Mehrere endokrinopathische Autoimmunerkrankungen

In der klinischen Praxis sind endokrine Erkrankungen mit Symptomen einer gestörten Funktion mehrerer endokriner Drüsen die größten Schwierigkeiten bei der Diagnose. In den meisten Fällen manifestieren sich klinische Merkmale dieser Art in hypothalamisch-hypophysären Störungen. Es sind jedoch endokrine Syndrome bekannt, aber es wurde wenig untersucht, in denen die Funktionen von mehreren peripheren endokrinen Drüsen primär gestört sind. Die häufigste Ursache dieser Pathologie sind autoimmune Läsionen oder Tumoren von zwei oder mehr peripheren endokrinen Organen.

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Formen

Gegenwärtig gibt es zwei hauptsächliche immun-endokrine Syndrome der Typen I und II.

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Polyglanduläre Autoimmun-Syndrom Typ I

Das autoimmune polyglanduläre Syndrom Typ I (APGSI) ist durch eine klassische Trias gekennzeichnet: Nebenniereninsuffizienz in Kombination mit mukokutaner Candidiasis und Hypoparathyreoidismus. Die Krankheit ist familiärer Natur, betrifft aber meist eine Generation, die meisten Geschwister. Es tritt häufiger in der Kindheit auf und ist als juvenile familiäre Polyendokrinopathie bekannt. Die Ursache der Erkrankung ist unklar. Eine autosomal-rezessive Art der Vererbung ist möglich.

Die erste Manifestation des autoimmunen polyglandulären Syndroms I ist gewöhnlich chronische mukokutane Candidose, am häufigsten in Kombination mit Hypoparathyreoidismus; später gibt es Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz. Manchmal gibt es Jahrzehnte zwischen den ersten und nachfolgenden Symptomen der Krankheit bei demselben Patienten. Die klassische Trias der Erkrankung wird oft von der Pathologie anderer Organe und Systeme begleitet. Etwa 2/3 der Patienten mit autoimmunem polyglandulärem Syndrom I leiden an Alopezie, etwa 1/3 - Malabsorptionssyndrom, Gonadeninsuffizienz; seltener haben sie eine chronische aktive Hepatitis, eine Schilddrüsenerkrankung, eine perniziöse Anämie und etwa 4% entwickeln einen insulinabhängigen Diabetes mellitus.

Patienten haben oft antiadrenale und antiparalytische Antikörper. Viele haben Überempfindlichkeit gegen einem des Agenten beobachtet, teilweise - es ist eine selektive Überempfindlichkeit gegen Pilze, mit Candidiasis selten bei Patienten mit Autoimmun polyglandulären Syndrom beobachtet wird I, im Erwachsenenalter entwickelt. Bei Erwachsenen begleitet er häufig immunologische Störungen, die durch Thymom verursacht werden. Bei Patienten mit autoimmunem polyglandulärem Syndrom I werden auch Veränderungen der T-Lymphozyten beschrieben.

Die Behandlung von Nebenniereninsuffizienz und Hypoparathyreoidismus wird in den entsprechenden Kapiteln beschrieben. Candidosis-Therapie wird erfolgreich mit Ketoconazol durchgeführt, aber die Rehabilitation dauert mindestens 1 Jahr. Der Entzug des Medikaments und sogar eine Reduktion der Ketoconazol-Dosis führen jedoch häufig zu einem Wiederauftreten der Candidose.

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Autoimmunes polyglanduläres Syndrom Typ II

Autoimmun- polyglandulären Syndrom Typ II - das häufigste Variante Autoimmun- polyglandulären Syndrom, gekennzeichnet durch Läsionen von 2 oder mehr mit der Entwicklung der endokrinen Organe Nebenniereninsuffizienz, Hyper- oder primäre Hypothyreose, insulinabhängiger Diabetes mellitus, primärer Hypogonadismus, Myasthenia gravis und Steatorrhoe. Diese Manifestationen werden oft von Vitiligo, Alopezie, perniziöser Anämie begleitet. Die Ursachen eines autoimmunen polyglandulären Syndroms vom Typ II sind nicht bekannt.

