Myelodysplastisches Syndrom

Das myelodysplastische Syndrom umfasst eine Gruppe von Erkrankungen, die durch Zytopenie im peripheren Blut, Dysplasie hämatopoetischer Vorläuferzellen, Hyperzellularität des Knochenmarks und ein hohes Risiko für die Entwicklung einer AML gekennzeichnet sind.

Die Symptome hängen von der am stärksten betroffenen Zelllinie ab und können Schwäche, Müdigkeit, Blässe (aufgrund der Anämie), erhöhte Infektionshäufigkeit und Fieber (aufgrund der Neutropenie) sowie Blutungen und Blutungsneigung in Haut und Schleimhäute (aufgrund der Thrombozytopenie) umfassen. Die Diagnose basiert auf einem Blutbild, einem peripheren Blutausstrich und einer Knochenmarkpunktion. Eine Behandlung mit 5-Azacytidin kann wirksam sein; bei der Entwicklung einer AML werden Standardprotokolle verwendet.

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Ursachen des myelodysplastischen Syndroms

Das myelodysplastische Syndrom (MDS) umfasst eine Gruppe von Erkrankungen, die oft als Präleukämie, refraktäre Anämie, Ph-negative chronische myeloische Leukämie, chronische myelomonozytäre Leukämie oder idiopathische myeloische Metaplasie bezeichnet werden und auf einer somatischen Mutation hämatopoetischer Progenitorzellen beruhen. Die Ätiologie ist oft unbekannt, aber das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, steigt durch die Exposition gegenüber Benzol, Strahlung, Chemotherapeutika (insbesondere langwierigen oder intensiven Chemotherapien, Alkylanzien und Epipodophyllotoxinen).

Das myelodysplastische Syndrom ist durch die klonale Proliferation hämatopoetischer Zellen gekennzeichnet, darunter erythroide, myeloide und megakaryozytäre Formen. Das Knochenmark ist normozellulär oder hyperzellulär mit ineffektiver Hämatopoese, was zu Anämie (am häufigsten), Neutropenie und/oder Thrombozytopenie führen kann. Die beeinträchtigte Zellproduktion geht zudem mit morphologischen Veränderungen im Knochenmark oder Blut einher. Es kommt zu einer extramedullären Hämatopoese, die zu Hepatomegalie und Splenomegalie führt. Eine Myelofibrose wird manchmal zufällig bei der Diagnose entdeckt oder kann sich im Verlauf der Erkrankung entwickeln. Das myelodysplastische Syndrom wird anhand der Blut- und Knochenmarkseigenschaften klassifiziert. Der Klon des myelodysplastischen Syndroms ist instabil und neigt zur Transformation in eine akute myeloische Leukämie.

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Symptome des myelodysplastischen Syndroms

Die Symptome hängen von der am stärksten betroffenen Zelllinie ab und können Blässe, Schwäche und Müdigkeit (Anämie), Fieber und Infektionen (Neutropenie) sowie leichte Blutungen in Haut und Schleimhäute, Petechien, Nasenbluten und Schleimhautblutungen (Thrombozytopenie) umfassen. Splenomegalie und Hepatomegalie sind charakteristische Merkmale der Erkrankung. Begleiterkrankungen können ebenfalls zur Entwicklung der Symptome beitragen; beispielsweise kann Anämie beim myelodysplastischen Syndrom bei älteren Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen die Angina-pectoris-Schmerzen verschlimmern.

Diagnose des myelodysplastischen Syndroms

Der Verdacht auf ein myelodysplastisches Syndrom besteht bei Patienten (insbesondere älteren Menschen) mit refraktärer Anämie, Leukopenie oder Thrombozytopenie. Zytopenien bei angeborenen Erkrankungen, Vitaminmangel und Arzneimittelnebenwirkungen müssen ausgeschlossen werden. Die Diagnose basiert auf der Untersuchung von peripherem Blut und Knochenmark mit der Identifizierung morphologischer Anomalien in 10–20 % der Zellen einzelner Zelllinien.

