Antibakterielle Medikamente zur Behandlung von Lungenentzündungen

Grundlage der Behandlung einer akuten Lungenentzündung ist die Verschreibung antibakterieller Mittel. Die etiotrope Behandlung muss folgende Bedingungen erfüllen:

• Die Behandlung sollte so früh wie möglich verordnet werden, bevor der Erreger isoliert und identifiziert ist.
• Die Behandlung sollte unter klinischer und bakteriologischer Kontrolle mit Bestimmung des Erregers und seiner Empfindlichkeit gegenüber Antibiotika erfolgen.
• Antibakterielle Mittel sollten in optimalen Dosen und in solchen Abständen verschrieben werden, dass die Bildung einer therapeutischen Konzentration im Blut und Lungengewebe gewährleistet ist.
• Die antibakterielle Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis die Intoxikation abgeklungen ist, die Körpertemperatur sich wieder normalisiert hat (mindestens 3–4 Tage konstant normale Temperatur), die körperlichen Befunde der Lunge vorliegen und das entzündliche Infiltrat in der Lunge gemäß Röntgenuntersuchung resorbiert ist. Das Vorhandensein klinischer und röntgenologischer „Restsymptome“ einer Lungenentzündung ist kein Grund, die antibakterielle Therapie fortzusetzen. Gemäß dem Konsens über Lungenentzündung des Russischen Nationalen Kongresses der Pneumologen (1995) richtet sich die Dauer der antibakteriellen Therapie nach der Art des Erregers der Lungenentzündung. Unkomplizierte bakterielle Lungenentzündungen werden nach Normalisierung der Körpertemperatur (vorausgesetzt, die Leukozytenformel hat sich normalisiert) weitere 3–4 Tage und bei Anwendung von Azithromycin weitere 5 Tage behandelt (nicht verschrieben bei Anzeichen einer Bakteriämie). Die Dauer der antibakteriellen Therapie bei Mykoplasmen- und Chlamydienpneumonie beträgt 10–14 Tage (5 Tage bei Anwendung von Azithromycin). Eine Legionellenpneumonie wird 14 Tage lang (21 Tage bei Patienten mit Immunschwäche) mit Anti-Legionellen-Medikamenten behandelt.
• wenn das Antibiotikum innerhalb von 2-3 Tagen keine Wirkung zeigt, wird es gewechselt; bei schweren Fällen einer Lungenentzündung werden Antibiotika kombiniert;
• Der unkontrollierte Einsatz antibakterieller Mittel ist nicht akzeptabel, da dadurch die Virulenz der Infektionserreger erhöht wird und medikamentenresistente Formen entstehen.
• bei längerer Einnahme von Antibiotika kann es im Körper zu einem Mangel an B-Vitaminen aufgrund einer Störung ihrer Synthese im Darm kommen, was eine Korrektur des Vitaminungleichgewichts durch zusätzliche Verabreichung der entsprechenden Vitamine erfordert; Candidiasis und Darmdysbakteriose, die sich während der Behandlung mit Antibiotika entwickeln können, müssen umgehend diagnostiziert werden;
• Während der Behandlung ist es ratsam, die Indikatoren des Immunstatus zu überwachen, da eine Antibiotikabehandlung zu einer Unterdrückung des Immunsystems führen kann, was zur langfristigen Existenz des Entzündungsprozesses beiträgt.

Kriterien für die Wirksamkeit der antibakteriellen Therapie

Kriterien für die Wirksamkeit einer antibakteriellen Therapie sind in erster Linie klinische Symptome: Senkung der Körpertemperatur, Abnahme der Intoxikation, Verbesserung des Allgemeinzustands, Normalisierung der Leukozytenformel, Abnahme der Eitermenge im Auswurf, positive Dynamik der auskultatorischen und radiologischen Daten. Die Wirksamkeit wird nach 24-72 Stunden beurteilt. Die Behandlung ändert sich nicht, solange keine Verschlechterung eintritt.

Fieber und Leukozytose können 2–4 Tage anhalten, körperliche Befunde länger als eine Woche, radiologische Anzeichen einer Infiltration 2–4 Wochen nach Krankheitsbeginn. Die radiologischen Befunde verschlechtern sich häufig in der Anfangsphase der Behandlung, was bei Patienten mit schwerem Krankheitsverlauf ein ernstes prognostisches Zeichen darstellt.

Unter den antibakteriellen Mitteln, die als etiotrope Mittel bei akuter Lungenentzündung eingesetzt werden, können folgende unterschieden werden:

• Penicilline;
• Cephalosporine;
• Monobactame;
• Carbapeneme;
• Aminoglykoside;
• Tetracycline;
• Makrolide;
• Chloramphenicol;
• Lincosamine;
• Ansamycine;
• Polypeptide;
• Fusidin;
• Novobiocin;
• Fosfomycin;
• Chinolone;
• Nitrofurane;
• Imidazole (Metronidazol);
• Phytonzide;
• Sulfonamide.

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Beta-Lactam-Antibiotika

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Penicillin-Gruppe

Der Wirkungsmechanismus von Penicillinen besteht in der Unterdrückung der Biosynthese des Peptidglykans der Zellmembran, das Bakterien vor der Umwelt schützt. Das Beta-Lactam-Fragment von Antibiotika dient als Strukturanalogon von Alanylanilin, einem Bestandteil der Muransäure, die Querverbindungen mit Peptidketten in der Peptidglykanschicht bildet. Eine Störung der Zellmembransynthese führt dazu, dass die Zelle dem osmotischen Gradienten zwischen Zelle und Umgebung nicht mehr standhalten kann, wodurch die mikrobielle Zelle anschwillt und reißt. Penicilline wirken nur auf sich vermehrende Mikroorganismen bakterizid, da ruhende Mikroorganismen keine neuen Zellmembranen bilden. Die Hauptabwehr von Bakterien gegen Penicilline ist die Produktion des Enzyms Beta-Lactamase, das den Beta-Lactam-Ring öffnet und das Antibiotikum inaktiviert.

Klassifizierung von Beta-Lactamasen nach ihrer Wirkung auf Antibiotika (Richmond, Sykes)

• β-Lactamasen der Klasse I, die Cephalosporine abbauen
• β-Lactamasen der Klasse II, die Penicilline abbauen
• β-Lactamasen der Klasse II, die eine Vielzahl von Breitbandantibiotika abbauen
• lV-Klasse
• V-Klasse β-Lactamase, die Isoxazolylpenicilline (Oxacillin) abbaut

1940 entdeckten Abraham und Chain in E. coli ein Enzym, das Penicillin abbaut. Seitdem wurde eine Vielzahl von Enzymen beschrieben, die den Beta-Lactam-Ring von Penicillin und Cephalosporinen abbauen. Sie werden Beta-Lactamasen genannt. Dies ist eine korrektere Bezeichnung als Penicillinasen. β-Lactamasen unterscheiden sich in Molekulargewicht, isoelektrischen Eigenschaften, Aminosäuresequenz, Molekülstruktur und Beziehungen zu Chromosomen und Plasmiden. Die Unbedenklichkeit von Penicillinen für den Menschen beruht darauf, dass menschliche Zellmembranen unterschiedlich aufgebaut sind und vom Medikament nicht beeinflusst werden.

Penicilline der ersten Generation (natürliche Penicilline)

Wirkungsspektrum: grampositive Bakterien ( Staphylokokken, Streptokokken, Pneumokokken, Milzbrand, Gangrän, Diphtherie, Listerellen); gramnegative Bakterien (Meningokokken, Gonokokken, Proteus, Spirochäten, Leptospiren).

