Valproinsäure

Valproinsäure ist ein Antikonvulsivum und wird zur Behandlung verschiedener Arten von Anfallsleiden, einschließlich Epilepsie, eingesetzt. In einigen Fällen wird es auch zur Behandlung einer bipolaren Störung und zur Vorbeugung von Migräne eingesetzt. Valproinsäure gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Valproat-Derivate bekannt sind, und kann in verschiedenen Formen erhältlich sein, darunter Tabletten, Kapseln, orale Flüssigkeiten und injizierbare Lösungen.

Hinweise Valproinsäure

Valproinsäure (oder ihre Salze, wie z. B. Natriumvalproat) ist ein Medikament, das zur Behandlung verschiedener Erkrankungen eingesetzt wird. Hier sind einige der Hauptindikationen für Valproinsäure:

1. Epilepsie : Valproinsäure wird häufig zur Kontrolle epileptischer Anfälle bei Patienten mit verschiedenen Formen der Epilepsie, einschließlich generalisierter und partieller Anfälle, eingesetzt.
2. Migräne : Natriumvalproat kann zur Vorbeugung von Migräne bei Patienten mit häufigen und schweren Anfällen eingesetzt werden.
3. Bipolare Störung : Natriumvalproat kann als Stimmungsstabilisator zur Behandlung einer bipolaren affektiven Störung eingesetzt werden.
4. Vermeidung von Nebenwirkungen bei der Behandlung einer bipolaren Störung mit Lithium: Natriumvalproat kann als zusätzliches Medikament eingesetzt werden, um das Risiko von Nebenwirkungen bei der Behandlung einer bipolaren Störung mit Lithium zu verringern.
5. Läsionen des Zentralnervensystems: Valproinsäure kann manchmal zur Behandlung von Läsionen des Zentralnervensystems wie Neuralgien und neuropathischen Schmerzen eingesetzt werden .

Freigabe Formular

Valproinsäure ist in verschiedenen Dosierungsformen erhältlich und lässt sich daher je nach den Bedürfnissen des einzelnen Patienten und den Empfehlungen des Arztes einfach verabreichen.

Zu den wichtigsten Darreichungsformen von Valproinsäure gehören:

1. Tabletten : Sie enthalten meist Natriumvalproat oder Valpromid und sind eine der häufigsten Formen. Tabletten können entweder eine sofortige oder eine verzögerte Freisetzung (verlängerte Freisetzung) haben.
2. Kapseln : enthalten häufig Mikrokörnchen zur verlängerten Freisetzung, die dazu beitragen, den Substanzspiegel im Blut den ganzen Tag über stabiler zu halten. Kapseln können entweder mit festen Mikrokörnchen oder mit Flüssigkeit gefüllt sein.
3. Sirup oder Lösung : Die flüssige Form von Valproinsäure erleichtert Kindern und Erwachsenen, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten oder Kapseln haben, die Einnahme des Arzneimittels. Durch die Dosierung in dieser Form können Sie die Einnahmemenge genau regulieren.
4. Injektion : Eine Lösung zur intravenösen Verabreichung wird klinisch häufig zur schnellen Kontrolle eines Zustands verwendet, wenn eine orale Verabreichung nicht möglich oder unwirksam ist.

Pharmakodynamik

Die Pharmakodynamik von Valproinsäure umfasst mehrere wichtige Wirkmechanismen, durch die sie therapeutische Wirkungen auf das Zentralnervensystem ausübt, insbesondere bei der Behandlung von Epilepsie, bipolaren Störungen und in einigen Fällen zur Migräneprophylaxe.

Wirkmechanismen von Valproinsäure:

1. Anstieg des GABA-Spiegels : Valproinsäure erhöht die Konzentration von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) im Gehirn. GABA ist der wichtigste hemmende Neurotransmitter im Zentralnervensystem. Valproinsäure erhöht die Synthese von GABA und/oder verringert seinen Abbau und kann die Wirkung von GABA an postsynaptischen Rezeptoren verstärken. Dies führt zu einer verminderten Erregbarkeit der Nerven und hilft, Anfälle zu kontrollieren.
2. Hemmung von Natriumkanälen : Valproinsäure moduliert Ionenkanäle, insbesondere blockiert sie Natriumkanäle und verlangsamt so die Repolarisation von Neuronen. Dies verringert die Fähigkeit von Neuronen, sich wiederholende Hochfrequenzimpulse zu erzeugen, was der Mechanismus ist, der der Anfallsaktivität zugrunde liegt.
3. Wirkung auf Kalziumkanäle : Valproinsäure kann auch eine Wirkung auf Kalziumkanäle vom T-Typ in Neuronen haben, was zu einer Verringerung der neuronalen Erregbarkeit beiträgt.
4. Auswirkungen auf Signalwege : Es wird angenommen, dass Valproinsäure verschiedene Signalwege in Neuronen beeinflusst, darunter auch Wege, die durch Proteine ​​wie GSK-3 (Glykogensynthase-3) reguliert werden. Dies könnte eine Rolle bei seiner antimanischen und stimmungsstabilisierenden Wirkung spielen.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Valproinsäure beschreibt, wie sie vom Körper aufgenommen, verstoffwechselt und ausgeschieden wird. Hier sind die Hauptaspekte der Pharmakokinetik von Valproinsäure:

1. Resorption : Valproinsäure wird nach oraler Verabreichung normalerweise gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Resorption kann jedoch je nach Form des Arzneimittels und damit verbundenen Faktoren wie der Anwesenheit von Nahrungsmitteln im Magen variieren.
2. Stoffwechsel : Valproinsäure wird in der Leber metabolisiert. Die Hauptstoffwechselwege sind Glucoronidierung, Beta-Oxidation und zyklische Hydrolyse. Der Hauptmetabolit ist 4-En-Valproinsäure.
3. Bioverfügbarkeit : Die Bioverfügbarkeit von Valproinsäure bei oraler Einnahme kann etwa 80–90 % betragen. Dies kann je nach individuellen Patientenmerkmalen und Begleiterkrankungen variieren.
4. Verteilung : Valproinsäure ist im gesamten Körpergewebe weit verbreitet. Es weist eine geringe Bindung an Plasmaproteine ​​auf, was seine Verteilung im Gewebe begünstigt.
5. Ausscheidung : Die Ausscheidung von Valproinsäure erfolgt hauptsächlich über die Nieren in Form konjugierter Metaboliten sowie über die Lunge und in geringem Maße über den Darm. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt die Eliminationshalbwertszeit von Valproinsäure etwa 9–16 Stunden.

Dosierung und Verabreichung

Die Art der Verabreichung und Dosierung von Valproinsäure hängt von der spezifischen Erkrankung, dem Alter, dem Gewicht des Patienten und dem individuellen Ansprechen auf die Behandlung ab. Es ist wichtig, die Anweisungen und Empfehlungen des Arztes in der Gebrauchsanweisung des Arzneimittels strikt zu befolgen. Im Folgenden finden Sie allgemeine Empfehlungen für die Anwendung und Dosierung von Valproinsäure. Bedenken Sie jedoch, dass nur Ihr Arzt die optimale Dosierung basierend auf Ihrer Erkrankung bestimmen kann.

Zur Behandlung von Epilepsie:

• Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht über 20 kg : Die Anfangsdosis beträgt üblicherweise 10-15 mg/kg Körpergewicht pro Tag, die Dosis wird schrittweise erhöht, bis die gewünschte Wirkung eintritt. Die maximale Tagesdosis kann je nach Ansprechen auf die Behandlung und Verträglichkeit des Arzneimittels bis zu 60 mg/kg Körpergewicht betragen.
• Kinder unter 20 kg : Die Dosierung wird vom Arzt individuell berechnet, wobei besonders darauf geachtet wird, das Risiko von Nebenwirkungen zu minimieren.

Zur Behandlung einer bipolaren Störung:

• Die Anfangsdosis für Erwachsene beträgt normalerweise 750 mg pro Tag, verteilt auf mehrere Dosen. Die Dosierung kann von einem Arzt je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit angepasst werden.

Zur Migränevorbeugung:

• Die empfohlene Dosierung für Erwachsene beginnt bei 250 mg zweimal täglich und kann von einem Arzt angepasst werden, bis die optimale Wirkung erreicht ist.

Allgemeine Bewerbungsrichtlinien:

• Valproinsäure kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden, die Einnahme zusammen mit einer Mahlzeit kann jedoch helfen, Magenreizungen zu lindern.
• Ein abruptes Absetzen von Valproinsäure ohne Rücksprache mit einem Arzt sollte vermieden werden, da dies zu einer Verschlechterung des Zustands führen kann.
• Eine regelmäßige ärztliche Überwachung ist wichtig, um die Wirksamkeit der Behandlung zu überwachen und mögliche Nebenwirkungen zu erkennen.

Verwenden Valproinsäure Sie während der Schwangerschaft

Valproinsäure während der Schwangerschaft ist aufgrund des hohen Risikos von Geburtsfehlern und negativen Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus ein großes Problem. Studien haben gezeigt, dass die Anwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, das Risiko für Geburtsfehler wie Neuralrohrdefekte (z. B. Spina bifida ), Gesichtsanomalien, Herz-Kreislauf-Defekte sowie kognitive Beeinträchtigungen und Entwicklungsverzögerungen erheblich erhöht das Kind.

