Hämolytische Immunanämien

Immunhämolytische Anämien sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, bei denen Blut- oder Knochenmarkszellen durch Antikörper oder sensibilisierte Lymphozyten zerstört werden, die gegen ihre eigenen unveränderten Antigene gerichtet sind.

Abhängig von der Art der Antikörper gibt es vier Arten von immunhämolytischer Anämie: alloimmun (isoimmun), transimmun, heteroimmun (haptenisch) und autoimmun.

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Isoimmunhämolytische Anämien

Sie werden bei antigener Inkompatibilität der Gene von Mutter und Fötus (hämolytische Erkrankung des Neugeborenen) oder beim Eindringen von hinsichtlich Gruppenantigenen inkompatiblen Erythrozyten in den Körper (Transfusion von inkompatiblem Blut) beobachtet, was zu einer Reaktion des Spenderserums mit den Erythrozyten des Empfängers führt.

Die Hämolyse des Neugeborenen ist am häufigsten mit einer Unverträglichkeit des mütterlichen und fetalen Blutes durch das RhD-Antigen verbunden, seltener durch die ABO-Antigene und noch seltener durch die C-, C-, Kell- und andere Antigene. Antikörper, die die Plazenta durchdringen, werden an die Erythrozyten des Fötus gebunden und anschließend von Makrophagen eliminiert. Es kommt zur intrazellulären Hämolyse mit der Bildung von indirektem, zentral toxischem Bilirubin, mit kompensatorischer Erythroblastose und der Bildung extramedullärer Hämatopoeseherde.

Transimmunhämolytische Anämie

Die transimmunhämolytische Anämie (THA) ist eine Erkrankung, die durch transplazentare Übertragung von Antikörpern von Müttern mit autoimmunhämolytischer Anämie verursacht wird. Die Antikörper richten sich gegen ein gemeinsames Erythrozytenantigen von Mutter und Kind. Die THA bei Neugeborenen erfordert eine systematische Behandlung unter Berücksichtigung der Halbwertszeit mütterlicher Antikörper (IgG) von 28 Tagen. Der Einsatz von Glukokortikoiden ist nicht indiziert.

Heteroimmunhämolytische Anämie

Verbunden mit der Fixierung eines Haptens medizinischen, viralen oder bakteriellen Ursprungs auf der Oberfläche eines Erythrozyts. Ein Erythrozyt ist eine zufällige Zielzelle, auf der eine Hapten-Antikörper-Reaktion stattfindet (der Körper produziert Antikörper gegen „fremde“ Antigene). In 20 % der Fälle kann die Rolle von Medikamenten bei der Immunhämolyse nachgewiesen werden.

Autoimmunhämolytische Anämien

Bei dieser Form der hämolytischen Anämie produziert der Körper des Patienten Antikörper gegen seine eigenen unveränderten roten Blutkörperchen-Antigene. Sie treten in jedem Alter auf.

Arten der immunhämolytischen Anämie

Autoimmunhämolytische Anämie wird als spezifischer Zustand der „Dysimmunität“ angesehen, der mit einem Mangel der aus dem Thymus stammenden Suppressorzellpopulation, einer Störung der Zellkooperation während der Immunantwort und der Entstehung eines Klons autoaggressiver Immunozyten (Proliferation eines „illegalen“ Klons immunologisch kompetenter Zellen, die die Fähigkeit verloren haben, ihre eigenen Antigene zu erkennen) verbunden ist. Eine Abnahme der Anzahl der T-Lymphozyten im Blut geht mit einer Zunahme der Anzahl der B- und Null-Lymphozyten im peripheren Blut einher.

Pathogenese immunhämolytischer Anämien

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Autoimmunhämolytische Anämien im Zusammenhang mit Wärmeantikörpern

Die klinischen Manifestationen der Erkrankung sind sowohl bei idiopathischer als auch bei symptomatischer Form gleich. Je nach klinischem Verlauf werden sie in zwei Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe stellt eine akute vorübergehende Anämie dar, die vor allem bei Kleinkindern auftritt und häufig nach einer Infektion, meist der Atemwege, auftritt. Klinisch ist diese Form durch Anzeichen einer intravaskulären Hämolyse gekennzeichnet. Der Krankheitsbeginn ist akut und geht mit Fieber, Erbrechen, Schwäche, Schwindel, Blässe, Gelbsucht, Bauch- und Rückenschmerzen sowie Hämoglobinurie einher. Diese Patientengruppe weist keine schwerwiegenden systemischen Erkrankungen auf.

Wärmeantikörper-assoziierte immunhämolytische Anämien

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Autoimmunhämolytische Anämien im Zusammenhang mit „Kälte“-Antikörpern

Erythrozyten-Antikörper, die bei niedrigen Körpertemperaturen aktiver werden, werden als Kälteantikörper bezeichnet. Diese Antikörper gehören zur IgM-Klasse und benötigen Komplement, damit sie aktiv werden können. IgM aktiviert Komplement in den Extremitäten (Hände, Füße), wo die Temperatur niedriger ist als in anderen Körperteilen; die Komplementkaskade wird unterbrochen, wenn Erythrozyten in wärmere Körperregionen wandern. Natürliche Kälteagglutinine in niedrigen Titern (1:1, 1:8, 1:64) finden sich bei 95 % aller gesunden Menschen.

Autoimmunhämolytische Anämien im Zusammenhang mit „Kälte“-Antikörpern

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Autoimmunhämolytische Anämien mit unvollständigen Wärmeagglutininen

Die autoimmunhämolytische Anämie mit unvollständigen Wärmeagglutininen ist die häufigste Form bei Erwachsenen und Kindern, obwohl bei letzteren einigen Daten zufolge eine paroxysmale Kältehämoglobinurie nicht weniger häufig ist, aber seltener diagnostiziert wird. Bei Kindern ist die autoimmunhämolytische Anämie mit unvollständigen Wärmeagglutininen meist idiopathisch, Immunschwächesyndrome und SLE sind die häufigsten Ursachen für eine sekundäre autoimmunhämolytische Anämie. Bei Erwachsenen geht diese Form der autoimmunhämolytischen Anämie häufig mit anderen Autoimmunsyndromen, CLL und Lymphomen einher.

Autoimmunhämolytische Anämien mit unvollständigen Wärmeagglutininen

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Autoimmunhämolytische Anämie mit kompletten Kälteagglutininen

Autoimmunhämolytische Anämie mit vollständigen Kälteagglutininen (Kälteagglutininkrankheit) tritt bei Kindern deutlich seltener auf als andere Formen. Bei Erwachsenen wird diese Erkrankung häufig nachgewiesen: Diese Form ist entweder sekundär zu lymphoproliferativen Syndromen, Hepatitis C, infektiöser Mononukleose oder idiopathisch. Bei der idiopathischen Form der Anämie zeigt sich jedoch auch eine klonale Expansion der Population morphologisch normaler Lymphozyten, die monoklonales IgM produzieren.

Autoimmunhämolytische Anämie mit kompletten Kälteagglutininen

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