Resistent gegen die Wirkung natürlicher Penicilline: gramnegative Bakterien (Enterobakterien, Keuchhusten , Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Legionellen sowie Staphylokokken, die das Enzym Beta-Lactamase produzieren, Erreger von Brucellose, Tularämie, Pest, Cholera), Tuberkulosebazillen.

Benzylpenicillin-Natriumsalz ist in Ampullen zu 250.000, 500.000 und 1.000.000 Einheiten erhältlich. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 6.000.000 Einheiten (1.000.000 Einheiten alle 4 Stunden). Die maximale Tagesdosis beträgt 40.000.000 Einheiten oder mehr. Das Medikament wird intramuskulär, intravenös und intraarteriell verabreicht.

Benzylpenicillin-Kaliumsalz – die Freisetzungsformen und Dosierungen sind gleich, das Arzneimittel kann nicht intravenös oder endolumbal verabreicht werden.

Benzylpenicillin-Novocainsalz (Novocain) – die gleichen Freisetzungsformen. Das Medikament wird nur intramuskulär verabreicht, hat eine verlängerte Wirkung und kann 4-mal täglich mit 1 Million Einheiten verabreicht werden.

Phenoxymethylpenicillin - Tabletten von 0,25 g. Es wird 6-mal täglich oral eingenommen (nicht durch Magensaft zerstört). Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1-2 g, die maximale Tagesdosis beträgt 3 g oder mehr.

Penicilline der zweiten Generation (halbsynthetische penicillinaseresistente Antistaphylokokken-Antibiotika)

Die zweite Generation von Penicillinen wird durch Anfügen einer Acylseitenkette an 6-Aminopenicillansäure gewonnen. Einige Staphylokokken produzieren das Enzym β-Lactamase, das mit dem β-Lactamring von Penicillinen interagiert und diesen öffnet, was zum Verlust der antibakteriellen Wirkung des Arzneimittels führt. Das Vorhandensein einer seitlichen Acylkette in Arzneimitteln der zweiten Generation schützt den Beta-Lactamring des Antibiotikums vor der Wirkung bakterieller Beta-Lactamase. Daher sind Arzneimittel der zweiten Generation in erster Linie zur Behandlung von Patienten mit Penicillinase-produzierenden Staphylokokken vorgesehen. Diese Antibiotika wirken auch gegen andere Bakterien, gegen die Penicillin wirksam ist. Es ist jedoch wichtig zu wissen, dass Benzylpenicillin in diesen Fällen deutlich wirksamer ist (mehr als 20-mal wirksamer bei Pneumokokkenpneumonie). In diesem Zusammenhang ist es im Falle einer Mischinfektion notwendig, Benzylpenicillin und ein gegen β-Lactamase resistentes Arzneimittel zu verschreiben. Penicilline der zweiten Generation sind resistent gegen Erreger, die gegen Penicillin resistent sind. Indikationen für den Einsatz von Penicillinen dieser Generation sind Lungenentzündung und andere Infektionskrankheiten mit Staphylokokken-Ätiologie.

Oxacillin (Prostaphlin, Resistopen, Stapenor, Bristopen, Baktotsill) – ist in 0,25- und 0,5-g-Fläschchen sowie in 0,25- und 0,5-g-Tabletten und -Kapseln erhältlich. Es wird intravenös, intramuskulär und oral alle 4-6 Stunden angewendet. Die durchschnittliche Tagesdosis bei Lungenentzündung beträgt 6 g. Die höchste Tagesdosis beträgt 18 g.

Dicloxacillin (Dinapen, Dicill) ist ein Oxacillin-ähnliches Antibiotikum mit zwei Chloratomen im Molekül und dringt gut in die Zelle ein. Es wird intravenös, intramuskulär und oral alle 4 Stunden angewendet. Die durchschnittliche therapeutische Tagesdosis beträgt 2 g, die maximale Tagesdosis 6 g.

Cloxacillin (Tegopen) ist ein dem Dicloxacillin ähnliches Arzneimittel, enthält jedoch ein Chloratom. Es wird intravenös, intramuskulär und oral alle 4 Stunden angewendet. Die durchschnittliche therapeutische Tagesdosis beträgt 4 g, die maximale Tagesdosis 6 g.

Flucloxacillin ist ein Antibiotikum ähnlich dem Dicloxacillin. Es enthält ein Chloratom und ein Fluoratom in seinem Molekül. Es wird intravenös und intramuskulär alle 4–6 Stunden angewendet. Die durchschnittliche therapeutische Tagesdosis beträgt 4–8 g, die maximale Tagesdosis 18 g.

Cloxacillin und Flucloxacillin führen im Vergleich zu Oxacillin zu höheren Konzentrationen im Blutserum. Das Konzentrationsverhältnis im Blut nach hochdosierter intravenöser Gabe von Oxacillin, Cloxacillin und Dicloxacillin beträgt 1: 1,27: 3,32

Dicloxacillin und Oxacillin werden hauptsächlich in der Leber metabolisiert und werden daher bevorzugt bei Nierenversagen eingesetzt.

Nafcillin (Nafcil, Unipen) – wird alle 4–6 Stunden intravenös und intramuskulär verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 6 g. Die höchste Tagesdosis beträgt 12 g.

Penicilline der dritten Generation - Breitband-Halbsynthetische Penicilline

Penicilline der dritten Generation unterdrücken aktiv gramnegative Bakterien. Ihre Aktivität gegen gramnegative Bakterien ist geringer als die von Benzylpenicillin, aber etwas höher als die von Penicillinen der zweiten Generation. Eine Ausnahme bilden Staphylokokken, die Beta-Lactamase produzieren und auf die Breitbandpenicillin nicht anspricht.

Ampicillin (Pentrexil, Omnipen) ist in Tabletten, Kapseln zu 0,25 g und in Fläschchen zu 0,25 und 0,5 g erhältlich. Es wird oral, intramuskulär und intravenös alle 4-6 Stunden angewendet. Die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 4-6 g. Die höchste Tagesdosis beträgt 12 g. Pseudomonas aeruginosa, Penicillinase-produzierende Staphylokokken und Indol-positive Proteus-Stämme sind gegen Ampicillin resistent.

Ampicillin dringt gut in die Galle und Nebenhöhlen ein und reichert sich im Urin an. Seine Konzentrationen im Auswurf und Lungengewebe sind gering. Das Medikament ist besonders bei urogenitalen Infektionen indiziert und hat keine nephrotoxische Wirkung. Bei Nierenversagen wird jedoch empfohlen, die Ampicillin-Dosis zu reduzieren oder die Intervalle zwischen den Verabreichungen zu verlängern. Ampicilline in optimaler Dosierung sind auch bei Lungenentzündung wirksam, die Behandlungsdauer beträgt jedoch 5-10 Tage oder mehr.

Cyclacillin (Cyclopen) ist ein Strukturanalogon von Ampicillin. Es wird alle 6 Stunden oral verschrieben. Die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 1-2 g.

Pivampicillin – Pivaloyloxymethylether von Ampicillin – wird durch unspezifische Esterasen im Blut und Darm zu Ampicillin hydrolysiert. Das Medikament wird vom Darm besser resorbiert als Ampicillin. Es wird oral in der gleichen Dosierung wie Ampicillin angewendet.

Bacampicillin (Penglab, Spectrobid) – bezeichnet Vorläufersubstanzen, die Ampicillin im Körper freisetzen. Es wird alle 6–8 Stunden oral verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2,4–3,2 g.