Aufgrund dieser Risiken wird Valproinsäure im Allgemeinen nicht für Frauen im gebärfähigen Alter und insbesondere für schwangere Frauen empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen des Arzneimittels überwiegt die Risiken für den Fötus. Wenn eine Frau eine Schwangerschaft plant oder bereits schwanger ist, sollte sie mit ihrem Arzt mögliche Alternativen zu Valproinsäure besprechen.

Frauen, die mit Valproinsäure behandelt werden und eine Schwangerschaft planen, können Ärzte Folgendes empfehlen:

1. Neubewertung des Behandlungsschemas : Umstellung des Medikaments auf eine sicherere Option oder Anpassung der Valproinsäuredosis, wenn ein Abbruch der Behandlung nicht möglich ist.
2. Zusätzliche Folsäure-Ergänzung : Vor und während der Schwangerschaft einnehmen, um das Risiko von Neuralrohrdefekten zu verringern, obwohl Folsäure keinen vollständigen Schutz vor valproinsäurebedingten Geburtsfehlern garantiert.
3. Regelmäßige ärztliche Untersuchungen und Schwangerschaftsüberwachung : Einschließlich Ultraschall zur Früherkennung möglicher fetaler Anomalien.

Die Anwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft erfordert eine sorgfältige Abwägung von Risiken und Nutzen, und Behandlungsentscheidungen sollten in Zusammenarbeit mit einem qualifizierten Arzt getroffen werden, der auf Schwangerschaftsmanagement und die Behandlung von Epilepsie oder bipolaren Störungen spezialisiert ist.

Kontraindikationen

Valproinsäure hat mehrere Kontraindikationen und ihre Anwendung sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen. Die wichtigsten Kontraindikationen für die Anwendung von Valproinsäure sind nachstehend aufgeführt:

1. Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion : Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Valproinsäure oder einen der anderen Inhaltsstoffe des Arzneimittels sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
2. Leberinsuffizienz : Valproinsäure wird in der Leber metabolisiert, daher kann ihre Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz oder bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert sein.
3. Porphyrin-Krankheit : Die Anwendung von Valproinsäure kann bei Patienten mit Porphyrin-Störungen kontraindiziert sein, da es zu einer Verschlimmerung der Krankheit kommen kann.
4. Schwangerschaft : Die Anwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft kann mit einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler beim Fötus verbunden sein. Daher sollte die Anwendung bei schwangeren Frauen, insbesondere im ersten Trimester, streng eingeschränkt werden.
5. Pankreatitis : Das Arzneimittel kann bei Vorliegen einer Pankreatitis oder einer Veranlagung dazu kontraindiziert sein.
6. Diabetes mellitus : Valproinsäure kann bei Patienten mit bestehendem Diabetes das Risiko für die Entwicklung von Diabetes mellitus erhöhen oder dessen Verlauf verschlechtern.
7. Kinder unter 2 Jahren : Die Anwendung von Valproinsäure bei Kindern unter zwei Jahren kann aufgrund des Risikos einer Leberinsuffizienz kontraindiziert sein.

Nebenwirkungen Valproinsäure

Hier sind einige der häufigsten Nebenwirkungen:

Häufige Nebenwirkungen:

• Übelkeit und Erbrechen : Einige der häufigsten Nebenwirkungen, insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung.
• Gewichtszunahme : Kann aufgrund von Appetit- oder Stoffwechselveränderungen auftreten.
• Tremor (Händeschütteln) : Tritt häufig bei hohen Dosen auf.
• Alopezie (Haarausfall) : Normalerweise vorübergehend und reversibel.
• Schläfrigkeit und Müdigkeit : Besonders zu Beginn der Behandlung.

Schwerwiegende Nebenwirkungen:

• Hepatotoxizität (Leberschädigung) : Kann schwerwiegend und möglicherweise lebensbedrohlich sein. Erfordert eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion.
• Pankreatitis : Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die schwerwiegend sein kann und ein sofortiges Eingreifen erfordert.
• Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchenzahl) : Kann das Blutungsrisiko erhöhen.
• Hyperammonämie : Erhöhte Ammoniakspiegel im Blut können zu Veränderungen des Geisteszustands führen.
• Teratogenität : Kann bei Einnahme während der Schwangerschaft zu Geburtsfehlern führen. Daher ist es wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt über Empfängnisverhütung und Familienplanung sprechen.

Seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen:

• Enzephalopathie : Kann sich in Verwirrung und kognitivem Verfall äußern.
• DRESS-Syndrom (Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen) : Eine seltene, aber schwerwiegende Erkrankung, die ein sofortiges Absetzen des Arzneimittels erfordert.

