen und anhaltende Verstopfung hingewiesen. Das Kind beginnt in der körperlichen Entwicklung zurückzubleiben, es treten vorwiegend Knochendeformitäten der unteren Extremitäten vom Typ Valgus oder Varus auf. Hypotonie entwickelt sich und in 5-6 Jahren können Kinder nicht alleine gehen. Mit dem Fortschreiten der tubulären Erkrankungen bis zum Alter von 10-12 Jahren entwickelt sich ein chronisches Nierenversagen. Zusätzlich zu den oben genannten Symptomen werden pathologische Veränderungen von anderen Organen festgestellt. Von den oben genannten 10 Kindern, die unter unserer Aufsicht standen, wiesen 7 ophthalmologische Anomalien auf, 6 eine ZNS-Pathologie, 5 eine Pathologie des Herz-Kreislauf-Systems und anatomische Anomalien des Harnsystems, 4 eine Pathologie der oberen Atemwege und des Magen-Darm-Trakts. Einzelfälle - endokrine Störungen und Immundefizienzzustände.

Formen

Idiopathisch (primär):

• erblich (autosomal dominant, autosomal rezessiv, verbunden mit dem X-Chromosom);
• sporadisch;
• Dent-Syndrom.

Sekundär:

• Bei angeborenen Stoffwechselstörungen oder beim Transport:
  • Zystinose;
  • Typ I-Tyrosinämie;
  • Glykogenose, Typ XI;
  • Galaktosämie;
  • angeborene Fructose-Intoleranz;
  • Wilson-Konovalov-Krankheit.
• Bei erworbenen Krankheiten:
  • Paraproteinämie (Multiples Myelom, Leichtkettenkrankheit);
  • tubulointerstitielle Nephropathie;
  • nephrotisches Syndrom;
  • Nierentransplantationsnephropathie;
  • bösartige Tumoren (paraneoplastisches Syndrom).
• Bei Intoxikation:
  • Schwermetalle (Quecksilber, Blei, Cadmium, Uran);
  • organische Substanz (Toluol, Maleinsäure, Lysol);
  • Drogen (Platin Drogen, abgelaufene Tetracyclin, Gentamicin).
• Schwere Verbrennungen

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Diagnose fanconi-Syndrom

Röntgenuntersuchungen der Knochen und umfangreiche Laboruntersuchungen von Blut und Urin sind notwendig, um die Diagnose zu bestätigen.

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Labordiagnose des Fanconi-Syndroms

Kennzeichnend für die biochemische Analyse von Blut sind eine Abnahme von Calcium (<2,1 mmol / l), Phosphor (<0,9 mmol / l), eine erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase sowie eine metabolische Azidose (BE = 10-12 mmol / l). Es werden Glucosuria, Phosphaturia, generalisierte Hyperaminociduria (bis zu 2-2,5 g / 24 h) nachgewiesen. Gleichzeitig wird der Verlust von Glycin, Alanin, Prolin, Glutaminsäure, dh die Störung aller Transportsysteme des Membrantransfers in den Tubuli, festgestellt. Charakteristisch für eine tubuläre Proteinurie ist das Vorhandensein von leichten Ketten von Immunglobulinen, Lysozym und Beta ₂ -Mikroglobulinen im Urin. Sie bemerken eine Abnahme der Natrium- und Kaliumkonzentration im Blut, eine Zunahme der Clearance von Harnsäure mit einer Abnahme ihres Gehalts im Blut. Ein übermäßiger Bikarbonatverlust im Urin führt zu einem ausgeprägten Bild einer metabolischen Azidose. Die Verletzung der Bioenergie zeigte sich in Form einer Abnahme der Aktivität der Enzyme des Energiestoffwechsels: α-Glycerophosphatdehydrogenase, Glutamatdehydrogenase, Succinatdehydrogenase. Gleichzeitig hatten fast alle Patienten eine Peroxidationsstörung in Form eines Anstiegs der Blutspiegel von Milchsäure und Brenztraubensäure.

