Hystiozytose X der Lunge: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Pulmonale Histiozytose X (Granulomatose histiozytäre Lungen-, eosinophiles Granulom, Lungen- Granulomatose, X, Histiozytose X) - retikulogistiotsitarnoy Systemerkrankung unbekannter Ätiologie, die durch die Proliferation von Histiozyten (Zell X) gekennzeichnet und die Bildung in der Lunge und in anderen Organen und Geweben histiozytäre Granulome.

Pulmonale Granulomatose aus Langerhans-Zellen ist eine monoklonale Proliferation dieser Zellen in den Interstitium- und Lufträumen der Lunge. Die Ursachen der Histiozytose der X-Lunge sind unbekannt, aber das Rauchen ist von größter Wichtigkeit. Symptome sind Kurzatmigkeit, Husten, Müdigkeit und / oder Pleuraschmerzen in der Brust. Die Diagnose basiert auf Anamnese, Strahlenstudien, bronchoalveolärer Lavage-Spülung und Biopsie. Die Behandlung der Histiozytose X der Lunge beinhaltet die Beendigung des Rauchens. Glukokortikoide werden in vielen Fällen verschrieben, die Wirksamkeit ist jedoch unbekannt. Die Lungentransplantation ist wirksam, wenn sie mit dem Aufhören des Rauchens kombiniert wird. Die Prognose ist im Allgemeinen günstig, obwohl Patienten ein erhöhtes Risiko für maligne Tumoren haben.

Die Erkrankung der Lungenhistiozytose X tritt bei einer Häufigkeit von 5 pro 1 Million Einwohner auf. Männer und Frauen leiden gleichermaßen oft. Bei Frauen entwickelt sich die Krankheit später, aber Unterschiede im Zeitpunkt des Auftretens der Krankheit bei Vertretern verschiedener Geschlechter können Unterschiede in der Einstellung gegenüber dem Rauchen widerspiegeln.

[1], [2], [3]

Was verursacht eine Histiozytose der X-Lungen?

Ursachen der Krankheit sind unbekannt. Die Pathogenese wurde sehr unzureichend untersucht. Nicht ausgeschlossen Wert von Autoimmunmechanismen bei der Entwicklung von Lungen Histiozytose X. Granulomatose Langerhans'schen Zellen - eine Krankheit, bei der ein monoklonaler CD1-positive Langerhans'schen Zellen (Subtyp Histiozyten) interstitielle die Bronchiolen und Alveolen infiltrieren, wo in Kombination mit Lymphozyten, Plasmazellen, Neutrophilen und Eosinophilen gefunden . Pulmonale Granulomatose die X - eine der Manifestationen der Histiozytose Langerhans'schen Zellen, die Organe in Isolation beeinflussen können (meist - die Lunge, Haut, Knochen, Hypophyse und Lymphknoten) oder beides. Pulmonale Granulomatose X tritt in mehr als 85% der Fälle isoliert auf.

Ein charakteristisches pathomorphologisches Merkmal der Krankheit ist die Bildung von speziellen Granulomen und systemischen Läsionen von Organen und Geweben. Meistens werden Granulome in den Lungen und Knochen gefunden, aber zusätzlich können sie in Haut, Weichteilen, Leber, Nieren, Magen-Darm-Trakt, Milz und Lymphknoten lokalisiert sein. Die Hauptzellen des Granuloms sind Histiozyten, die aus dem Knochenmark stammen.

Unterscheiden Sie die akute Form der Histiozytose X (Abta-Leggerer-Sieve-Krankheit) und die primäre chronische Form (Hvda-Schuller-Krischen-Krankheit).

Die akute Form ist durch eine Zunahme der Lungen im Volumen gekennzeichnet, die Bildung einer Anzahl von Zysten bis zu 1 cm im Durchmesser, mikroskopische Untersuchung bestimmt Granulome aus Histiozyten, Eosinophilen und Plasmazellen.

Während der chronischen pulmonalen Histiozytose X auf der Oberfläche kann eine Vielzahl kleiner Knötchen pleuralen overlay bestimmt, ähnlich Zysten emphysematous Anschwellungen in den Lungen zu sehen sind Schnittwabenstruktur. Bei mikroskopischer Untersuchung der Lunge in frühen Stadien werden Granulome nachgewiesen, die aus Histiozyten, Plasmazellen, Eosinophilen und Lymphozyten bestehen. In den folgenden früh genug gebildeten zystischen Formationen, emphysematösen dünnwandigen Bullen. Charakteristisch ist auch die Entwicklung von fibrösem Gewebe.

