Sichelzellenanämie

Sichelzellenanämie ist eine schwere chronische hämolytische Anämie, die bei Personen auftritt, die homozygot für das Sichelzellgen sind und mit einer hohen Sterblichkeitsrate einhergehen. Am häufigsten tritt diese Erkrankung bei Menschen afrikanischer Abstammung auf. Die Häufigkeit der Sichelzellenanämie beträgt 1:625 Neugeborene. Homozygote synthetisieren kein HbA, ihre roten Blutkörperchen enthalten 90-100 % HbS.

Sichelzellenhämoglobinopathien sind in den tropischen Regionen Afrikas und in einigen Gebieten Indiens weit verbreitet. In den Mittelmeerländern, im Nahen und Mittleren Osten sowie in Amerika sind sie seltener. Aufgrund der weit verbreiteten Bevölkerungsmigration treten sie seit kurzem auch in Westeuropa auf.

Die Sichelzellenanämie wird durch Homozygotie für Hb S oder doppelte Heterozygotie verursacht: Hb S-β-Thalassämie oder Hb SC (Hb SE, Hb SD).

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Ursachen der Sichelzellenanämie

Der Hauptdefekt bei dieser Pathologie ist die Produktion von HbS infolge einer spontanen Mutation und Deletion des β-Globin-Gens auf Chromosom 11, was zum Ersatz von Valin durch Glutaminsäure in der VIP-Position der Polypeptidkette führt (a ₂, β ₂, 6 val). Desoxygenierung führt zur Ablagerung desoxygenierter Moleküle abnormalen Hämoglobins in Form von Monofilamenten, die sich durch Aggregation in Kristalle verwandeln und dadurch die Membran der Erythrozyten verändern, was letztendlich zur Bildung von Sichelzellen führt. Es wird angenommen, dass das Vorhandensein des Sichelzellengens im Körper dem Patienten eine gewisse Resistenz gegen Malaria verleiht.

Ursachen und Pathogenese der Sichelzellenanämie

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Symptome der Sichelzellenanämie

Die Krankheit verläuft in Form von Schmerzepisoden (Krisen), die mit einem Kapillarverschluss infolge einer spontanen „Halbmondbildung“ der Erythrozyten einhergehen und sich mit Remissionsphasen abwechseln. Krisen können durch interkurrente Erkrankungen, klimatische Bedingungen und Stress ausgelöst werden, und ein spontanes Auftreten von Krisen ist möglich.

Klinische Manifestationen der Erkrankung treten meist gegen Ende des ersten Lebensjahres auf. Bei Neugeborenen dominiert das fetale Hämoglobin (HbF); mit abnehmendem HbF in der postnatalen Phase steigt die HbS-Konzentration. Intravaskuläre „Halbmonde“ und Anzeichen einer Hämolyse können bereits im Alter von 6–8 Wochen festgestellt werden, klinische Manifestationen der Erkrankung sind jedoch meist erst im Alter von 5–6 Monaten charakteristisch.

Symptome der Sichelzellenanämie

Diagnose der Sichelzellenanämie

Das Blutbild zeigt eine normochrome hyperregenerative Anämie – die Hämoglobinkonzentration beträgt üblicherweise 60–80 g/l, die Anzahl der Retikulozyten 50–150 %. Periphere Blutausstriche enthalten üblicherweise Erythrozyten, die eine irreversible „Sichelbildung“ durchlaufen haben – sichelförmige Erythrozyten; außerdem finden sich Aniso- und Poikilozytose, Polychromatophilie, Ovalozytose, Mikro- und Makrozytose, Cabot-Ringe und Jolly-Körper. Die Gesamtzahl der Leukozyten ist auf 12–20 x 109 ^/ l erhöht, es liegt eine Neutrophilie vor; die Thrombozytenzahl ist erhöht, die Blutsenkungsgeschwindigkeit ist verringert.

Diagnose der Sichelzellenanämie

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Behandlung der Sichelzellenanämie

Die Transfusionstherapie bei Sichelzellenanämie geht mit einer erhöhten Blutviskosität einher, bis der HbS-Spiegel signifikant gesenkt ist. Der HbS-Spiegel sollte vor Beginn der Erythrozytentransfusion 25–30 % nicht überschreiten. Eine Notfallbluttransfusion ist nur dann angezeigt, wenn die Bluttransportfunktion erhöht werden muss, ohne dass der HbS-Spiegel signifikant gesenkt wird, beispielsweise:

• bei schwerer Anämie;
• im Falle einer Sequestrierungskrise;
• während einer aplastischen Krise;
• bei Blutverlust;
• vor der Operation.

Wie wird Sichelzellenanämie behandelt?