Neutropenie bei Kindern

Neutropenie tritt als Syndrom auf oder wird als primäre Erkrankung neutrophiler Leukozyten und/oder ihrer Vorläufer diagnostiziert. Das Kriterium für Neutropenie bei Kindern über einem Jahr und Erwachsenen ist eine Abnahme der absoluten Anzahl neutrophiler Granulozyten (Band- und segmental) im peripheren Blut auf 1,5 Tausend in 1 μl Blut und darunter, bei Kindern im ersten Lebensjahr auf 1 Tausend in 1 μl und darunter.

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Ursachen der Neutropenie bei Kindern

Die Ursachen der Neutropenie werden in 3 Hauptgruppen unterteilt.

• Beeinträchtigte Produktion von Neutrophilen im Knochenmark aufgrund von Defekten in den Vorläuferzellen und/oder der Mikroumgebung oder beeinträchtigte Migration von Neutrophilen in den peripheren Kreislauf – hauptsächlich hereditäre Neutropenie und Neutropeniesyndrom bei aplastischer Anämie.
• Verletzung des Verhältnisses zwischen zirkulierenden Zellen und dem parietalen Pool, Ansammlung von Neutrophilen in den Entzündungsherden - Umverteilungsmechanismus.
• Zerstörung im peripheren Blutkreislauf und in verschiedenen Organen durch Phagozyten - Immunneutropenie und hämophagozytische Syndrome, Sequestrierung bei Infektionen, Einfluss anderer Faktoren.

Kombinationen der oben genannten ätiologischen Faktoren sind möglich. Neutropeniesyndrome sind charakteristisch für viele Blutkrankheiten (akute Leukämie, aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom), Bindegewebserkrankungen, primäre Immundefizienzzustände sowie virale und einige bakterielle Infektionen.

Zyklische Neutropenie. Eine seltene (1–2 Fälle pro 1.000.000 Einwohner) autosomal-rezessive Erbkrankheit. Familiäre Varianten der zyklischen Neutropenie haben einen dominanten Erbgang und treten in der Regel im ersten Lebensjahr auf. Sporadische Fälle treten in jedem Alter auf.

Die zyklische Neutropenie basiert auf einer Verletzung der Granulopoese-Regulation mit einem normalen, sogar erhöhten Gehalt an koloniestimulierendem Faktor während der Erholungsphase von der Krise. Bei Patienten mit zyklischer Neutropenie wurde eine Mutation des Neutrophilen-Elastase-Gens beschrieben, aber im Allgemeinen ist der Mechanismus der Entwicklung der zyklischen Neutropenie heterogen.

Chronische genetisch bedingte Neutropenie mit gestörter Neutrophilenfreisetzung aus dem Knochenmark (Myelocaxia). Es wird ein autosomal-rezessiver Erbgang angenommen. Neutropenie wird durch zwei Defekte verursacht: verkürzte Lebensdauer der Neutrophilen, ihre beschleunigte Apoptose im Knochenmark und verminderte Chemotaxis. Zusätzlich ist die phagozytische Aktivität der Granulozyten reduziert. Veränderungen im Myelogramm sind typisch: Das Knochenmark ist normo- oder hyperzellulär, die Granulozytenreihe ist mit einem normalen Verhältnis zellulärer Elemente und einem Überwiegen reifer Zellen erhöht. Es kommt zu einer Hypersegmentierung der Kerne segmentierter Neutrophilen im Knochenmark und einer Vakuolisierung des Zytoplasmas, die Anzahl der darin enthaltenen Granula ist reduziert. Im peripheren Blut - Leuko- und Neutropenie in Kombination mit Monozytose und Eosinophilie. Der Pyrogenaltest ist negativ.

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Symptome einer Neutropenie bei Kindern

Das klinische Bild der Neutropenie wird in erster Linie durch den Schweregrad der Neutropenie bestimmt, und der Krankheitsverlauf hängt von ihrer Ursache und Form ab. Eine leichte Neutropenie kann asymptomatisch sein, oder die Patienten entwickeln häufig akute virale und lokalisierte bakterielle Infektionen, die gut auf Standardbehandlungsmethoden ansprechen. Mittelschwere Formen sind durch häufige Rückfälle lokaler eitriger Infektionen und akuter respiratorischer Virusinfektionen sowie wiederkehrender oraler Infektionen (Stomatitis, Gingivitis, Parodontose) gekennzeichnet. Es kann einen asymptomatischen Verlauf geben, jedoch mit Agranulozytose. Eine schwere Neutropenie ist gekennzeichnet durch einen allgemein schweren Zustand mit Intoxikation, Fieber, häufigen schweren bakteriellen und Pilzinfektionen, nekrotischen Läsionen der Schleimhäute, seltener der Haut, destruktiver Lungenentzündung, einem hohen Sepsisrisiko und hoher Mortalität bei unzureichender Behandlung.