Laboruntersuchungen

• Generalisierte Aminoacidurie.
• Proximale renale tubuläre Azidose mit Bicarbonat.
• Phosphaturie, Hypophosphatämie, Phosphatdiabetes.
• Hypostenurie, Polyurie.
• Tubuläre Proteinurie (Beta ₂ -Mikroglobulin, leichte Immunglobulinketten, niedermolekulare Proteine).
• Schwindel.
• Hypokalzämie.
• Gyoponatriämie.
• Giperurikosurie.

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Instrumentelle Diagnose des Fanconi-Syndroms

Als obligatorische Instrumentalstudien zur Diagnose des Fanconi-Syndroms wird die Radiographie von Skelettknochen häufig zur Erkennung von Deformitäten der Extremitäten und Knochenstrukturstörungen - Osteoporose (in der Regel systembedingt) und verzögerte Knochenwachstumsraten ab dem Kalenderalter eines Kindes - eingesetzt. Für Knochengewebe, das durch eine grobe Faserstruktur gekennzeichnet ist, wird häufig eine Epiphysiolyse gefunden. In den distalen femoralen und proximalen Tibiaknochen finden sich die Zellstruktur des Knochengewebes und stachelartige Strukturen. In den späteren Stadien der Erkrankung wird Osteoporose festgestellt, Knochenbrüche sind möglich. Zur Bestimmung des Schweregrads der Osteoporose mittels Röntgendensitometrie.

Eine Radioisotopstudie zeigt die Ansammlung eines Radioisotops in den knöchernen Zonen des intensiven Wachstums des Patienten.

Bei der morphologischen Untersuchung von Knochengewebe-Biopsien wird die Struktur der Knochenbalken gebrochen, Lücken und eine schwache Knochenmineralisierung festgestellt.

Nephrobiopsie stellt fest, ein eigenartiges Bild der proximalen Tubuli (in Form "Schwanenhals" ähneln), offenbaren Epithelatrophie, interstitielle Fibrose. Die Glomeruli sind am Ende der Krankheit in den Prozess involviert. Elektronenmikroskopische Untersuchungen des Epithels zeigen eine große Anzahl von Mitochindrien.

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Beispiele für den Wortlaut der Diagnose

Fanconi-Syndrom. OMIM-134 600. Chronisches Nierenversagen, Endstadium. Sekundärer Hyperparathyreoidismus. Systemische Osteoporose. Varusdeformität der Extremitäten.

Glykogenose Typ I. Fanconi-Syndrom. Chronisches Nierenversagen habe ich grad.

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Differenzialdiagnose

Die Differenzialdiagnose wird bei allen Erkrankungen durchgeführt, bei denen sich das Fanconi-Syndrom entwickelt. Dazu gehören folgende Erbkrankheiten:

• Galaktosämie;
• Glykogenose Typ I;
• Tyrosin;
• Zystinose;
• Osteogenesis imperfecta;
• Konovalov-Wilson-Krankheit;
• Thalassämie;
• angeborenes nephrotisches Syndrom;
• renale tubuläre Azidose.

Neben Erbkrankheiten wird eine Differentialdiagnose mit erworbenen pathologischen Zuständen durchgeführt:

• Schwermetallvergiftungen, Chemikalien und Drogen, insbesondere mit abgelaufenem Datum;
• sekundärer Hyperparathyreoidismus;
• schwere Verbrennungen;
• Multiples Myelom;
• Diabetes mellitus.

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Behandlung fanconi-Syndrom

Die Behandlung des Fanconi-Syndroms zielt auf die Korrektur von Hypokaliämie, proximaler tubulärer Azidose und anderen Elektrolytstörungen ab. Die Therapie von Phosphatdiabetes erfolgt nach den allgemeinen Regeln. Patienten mit Fanconi-Syndrom sollte geraten werden, viel Flüssigkeit zu trinken.