Pathophysiologische Mechanismen können die Zunahme und Proliferation von Langerhans-Zellen unter der Wirkung von Zytokinen und Wachstumsfaktoren einschließen, die von Alveolarmakrophagen als Reaktion auf Zigarettenrauch sezerniert werden.

Symptome der Histiozytose der Lunge X

Typische Symptome der pulmonalen Histiozytose X - Dyspnoe, Husten ohne Auswurf, Müdigkeit und / oder pleuritic Schmerzen in der Brust, in 10-25% der Patienten entwickeln eine plötzliche Spontanpneumothorax. Ungefähr 15% der Patienten entwickeln keine Symptome, und das letztere wird versehentlich während der Thoraxradiographie festgestellt, die aus einem anderen Grund durchgeführt wird. Knochenschmerzen aufgrund der Entwicklung von Zysten (18%), Hautausschlag (13%) und Polyurie aufgrund von Diabetes insipidus (5%) - dem häufigsten extrapulmonalen Manifestation, in 15% der Patienten auftritt selten Symptome sind, die manifestieren pulmonalen Histiozytose X. Die Symptome der Histiozytose der Lungen sind gering; Die Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung sind normalerweise normal.

Die Abta-Letterter-Sieve-Krankheit (akuter Verlauf der Histiozytose X) tritt hauptsächlich bei Kindern unter 3 Jahren auf und hat folgende Hauptmanifestationen:

• akuter Ausbruch der Krankheit mit hoher Körpertemperatur, Schüttelfrost, starkem Husten (meist trocken und schmerzhaft), Dyspnoe;
• schnelle Verallgemeinerung des pathologischen Prozesses mit dem Auftreten von klinischen Zeichen der Schädigung von Knochen, Nieren, Haut, Zentralnervensystem (meningeales Syndrom, schwere Enzephalopathie);
• möglicherweise die Entwicklung einer eitrigen Otitis.

Ein tödlicher Ausgang ist innerhalb weniger Monate möglich.

Die primäre chronische Formhistiozytose X (Heta-Schuller-Krystchen-Krankheit) tritt vor allem bei jungen Menschen im Alter von 15 bis 35 Jahren auf.

Die Patienten klagen über solche Symptome der Histiozytose der X-Lunge, wie: Dyspnoe, trockener Husten, allgemeine Schwäche. Bei einigen Patienten beginnt die Erkrankung mit plötzlichen akuten Schmerzen in der Brust, die auf die Entwicklung eines spontanen Pneumothorax zurückzuführen sind. Vielleicht zeigt ein absolut asymptomatischer Ausbruch der Krankheit und nur eine zufällige fluorographische oder radiographische Untersuchung Veränderungen in der Lunge. Im Zusammenhang mit der Niederlage des Skelettsystems Prozess Granulomatose kann Knochenschmerzen auftreten, wirkt sich meist die Knochen des Schädels, des Beckens, Rippen. Eine Zerstörung des türkischen Sattels ist ebenfalls möglich. In diesem Fall wird der beschädigte Bereich der Hypothalamus-Hypophyse, Sekretion des antidiuretischen Hormons gestört und es gibt klinischen Diabetes insipidus - ausgedrückt als trockenen Mund, Durst, häufiges Urinieren reichlich vorhanden, das freigesetzte Licht Harn mit einer niedrigen relativen Dichte (1,001 bis 1,002 kg / l).

Bei der Untersuchung der Patienten wird die Akrozyanose festgestellt, die Verdickung der Endphalangen in Form von "Trommelstöcken" und Nägel in Form von "Uhrgläsern". Diese Symptome der Lungenhistiozytose X sind besonders ausgeprägt bei länger andauernder Erkrankung und schwerem Atemversagen. Viele Patienten haben Xantanismen (lipidgelbe Punkte im Lid, meist die oberen). Wenn die Wirbelsäule verletzt ist, kann man ihre Krümmung erkennen. Beim Schlag der Schädelknochen werden Rippen, Becken, Wirbelsäule, schmerzhafte Punkte festgestellt. Histiozytäre Infiltration der Orbita verursacht bei einigen Patienten das Auftreten von Exophthalmus. Es sollte beachtet werden, dass ein Einweg-Exophthalmus möglich ist.

Mit dem Schlag der Lungen wird der übliche klare Lungengeräusch bestimmt, mit der Entwicklung von Emphysem - boxed, wenn Pneumothorax erscheint - tympanic Ton. Ein charakteristisches Merkmal bei der Auskultation der Lunge ist die Schwächung der vesikulären Atmung, seltener Trockenrasseln und sehr selten Krepitation in den unteren Theilen. Bei der Entwicklung des Pneumothorax fehlt die Projektion in der Projektion.