Bei diesen Erkrankungen werden jedoch immer bestimmte immunogenetische und immunologische Manifestationen festgestellt, die mit der Pathogenese der Hauptbestandteile der Krankheit zusammenhängen. Offensichtlich ist der auslösende Mechanismus die anomale Expression von Antigenen im HLA-System auf den Zellmembranen der endokrinen Drüsen. Die bedingte HLA-Prädisposition für das autoimmune polyglanduläre Syndrom wird unter dem Einfluss einiger äußerer Faktoren realisiert.

Alle Erkrankungen, die in Kombination mit dem autoimmunen polyglandulären Syndrom Typ II auftreten, sind hauptsächlich mit dem Histokompatibilitätsantigen HLA-B8 assoziiert. Die Erblichkeit der Krankheit ist oft mit dem Übergang von Generation zu Generation des gemeinsamen Haplotyps HLA-AI, B8, verbunden. Selbst bei Patienten mit Symptomen einer gestörten Funktion von 1-2 Drüsen der inneren Sekretion können organspezifische Antikörper im Blut nachgewiesen werden, einschließlich Antigene jener Organe, die am pathologischen Prozess beteiligt sind, deren klinische Manifestationen jedoch nicht aufgedeckt werden.

Bei der mikroskopischen Untersuchung dieser Organe ist die massive lymphatische Infiltration mit der Bildung limfoidnych der Follikel aufgedeckt. Es gibt einen signifikanten Ersatz des Parenchyms des Organs durch ein Lymphgewebe, gefolgt von Fibrose und Organatrophie. Etwa 3-5% der Schilddrüse entwickelt mich nicht Autoimmunthyreoiditis und andere Autoimmunpathologie: Morbus Basedow mit klinischen Hyperthyreose und der charakteristischen Pathologie der Schilddrüse mit wenig lymphatischen Infiltration. Im Blut dieser Patienten werden Schilddrüsenstimulierende Antikörper nachgewiesen.

Die häufigste Variante des autoimmunen polyglandulären Syndroms vom Typ II ist das Schmidt-Syndrom, bei dem Nebenniere und Schilddrüse von einem Autoimmunprozess betroffen sind; während es eine  autoimmune Thyreoiditis entwickelt. Die wichtigsten klinischen Manifestationen des Syndroms sind die Symptome der chronischen Nebenniereninsuffizienz und Hypothyreose, obwohl in einigen Fällen die Funktion der Drüse nicht gestört wird, besonders in den frühen Stadien der Krankheit. 

Hypothyreose  bei diesen Patienten kann versteckt werden. In 30% der Patienten mit dem Syndrom mit insulinabhängigem Diabetes mellitus kombiniert und 38% haben Antikörper gegen Schilddrüsenmikrosomen, 11% - Thyreoglobulin, 7% - Inselzellen und 17% - Zellen steroidprodutsiruyuschim. Die aufgelisteten Antikörper können in Verwandten von Patienten und in Abwesenheit von klinischen Manifestationen der Krankheit gefunden werden. Sie können auch antiparietale Antikörper erkennen.

Autoimmun- polyglandulären Syndrom II häufig durch Sehnervenatrophie, Lipodystrophie, Autoimmun- thrombozytopenische Purpura, idiopathische Diabetes insipidus mit Autoantikörpern begleitet Zellen Syndrom multiple endokrine Tumore, Hypophysitis,-Pseudo, ACTH-Mangel isoliert, Hypophysentumoren, scleredema vazopressinprodutsiruyuschim.

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Diagnose mehrere endokrinopathien der autoimmunen natur

Zur Diagnose der Erkrankung, insbesondere bei Personen mit Läsionen nur eines endokrinen Organs, beispielsweise der Nebennieren, sollte der Gehalt an T ₄  und TSH im Blut, der Nüchternglukosespiegel bestimmt werden ; Achten Sie auf Anzeichen von perniziöser Anämie, Gonadeninsuffizienz und anderen endokrinen Symptomen.

