Aplasie des Knochenmarks

Aplasie des Knochenmarks (oder Aplasie der Hämatopoese) sind Knochenmarkmangelsyndrome, die eine Gruppe von Störungen einschließen, bei denen die Funktion der durch das Knochenmark durchgeführten Hämatopoese abrupt unterdrückt wird. Die Folge dieser Störung ist die Entwicklung von Panzytopenie (es gibt ein Defizit aller Blutzellen: Leukozyten, Erythrozyten und auch Thrombozyten). Tiefe Panzytopenie ist eine lebensbedrohliche Erkrankung.

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Epidemiologie

Eine Aplasie des Knochenmarks tritt bei Menschen mit einer Häufigkeit von 2,0 / 1.000.000 Menschen pro Jahr auf. Dieser Indikator variiert je nach Land, so dass sich eine Streuung zwischen 0,6-3,0 + / 1 000 000 Personen pro Jahr ergeben kann.

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Ursachen knochenmarkaplasie

Zu den Ursachen der Knochenmarkaplasie gehören:

• Chemotherapie und Strahlentherapie.
• Autoimmunkrankheiten.
• Umweltgefährdende Arbeitsbedingungen.
• Verschiedene Virusinfektionen.
• Kontakt mit Herbiziden und Insektiziden.
• Einige Medikamente, zum Beispiel Medikamente, die rheumatoide Arthritis behandeln, oder Antibiotika.
• Nächtliche Hämoglobinurie.
• Hämolytische Anämie.
• Erkrankungen des Bindegewebes.
• Schwangerschaft - das Knochenmark ist von der perversen Reaktion des Immunsystems betroffen.

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Risikofaktoren

Zu den Risikofaktoren für eine Knochenmarkaplasie gehören die nachstehend beschriebenen.

• chemische Verbindungen: Zytostatika - sie tragen zum Aufhören der Zellteilung bei, sie werden üblicherweise zur Tumortherapie eingesetzt. Eine bestimmte Dosierung solcher Arzneimittel kann das Knochenmark schädigen und die Bildung von Blutzellen beeinträchtigen; Immunsuppressiva - unterdrücken das Immunsystem des Körpers, sie werden bei übermäßiger Aktivierung der Immunität eingesetzt, bei der das eigene gesunde Gewebe geschädigt wird. Wenn ihre Aufnahme abgesagt wird, so ist die Hämopoese oft wiederhergestellt;
• Substanzen, die den Körper beeinflussen, wenn der Patient eine individuelle Überempfindlichkeit gegenüber ihnen hat. Dies sind Antibiotika (antibakterielle Medikamente), Benzin, Quecksilber, verschiedene Farbstoffe, Chloramphenicol und auch Goldpräparate. Solche Substanzen können sowohl die reversible als auch die irreversible Zerstörung der Knochenmarkfunktion bewirken. Sie können den Körper durch die Haut, beim Atmen mit Aerosol, oral - zusammen mit Wasser und Nahrung;
• Bestrahlung mit ionischen Partikeln (Strahlung) - zum Beispiel bei Verletzung von Sicherheitsregeln in Kernkraftwerken oder in medizinischen Einrichtungen, in denen Tumore mit Strahlentherapie behandelt werden;
• virale Infektionen - wie Influenza, Hepatitis-Virus, etc.  

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Pathogenese

Die Pathogenese der Knochenmarkaplasie ist noch nicht vollständig untersucht. Heutzutage werden mehrere verschiedene Mechanismen seiner Entwicklung betrachtet:

• Knochenmark wird durch eine polypotente Stammzelle beeinflusst;
• Der hämatopoetische Prozess wird aufgrund des Einflusses von humoralen oder zellulären Immunmechanismen unterdrückt;
• Komponenten der Mikroumgebung beginnen, falsch zu funktionieren;
• Entwicklung eines Mangels an Faktoren, die zum hämatopoetischen Prozess beitragen.
• Mutationen in Genen, die erbliche Knochenmarkmangelsyndrome verursachen.

Bei dieser Krankheit nimmt der Gehalt der Komponenten (Vitamin B12, Eisen und Protoporphyrin), die direkt an der Hämatopoese beteiligt sind, nicht ab, aber zur gleichen Zeit kann das hämatopoetische Gewebe sie nicht verwenden.

