Hämolytische Immunanämien in Verbindung mit Hitze-Antikörpern

Die Symptome einer mit Wärmeantikörpern assoziierten immunhämolytischen Anämie sind bei der idiopathischen und der symptomatischen Form gleich. Je nach klinischem Verlauf werden sie in zwei Gruppen unterteilt. Die erste Gruppe wird durch eine akute vorübergehende Anämie repräsentiert, die hauptsächlich bei kleinen Kindern beobachtet wird und oft nach einer Infektion, üblicherweise der Atemwege, auftritt. Klinisch ist diese Form durch Anzeichen einer intravaskulären Hämolyse gekennzeichnet. Der Krankheitsbeginn ist akut, begleitet von Fieber, Erbrechen, Schwäche, Schwindel, blasser Haut, Gelbsucht, Bauch- und Kreuzschmerzen sowie Hämoglobinurie. Diese Patientengruppe hat keine größeren systemischen Erkrankungen. Charakteristische Merkmale der akuten Form der autoimmunhämolytischen Anämie sind ein unverändertes Ansprechen auf eine Kortikosteroidtherapie, eine niedrige Sterblichkeit und eine vollständige Genesung innerhalb von 2–3 Monaten nach Ausbruch der Krankheit. Diese Form der autoimmunhämolytischen Anämie wird durch Wärmehämolysine verursacht.

Der zweite Typ ist durch einen chronischen Langzeitverlauf gekennzeichnet, wobei Gelbsucht und Splenomegalie als führendes klinisches Syndrom auftreten. Anzeichen einer Hämolyse bleiben über viele Monate oder sogar Jahre bestehen. Häufig werden Störungen anderer Blutzellen festgestellt. Das Ansprechen auf eine Kortikosteroidtherapie ist unterschiedlich ausgeprägt und nicht obligatorisch. Die Mortalität beträgt 10 % und ist häufig mit dem Verlauf der zugrunde liegenden systemischen Erkrankung assoziiert. Diese Form der autoimmunhämolytischen Anämie ist mit Wärmeagglutininen assoziiert.

Labordaten

Die autoimmunhämolytische Anämie mit Wärmeantikörpern ist durch eine schwere Anämie gekennzeichnet, bei der der Hämoglobinwert auf unter 60 g/l abfällt. Im peripheren Blut finden sich Sphärozyten, die durch die Einwirkung von Milzmakrophagen auf die mit Antikörpern beschichtete Erythrozytenmembran gebildet werden. Es wird eine Retikulozytose beobachtet, manchmal treten Normozyten (kernhaltige Zellen) auf. In einigen Fällen weist der anfänglich niedrige Retikulozytenspiegel auf die Schwere des Prozesses hin, bei dem das Knochenmark einfach noch keine Zeit hatte, darauf zu reagieren, oder die Antikörper auch gegen Retikulozyten gerichtet sind (selten) und/oder die Patienten gleichzeitig einen Mangel an Folsäure oder Eisen aufweisen. Häufig wird eine Leukozytose mit einer Verschiebung von Neutrophilen zu Myelozyten beobachtet, seltener eine Leukopenie. Die Anzahl der Thrombozyten ändert sich entweder nicht, oder es tritt eine Thrombozytopenie auf. In einigen Fällen kann sich eine Immunpanzytopenie entwickeln. Der Haptoglobinspiegel sinkt, bei einer ausgeprägten intravaskulären Komponente der Hämolyse steigt der Plasmahämoglobinspiegel an.

Die Ergebnisse des direkten Coombs-Tests, der auf dem Nachweis von Antikörpern basiert, die auf der Membran der Erythrozyten des Patienten fixiert sind, sind für die Diagnose entscheidend. Ein positiver direkter Coombs-Test wird in 70-80 % der Fälle von autoimmunhämolytischer Anämie mit Wärmeagglutininen beobachtet. Die Aktivität dieser Antikörper tritt bei einer Temperatur von 37 °C auf („warme“ Agglutinine); sie gehören zur Klasse IgG. Das Vorhandensein von Komplement ist für ihre Aktivität nicht erforderlich, aber die IgG-Unterklassen IgG1 und IgG3 können Komplement aktivieren; manchmal wird auch Komplement (C3d) auf der Membran von Erythrozyten nachgewiesen. Der Coombs-Test ist bei Hämolysinformen der autoimmunhämolytischen Anämie oft negativ. Ein negativer Coombs-Test kann mit einer geringen Anzahl von Antikörpern auf der Zelloberfläche verbunden sein (für eine positive Reaktion müssen mindestens 250-500 IgG-Moleküle auf der Oberfläche der Erythrozytenmembran vorhanden sein), sowohl bei einem leichten Krankheitsverlauf als auch bei einer starken Exazerbation, wenn viele Erythrozyten nach einer hämolytischen Krise zerstört werden. Derzeit wurden Enzymimmunoassays und radioimmunologische Methoden entwickelt, die eine quantitative Bestimmung von Anti-Erythrozyten-Autoantikörpern ermöglichen und die Hauptmethode bei der Diagnose einer Coombs-negativen autoimmunhämolytischen Anämie darstellen. Durch die Verwendung von Anti-Ig- und Antikomplementär-Antiseren kann das Vorhandensein verschiedener Klassen und Typen von Ig-Komponenten des Komplements auf der Oberfläche von Erythrozyten bestimmt werden. Mit der ELISA-Methode kann der Antikörperspiegel während der Behandlung überwacht werden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]