Amoxicillin ist ein aktiver Metabolit von Ampicillin und wird alle 8 Stunden oral eingenommen. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1,5–3 g. Das Medikament wird im Darm leichter resorbiert als Ampicillin und erzeugt bei gleicher Dosis eine doppelte Konzentration im Blut. Seine Aktivität gegen empfindliche Bakterien ist 5–7 mal höher und es ist Ampicillin hinsichtlich der Penetration in das Lungengewebe überlegen.

Augmentin ist eine Kombination aus Amoxicillin und Clavulansäure.

Clavulansäure ist ein β-Lactam-Derivat, das von Streptomyces clavuligerus produziert wird. Clavulansäure bindet (hemmt) β-Lactamase (Penicillinase) und schützt so kompetitiv Penicillin, wodurch dessen Wirkung verstärkt wird. Durch Clavulansäure verstärktes Amoxicillin eignet sich zur Behandlung von Infektionen der Atemwege und Harnwege, die durch β-Lactamase-produzierende Mikroorganismen verursacht werden, sowie bei Infektionen, die gegen Amoxicillin resistent sind.

Erhältlich in Tablettenform. Eine Tablette enthält 250 mg Amoxicillin und 125 mg Clavulansäure. 3-mal täglich (alle 8 Stunden) werden 1-2 Tabletten verschrieben.

Unasin ist eine Kombination aus Natriumsulbactam und Ampicillin im Verhältnis 1:2. Es wird zur intramuskulären und intravenösen Injektion verwendet. Es ist in 10-ml-Fläschchen mit 0,75 g der Substanz (0,25 g Sulbactam und 0,5 g Ampicillin), in 20-ml-Fläschchen mit 1,5 g der Substanz (0,5 g Sulbactam und 1 g Ampicillin) und in 20-ml-Fläschchen mit 3 g der Substanz (1 g Sulbactam und 2 g Ampicillin) erhältlich. Sulbactam hemmt irreversibel die meisten β-Lactamasen, die für die Resistenz vieler Bakterienarten gegen Penicilline und Cephalosporine verantwortlich sind.

Sulbactam verhindert die Zerstörung von Ampicillin durch resistente Mikroorganismen und zeigt bei gleichzeitiger Verabreichung einen ausgeprägten Synergismus. Sulbactam inaktiviert auch Penicillin-bindende Proteine von Bakterien wie Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae und Klebsiella, was zu einer starken Erhöhung der antibakteriellen Wirkung von Ampicillin führt. Die bakterizide Komponente der Kombination ist Ampicillin. Das Wirkungsspektrum des Arzneimittels: Staphylokokken (einschließlich Penicillinase-produzierende), Pneumokokken, Enterokokken, bestimmte Arten von Streptokokken, Haemophilus influenzae, Anaerobier, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Das Arzneimittel wird mit Wasser für Injektionszwecke oder 5%iger Glucose verdünnt und langsam intravenös über 3 Minuten im Jetstream oder über 15–30 Minuten als Tropf verabreicht. Die Tagesdosis von Unazin beträgt 1,5 bis 12 g für 3–4 Gaben (alle 6–8 Stunden). Die maximale Tagesdosis beträgt 12 g, was 4 g Sulbactam und 8 g Ampicillin entspricht.

Ampiox ist eine Kombination aus Ampicillin und Oxacillin (2:1) und vereint die Wirkungsspektren beider Antibiotika. Es ist in Tablettenform, Kapseln C zur oralen Verabreichung von 0,25 g und in Fläschchen von 0,1, 0,2 und 0,5 g erhältlich. Es wird oral, intravenös und intramuskulär alle 6 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2–4 g. Die maximale Tagesdosis beträgt 8 g.

Penicilline der vierten Generation (Carboxypenicilline)

Das Wirkungsspektrum der Penicilline der vierten Generation entspricht dem von Ampicillin, verfügt jedoch zusätzlich über die Eigenschaft, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas und Indol-positiven Proteus zu zerstören. Auf andere Mikroorganismen wirken sie schwächer als Ampicillin.

Carbenicillin (Pyopen) - Wirkungsspektrum: Dieselben nicht-positiven Bakterien, die gegenüber Penicillin empfindlich sind, und gramnegative Bakterien, die gegenüber Ampicillin empfindlich sind. Darüber hinaus wirkt das Medikament auf Pseudomonas aeruginosa und Proteus. Gegen Carbenicillin resistent sind: Penicillinase-produzierende Staphylokokken, Erreger von Gasbrand, Tetanus, Protozoen, Spirochäten, Pilze, Rickettsien.

Erhältlich in 1-g-Fläschchen. Es wird alle 6 Stunden intravenös und intramuskulär verabreicht. Die durchschnittliche intravenöse Tagesdosis beträgt 20 g, die maximale Tagesdosis 30 g. Die durchschnittliche intramuskuläre Tagesdosis beträgt 4 g, die höchste Tagesdosis 8 g.

Carindacillin ist ein Indanylether von Carbenicillin und wird viermal täglich in einer Dosis von 0,5 g oral verabreicht. Nach der Resorption aus dem Darm wird es schnell zu Carbenicillin und Indol hydrolysiert.

Carfecillin ist ein Phenylether von Carbenicillin und wird dreimal täglich in einer Dosis von 0,5 g oral eingenommen. In schweren Fällen wird die Tagesdosis auf 3 g erhöht. Wirksam bei Lungenentzündung und Harnwegsinfektionen.

Ticarcillin (Tikar) ähnelt Carbenicillin, ist jedoch viermal wirksamer gegen Pseudomonas aeruginosa. Es wird intravenös und intramuskulär verabreicht. Es wird alle 4–6 Stunden intravenös verabreicht, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 200–300 mg/kg, die maximale Tagesdosis beträgt 24 g. Es wird alle 6–8 Stunden intramuskulär verabreicht, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 50–100 mg/kg, die maximale Tagesdosis beträgt 8 g. Ticarcillin wird durch Beta-Lactamasen zerstört, die von Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus und Maraxella (Neisseria) produziert werden. Das Wirkungsspektrum von Ticarcillin erhöht sich durch die Kombination von Ticarcillin mit Clavulansäure (Timentin). Timentin ist hochwirksam gegen β-Lactamase-produzierende und Beta-Lactamase-negative Stämme nicht-negativer Bakterien.

Die fünfte Generation der Penicilline - Ureido- und Piperazino-Penicilline

Bei Ureidopenicillinen ist eine Seitenkette mit einem Harnstoffrest an das Ampicillinmolekül gebunden. Ureidopenicilline dringen in die Bakterienwände ein, unterdrücken deren Synthese, werden aber durch β-Lactamasen zerstört. Die Medikamente wirken bakterizid und sind besonders wirksam gegen Pseudomonas aeruginosa (8-mal wirksamer als Carbenicillin).

Azlocymin (Azlin, Securalen) ist ein bakterizides Antibiotikum, erhältlich in Ampullen zu 0,5, 1, 2 und 5 g. Es wird intravenös als 10%ige Lösung verabreicht. Es wird in destilliertem Wasser zur Injektion gelöst: 0,5 g in 5 ml, 1 g in 10 ml, 2 g in 20 ml, 5 g in 50 ml. Die Verabreichung erfolgt intravenös per langsamem Strahl oder intravenös per Tropf. 10%ige Glucose kann als Lösungsmittel verwendet werden.

Wirkungsspektrum des Arzneimittels: grampositive Flora (Pneumokokken, Streptokokken, Staphylokokken, Enterokokken, Corynebakterien, Clostridien), gramnegative Flora (Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter, E. coli, Salmonellen, Shigellen, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria, Proteus, Hämophilus).

Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 8 g (4 mal 2 g) bis 15 g (3 mal 5 g). Die maximale Tagesdosis beträgt 20 g (4 mal 5 g) bis 24 g.