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Symptome knochenmarkaplasie

Die Knochenaplasie manifestiert sich je nachdem, welches zelluläre Element des Blutes betroffen ist:

• Wenn der Erythrozytenspiegel sinkt, treten Dyspnoe und allgemeine Schwäche sowie andere Anämiesymptome auf;
• Wenn der Leukozytenspiegel abnimmt, tritt Fieber auf und die Anfälligkeit des Organismus für Infektionen nimmt zu;
• Wenn das Niveau der Blutplättchen verringert wird, besteht die Tendenz, ein hämorrhagisches Syndrom, das Auftreten von Petechien sowie Blutungen zu entwickeln.

Bei einer partiellen Erythrozytenaplasie des Knochenmarks werden eine starke Abnahme der Erythrozytenproduktion, eine tiefe Retikulozytopenie und auch eine isolierte normochrome Anämie beobachtet.

Es gibt eine angeborene und erworbene Form der Krankheit. Die zweite Ansicht ist an der erworbenen primäre eritroblastoftiza und ein Syndrom gezeigt, das auftritt, wenn andere Krankheiten (der Lungenkrebs sein kann, Hepatitis, Leukämie, infektiöse Mononukleose oder Pneumonie, sowie Sichelzellanämie, Mumps oder Colitis ulcerosa, etc.).

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Komplikationen und Konsequenzen

Zu den Komplikationen der Knochenmarkaplasie:

• Ein anämisches Koma, in dem ein Bewusstseinsverlust auftritt, die Entwicklung eines Komas. Es gibt keine Reaktion auf äußere Reize, da Sauerstoff nicht in der richtigen Menge ins Gehirn gelangt - dies liegt daran, dass der Erythrozytenspiegel im Blut schnell und signifikant abnimmt;
• Verschiedene Blutungen beginnen (hämorrhagische Komplikationen). Die schlechteste Option in diesem Fall ist ein hämorrhagischer Schlaganfall (ein Teil des Gehirns ist mit Blut getränkt und stirbt daher);
• Infektionen - Mikroorganismen (verschiedene Pilze, Bakterien oder Viren) verursachen Infektionskrankheiten;
• Störung des Funktionszustandes einiger innerer Organe (wie der Niere oder des Herzens), insbesondere bei begleitender chronischer Pathologie.

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Diagnose knochenmarkaplasie

Bei der Diagnose der Knochenmarkaplasie wird die Krankheitsgeschichte sowie die Beschwerden des Patienten untersucht: wie lange die Symptome der Krankheit aufgetreten sind und was die Patientin mit ihrem Erscheinungsbild assoziiert.

Weiter wird eine Anamnese des Lebens offenbart:

• Vorhandensein von Begleiterscheinungen chronischer Erkrankungen beim Patienten.
• Vorhandensein von Erbkrankheiten.
• Hat der Patient schlechte Angewohnheiten?
• Es wird angegeben, ob eine kürzliche Langzeitanwendung eines Medikaments durchgeführt wurde.
• Vorhandensein von Tumoren beim Patienten.
• War Kontakt mit verschiedenen toxischen Elementen.
• War der Patient Strahlenexposition oder anderen Strahlungsfaktoren ausgesetzt?  

Danach wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Die Farbe der Haut wird bestimmt (mit Aplasie des Markes, Blässe wird beobachtet), die Pulsfrequenz wird bestimmt (meistens ist es häufig) und der Blutdruckindex (es wird gesenkt). Die Schleimhäute und die Haut werden auf Blutungen und eitrige Bläschen usw. Untersucht. 

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Analysen

Während der Diagnose der Krankheit werden auch einige Labortests durchgeführt.

Ein Bluttest wird durchgeführt - wenn ein Patient eine Knochenmarkaplasie hat, wird eine Abnahme des Hämoglobinspiegels sowie der Anzahl der roten Blutkörperchen festgestellt. Der Farbindex des Blutes bleibt in diesem Zustand. Die Anzahl der Blutplättchen mit Leukozyten nimmt ab, und außerdem wird das richtige Verhältnis der weißen Blutkörperchen verletzt, weil der Gehalt an Granulozyten abnimmt.

Urin wird auch analysiert, um das Vorhandensein von Erythrozyten im Urin zu bestimmen - dies ist ein Anzeichen für ein hämorrhagisches Syndrom oder das Vorhandensein von Leukozyten und Mikroorganismen, was ein Symptom für die Entwicklung von infektiösen Komplikationen im Körper ist.

Ein biochemischer Bluttest wird ebenfalls durchgeführt. Dank ihm werden die Parameter von Glukose, Cholesterin, Harnsäure (um die begleitenden Schäden aller Organe zu identifizieren), Kreatinin sowie Elektrolyten (Natrium, Kalium und Kalzium) aufgeklärt. 

