Mesangiocapilläre (membranproliferative) Glomerulonephritis

Mesangiocapillary (membranoproliferative) Glomerulonephritis - eine Variante der Glomerulonephritis mit einem progressiven Verlauf ist sehr selten.

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Epidemiologie

Morphologisch Proliferation von Mesangialzellen gekennzeichnet, glomeruläre schafft Lobularität ( „lobulären Nephritis“) und Verdicken der Wände der Kapillaren oder Zweikreis - durch Eindringen von (Zwischen) von Mesangialzellen. Je nach Lage und Art des elektronendichte Ablagerungen sind drei (manchmal vier) mesangiokapilläre Nephritis geben, die klinisch identisch sind und haben leicht unterschiedliche Labordaten und die Ergebnisse der Transplantation. Meistens gibt es Typen I und II. Bei Typ I lokalisierte Immunablagerungen unter dem Endothel und die glomerulären mesangialen Bereich (klassisch oder subendothelialen mesangiokapilläre Glomerulonephritis), mit Typ II ( „dichte Ablagerung disease“) spezielle osmiophile elektronendichte Ablagerungen unklarer Herkunft ist innerhalb des Basalmembran befindet.

Die Häufigkeit unter anderen Arten von Glomerulonephritis in den 70er Jahren betrug 10-20%; In den letzten Jahren ist in Europa und Nordamerika die mesangiocapilläre Glomerulonephritis seltener geworden (5-6%).

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Ursachen mesangiocapillare (membranproliferative) Glomerulonephritis

Die Ursachen der mesangiokapillären Glomerulonephritis sind in virale und bakterielle Infektionen unterteilt. Oft mesangiokapilläre Glomerulonephritis Typ entwickelt I in infizierten HBV, aber vor kurzem zog besondere Aufmerksamkeit auf die Beziehung mesangiokapilläre Glomerulonephritis Typ I mit HCV. In 50-60% der Patienten mit Typ-I-mesangiokapillären Glomerulonephritis, die mit HCV infiziert sind, werden Kryoglobuline nachgewiesen. Es gibt Fälle, mit Streptokokken-Infektion, infektiöser Endokarditis verbunden ist, und mit der Entwicklung von Glomerulonephritis mesangiokapilläre in Bilharziose, Lungentuberkulose, Malaria.

Zusammen mit idiopathischer Form mesangiokapilläre Glomerulonephritis in systemischem Lupus erythematodes nachgewiesen, gemischte Kryoglobulinämie, Sjögren-Syndrom, Colitis ulcerosa, Sarkoidose, Lymphomen und anderen Neoplasien.

Genetische Faktoren können bei der Entwicklung der mesangiokapillären Glomerulonephritis eine Rolle spielen. Familienfälle der Erkrankung bei Geschwistern werden beschrieben, ebenso wie in mehreren Generationen.

Ein Merkmal der mesangiokapillären Glomerulonephritis ist eine Hypokomplexämie mit einer Abnahme der C3- und / oder C4-Komponenten, die besonders häufig bei Typ II beobachtet wird. Hypokomplementemia wird durch eine Verletzung der Synthese und des Katabolismus des Komplements sowie durch das Vorhandensein eines speziellen Immunglobulins - C3-nephritischer Faktor, der gegen C3-Convertase gerichtet ist - im Serum des Blutes verursacht.

Mesangiocapilläre Glomerulonephritis (häufig vom Typ II) wird manchmal mit partieller Lipodystrophie (eine Krankheit, die auch bei Hypokomplexämie auftritt) kombiniert.

Meistens sind die Männer des jungen Alters krank, und auch die Kinder (das Alter ist beim Typ I jünger). Bei älteren Menschen ist es selten.

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Symptome mesangiocapillare (membranproliferative) Glomerulonephritis

Symptome mesangiokapilläre (membranoproliferative) Glomerulonephritis gleiche für alle morphologischen Variationen: gekennzeichnet Hämaturie (10-20% transient Makrohämaturie), Proteinurie und nephrotischem Syndrom (oft mit Elementen ostronefriticheskogo), Nierenfunktion verringert. Mesangiokapilläre Glomerulonephritis ist die Ursache für 10% der Fälle von nephrotischem Syndrom bei Erwachsenen und 5% der Kinder. Arterielle Hypertonie  wird häufig beobachtet, manchmal ist sie schwerwiegend.