Mezocillin – ist im Vergleich zu Azlocillin weniger wirksam gegen Pseudomonas aeruginosa, jedoch wirksamer gegen häufige gramnegative Bakterien. Es wird intravenös alle 4–6 Stunden und intramuskulär alle 6 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche intravenöse Tagesdosis beträgt 12–16 g, die maximale Tagesdosis 24 g. Die durchschnittliche intramuskuläre Tagesdosis beträgt 6–8 g, die maximale Tagesdosis 24 g.

Piperacillin (Pipracil) – enthält eine Piperazingruppe und gehört zu den Piperazinopenicillinen. Das Wirkungsspektrum ähnelt dem von Carbenicillin und wirkt gegen Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H. influenzae, Neisseriae und Pseudomonas aeruginosa. Von S. aureus produzierte β-Lactamasen zerstören Piperacillin. Piperacillin wird alle 4–6 Stunden intravenös verabreicht. Die durchschnittliche therapeutische Tagesdosis beträgt 12–16 g, die maximale Tagesdosis 24 g. Das Medikament wird alle 6–12 Stunden intramuskulär verabreicht. Die durchschnittliche therapeutische Tagesdosis beträgt 6–8 g, die maximale Tagesdosis 24 g.

Es wird über die Freisetzung eines Kombinationspräparats aus Piperacillin und dem Beta-Lactamase-Hemmer Tazobactam berichtet, das besonders erfolgreich bei der Behandlung eitriger Läsionen der Bauchhöhle eingesetzt wird.

Die sechste Generation der Penicilline - Amidinopenicilline und Tetracyclin

Penicilline der sechsten Generation haben ein breites Wirkungsspektrum, sind jedoch besonders wirksam gegen gramnegative Bakterien, einschließlich solcher, die gegen Ampicillin resistent sind.

Amdinocillin (Coactin) wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 4–6 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 40–60 mg/kg.

Temocillin ist ein halbsynthetisches Beta-Lactam-Antibiotikum. Es ist besonders wirksam gegen Enterobakterien, Haemophilus influenzae und Gonokokken. P. aeruginosae und B. fragilis sind resistent gegen Temocillin. Es ist resistent gegen die meisten β-Lactamasen. Es wird intravenös in einer Dosis von 1–2 g alle 12 Stunden verabreicht.

Das Medikament wird im Körper nicht metabolisiert und unverändert über die Nieren ausgeschieden. Es wird am häufigsten bei gramnegativer Sepsis und Harnwegsinfektionen eingesetzt.

Alle Penicilline können allergische Reaktionen hervorrufen: Bronchospasmus, Klinker-Ödem, Urtikaria, juckende Hautausschläge, anaphylaktischer Schock.

Oral eingenommene Medikamente können dyspeptische Symptome, pseudomembranöse Kolitis und Darmdysbakteriose verursachen.

Cephalosporin-Gruppe

Die Cephalosporin-Gruppe basiert auf 7-Aminocephalosporinsäure. Ihr antimikrobielles Wirkungsspektrum ist breit und wird derzeit zunehmend als Mittel der Wahl angesehen. Antibiotika dieser Gruppe wurden erstmals aus dem Cephalosporin-Pilz gewonnen, der aus Meerwasser isoliert wurde, das auf Sardinien in der Nähe der Abwassereinleitungsstelle entnommen wurde.

Der Wirkungsmechanismus von Cephalosporinen ähnelt dem von Penicillinen, da beide Antibiotikagruppen einen β-Lactamring enthalten: Störung der Zellwandsynthese sich teilender Mikroorganismen durch Acetylierung von Membrantranspeptidasen. Cephalosporine wirken bakterizid. Das Wirkungsspektrum von Cephalosporinen ist breit: grampositive und nichtnegative Mikroorganismen (Streptokokken, Staphylokokken, einschließlich Penicillinase-produzierende, Pneumokokken, Meningokokken, Gonokokken, Diphtherie- und Milzbrandbazillen, Erreger von Gasbrand, Tetanus, Treponema, Borrelien, eine Reihe von Escherichia coli-Stämmen, Shigella, Salmonellen, Klebsiella, bestimmte Proteus-Arten). Die bakterizide Wirkung von Cephalosporinen wird in alkalischer Umgebung verstärkt.

Klassifizierung von Cephalosporinen zur parenteralen Anwendung

1. Generation	II. Generation	III Generation	IV-Generation
Cefazolin (Kefzol) Cephalotin (Keflin) Cephradin Cephaloridin (Ceporia) Cefapirin (Cefadil) Cephaton Cefzedon Cefadroxil (Duracef)	Cefuroxim-Natrium (Ketocef) Cefuroxim-Acoetyl (Zinnat) Cefamandol Ceforanid (Precef) Cefonicid (Monozid) Cefmenoxim	Cefotaxim-Natrium (Claforan) Cefoperazon (Cephobid) Cefsulodin (Cefomonid) Cefduperazom Ceftazidim (Fortune) Ceftracaxon (Longacef) Ceftieoksmm (Cefizon) Cefazidim (mod) Ceflimizol	Cefazaflur Cefpirom (Keyten) Cefmetazol Cefotetan Cefoxitin Cefsulodin (Cefomonid) Moxalactam (Latamoxef)
Hohe Aktivität gegen grampositive Bakterien	Hohe Aktivität gegen gramnegative Bakterien	Hohe Aktivität gegen Pseudomonas aeruginosa	Hohe Aktivität gegen Bacteroides und andere Anaerobier

Einige neue Cephalosporine sind gegen Mykoplasmen und Pseudomonas aeruginosa wirksam. Sie wirken nicht gegen Pilze, Rickettsien, Tuberkulosebazillen und Protozoen.

Cephalosporine sind resistent gegen Penicillinase, obwohl viele von ihnen durch Cephalosporinase-Beta-Lactamase zerstört werden, die im Gegensatz zu Penicillinase nicht von grampositiven, sondern von einigen nicht-gramnegativen Krankheitserregern produziert wird.

Parenteral angewendete Cephalosporine.

Cephalosporine der ersten Generation

Cephalosporine der ersten Generation weisen eine hohe Wirksamkeit gegen grampositive Kokken auf, darunter Staphylococcus aureus und koagulasenegative Staphylokokken, beta-hämolysierende Streptokokken, Pneumokokken und Viridans-Streptokokken. Cephalosporine der ersten Generation sind resistent gegen Staphylokokken-Beta-Lactamase, werden jedoch durch β-Lactamase gramnegativer Bakterien hydrolysiert. Daher sind Medikamente dieser Gruppe gegen gramnegative Flora (E. coli, Klebsiella, Proteus usw.) nicht sehr wirksam.

Cephalosporine der ersten Generation dringen gut in alle Gewebe ein, passieren leicht die Plazenta, kommen in hohen Konzentrationen in den Nieren, Pleura-, Peritoneal- und Synovialexsudaten vor, in geringeren Mengen in der Prostata und in Bronchialsekreten und durchdringen die Blut-Hirn-Schranke praktisch nicht;

Cefoloridin (Ceporin, Loridin) ist in Fläschchen zu 0,25, 0,5 und 1 g erhältlich. Es wird alle 6 Stunden intramuskulär und intravenös verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1–2 g, die maximale Tagesdosis beträgt 6 g oder mehr.

Cephaeolin (Kefzol, Cefamezin, Acef) - ist in Fläschchen mit 0,25, 0,5, 1, 2 und 4 g erhältlich und wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 6-8 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 3-4 g, die maximale Tagesdosis

Cephalotin (Keflin, Ceffin) – ist in Fläschchen zu 0,5, 1 und 2 g erhältlich. Es wird intramuskulär und intravenös im Abstand von 4–6 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 4–6 g, die maximale Tagesdosis 12 g.