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Instrumentelle Diagnostik

Bei der instrumentellen Diagnostik werden folgende Verfahren durchgeführt.

Zur Untersuchung des Knochenmarks wird eine Punktion (Piercing, in der der innere Inhalt extrahiert wird) eines Teils des Knochens, gewöhnlich eines Sternums oder Hüftknochens, durchgeführt. Mit Hilfe einer mikroskopischen Untersuchung wird der Ersatz des hämatopoetischen Gewebes durch Narben- oder Fettgewebe bestimmt.

Trepanobiopsie, die das Knochenmark sowie seine Beziehung zu den benachbarten Geweben untersucht. Während dieser Prozedur wird ein spezielles Gerät namens Trepan verwendet - mit ihm wird das Knochenmark zusammen mit dem Periost und dem Knochen aus dem Darmbein entnommen.

Elektrokardiographie, mit der Sie Probleme mit der Ernährung des Herzmuskels, Herzrhythmus identifizieren können.

Differenzialdiagnose

Mit solchen Erkrankungen wird die Differentialdiagnose durchgeführt:

• Nächtliche paroxysmale Hämoglobinurie;
• Hypoplastische Anämie  (sowie vorübergehende Erythroblastopenie bei Kindern);
• Hyperplenismus;
• Myelodysplastisches Syndrom;
• Akute sowie Haarzellenleukämie;
• SCR;
• DIC-Syndrom;
• Entwickelt als Folge von Hypopituitarismus, Hypothyreose oder Anämie der Lebererkrankung.

Behandlung knochenmarkaplasie

Es ist fast unmöglich, die Krankheit mit einer etiotropen Behandlung zu beseitigen (was ihre Ursache beeinflusst). Die Eliminierung eines provozierenden Faktors (z. B. Aufhebung des verabreichten Medikaments, Austritt aus der Bestrahlungszone usw.) kann helfen, aber in diesem Fall sinkt nur die Rate des Knochenmarksterbens, aber eine stabile Hämatopoese kann mit dieser Methode nicht wiederhergestellt werden.

Eine immunsuppressive Behandlung wird durchgeführt, wenn eine Transplantation nicht durchgeführt werden kann (es gibt keinen geeigneten Spender für den Patienten). In diesem Fall werden Medikamente aus den Gruppen Cyclosporin A oder Antilymphozyten-Globulin verwendet. Manchmal werden sie zusammen verwendet.

Die Verwendung von GM-CSF (Drogen, die die Produktion von Leukozyten stimulieren). Diese Behandlung wird angewendet, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen auf weniger als 2 x 109 g / l sinkt. Auch in diesem Fall können Kortikosteroide verwendet werden.

Anabole Steroide werden verwendet, die die Proteinproduktion stimulieren.

Bei der Behandlung von Knochenmarkaplasien werden die folgenden Methoden verwendet:

• Transfusion von Blutelementen.

Die Transfusion erfolgt durch gewaschene rote Blutkörperchen (das sind Spender-Erythrozyten, die aus Proteinen freigesetzt werden) - diese Methode reduziert die Schwere und die Anzahl der negativen Reaktionen auf das Transfusionsverfahren. Führen Sie eine solche Transfusion nur durch, wenn das Leben des Patienten gefährdet ist. Dies sind die folgenden Zustände:

• der Patient fällt in ein anämisches Koma;
• Anämie von schwerer Schwere (in diesem Fall fällt der Hämoglobinwert unter 70 g / l).

Die Transfusion von Spenderblutplättchen wird durchgeführt, wenn der Patient blutet und die Anzahl der Blutplättchen offensichtlich abnimmt.

Die hämostatische Therapie wird in Abhängigkeit von dem Bereich durchgeführt, in dem die Blutung begonnen hat.

Im Falle von infektiösen Komplikationen werden folgende Therapiemethoden durchgeführt:

• antibakterielle Behandlung. Es wird durchgeführt, nachdem Abstriche aus dem Nasopharynx entnommen wurden, sowie Urin und Blut bei der Aussaat, um festzustellen, welcher Mikroorganismus die Ursache der Infektion war, und um ihre Empfindlichkeit gegenüber Antibiotika aufzudecken;
• notwendigerweise durchgeführte systemische antimykotische Behandlung;
• lokale Behandlung mit antiseptischen Stellen, die zu Eintrittstoren für Infektionen werden können (das sind die Stellen, durch die Bakterien, Pilze oder Viren in den Körper gelangen). Unter solchen Verfahren ist es normalerweise gemeint, den Mund mit verschiedenen Drogen der Reihe nach zu spülen.