Wenn es am pathologischen Prozess der Leber beteiligt ist, gibt es eine Zunahme darin, ein leichter Schmerz. Es ist möglich, die Milz, Lymphknoten zu erhöhen.

Der Nierenschaden äußert sich in einer Abnahme der Urinmenge, möglicherweise in der Entwicklung eines akuten Nierenversagens.

Diagnose der Histiozytose der Lunge X

Die Histiozytose X der Lunge kann aufgrund von Anamnese, körperlicher Untersuchung und Thoraxröntgenaufnahme vermutet werden; Bestätigung der Erkrankung erfolgt mit hochauflösenden CT (CTWR), Bronchoskopie mit Biopsie und bronchoalveoläre Lavage.

Die Radiographie der Thoraxorgane zeigt klassische bilaterale symmetrische fokale Infiltrate im mittleren und oberen Lungenbereich mit zystischen Veränderungen bei normalem oder vergrößertem Lungenvolumen. Die unteren Teile der Lunge sind oft nicht betroffen. Der Ausbruch der Krankheit kann dem bei COPD oder Lymphangioleiomyomatose ähnlich sein. Die Bestätigung des Vorhandenseins von Zysten im mittleren und oberen Lappen (oft bizarre Formen) und / oder fokalen Läsionen mit Verdickung während des CTWR-Interstitiums wird als pathognomonisch für die Histiozytose von X-Lungen angesehen. In der Studie der Funktion, kann es keine Anomalien geben, oder es kann restriktive, obstruktive oder gemischte Veränderungen geben, abhängig von der Dauer der Krankheit durchgeführt wird. Oft ist die Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLC0) reduziert, was die Belastbarkeit verringert.

Bronchoskopie und Biopsie werden in Fällen durchgeführt, in denen Strahlungsmethoden und Lungenfunktionsstudien nicht informativ sind. Der Nachweis von CDIa-Zellen in der bronchoalveolären Lavage-Flüssigkeit, die mehr als 5% der Gesamtzahl von Zellen ausmacht, weist eine hohe Spezifität für diese Erkrankung auf. Die histologische Untersuchung von Biopsiematerial entdeckt Proliferation von Langerhans-Zellen, eine kleine Anzahl von Clustern Eosinophilen bilden (Strukturen wie zuvor definiert eosinophiles Granulom) in der Mitte einer Zelle-faserige Baugruppen, die sternförmige Konfiguration aufweisen. Die immunhistochemische Färbung ist positiv für CDIa-Zellen, S-100-Protein und HLA-DR-Antigene.

[4],

Labordiagnostik der Histiozytose der Lunge X

1. Allgemeiner Bluttest : akute Formen der Krankheit sind gekennzeichnet durch Anämie, Leukozytose, Thrombozytopenie, erhöhte ESR. In der chronischen Form der Krankheit gibt es keine signifikanten Veränderungen, aber viele Patienten haben eine Erhöhung der ESR.
2. Die allgemeine Analyse von Urin - in akuter Form der Krankheit, sowie mit Nierenschäden im chronischen Verlauf, Proteinurie, Zylindurie und Mikrohämaturie nachgewiesen werden.
3. Biochemischer Bluttest: In der akuten Form der Krankheit erscheint ein biochemisches Entzündungssyndrom (eine Erhöhung des Spiegels von Seromucoid, Sialinsäuren, a1-, a2- und y-Globulinen); Es ist möglich, Cholesterin, Kupfer zu erhöhen, und im malignen Verlauf der Krankheit nimmt die Aktivität des Angiotensin-konvertierenden Enzyms zu. Die Niederlage der Leber wird von einer Erhöhung der Bilirubin, Alanin-Aminotransferase begleitet, mit der Entwicklung von akutem Nierenversagen - erhöht den Gehalt an Kreatinin und Harnstoff.
4. Immunologische Forschung. Spezifische Änderungen in der Regel nicht. Es kann zu einem Anstieg der Immunglobuline, zirkulierenden Immunkomplexe, Reduktion von T-Suppressoren und natürlichen Killer kommen.
5. Untersuchung des Bronchus der Lavageflüssigkeit: charakterisiert durch Lymphozytose und Erhöhung der Anzahl der T-Suppressoren.

Instrumentelle Diagnose der Histiozytose der Lunge X

• Röntgenuntersuchung der Lunge. Normalerweise werden 3 radiologische Stadien der Krankheit isoliert.

Das erste Stadium ist charakteristisch für die frühe Phase der Histiozytose X. Ihre Hauptmanifestationen sind das Vorhandensein von bilateral flachen fokalen Schatten vor dem Hintergrund der Verstärkung des Lungenmusters. Kleine fokale Schatten entsprechen der Vermehrung von Histiozyten und der Bildung von Granulomen. Ein Anstieg der intrathorakalen Lymphknoten wird nicht beobachtet.