Die Kombination von nephrotischem Syndrom mit Hämaturie und Hypertonie sollte immer bedenklich sein in Bezug auf die Möglichkeit einer mesangiocapillären Nephritis. Mögliche  Anämie  (die mit dem Vorhandensein von aktiviertem Komplement auf der Oberfläche von Erythrozyten einhergeht). Bei Typ II beschreiben Sie eine Art von Retinopathie (diffuse bilaterale symmetrische Läsionen von gelber Farbe).

Mesangiocapilläre (membranoproliferative) Glomerulonephritis beginnt häufig mit akutem nephritischem Syndrom mit plötzlicher Entwicklung von  Hämaturie, ausgeprägter Proteinurie, Ödemen und Bluthochdruck; in diesem Fall fälschlicherweise akute Nephritis diagnostizieren. Fast bei 1/3 der Patienten kann sich die Erkrankung als schnell fortschreitendes Nierenversagen mit einem "Halbmond" in der Nierenbiopsie manifestieren.

Aufgrund der häufigen Kombination mesangiocapillärer Glomerulonephritis mit Infektionen und systemischen Erkrankungen ist in jedem Fall eine sorgfältige Suche nach Begleitpathologien notwendig.

Der Verlauf des Prozesses schreitet stetig voran, Spontanremissionen sind selten. Mesangiocapillary Glomerulonephritis ist eine der ungünstigsten Formen; In der Abwesenheit der Behandlung entwickelt sich das terminale Nierenversagen in 10 Jahren in fast 50%, in 20 Jahren - bei 90% der Patientinnen. Laut J.St. Cameronet al. (1983), 10-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit nephrotischem Syndrom betrug 40%, Patienten ohne nephrotisches Syndrom - 85%. Als besonderes Merkmal des Verlaufs der mesangiokapillären Glomerulonephritis kommt es bei einzelnen Patienten zu einer "graduellen" Progression und einer relativ plötzlichen Verschlechterung der Nierenfunktion. Klinisch schlechte prognostische Zeichen sind das Vorliegen eines nephrotischen Syndroms, diastolische Hypertonie, verminderte Nierenfunktion und der Nachweis von serologischen Anzeichen einer HCV- und HBV-Infektion. Das Komplementniveau hat keinen prognostischen Wert. Mesangiocapilläre Glomerulonephritis, insbesondere Typ II, tritt häufig im Transplantat auf.

Behandlung mesangiocapillare (membranproliferative) Glomerulonephritis

Die Behandlung der mesangiocapillären Glomerulonephritis ist noch nicht ausreichend entwickelt. Eine Reihe vorgeschlagener Ansätze ist nicht ausreichend begründet, und viele Autoren scheinen umstritten zu sein. Ungünstige prognostische Zeichen - das Vorhandensein von nephrotischem Syndrom und eingeschränkter Nierenfunktion von Anfang an der Krankheit. Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom beträgt das 10-Jahres-Überleben der Nieren nicht mehr als 50%.

Sollte sich bewusst sein die Möglichkeit der sekundären Formen der Glomerulonephritis mesangiokapilläre erfordern andere therapeutische Ansätze: es mesangiokapilläre Glomerulonephritis bei chronischen Infektionen (einschließlich in HBV- und HCV-Virusinfektion), Kryoglobulinämie, sowie verschiedene Formen von Monoklonale Gammopathie. Bei diesen Erkrankungen können antibakterielle Therapie, alpha-Interferon, Plasmapherese oder Chemotherapie gezeigt werden.

Wenn bei anderen Patienten eine idiopathische mesangiocapilläre Glomerulonephritis bestätigt wird, werden die folgenden Ansätze empfohlen.