Cephapirin (Cefadil) – wird alle 6 Stunden intravenös und intramuskulär verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 2–4 g, die maximale Tagesdosis beträgt 6 g oder mehr.

Cephalosporine der zweiten Generation

Cephalosporine der zweiten Generation weisen eine überwiegend hohe Aktivität gegen gramnegative Bakterien (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae usw.) sowie Gonokokken und Neisseria auf. Die Medikamente dieser Gruppe sind resistent gegen mehrere oder alle gebildeten Beta-Lactamasen sowie gegen mehrere chromosomale Beta-Lactamasen, die von gramnegativen Bakterien produziert werden. Einige Cephalosporine der zweiten Generation sind resistent gegen Beta-Lactamasen und andere Bakterien.

Cefamandol (Mandol) – ist in Fläschchen zu 0,25; 0,5; 1,0 g erhältlich und wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 6 Stunden angewendet. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2–4 g, die maximale Tagesdosis beträgt 6 g oder mehr.

Ceforanid (Precef) – wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 12 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1 g, die maximale Tagesdosis 2 g.

Cefuroxim-Natrium (Ketocef) – ist in Fläschchen mit 0,75 g und 1,5 g Trockensubstanz erhältlich. Es wird nach Verdünnung mit dem mitgelieferten Lösungsmittel im Abstand von 6–8 Stunden intramuskulär oder intravenös verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 6 g, die maximale 9 g.

Cefonicid (Monizid) – wird einmal täglich intravenös und intramuskulär in einer Dosis von 2 g angewendet.

Cephalosporine der dritten Generation

Medikamente der dritten Generation haben eine hohe gramnegative Aktivität, d. h. sie sind hochwirksam gegen Indol-positive Stämme von Proteus, Pseudomonas aeruginosa und Bakteroiden (Anaerobier, die eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Aspirationspneumonie, Wundinfektionen und Osteomyelitis spielen), sind jedoch inaktiv gegen Kokkeninfektionen, insbesondere Staphylokokken und Enterokokken. Sie sind sehr resistent gegen die Wirkung von β-Lactamasen.

Cefotaxim (Claforan) – ist in 1-g-Fläschchen erhältlich und wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 6–8 Stunden angewendet. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 4 g, die maximale Tagesdosis 12 g.

Ceftriaxon (Longacef) – wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 24 Stunden angewendet. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2 g, die maximale 4 g. Manchmal wird es im Abstand von 12 Stunden angewendet.

Ceftizoxim (Cefizon, Epocelin) – ist in 0,5- und 1-g-Fläschchen erhältlich und wird im Abstand von 8 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 4 g, die maximale Tagesdosis 9–12 g. Epocelin wird auf Empfehlung des Herstellers (Japan) in einer Tagesdosis von 0,5–2 g in 2–4 Injektionen angewendet, in schweren Fällen bis zu 4 g pro Tag.

Cefadizim (Modivid) ist ein Breitbandmedikament aufgrund des Vorhandenseins einer Iminomethoxy- und Aminothiazolgruppe sowie eines Dihydrothiazinrings in der Struktur des Cephalosporinkerns. Es ist wirksam gegen nicht-positive und gramnegative Mikroorganismen, einschließlich Aerobier und Anaerobier (Staphylococcus aureus, Pneumokokken, Streptokokken, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonellen, Haemophilus influenzae). Es ist resistent gegen die meisten Beta-Lactamasen, wird nicht metabolisiert, hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden und wird für die Anwendung in der Urologie und Pulmonologie empfohlen. Modivid stimuliert das Immunsystem signifikant, erhöht die Anzahl der T-Lymphozyten-Heller sowie die Phagozytose. Das Medikament ist unwirksam gegen Pseudomonas, Mykoplasmen und Chlamydien.

Das Arzneimittel wird zweimal täglich intravenös oder intramuskulär in einer Tagesdosis von 2–4 g verabreicht.

Cefoperazon (Cefobid) – wird alle 8–12 Stunden intravenös oder intramuskulär verabreicht, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2–4 g, die maximale Tagesdosis beträgt 8 g.

Ceftazidim (Kefadim, Fortum) – ist in Ampullen zu 0,25, 0,5, 1 und 2 g erhältlich. Es wird in Wasser zur Injektion gelöst. Es wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 8–12 Stunden verabreicht. Es ist möglich, alle 8–12 Stunden 1 g des Arzneimittels zu verschreiben. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2 g, die maximale Tagesdosis 6 g.

Ceftazidim (Fortum) lässt sich in einer Injektion gut mit Metrogyl kombinieren: 500 mg Fortum in 1,5 ml Wasser für Injektionszwecke + 100 ml 0,5%ige Lösung (500 mg) Metrogyl.

Cephalosporine der vierten Generation

Medikamente der vierten Generation sind resistent gegen die Wirkung von β-Lactamasen, zeichnen sich durch ein breites antimikrobielles Wirkungsspektrum (grampositive Bakterien, nichtnegative Bakterien, Bakteroide) sowie antipseudomonale Aktivität aus, Enterokokken sind jedoch dagegen resistent.

Moxalactom (Moxam, Latamocef) – hat eine hohe Aktivität gegen die meisten grampositiven und gramnegativen Aerobier, Anaerobier, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa und ist mäßig wirksam gegen Staphylococcus aureus. Es wird intravenös und intramuskulär alle 8 Stunden angewendet. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2 g, die maximale Tagesdosis 12 g. Mögliche Nebenwirkungen sind Durchfall und Hypoprothrombinämie.

Cefoxitin (Mefoxin) – wirkt hauptsächlich gegen Bakteroide und verwandte Bakterien. Es ist weniger wirksam gegen nicht-positive und gramnegative Mikroorganismen. Es wird am häufigsten bei anaeroben Infektionen intramuskulär oder intravenös alle 6–8 Stunden angewendet, 1–2 g.

Cefotetan ist sehr wirksam gegen grampositive und gramnegative Mikroben, inaktiv gegen Enterokokken. Es wird intravenös und intramuskulär 2 g 2-mal täglich angewendet, die höchste Tagesdosis beträgt 6 g.

Cefpirom (Keyten) – zeichnet sich durch eine ausgewogene Wirkung gegen grampositive und gramnegative Mikroorganismen aus. Cefpirom ist das einzige Cephalosporin-Antibiotikum mit signifikanter Wirkung gegen Enterokokken. Das Medikament übertrifft alle Cephalosporine der dritten Generation deutlich in seiner Wirkung gegen Staphylokokken, Enterobakterien, Klebsiella und Escherichia, ist vergleichbar mit Ceftazidim in seiner Wirkung gegen Pseudomonas aeruginosa und weist eine hohe Wirkung gegen Haemophilus influenzae auf. Cefpirom ist hochresistent gegen die wichtigsten Beta-Lactamasen, einschließlich der Breitbandplasmid-β-Lactamasen, die Cefazidim, Cefotaxim, Ceftriaxon und andere Cephalosporine der dritten Generation inaktivieren.

Cefpirom wird bei schweren und schwersten Infektionen unterschiedlicher Lokalisation bei Patienten auf Intensiv- und Reanimationsstationen, bei infektiösen und entzündlichen Prozessen, die sich vor dem Hintergrund von Neutropenie und Immunsuppression entwickelt haben, bei Septikämie, schweren Infektionen des Bronchopulmonalsystems und der Harnwege eingesetzt.