Beim sekundären Fanconi-Syndrom lassen die Symptome nach erfolgreicher Behandlung der Grunderkrankung nach oder verschwinden ganz.

Behandlungsziele

Die medikamentöse und medikamentöse Behandlung von Patienten mit Morbus Fanconi ist im Wesentlichen sehr eng, da sie die Korrektur von Elektrolytstörungen (Beseitigung von Kaliummangel und Bicarbonat) sowie Veränderungen des Säure-Basen-Gleichgewichts ermöglicht. Termin und symptomatische Therapie sind notwendig.

Diät-Therapie

Da die Ausscheidung von schwefelhaltigen Aminosäuren begrenzt werden muss, eignen sich Kartoffel- und Kohlnahrungsmittel als Diätprodukte. Bei der Behandlung mit aktiven Vitamin-D-Präparaten empfiehlt sich eine salzreduzierte Diät, einschließlich alkalisierender Produkte: Milch, Fruchtsäfte. Es ist notwendig, Präparate, die Kalium enthalten, breit zu verwenden, sollten Pflaumen, getrocknete Aprikosen, Rosinen verwendet werden. Bei einem ausgeprägten Kaliummangel empfiehlt es sich, Panangin oder Asparkam zuzusetzen. Bei starker Azidose reicht eine Diät nicht aus, es sollten Natriumbicarbonat- und Citratgemische verwendet werden.

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Medikamentöse Behandlung des Fanconi-Syndroms

Zur Beseitigung von Störungen des Phosphor-Calcium-Stoffwechsels werden häufig aktive Präparate von Vitamin D verwendet: 1, 25 (OH) D ₃ oder 1 (OH) D ₃. Die Anfangsdosis von Vitamin D ₃ beträgt 10 000-15 000 ME pro Tag, dann wird die Dosis schrittweise auf das Maximum erhöht - 100 000 ME pro Tag. Die Erhöhung der Vitamin D _{3 -Dosis} erfolgt unter Kontrolle von Kalzium und Phosphor im Blut und hört auf, wenn sich diese Indikatoren normalisieren. Achten Sie darauf, Kalzium, Phytin zu verschreiben. Die Behandlung wird wiederholt, um ein Wiederauftreten zu verhindern. Mit der Normalisierung des Phosphor-Calcium-Stoffwechsels und dem Verschwinden von Anzeichen von Azidose werden Massage- und Salznadelbäder gezeigt.

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Chirurgische Behandlung des Fanconi-Syndroms

Bei ausgeprägten Knochendeformitäten ist eine chirurgische Korrektur indiziert, die bei anhaltender klinischer und labortechnischer Remission von mindestens 1,5 Jahren durchgeführt wird.

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Indikationen zur Rücksprache mit anderen Fachleuten

Bei ausgeprägten Veränderungen der Nieren: hohe Proteinurie, Bluthochdruck, anatomische Anomalien - Konsultationen durch einen Nephrologen und einen Urologen werden gezeigt. Bei Hyperparathyreoidismus ist die Konsultation eines Endokrinologen obligatorisch. Bei Augenkrankheiten Augenarzt.

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Indikationen für einen Krankenhausaufenthalt

Indikationen für den Krankenhausaufenthalt: ausgeprägte Stoffwechselstörungen und Skelettdeformitäten.

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Verhütung

Prävention der primären erblichen Tubulopathie - Fanconi-Syndrom - rechtzeitige medizinische und genetische Beratung bei Vorliegen einer ähnlichen Erkrankung in der Familie. Das genetische Risiko für Geschwister (Brüder und Schwestern) beträgt 25%.

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Prognose

Die Prognose der Erkrankung ist in der Regel mit schweren Veränderungen des Nierenparenchyms verbunden: Pyelonephritis, tubulointerstitielle Nephritis, chronisches Nierenversagen. Die Entwicklung einer chronischen Niereninsuffizienz erfordert eine Ersatztherapie.

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