Das Screening in Familien mit Patienten mit autoimmunem polyglandulärem Syndrom Typ II wird zwischen seinen Mitgliedern im Alter von 20 bis 60 Jahren alle 3 bis 5 Jahre durchgeführt; Sie werden auf Krankheitsanzeichen untersucht. Darüber hinaus haben sie Nüchternglukose Antikörper bestimmt, Zellzytoplasma Islet, den Gehalt an T ₄  und TSH in Blut, Ausscheidungsrate im Urin 17-Keto- und 17-Hydroxycorticosteroide in basalen Bedingungen und Bedingungen der Probe mit ACTH.

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Behandlung mehrere endokrinopathien der autoimmunen natur

Die Behandlung des Syndroms ist komplex, es reduziert sich auf die Behandlung seiner konstituierenden Krankheiten. Seine Methoden sind in den entsprechenden Kapiteln beschrieben. Es sollte angemerkt werden, dass eine Nebenniereninsuffizienz-Therapie mit Kortikosteroiden von einer Verbesserung der funktionellen Störungen, die durch Autoimmun-Thyreoiditis verursacht werden, begleitet sein kann. Diese Merkmale des Verlaufs von kombinierten Autoimmunkrankheiten endokriner Organe erlauben es, beispielsweise das Schmidt-Syndrom von der Addison-Krankheit mit einer sekundären Abnahme der Schilddrüsenfunktion zu differenzieren. Es ist interessant, dass in einigen Fällen zu beachten, entwickelt Morbus Addison tuberkulöse Ätiologie in der Thyreoiditis der Schilddrüse, und, andererseits, wenn Struma Hashimoto-Nebennieren betroffen sind durch eine Autoimmunprozess recht selten ist.

Es sollte auch daran erinnert werden, dass die Verringerung des Bedarf an Insulin bei Patienten mit insulinabhängiger Diabetes kann die erste Manifestation ihrer mit Nebennierenrindeninsuffizienz, noch bevor Symptome von Elektrolytstörungen und das Auftreten von Hyperpigmentierungen sein. Diabetes mellitus beim autoimmunen polyglandulären Syndrom II erfordert oft eine Immuntherapie. Es sind jedoch auch Nebenwirkungen möglich. So Cyclosporin ist nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, verminderte Hämoglobinspiegel, Hirsutismus, gingivale Hypertrophie, Entwicklung Lymphom. Anti-Lymphozyten-Globulin verursacht Anaphylaxie, Fieber, Hautausschlag, vorübergehende, von mild Thrombozytopenie et al. Zytostatika azatiaprin und fördert Hemmung der Myelopoese, die Entwicklung von bösartigen Neubildungen.

Syndrome der polyglandulären Insuffizienz umfassen eine Kombination von Pseudohypoparathyreoidismus und isoliertem Mangel an TGT, dessen Ursache unklar ist; Diese Assoziation ist offensichtlich genetischer Herkunft. Eine andere Kombination von Krankheiten (Zucker und Diabetes insipidus, Optikusatrophie) wird als eine genetische Anomalie mit autosomalassiver Vererbung angesehen. Polyglanduläre Mangel kann in Hämochromatose entwickeln, in denen die Ablagerung von Eisen wird nur in der Bauchspeicheldrüse beobachtet auf, der Leber, der Haut, wie sie in der klassischen Variante Hämochromatose, aber in den Parenchymzellen der Schilddrüse und Nebenschilddrüse, Hypophyse und Nebennieren.

"Bronze" Diabetes, oft bei Hämochromatose beobachtet, wird nicht nur durch die Ablagerung von Eisen in der Haut verursacht, sondern auch durch gleichzeitige Hypokortizismus. Durch den Verlust der Funktion von vielen endokrinen Drüsen können zu einer Zerstörung der Hypophyse, der Nebennieren, der Schilddrüse und andere endokrine Organe Riesen-Granulomatose unbekannter Ätiologie (nichttuberkulöse, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy) zur Folge haben. Es entwickelt sich am häufigsten bei Frauen im Alter von 45-60 Jahren. Es ist unmöglich, die autoimmune Natur des Prozesses auszuschließen, da die lymphatischen Elemente ein konstanter Bestandteil der Granulome sind.