Hereditäre Tubulopathien

Tubulopathien sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die durch Störungen der Funktion eines oder mehrerer Proteinenzyme im tubulären Epithel des Nephrons verbunden sind. Diese Enzyme erfüllen nicht mehr die Funktion der Rückresorption einer oder mehrerer Substanzen, die aus dem Blut über die Glomeruli in die Tubuli gefiltert werden, was die Entwicklung der Erkrankung bestimmt. Man unterscheidet primäre und sekundäre Tubulopathien. Bei primären handelt es sich um einen erblichen Defekt in den Genen, die die Funktion des einen oder anderen tubulären Enzyms regulieren, wodurch sich die Pathologie normalerweise ab den ersten Lebensmonaten oder -jahren eines Kindes entwickelt. Derzeit sind bei weitem nicht alle Gene bekannt, deren Mutation zur Entwicklung hereditärer Tubulopathien führt.

Es gibt mehrere Klassifikationen primärer (hereditärer) Tubulopathien.

Eine Möglichkeit besteht darin, Erkrankungen zu identifizieren, bei denen überwiegend die Rückresorptionsleistung der proximalen und distalen Abschnitte, der Sammelrohre oder aller Abschnitte der Tubuli beeinträchtigt ist.

Klassifizierung primärer Tubulopathien nach Defektlokalisierung.

• Mit vorherrschender Schädigung der proximalen Tubuli (Morbus de Toni-Debre-Fanconi und Syndrom, Glycinurie, Cystinurie, Phosphatdiabetes, renale tubuläre Azidose Typ II (infantil), renale Glukosurie etc.).
• Mit überwiegender Schädigung des distalen Tubulus (renal-tubuläre Azidose Typ I, nephrogener Diabetes insipidus, Pseudohypoaldosteronismus).
• Bei gestörter Natriumrückresorption im epithelialen Natriumkanal des kortikalen Anteils der Sammelrohre mit früher Entwicklung:
  • arterielle Hypertonie (Liddle-Syndrom, Hyperaldosteronismus usw.);
  • arterielle Hypotonie (Bartter-, Gitelman-Syndrom).
• Mit Schädigung des gesamten Tubulusapparates (Nephroophthise).

Die optimale Klassifikation für praktizierende Ärzte basiert auf der Identifizierung des führenden klinischen Symptomkomplexes. Derzeit sind über 30 verschiedene primäre Tubulopathien bekannt, deren Zahl mit der weiteren Erforschung der Nierenpathophysiologie zunimmt. Einige Autoren empfehlen, Tubulopathien nach der führenden klinischen Manifestation zu klassifizieren. Die unten aufgeführte Klassifikation erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit aller hereditären Tubulopathien und beschränkt sich auf die häufigsten Erkrankungen.

Einteilung der hereditären Tubulopathien nach dem führenden klinischen Symptom (Syndrom).

• Hereditäre Tubulopathien, begleitet von Polyurie.
  • Renale Glukosurie.
  • Nierendiabetes insipidus (Pseudohypoaldosteronismus):
    • X-chromosomal-rezessiv;
    • autosomal-dominant;
    • autosomal-rezessiv.
• Hereditäre Tubulopathien, begleitet von Skelettdeformationen.
  • De Toni-Debré-Fanconi-Krankheit (autosomal-dominante, autosomal-rezessive, X-chromosomale Vererbung).
  • Renale distale tubuläre metabolische Azidose Typ I:
    • klassisch, autosomal dominant;
    • autosomal-rezessiv.
• Phosphatdiabetes (hypophosphatämische Rachitis, Vitamin-D-resistent):
  • hypophosphatämische Rachitis, X-chromosomal-dominant;
  • hypophosphatämische Rachitis, autosomal-dominant;
  • hypophosphatämische Rachitis mit autosomal-rezessiver Hyperkalziurie.
• Renale distale tubuläre metabolische Azidose Typ 1 (autosomal-dominant, autosomal-rezessiv).
• Renale proximale tubuläre metabolische Azidose Typ II (autosomal-rezessiv mit geistiger Behinderung und Augenbeteiligung).
• Kombinierte distale und proximale renal-tubuläre metabolische Azidose Typ III (autosomal-rezessiv mit Osteoporose).

• Hereditäre Tubulopathien mit Nephrolithiasis:
  • Zystinurie;
  • primäre Hyperoxalurie;
  • Glycinurie;
  • Xanthunie;
  • Alkaptonurie;
  • Dent-Syndrom;
  • andere.
• Hereditäre Tubulopathien, die bei arterieller Hypertonie auftreten:
  • Liddle-Syndrom (autosomal-dominant);
  • Pseudohypoaldosteronismus (Gordon-Syndrom);
  • „scheinbarer“ Überschuss an Mineralokortikoiden.
• Hereditäre Tubulopathien mit arterieller Hypotonie:
  • Bartter-Syndrom Typ I (Neugeborenes);
  • Bartter-Syndrom Typ II (Neugeborenes);
  • Bartter-Syndrom Typ III (klassisch);
  • Bartter-Syndrom mit Taubheit.
• Hereditäre Tubulopathien, die mit dem Hypomagnesiämie-Syndrom einhergehen:
  • Iggelman-Syndrom;
  • familiäres Hypomagnesiämie-Syndrom mit Hyperkalziurie, metabolischer Azidose und Nephrokalzinose (autosomal-rezessiv);
  • Hypomagnesiämie mit sekundärer Hypokalzämie (autosomal-rezessiv);
  • isolierte familiäre Hypomagnesiämie (autosomal-rezessiv, autosomal-dominant).

Unter den zahlreichen erblichen Tubulopathien erregen das Toni-Debre-Fanconi-Syndrom und die entsprechende Erkrankung aufgrund der Schwere und der ausreichenden Prävalenz dieser Pathologie besondere Aufmerksamkeit.

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