Medikamente

Wenn Knochenmarksaplasie notwendigerweise verwendet Medikamente. Am häufigsten Medikamente, die zu den drei Arzneimittelgruppen verwendet: es Zytostatika (6-merkaptopuril, Cyclophosphamid, Methotrexat, Cyclosporin A und Azathioprin), Immunsuppressiva (Dexamethason und Methylprednisolon) und Antibiotika (Makrolide, Cephalosporine, hlorhinolony und Azalide ). Manchmal werden sie können Medikamente Korrektur Störungen der Darmflora und die Probleme mit Blutdruck-Medikamenten und anderen Enzymen angewandt.

Methylprednisolon wird oral verschrieben. Bei der Transplantation der Organe - in der Dosierung nicht mehr als 0,007 g / Tag.

Nebenwirkungen des Medikaments: Wasser, sowie Natrium kann im Körper bleiben, erhöht den Blutdruck, kann Verlust von Kalium, Osteoporose, Muskelschwäche, Drogen-Gastritis beobachtet werden; die Resistenz gegen verschiedene Infektionen kann abnehmen; Unterdrückung der Nebennieren, einige psychische Störungen, Probleme mit dem Menstruationszyklus.

Das Medikament ist im schweren Stadium der Hypertonie kontraindiziert; im Stadium 3 des Kreislaufversagens, und auch in der Schwangerschaft und der akuten Endokarditis, sowie Nephritis, verschiedene Psychosen, Osteoporose, Geschwüre des Zwölffingerdarms oder Magens; nach einer kürzlichen Operation; mit dem aktiven Stadium der Tuberkulose, Syphilis; ältere Menschen und auch Kinder unter 12 Jahren.

Methylprednisolon mit Vorsicht verschrieben in Gegenwart von Diabetes, nur wenn es absolute Hinweise gibt, oder zur Behandlung bei Patienten mit Insulinresistenz, mit hohen Titern von Anti-Insulin-Antikörpern. Bei Tuberkulose oder Infektionskrankheiten können Sie die Medizin nur mit Antibiotika oder Medikamenten gegen Tuberkulose kombinieren.

Imuran - am ersten Tag ist es erlaubt, eine Dosis von nicht mehr als 5 mg pro 1 kg Körpergewicht pro Tag (in 2-3 Dosen zu konsumieren) anzuwenden, aber die Dosierung als Ganzes hängt von der Immunsuppressionsbehandlung ab. Die Größe der Erhaltungsdosis beträgt 1-4 mg / kg Körpergewicht pro Tag. Es wird in Abhängigkeit von der Toleranz des Organismus des Patienten und seines klinischen Zustandes festgelegt. Studien deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Imuran selbst bei kleinen Dosen sehr lange dauern sollte.

Im Falle einer Überdosierung können Wunden im Hals, Blutungen und Blutergüsse sowie Infektionen auftreten. Solche Symptome sind typischer für eine chronische Überdosierung.

Nebenwirkungen - nach der Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Azathioprin in Kombination mit anderen Immunsuppressoren, bakterielle, pilzartige oder virale Infektionen werden oft bei Patienten beobachtet. Neben anderen Nebenwirkungen sind Herzrhythmusstörungen, Anzeichen von Meningismus, Kopfschmerzen, Läsionen der Lippen und des Mundes, Parästhesien usw.

Cyclosporin A wird intravenös verabreicht - die Tagesdosis wird in 2 Dosen aufgeteilt und für 2-6 Stunden injiziert, für die anfängliche Tagesdosis sind 3-5 mg / kg ausreichend. Intravenöse Anwendung ist optimal in der Behandlung von Patienten, die eine Knochenmarktransplantation unterzogen. Vor der Transplantation (4-12 Stunden vor der Operation) erhält der Patient eine Dosis von 10-15 mg / kg, und dann wird die gleiche tägliche Dosis für die nächsten 1-2 Wochen verwendet. Später wird die Dosis auf die übliche Erhaltungsdosis (ungefähr 2-6 mg / kg) reduziert.

Symptome einer Überdosierung sind Schläfrigkeit, starkes Erbrechen, Tachykardie, Kopfschmerzen, die Entwicklung von schwerem Nierenversagen.