Klinische Symptome einer chronischen genetisch bedingten Neutropenie - wiederkehrende lokalisierte bakterielle Infektionen, einschließlich Lungenentzündung, wiederkehrende Stomatitis, Gingivitis - treten im ersten Lebensjahr auf. Vor dem Hintergrund bakterieller Komplikationen tritt eine neutrophile Leukozytose auf, die nach 2-3 Tagen durch Leukopenie ersetzt wird.

Diagnose einer Neutropenie

Die Diagnose einer Neutropenie basiert auf der Krankheitsgeschichte, der Beurteilung der Familienanamnese, dem klinischen Bild und den Blutbildindikatoren in ihrer Dynamik. Weitere Untersuchungen zur Diagnose der Ätiologie und der Formen der Neutropenie umfassen:

• klinischer Bluttest mit Thrombozytenzählung 2-3 mal pro Woche für 6 Monate;
• Untersuchung der Knochenmarkpunktion bei schwerer und mittelschwerer Neutropenie; spezielle Tests (kulturell, zytogenetisch, molekular usw.) werden nach Indikation durchgeführt.
• Bestimmung des Serum-Immunglobulingehalts;
• Untersuchung des Titers von Antigranulozyten-Antikörpern im Blutserum des Patienten mit Bestimmung von Antigranulozyten-Antikörpern gegen die Membran und das Zytoplasma von Neutrophilen mittels monoklonaler Antikörper – je nach Indikation (typisch für virusassoziierte Formen).

Allgemeine Diagnosekriterien für genetisch bedingte Neutropenien sind eine erhöhte Vererbung, ein manifestes Krankheitsbild ab den ersten Lebensmonaten, eine konstante oder zyklische Neutropenie (0,2–1,0 × 10 ⁹ /l Neutrophile) in Kombination mit Monozytose und in der Hälfte der Fälle mit Eosinophilie im peripheren Blut. Antigranulozyten-Antikörper fehlen. Veränderungen im Myelogramm werden durch die Form der Erkrankung bestimmt. Molekularbiologische Methoden können einen genetischen Defekt aufdecken.

Die Diagnose einer zyklischen Neutropenie wird durch Blutuntersuchungen 2-3 Mal pro Woche über einen Zeitraum von 6 Wochen dokumentiert; ein Myelogramm ist nicht erforderlich.

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Behandlung von Neutropenie bei Kindern

Bei Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl <500/µl und Fieber sollte unabhängig von der vermuteten Ursache der Neutropenie sofort eine empirische antibakterielle Therapie eingeleitet werden, die gegen die häufigsten Infektionserreger dieser Patienten (einschließlich der mit der Chemotherapie assoziierten – Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.) wirksam ist. Weitere Maßnahmen richten sich nach Art und Verlauf der Neutropenie.

Die Hauptbehandlungsmethode bei zyklischer Neutropenie ist die Gabe von Granulozyten-koloniestimulierendem Faktor (Filgrastim oder Lenograstim) in einer täglichen Dosis von 3–5 µg/kg subkutan. Das Medikament wird 2–3 Tage vor der Krise verabreicht und so lange fortgesetzt, bis sich die Blutwerte wieder normalisiert haben. Eine weitere Behandlungsmethode ist die kontinuierliche Gabe von 2–3 µg/kg Granulozyten-koloniestimulierendem Faktor täglich oder jeden zweiten Tag subkutan. Dies reicht aus, um die Neutrophilenzahl über 0,5/µl zu halten und den Patienten eine zufriedenstellende Lebensqualität zu gewährleisten. Bei Infektionen wird eine antibakterielle und lokale Therapie eingesetzt. Das Leukämierisiko ist nicht erhöht.

Die aktive Behandlung der chronischen genetisch bedingten Neutropenie erfolgt während der Verschlimmerung der bakteriellen Infektion mit Breitbandantibiotika. In schweren Fällen wird ein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor verschrieben und es werden Spendergranulozyten transfundiert.