Das zweite Stadium ist durch die Entwicklung einer interstitiellen Fibrose gekennzeichnet, die sich in einem feinmaschigen (kleinmaschigen) Lungenmuster manifestiert.

Das dritte Stadium (das Endstadium) manifestiert sich in zystisch-bullösen Formationen mit dem Bild der "zellulären Lunge", die sich durch fibro-sklerotische Manifestationen ausdrückt.

• Eine oberflächliche oder offene Biopsie der Lunge wird zum endgültigen Nachweis der Diagnose durchgeführt. In Biopsien ist ein charakteristisches Merkmal der Erkrankung ein Granulom, das aus proliferierenden Histiozyten besteht. Im 2. Und 3. Stadium der Erkrankung wird keine Biopsie durchgeführt, da Granulome in der Regel nicht nachgewiesen werden können.
• Untersuchung der Funktion der äußeren Atmung. Die Verletzung der Ventilationsfunktion wird bei 80-90% der Patienten festgestellt. Eine restriktive Form des Atemversagens ist typisch (eine Abnahme der UEG, eine Zunahme des Restvolumens der Lunge). Auch gefunden bronchiale Obstruktion, wie es durch die Abnahme der FEV angegeben und Tiffno Index (das Verhältnis von FEV1 / VC), wobei die maximalen Volumenraumgeschwindigkeit von 25, 50 und 75% der Vitalkapazität abnimmt (ISO 25, 50, 75).
• Untersuchung der Gaszusammensetzung von Blut. Eine Abnahme des Sauerstoffpartialdrucks ist charakteristisch.
• Fibrobronchoskopie. Es gibt keine spezifischen und signifikanten Veränderungen in den Bronchien.
• Perfusion Lungenszintigraphie. Gekennzeichnet durch eine scharfe Verletzung der Mikrozirkulation, bestimmten Bereichen der stark reduzierten Durchblutung.
• Computertomographie der Lunge. Es werden dünnwandige zystisch-bullöse Gebilde verschiedener Größe bestimmt. Sie befinden sich in allen Teilen der Lunge.
• EKG. Bei der Entwicklung des Emphysems kann die Abweichung der elektrischen Achse des Herzens nach rechts beobachtet werden, die Rotation des Herzens um die Längsachse im Uhrzeigersinn (tiefe Zähne S in praktisch allen Brustfalten).

Diagnostische Kriterien für die Histiozytose der Lunge X

Die wichtigsten diagnostischen Kriterien für die primäre chronische Form der Histiozytose X können in Betracht gezogen werden:

• rezidivierender Pneumothorax;
• restriktive und obstruktive Beatmungsstörungen;
• die Möglichkeit einer systemischen Schädigung von Organen und Geweben;
• die Bildung "der Zelllunge" (es ist rentgenologitscheski offenbar);
• Nachweis von histiozytären Granulomen in Biopsien von Lungengewebe.

[5]

Behandlung der Histiozytose der Lunge X

Der Hauptbestandteil der Behandlung ist die Beendigung des Rauchens, was bei etwa einem Drittel der Patienten zur Beseitigung der Krankheitssymptome führt. Wie bei anderen IBLARBs ist die empirische Anwendung von Glukokortikoiden und zytotoxischen Wirkstoffen eine häufige Praxis, auch wenn ihre Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurde. Lungentransplantation ist die Methode der Wahl bei sicheren Patienten mit zunehmendem Atemversagen, aber die Krankheit kann bei der Transplantation wieder auftreten, wenn der Patient weiterhin raucht.

Spontanes Verschwinden der Symptome tritt bei einigen Patienten mit minimalen Manifestationen der Krankheit auf; Fünf-Jahres-Überlebensrate - etwa 75%, mediane Überlebenszeit der Patienten - 12 Jahre. Doch einige Patienten langsam das Fortschreiten der Krankheit zu entwickeln, für die die klinisch relevanten prognostischen Faktoren sind etwa die Dauer des Rauchens, das Alter Merkmal, die Anwesenheit von mehrere Organverletzung, persistierenden Symptome pulmonale Histiozytose X anzeigt Verallgemeinerung des Prozesses, mehrere Zysten auf Röntgenaufnahme des Thorax, eine Abnahme der DL, ein niedriges Verhältnis FEV / FVC (<66%), hohes Restvolumenverhältnis (00) zur gesamten Lungenkapazität (> 33%) und langfristig erapii Glukokortikoiden. Die Todesursache ist respiratorische Insuffizienz oder die Entwicklung von bösartigen Tumoren. Das erhöhte Lungenkrebsrisiko ist auf das Rauchen zurückzuführen.