Charakteristische Merkmale des Knochenmarks beim myelodysplastischen Syndrom

Einstufung	Kriterien
Refraktäre Anämie	Anämie mit Retikulozytopenie, normalem oder hyperzellulärem Knochenmark, erythroider Hyperplasie und beeinträchtigter Erythropoese; Blasten ^5%
Refraktäre Anämie mit Sideroblasten	Dieselben Anzeichen wie bei refraktärer Anämie, außerdem Ringsideroblasten > 15 % des NSCC
Refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss	Die gleichen Symptome wie bei refraktärer Anämie, es gibt Zytopenie > 2 Zelllinien mit morphologischen Anomalien der Blutzellen; Hyperzellularität des Knochenmarks mit beeinträchtigter Erythropoese und Granulopoese; Blasten 5-20% der NSC
Chronische myelomonozytäre Leukämie	Die gleichen Symptome wie bei refraktärer Anämie mit Blastenüberschuss, absolute Monozytose; der Gehalt an monozytischen Vorläuferzellen im Knochenmark ist deutlich erhöht
Refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss in Transformation	Refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale: 5 % Blasten im Blut, 20–30 % Blasten im Knochenmark, Auer-Stäbchen in Granulozytenvorläuferzellen

Anämie ist häufig und geht mit Makrozytose und Anisozytose einher. Im automatischen Zellanalysator äußern sich diese Veränderungen als Anstieg des mittleren korpuskulären Volumens (MCV) und der roten korpuskulären Verteilungsbreite (RWD). Gewöhnlich wird eine moderate Thrombozytopenie beobachtet; in peripheren Blutausstrichen variieren die Thrombozytengrößen; manche weisen eine verminderte Granularität auf. Die Leukozytenzahl kann normal, erhöht oder erniedrigt sein. Die zytoplasmatische Granularität der Neutrophilen ist abnorm, mit Anisozytose und variabler Granulazahl. Auch Eosinophile können eine abnorme Granularität aufweisen. Pseudo-Pelger-Zellen (Hyposegmentierung der Neutrophilen) können im Blut nachgewiesen werden. Monozytose ist charakteristisch für die chronische myelomonozytäre Leukämie; unreife myeloide Zellen können in weniger differenzierten Untergruppen vorhanden sein. Die zytogenetische Analyse zeigt eine oder mehrere klonale Anomalien, meist auf Chromosom 5 oder 7.

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Behandlung des myelodysplastischen Syndroms

Azacitidin lindert die Symptome, verringert die Wahrscheinlichkeit einer Transformation in Leukämie und den Bedarf an Bluttransfusionen und verbessert wahrscheinlich die Überlebenschancen. Die Therapie ist hauptsächlich unterstützend und umfasst bei Bedarf Erythrozytentransfusionen, bei Blutungen Thrombozytentransfusionen und Antibiotika gegen Infektionen. Bei manchen Patienten werden Injektionen von Erythropoietin (zur Aufrechterhaltung des Hämoglobinspiegels), Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (bei schwerer symptomatischer Granulozytopenie) und, falls verfügbar, Thrombopoietin (bei schwerer Thrombozytopenie) als wichtige Faktoren zur Aufrechterhaltung der Hämatopoese eingesetzt, die Überlebenschancen werden jedoch nicht beeinträchtigt. Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation ist eine wirksame Behandlung, und nichtmyeloablative Therapien werden derzeit bei Patienten über 50 Jahren untersucht. Das Therapieansprechen beim myelodysplastischen Syndrom ist ähnlich wie bei Leukämie; Alter und Karyotyp spielen eine bedeutende Rolle für die Prognose der Erkrankung.

Prognose für das myelodysplastische Syndrom

Die Prognose hängt maßgeblich von der Art des myelodysplastischen Syndroms und dem Vorhandensein von Komorbiditäten ab. Bei Patienten mit refraktärer Anämie oder refraktärer Anämie mit Sideroblasten ist die Wahrscheinlichkeit einer Entwicklung zu aggressiveren Formen geringer und sie können an anderen Ursachen sterben.