Behandlung der mesangiocapillären Glomerulonephritis ohne nephrotisches Syndrom

Patienten mit einer Proteinurie von weniger als 3 g / Tag und normaler CF bei aktiver Behandlung brauchen nicht; bei Hypertonie ist eine strenge Kontrolle des Blutdrucks wichtig, vorzugsweise ACE-Hemmer; Bei großer Proteinurie und verminderter CF ist es möglich, Prednisolon und Zytostatika oder eine Kombination von Aspirin und Dipyridamol zu verwenden.

Behandlung der mesangiocapillären Glomerulonephritis mit nephrotischem Syndrom

Kortikosteroide / Kortikosteroide und zytotoxische Mittel

Beim ersten Anfall nefrotitscheskogo des Syndroms und der normalen Nierenfunktion kann man mit kortikosteroidami beginnen [1 Milligramme / (kgschtutsch) für 2 Monate]. In diesem Fall sind die Ergebnisse besser bei Kindern, die die längste Steroidtherapie am meisten Erfahrung haben.

Wenn die Kombination von Kortikosteroiden mit Zytostatika besser ist. R. Faedda et al. (1994) bei der Behandlung von 19 Patienten mit Glukokortikoiden (Methylprednisolon ersten Impulsen, dann oral Prednisolon) und Cyclophosphamid im Durchschnitt mehr als 10 Jahre Nachbeobachtungszeit (7,5 Jahren) berichtete Remission bei 15 von 19 Patienten (das 40% der Patienten entwickelten Gonadenversagen); Ein Teil der Patienten hatte Rückfälle, die auch der Co-Therapie unterlegen waren. In unserer Gruppe von 28 Patienten mesangiokapilläre Glomerulonephritis, behandelt mit Zytostatika (Cyclophosphamid oder Azathioprin hlorbutin) in Kombination mit Prednisolon, 10-Jahres-Überlebensrate war renal 71%, in der Regel deutlich höher als bei unbehandelten nefrotikov mit mesangiokapilläre Glomerulonephritis beobachtet. In einer anderen Studie, 9 von kritisch krank mesangiokapilläre Glomerulonephritis mit Cyclophosphamid Impulsen behandelt, die besten Ergebnisse (100% renal Überleben nach 7 Jahren) mit hohem Brechungsindex morphologischer Aktivität bei 4 Patienten fixierten (> 4) für 6 Monate mindestens 6 Gramm des Medikaments erhalten. Zur gleichen Zeit, in 5 Patienten mit der gleichen Index Aktivität, aber weniger aktiv behandelt (mindestens 6 Gramm des Arzneimittels erhielt) war renal Überleben von weniger als 50%.

In diesem Zusammenhang wird, wenn nephrotischem Syndrom oder nephrotisches Syndrom mit sinkender Nierenfunktion ausgedrückt ist besser, mit einer Kombination aus Corticosteroiden und cytotoxischen Arzneimitteln zu starten (letzteres in Form von Impulsen von Cyclophosphamid sein kann).

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Zytostatika, Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer

In unkontrollierten Studien ergab die Kombination von Zytostatika, Antikoagulantien und Thrombozytenaggregationshemmern gute Ergebnisse. In einer kontrollierten Studie die Auswirkungen von Cyclophosphamid, Dipyridamol und Warfarin signifikante Wirkung auf Proteinurie und Nierenkrankheitsprogression zu bewerten erkannt wird. In einer anderen kontrollierten Studie bei Patienten mesangiokapilläre Glomerulonephritis Typ I Dipyridamol (225 mg / Tag) und Aspirin (975 mg / Tag) verlangsamte sich die Progressionsrate während der ersten 4 Jahre, aber bis zum 10. Tag, diese Unterschiede zwischen behandelten und unbehandelten Patienten gelöscht (Niere Überlebensrate jeweils 49 und 41%).

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Ciclosporin

Daten über die Verwendung von Cyclosporin in mesangiocapillary Glomerulonephritis sind sehr begrenzt. In unkontrollierten Studien führte Cyclosporin [4-6 mg / (kg x 105)] in Kombination mit niedrigen Dosen von Prednisalon zu einer moderaten Abnahme der Proteinurie. Aufgrund der möglichen Nephrotoxizität und erhöhten Hypertonie ist Ciclosporin bei Patienten mit mesangiocapillärer Glomerulonephritis derzeit jedoch nicht weit verbreitet.

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