Das Medikament wird ausschließlich intravenös per Infusion oder Tropf verabreicht.

Der Inhalt der Durchstechflasche (1 oder 2 g Cefpirom) wird in 10 bzw. 20 ml Wasser für Injektionszwecke gelöst und die resultierende Lösung über 3–5 Minuten intravenös verabreicht. Die Tropfinfusion in eine Vene erfolgt wie folgt: Der Inhalt der Durchstechflasche (1 oder 2 g Cefpirom) wird in 100 ml isotonischer Natriumchloridlösung oder 5%iger Glucoselösung gelöst und über 30 Minuten intravenös verabreicht.

Das Medikament ist gut verträglich, in seltenen Fällen sind jedoch allergische Reaktionen, Hautausschläge, Durchfall, Kopfschmerzen, Arzneimittelfieber und pseudomembranöse Kolitis möglich.

Orale Cephalosporine der ersten Generation

Cephalexin (Ceporex, Keflex, Oracef) – ist in Kapseln zu 0,25 g erhältlich und wird alle 6 Stunden oral eingenommen. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1–2 g, die maximale Tagesdosis 4 g.

Cephradin (Anspor, Velocef) – wird im Abstand von 6 Stunden (nach einigen Angaben – 12 Stunden) oral eingenommen. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2 g, die maximale Tagesdosis 4 g.

Cefadroxil (Duracef) – ist in Kapseln zu 0,2 g erhältlich und wird im Abstand von 12 Stunden oral eingenommen. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2 g, die maximale Tagesdosis 4 g.

Orale Cephalosporine der zweiten Generation

Cefaclor (Tseklor, Panoral) – ist in Kapseln zu 0,5 g erhältlich und wird im Abstand von 6–8 Stunden oral eingenommen. Bei einer Lungenentzündung wird dreimal täglich 1 Kapsel verschrieben, in schweren Fällen dreimal täglich 2 Kapseln. Die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 2 g, die maximale Tagesdosis 4 g.

Cefuroximaxetil (Zinnat) – ist in Tabletten zu 0,125, 0,25 und 0,5 g erhältlich. Es wird zweimal täglich in einer Dosierung von 0,25–0,5 g angewendet. Cefuroximaxetil ist eine Prodrug-Form, die nach der Resorption in das aktive Cefuroxim umgewandelt wird.

Loracarbef – 2-mal täglich 0,4 g oral einnehmen.

Orale Cephalosporine der dritten Generation

Cefsulodin (Monaspor, Cefomonid) – wird im Abstand von 6–12 Stunden oral eingenommen. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2 g, die maximale Tagesdosis 6 g.

Ceftibuten – wird zweimal täglich 0,4 g oral eingenommen. Es hat eine ausgeprägte Wirkung gegen gramnegative Bakterien und ist resistent gegen Beta-Lactamasen.

Cefpodoximproxetil – 2-mal täglich 0,2 g oral einnehmen.

Cefetamet Pivoxil – wird zweimal täglich 0,5 g oral eingenommen. Wirksam gegen Pneumokokken, Streptokokken, Haemophilus influenzae, Moraxella; unwirksam gegen Staphylokokken, Enterokokken.

Cefixim (Suprax, Cefspan) – wird zweimal täglich 0,2 g oral eingenommen. Pneumokokken, Streptokokken, Haemophilus influenzae, Escherichia coli und Neisseria reagieren hochempfindlich auf Cefixim; Enterokokken, Pseudomonas aeruginosa, Staphylokokken und Enterobacter sind resistent.

Cephalosporine können folgende Nebenwirkungen verursachen: Kreuzallergie mit Penicillinen bei 5–10 % der Patienten;

• allergische Reaktionen - Urtikaria, masernähnlicher Ausschlag, Fieber, Eosinophilie, Serumkrankheit, anaphylaktischer Schock;
• in seltenen Fällen - Leukopenie, Hypoprothrombinämie und Blutungen;
• erhöhte Transaminasenwerte im Blut; Dyspepsie.

Monobactam-Gruppe

Monobactame sind eine neue Klasse von Antibiotika, die aus Pseudomonas acidophilus und Chromobacterinum violaceum gewonnen werden. Ihre Struktur basiert auf einem einfachen Beta-Lactam-Ring, im Gegensatz zu verwandten Penicillinen und Cephalosporinen, die aus einem Beta-Lactam-Ring und einem Thiazolidinring bestehen. Aus diesem Grund wurden die neuen Verbindungen Monobactame genannt. Sie sind außergewöhnlich resistent gegen die Wirkung von β-Lactamasen, die von nicht-negativer Flora produziert werden, werden jedoch durch Beta-Lactamase, die von Staphylokokken und Bakteroiden produziert wird, zerstört.

Aztreonam (Azactam) – das Medikament wirkt gegen eine große Anzahl gramnegativer Bakterien, darunter E. coli, Klebsiella, Proteus und Pseudomonas aeruginosa. Es kann bei Infektionen mit resistenten Mikroorganismen oder durch diese verursachten Krankenhausinfektionen wirksam sein. Das Medikament hat jedoch keine signifikante Wirkung gegen Staphylokokken, Streptokokken, Pneumokokken und Bakteroide. Es wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 8 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 3–6 g, die maximale Tagesdosis 8 g.

Carbapenem-Gruppe

Imipenem-Cilastin (Tienam) ist ein Breitband-Beta-Lactam-Medikament, das aus zwei Komponenten besteht: dem Thienamycin-Antibiotikum (Carbapenem) und Cilastin, einem spezifischen Enzym, das den Metabolismus von Imipenem in den Nieren hemmt und dessen Konzentration im Harntrakt signifikant erhöht. Das Verhältnis von Imipenem und Cilastin im Medikament beträgt 1:1.

Das Medikament hat ein sehr breites antibakterielles Wirkungsspektrum. Es ist wirksam gegen gramnegative Flora (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonellen, Yersinien, Acinetobacter), grampositive Flora (alle Staphylokokken, Streptokokken, Pneumokokken) sowie gegen anaerobe Flora. Imipenem ist sehr resistent gegenüber β-Lactamasen (Penicillinasen und Cephalosporinasen), die von grampositiven und gramnegativen Bakterien produziert werden. Das Arzneimittel wird bei schweren grampositiven und gramnegativen Infektionen angewendet, die durch multiresistente und im Krankenhaus erworbene Bakterienstämme verursacht werden: Sepsis, Peritonitis, Lungenzerstörung durch Staphylokokken, im Krankenhaus erworbene Pneumonie durch Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Serratia, E. coli. Imipenem ist besonders wirksam bei Vorhandensein einer polymikrobiellen Flora.

Aminoglykosid-Gruppe

Aminoglykoside enthalten Aminozucker in ihren Molekülen, die durch eine glykosidische Bindung verknüpft sind. Die oben genannten Strukturmerkmale der Aminoglykoside erklären den Namen dieser Antibiotikagruppe. Aminoglykoside haben bakterizide Eigenschaften, wirken innerhalb der Zelle von Mikroorganismen, binden an Ribosomen und stören die Aminosäuresequenz in Peptidketten (die entstehenden abnormalen Proteine sind schädlich für Mikroorganismen). Sie können unterschiedlich stark nephrotoxisch (bei 17 % der Patienten) und ototoxisch (bei 8 % der Patienten) wirken. Laut Dr. Lawrence tritt Hörverlust häufiger während der Behandlung mit Amikacin, Neomycin und Kanamycin auf; vestibuläre Toxizität ist charakteristisch für Streptomycin, Gentamicin und Tobramycin. Tinnitus kann als Warnung vor einer Schädigung des Hörnervs dienen. Die ersten Anzeichen einer vestibulären Beteiligung sind bewegungsbedingte Kopfschmerzen, Schwindel und Übelkeit. Neomycin, Gentamicin und Amikacin sind nephrotoxischer als Tobramycin und Netilmicin. Das am wenigsten toxische Medikament ist Netilmicin.