Überdosis

Eine Überdosierung mit Valproinsäure kann schwerwiegende und potenziell gefährliche Folgen haben. Die Symptome einer Überdosierung können je nach Menge des überschüssigen Arzneimittels im Körper und den individuellen Merkmalen des Patienten variieren. Hier sind einige der möglichen Symptome einer Überdosierung mit Valproinsäure:

1. Schläfrigkeit und verminderte Wachheit.
2. Schwindel und Koordinationsverlust.
3. Krämpfe und Zittern.
4. Schwellungen und Atemprobleme.
5. Erbrechen und Übelkeit.
6. Ein Anstieg oder Abfall des Blutdrucks.
7. Psychische Störungen, einschließlich Unruhe, Angstzustände oder Halluzinationen.
8. Erhöhter Ammoniakspiegel im Blut (Hyperammonämie).

Bei Verdacht auf eine Überdosierung von Valproinsäure sollte sofort ein Arzt aufgesucht werden. Die Behandlung einer Überdosierung umfasst die Aufrechterhaltung lebenswichtiger Funktionen, die Überwachung des Herz-Kreislauf-Systems und der Atmung sowie Maßnahmen zur Senkung des Arzneimittelspiegels im Körper, wie z. B. Die Verabreichung von Aktivkohle durch Magenspülung und eine symptomatische Therapie.,

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Valproinsäure kann mit anderen Medikamenten interagieren, was deren Wirksamkeit beeinträchtigen oder das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann. Hier sind einige der wichtigsten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln:

1. Arzneimittel, die das Blutungsrisiko erhöhen : Arzneimittel wie Aspirin, Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clofibrat) können das Blutungsrisiko erhöhen, wenn sie gleichzeitig mit Valproinsäure eingenommen werden.
2. Arzneimittel, die die Leberfunktion beeinträchtigen: Arzneimittel wie Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und andere Induktoren mikrosomaler Leberenzyme können den Metabolismus von Valproinsäure erhöhen, was zu einer Verringerung der Konzentration im Blut und einer verminderten Wirksamkeit führen kann.
3. Arzneimittel, die die Konzentration von Valproinsäure senken : Einige Arzneimittel wie Carbapeneme (z. B. Imipenem, Meropenem) können den Metabolismus von Valproinsäure erhöhen, was auch zu einer Verringerung der Konzentration im Blut und einer Verringerung der Wirksamkeit führen kann.
4. Arzneimittel, die die Konzentration von Valproinsäure erhöhen : Einige Arzneimittel, wie z. B. Lamotrigin, können die Konzentration von Valproinsäure im Blut erhöhen, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöht.
5. Beruhigungsmittel : Wenn Valproinsäure mit anderen Beruhigungsmitteln (z. B. Schlaftabletten, Antidepressiva oder Antihistaminika) kombiniert wird, kann die Sedierung verstärkt werden.

Lagerbedingungen

Die Lagerungsbedingungen für Valproinsäure sollten gemäß den Anweisungen des Herstellers und den Empfehlungen Ihres Arztes eingehalten werden. Die folgenden Bedingungen gelten im Allgemeinen als optimal für die Lagerung von Valproinsäure:

1. Temperatur : Lagern Sie Valproinsäure bei Raumtemperatur, etwa 20 °C bis 25 °C. Vermeiden Sie eine Überhitzung des Arzneimittels und extreme Temperaturen.
2. Vor Licht schützen : Es ist wichtig, Valproinsäure in der Originalverpackung oder in einem dunklen, vor direkter Sonneneinstrahlung geschützten Behälter aufzubewahren. Licht kann die Wirkstoffe des Arzneimittels zerstören.
3. Trockenheit und Schutz vor Feuchtigkeit : Achten Sie bei der Lagerung darauf, dass das Präparat keinen feuchten Bedingungen ausgesetzt wird. Bewahren Sie es an einem trockenen Ort auf, um eine Zersetzung und Veränderung der Eigenschaften des Präparats zu verhindern.
4. Kinder und Haustiere : Bewahren Sie Valproinsäure außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren auf. Dies ist wichtig, um eine versehentliche Verwendung zu verhindern und die Sicherheit anderer zu gewährleisten.
5. Originalverpackung : Bewahren Sie das Arzneimittel in der Originalverpackung oder dem Originalbehälter auf, um eine versehentliche Verwechslung mit anderen Arzneimitteln zu vermeiden.

Haltbarkeit

Achten Sie auf das Verfallsdatum von Valproinsäure und verwenden Sie es nicht nach Ablauf des Verfallsdatums. Beachten Sie auch nach dem Öffnen der Packung die Gebrauchsdaten der Gebrauchsanweisung.