Ursachen und Pathogenese der Sichelzellenanämie

Der grundlegende Mangel bei dieser Erkrankung ist die Entwicklung von HbS als Folge der spontanen Mutationen und Deletionen β-Globin - Gen auf Chromosom 11 , die für Glutaminsäure an Position VIR-Polypeptidkette (a bis die Substitution von Valin führt ₂, ß ₂, wobei die Welle 6). Desoxygenierung verursacht anomale desoxygenierten Hämoglobin - Moleküle in Form von Monofilamenten Regale, die als ein Ergebnis der Aggregation in Kristalle umgewandelt, wodurch die Erythrozytenmembran zu ändern, die schließlich durch die Bildung von Sichelzellen begleitet. Es wird angenommen , dass die Anwesenheit im Körper der Gen Sichelzellenanämie Patienten ein gewisses Maß an Resistenz gegen Malaria gibt.

Die Beförderung des Zeichens der Sichelzellenanämie (heterozygote Form, AS)

Das Vorhandensein des Sichelzellenanämie-Gens im heterozygoten Zustand ist gewöhnlich von einem gutartigen Verlauf der Krankheit begleitet. Unter Afroamerikanern etwa 8% der Heterozygoten für HbS. Separate Erythrozyten von Trägern mit anomalem Vorzeichen enthalten eine Mischung aus normalem Hämoglobin (HbA) und sichelförmigem Hämoglobin (HbS). Der Anteil von HbS liegt zwischen 20 und 45%. Bei einem solchen Anteil unter physiologischen Bedingungen tritt der Prozess des "Halbmondes" nicht auf. Die Bedingung der Beförderung des Symptoms der Sichelzellenanämie hat keinen Einfluss auf die Lebenserwartung. Luftfahrtunternehmen sollten Situationen vermeiden, die mit Hypoxie einhergehen können (Flüge in Flugzeugen, Sporttauchen).

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Pathogenese der Sichelzellenanämie

Die Substitution von Glutaminsäure mit Valin führt zum Auftreten einer neutralen neutralen Ladung bei pH 8,6 in HbS anstelle der negativen elektrischen Ladungscharakteristik von HbA, und dies verstärkt die Bindung eines Hämoglobinmoleküls an das andere. Ladungsänderungen führen zur Entwicklung von struktureller Instabilität im gesamten HbS-Molekül und zu einer Abnahme der Löslichkeit der reduzierten (aufoxidierenden) Form von HbS. Es wurde gefunden, dass HbA, das Sauerstoff ergab, in Wasser löslich ist, weniger als HbA, gesättigt mit Sauerstoff. Die Löslichkeit von HbS, das Sauerstoff abgibt, ist um den Faktor 100 reduziert. Innerhalb des Erythrocyten gelangt Hämoglobin in den Gelzustand und fällt bei vermindertem Sauerstoffpartialdruck in Form von taktoid-spindelförmigen Spitzkristallen aus. Tactoide dehnen Erythrozyten aus, geben ihnen eine halbmondförmige Form und tragen zu ihrer Zerstörung bei. Das Auftreten sichelförmiger Erythrozyten erhöht signifikant die Viskosität des Blutes, was wiederum die Durchblutungsgeschwindigkeit verringert und zu Verstopfungen kleiner Kapillaren führt. Zusätzlich zur Hypoxie wird die Bildung eines Gels innerhalb der Erythrozyten durch Azidose (eine Abnahme des pH von 8,5 auf 6,5 verringert den Grad der Affinität von Hämoglobin zu Sauerstoff) und eine Erhöhung der Temperatur (bis zu 37,0 ° C) gefördert.

Die Bildung von Sichelzellen ist wichtig für die weitere Pathogenese der Krankheit. S-Erythrozyten verliert Duktilität, unterworfen Hämolyse, erhöhte Blutviskosität, entstehen rheologische Störungen wie Sichel Erythrozyten in Kapillaren stecken mit anschließender Thrombose (Verstopfung) Gefäße. Bei der Blutversorgung von Geweben durch Thrombose treten Infarkte in Verbindung mit Hypoxie auf, was wiederum zur Bildung neuer Sichelzell-Erythrozyten und Hämolyse beiträgt.

Pathophysiologie der Sichelzellenanämie

Punktmutation im 6. Codon des β-Globingens (Ersatz von Valin durch Glutaminsäure) führt zu einer Veränderung der Eigenschaften des Protein-Globinmoleküls.

• Hb S hat eine negativere Ladung als HbA und infolgedessen eine andere elektrophoretische Mobilität.
• Die Deoxyform von Hb S ist weniger löslich, dh nach der Übertragung des Sauerstoffatoms polymerisiert Hb S durch Veränderung der Form der roten Blutkörperchen (in Form einer Sichel); Die Polymerisation von Hb S ist teilweise reversibel.
• Sichelförmigen roten Blutkörperchen zusammenkleben, halten Sie sich an der Oberfläche des vaskulären Endothel, das die rheologischen Eigenschaften des Blutes verletzt, was zu einer gefäßverschließenden Creasy und Schlaganfällen und schnell zu brechen, was zu einer Hämolyse.

Hämatologische Merkmale der Sichelzellenanämie:

• Anämie - von mittlerer Schwere bis schwer, normochrom, normozytär;
• Krankheitstest positiv;
• Retikulozytose;
• Neutrophilie (oft genug);
• die Anzahl der Thrombozyten ist oft erhöht;
• Morphologie der Erythrozyten des peripheren Blutes:
  • Sichelzellen;
  • hohe Polychromasie;
  • Normoblasten;
  • Ziel rote Blutkörperchen;
  • Jollys Körper (möglicherweise);
• Die ESR ist niedrig (halbmondförmige Erythrozyten können keine "Münzsäulen" bilden);
• Elektrophorese von Hämoglobin - Hb S bewegt sich langsamer als HbA.