Bei der Einnahme von Cyclosporin sollten die folgenden Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden. Die Therapie sollte in einem Krankenhaus von Ärzten durchgeführt werden, die umfangreiche Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Immunsuppressiva haben. Es sollte daran erinnert werden, dass als Ergebnis der Einnahme von Cyclosporin eine Prädisposition für die Entwicklung von malignen lymphoproliferativen Tumoren erhöht wird. Deshalb müssen Sie vor Beginn des Verfahrens entscheiden, ob alle damit verbundenen Risiken den positiven Effekt der Behandlung rechtfertigen. Bei der Schwangerschaft darf die Zubereitung nur im Hinblick auf strenge Indikationen verwendet werden. Da das Risiko einer anaphylaktoiden Reaktion als Folge einer intravenösen Verabreichung besteht, sollten Antihistaminika zur Prophylaxe eingenommen werden, und der Patient sollte so bald wie möglich auf den oralen Weg des Arzneimittels gebracht werden.

Vitamine

Wenn der Patient Blutungen hat, sollten Sie zusätzlich zur Gemotherapie 10% Kalziumchloridlösung (innen) sowie Vitamin K (15-20 mg pro Tag) einnehmen. Zusätzlich wird Ascorbinsäure in großen Mengen (0,5-1 g / Tag) und Vitamin P (in einer Dosierung von 0,15-0,3 g / Tag) verabreicht. Es wird empfohlen, Folsäure in hohen Dosen (maximal 200 mg / Tag) sowie Vitamin B6, vorzugsweise in Form von Injektionen (50 mg Pyridoxin täglich) einzunehmen.

Physiotherapeutische Behandlung

Um die Arbeit des Knochenmarks zu aktivieren, wird die physiotherapeutische Behandlung verwendet - die Diathermie der Röhrenknochen im Bereich des Schienbeins oder Brustbeins. Das Verfahren sollte jeden Tag für 20 Minuten durchgeführt werden. Es ist zu beachten, dass diese Option nur möglich ist, wenn keine deutliche Blutung vorliegt.

Operative Behandlung

Im Falle eines schweren Stadiums der Aplasie wird eine Knochenmarktransplantation durchgeführt. Die Wirksamkeit einer solchen Operation erhöht sich, wenn der Patient in einem jungen Alter ist, und er hat auch eine geringe Anzahl von Transfusionen von Elementen des Spenderbluts durchgeführt (nicht mehr als 10).

Mit einer solchen Behandlung wird das Knochenmark vom Spender extrahiert und weiter zum Empfänger transplantiert. Bevor die Suspension der Stammzellen eingeführt wird, werden sie mit Zytostatika behandelt.

Nach der Transplantation wird der Patient eine lange immunsuppressive Behandlung erhalten, die notwendig ist, um eine mögliche Abstoßung des Transplantats durch den Körper zu verhindern und andere negative Immunreaktionen zu verhindern.

Verhütung

Die primären präventiven Maßnahmen für die Knochenmarkaplasie sind wie folgt: Die externen negativen Faktoren müssen verhindert werden. Um dies zu tun, müssen Sie Sicherheitstechniken befolgen, wenn Sie mit Farbstoffen oder Objekten arbeiten, die Quellen für ionisierende Strahlung sein können, sowie die Anwendung von Medikamenten überwachen.

Die sekundäre Prävention, die notwendig ist, um eine mögliche Verschlechterung einer Person mit einer bereits entwickelten Krankheit zu verhindern oder einen Rückfall zu verhindern, ist in solchen Maßnahmen:

• Dispensary Aufzeichnungen. Die Beobachtung sollte fortgesetzt werden, auch wenn Anzeichen für eine Erholung bestehen.
• Langfristige unterstützende Lekartsvennaya Therapie.

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Prognose

Eine Aplasie des Knochenmarks hat meist eine ungünstige Prognose - wenn die Behandlung nicht rechtzeitig erfolgt, stirbt der Patient in 90% der Fälle.

Dank Transplantation des Spenderknochenmarks können 9 von 10 Patienten mehr als 5 Jahre leben. Daher gilt diese Methode als die effektivste Behandlungsmethode.

Manchmal ist es nicht möglich, eine Transplantation durchzuführen, aber die moderne Medikationstherapie ist auch in der Lage, Ergebnisse zu erzielen. Etwa die Hälfte der Patienten kann dank ihr mehr als 5 Jahre leben. Aber in diesem Fall überleben in den meisten Fällen Patienten, die im Alter von nicht mehr als 40 Jahren krank sind.

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