Um Nebenwirkungen von Aminoglykosiden vorzubeugen, ist es notwendig, den Aminoglykosidspiegel im Blutserum zu überwachen und einmal wöchentlich ein Audiogramm aufzuzeichnen. Zur Früherkennung der nephrotoxischen Wirkung von Aminoglykosiden wird empfohlen, die fraktionierte Ausscheidung von Natrium, N-Acetyl-beta-D-Glucosaminidase und Beta2-Mikroglobulin zu bestimmen. Aminoglykoside sollten bei eingeschränkter Nierenfunktion und Hörvermögen nicht verschrieben werden. Aminoglykoside haben eine bakterizide Wirkung, deren Schwere von der Konzentration des Arzneimittels im Blut abhängt. In den letzten Jahren wurde vermutet, dass die einmalige Gabe eines Aminoglykosids in höherer Dosis aufgrund der erhöhten bakteriziden Aktivität und der Verlängerung der postantibakteriellen Wirkungsdauer bei gleichzeitiger Abnahme der Nebenwirkungen recht wirksam ist. Laut Tulkens (1991) war eine einmalige Gabe von Netilmicin und Amikacin in ihrer Wirksamkeit einer 2-3-fachen Gabe nicht unterlegen, ging jedoch seltener mit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion einher.

Aminoglykoside sind Breitbandantibiotika: Sie wirken auf die grampositive und gramnegative Flora, aber ihre hohe Aktivität gegen die meisten gramnegativen Bakterien ist von größter praktischer Bedeutung. Sie haben eine ausgeprägte bakterizide Wirkung auf gramnegative aerobe Bakterien (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), sind jedoch gegen Haemophilus influenzae weniger wirksam.

Die Hauptindikationen für die Verschreibung von Aminoglykosiden sind ziemlich schwere Infektionen (insbesondere im Krankenhaus erworbene Infektionen durch nichtnegative Bakterien (Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen, Septikämie), bei denen sie die Medikamente der Wahl sind. In schweren Fällen werden Aminoglykoside mit antipseudomonalen Penicillinen oder Cephalosporinen kombiniert.

Bei der Behandlung mit Aminoglykosiden kann es zur Entwicklung einer Mikroflora-Resistenz gegen diese kommen, was auf die Fähigkeit der Mikroorganismen zurückzuführen ist, spezifische Enzyme (5 Typen von Aminoglykosid-Acetyltransferasen, 2 Typen von Aminomykosidphosphattransferasen, Aminoglykosid-Nukleotidyltransferase) zu produzieren, die Aminoglykoside inaktivieren.

Aminoglykoside der zweiten und dritten Generation haben eine höhere antibakterielle Aktivität, ein breiteres antimikrobielles Spektrum und eine größere Resistenz gegen Enzyme, die Aminoglykoside inaktivieren.

Die Resistenz von Mikroorganismen gegen Aminoglykoside ist teilweise kreuzresistent. Mikroorganismen, die gegen Streptomycin und Kanamycin resistent sind, sind auch gegen Monomycin resistent, reagieren jedoch empfindlich auf Neomycin und alle anderen Aminoglykoside.

Gegen Aminoglykoside der ersten Generation resistente Flora reagiert empfindlich auf Gentamicin und Aminoglykoside der dritten Generation. Gentamicinresistente Stämme sind auch resistent gegen Monomycin und Kanamycin, reagieren jedoch empfindlich auf Aminoglykoside der dritten Generation.

Es gibt drei Generationen von Aminoglykosiden.

Aminoglykoside der ersten Generation

Von den Medikamenten der ersten Generation wird Kanamycin am häufigsten verwendet. Kanamycin und Streptomycin werden als Mittel gegen Tuberkulose eingesetzt, Neomycin und Monomycin werden aufgrund ihrer hohen Toxizität nicht parenteral angewendet, sondern oral bei Darminfektionen verschrieben. Streptomycin ist in Fläschchen zu 0,5 und 1 g erhältlich und wird alle 12 Stunden intramuskulär verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1 g, die maximale Tagesdosis 2 g. Es wird derzeit fast nie zur Behandlung von Lungenentzündungen eingesetzt, sondern hauptsächlich bei Tuberkulose.

Kanamycin ist in 0,25-g-Tabletten sowie in 0,5- und 1-g-Fläschchen zur intramuskulären Verabreichung erhältlich. Wie Streptomycin wird es hauptsächlich bei Tuberkulose eingesetzt. Die intramuskuläre Verabreichung erfolgt im Abstand von 12 Stunden. Die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 1–1,5 g, die maximale Tagesdosis 2 g.

Monomycin ist in Tabletten zu 0,25 g sowie in Ampullen zu 0,25 und 0,5 g erhältlich. Die intramuskuläre Verabreichung erfolgt im Abstand von 8 Stunden. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,25 g, die maximale Tagesdosis 0,75 g. Es hat eine schwache Wirkung auf Pneumokokken und wird vor allem bei Darminfektionen eingesetzt.

Neomycin (Colimicin, Micirin) – ist in Tabletten zu 0,1 und 0,25 g sowie in Fläschchen zu 0,5 g erhältlich. Es ist eines der wirksamsten Antibiotika zur Unterdrückung der Darmflora bei Leberversagen. Es wird dreimal täglich 0,25 g oral oder dreimal täglich 0,25 g intramuskulär verabreicht.

Aminoglykoside der zweiten Generation

Die zweite Generation von Aminoglykosiden wird durch Gentamicin repräsentiert, das im Gegensatz zu den Arzneimitteln der ersten Generation eine hohe Aktivität gegen Pseudomonas aeruginosa aufweist und auf Mikroorganismenstämme wirkt, die eine Resistenz gegen Aminoglykoside der ersten Generation entwickelt haben. Die antimikrobielle Aktivität von Gentamicin ist höher als die von Kanamycin.

Gentamicin (Garamycin) ist in Ampullen mit 2 ml 4%iger Lösung und Fläschchen mit 0,04 g Trockensubstanz erhältlich. Es wird intramuskulär, in schweren Fällen intravenös im Abstand von 8 Stunden angewendet. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2,4–3,2 mg/kg, die maximale Tagesdosis 5 mg/kg (diese Dosis wird bei schweren Patientenzuständen verschrieben). Normalerweise wird es dreimal täglich in einer Dosis von 0,04–0,08 g intramuskulär angewendet. Gentamicin wirkt gegen aerobe gramnegative Bakterien, E. coli, Enterobakterien, Pneumokokken, Proteus und Pseudomonas aeruginosa, ist jedoch schwach wirksam gegen Streptokokken und Enterokokken und inaktiv bei anaeroben Infektionen. Bei der Behandlung einer Septikämie wird Gentamicin mit einem der Beta-Lactam-Antibiotika oder Antianaerobiermittel wie Metronidazol oder beiden kombiniert.

Aminoglykoside der dritten Generation

Die dritte Generation von Aminoglykosiden unterdrückt Pseudomonas aeruginosa stärker als Gentamicin, und eine sekundäre Resistenz der Flora gegen diese Medikamente tritt viel seltener auf als gegen Gentamicin.

Tobramycin (Brulamycin, Obracin) – ist in 2-ml-Ampullen als Fertiglösung (80 g des Arzneimittels) erhältlich. Es wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 8 Stunden angewendet. Die Dosierungen sind die gleichen wie bei Gentamicin. Die durchschnittliche Tagesdosis bei Lungenentzündung beträgt 3 mg/kg, die maximale Tagesdosis 5 mg/kg

Sizomycin ist in Ampullen mit 1, 1,5 und 2 ml einer 5%igen Lösung erhältlich. Die intramuskuläre Verabreichung erfolgt im Abstand von 6–8 Stunden, die intravenöse Verabreichung erfolgt durch Tropfinfusion in einer 5%igen Glucoselösung. Die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 3 mg/kg. Die maximale Tagesdosis beträgt 5 mg/kg.

Amikacin (Amikin) – ist in 2-ml-Ampullen mit 100 oder 500 mg des Arzneimittels erhältlich und wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 8–12 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 15 mg/kg, die maximale Tagesdosis 25 mg/kg. Amikacin ist das wirksamste Medikament unter den Aminoglykosiden der dritten Generation. Im Gegensatz zu allen anderen Aminoglykosiden reagiert es nur auf ein inaktivierendes Enzym, während die übrigen mindestens fünf Enzyme aufweisen. Amikacinresistente Stämme sind auch gegen alle anderen Aminoglykoside resistent.

Netilmicin ist ein halbsynthetisches Aminoglykosid, das gegen Infektionen mit einigen Gentamicin- und Tobramycin-resistenten Stämmen wirksam ist und weniger oto- und nephrotoxisch ist. Es wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 8 Stunden verabreicht. Die Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 3–5 mg/kg.

In der Reihenfolge abnehmender antimikrobieller Wirkung werden Aminoglykoside wie folgt angeordnet: Amikacin – Netilmicin – Gentamicin – Tobramycin – Streptomycin – Neomycin – Kanamycin – Monomycin.

Tetracyclin-Gruppe

Antibiotika dieser Gruppe haben ein breites bakteriostatisches Wirkungsspektrum. Sie beeinflussen die Proteinsynthese, indem sie an Ribosomen binden und den Zugang von Komplexen aus Transport-RNA mit Aminosäuren zu Komplexen aus Messenger-RNA mit Ribosomen blockieren. Tetracycline reichern sich in der Bakterienzelle an. Nach ihrer Herkunft werden sie in natürliche (Tetracyclin, Oxytetracyclin, Chlortetracyclin oder Biomycin) und halbsynthetische (Metacyclin, Doxycyclin, Minocyclin, Morphocyclin, Rolitetracyclin) unterteilt. Tetracycline wirken gegen fast alle Infektionen, die durch gramnegative und grampositive Bakterien verursacht werden, mit Ausnahme der meisten Stämme von Proteus und Pseudomonas aeruginosa. Wenn sich während der Behandlung mit Tetracyclinen eine Resistenz der Mikroflora entwickelt, handelt es sich um einen vollständigen Kreuztyp (mit Ausnahme von Minocyclin), daher werden alle Tetracycline für einheitliche Indikationen verschrieben. Tetracycline können bei vielen häufigen Infektionen, insbesondere Mischinfektionen, oder in Fällen eingesetzt werden, in denen die Behandlung ohne Identifizierung des Erregers begonnen wird, z. B. bei Bronchitis und Bronchopneumonie. Tetracycline sind besonders wirksam bei Mykoplasmen- und Chlamydieninfektionen. In durchschnittlichen therapeutischen Konzentrationen kommen Tetracycline in Lunge, Leber, Nieren, Milz, Gebärmutter, Mandeln und Prostata vor und reichern sich in entzündetem Gewebe und Tumorgewebe an. In Kombination mit Kalzium lagern sie sich im Knochengewebe und Zahnschmelz ab.

Natürliche Tetracycline

Tetracyclin ist in Tabletten zu 0,1 und 0,25 g erhältlich und wird im Abstand von 6 Stunden verschrieben. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1–2 g, die maximale Tagesdosis 2 g. Es wird dreimal täglich mit 0,1 g intramuskulär verabreicht.

Oxytetracyclin (Terramycin) – wird innerlich, intramuskulär und intravenös angewendet. Zur oralen Verabreichung ist es in Tabletten zu 0,25 g erhältlich. Das Arzneimittel wird innerlich im Abstand von 6 Stunden angewendet, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1–1,5 g, die maximale Tagesdosis beträgt 2 g. Intramuskulär wird das Arzneimittel im Abstand von 8–12 Stunden verabreicht, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,3 g, die maximale Dosis beträgt 0,6 g. Intravenös wird das Arzneimittel im Abstand von 12 Stunden verabreicht, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,5–1 g, die maximale Dosis beträgt 2 g.

Chlortetracyclin (Biomycin, Aureomycin) – wird innerlich angewendet, es gibt Formen zur intravenösen Verabreichung. Es wird innerlich im Abstand von 6 Stunden angewendet, die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 1–2 g, die maximale Dosis 3 g. Es wird intravenös im Abstand von 12 Stunden angewendet, die durchschnittliche und maximale Tagesdosis beträgt 1 g.

Halbsynthetische Tetracycline

Metacyclin (Rondomycin) ist in Kapseln zu 0,15 und 0,3 g erhältlich und wird im Abstand von 8–12 Stunden oral eingenommen. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,6 g, die maximale 1,2 g.

Doxycyclin (Vibramycin) ist in Kapseln zu 0,5 und 0,1 g sowie in Ampullen zur intravenösen Verabreichung zu 0,1 g erhältlich. Es wird zweimal täglich mit 0,1 g oral eingenommen, an den folgenden Tagen mit 0,1 g pro Tag, in schweren Fällen beträgt die Tagesdosis am ersten und den folgenden Tagen 0,2 g.

Zur intravenösen Infusion werden 0,1 g Pulver aus der Durchstechflasche in 100–300 ml isotonischer Natriumchloridlösung gelöst und 2-mal täglich über 30–60 Minuten intravenös per Tropf verabreicht.

Minocyclin (Clinomycin) – wird im Abstand von 12 Stunden oral eingenommen. Am ersten Tag beträgt die Tagesdosis 0,2 g, an den Folgetagen 0,1 g, kurzzeitig kann die Tagesdosis auf 0,4 g erhöht werden.

Morphocyclin ist in Durchstechflaschen zur intravenösen Verabreichung von 0,1 und 0,15 g erhältlich und wird im Abstand von 12 Stunden in einer 5%igen Glucoselösung intravenös verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 0,3 g, die maximale Tagesdosis 0,45 g.

Rolitetracyclin (Velacyclin, Recoverin) – das Medikament wird 1-2 mal täglich intramuskulär verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,25 g, die maximale Tagesdosis 0,5 g.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei der Anwendung von Tetracyclinen beträgt 7-30%. Toxische Komplikationen, die durch die katabole Wirkung von Tetracyclinen verursacht werden, überwiegen - Hypotrophie, Hypovitaminose, Leberschäden, Nierenschäden, Magen-Darm-Geschwüre, Lichtempfindlichkeit der Haut, Durchfall, Übelkeit; Komplikationen im Zusammenhang mit der Unterdrückung von Saprophyten und der Entwicklung von Sekundärinfektionen (Candidiasis, Staphylokokken-Enterokolitis). Tetracycline werden Kindern unter 5-8 Jahren nicht verschrieben.

Bei der Behandlung mit Tetracyclinen empfiehlt VG Kukes, Folgendes zu berücksichtigen:

• Es besteht eine Kreuzallergie zwischen ihnen; Patienten mit Allergien gegen Lokalanästhetika können auf Oxytetracyclin (oft zusammen mit Lidocain verabreicht) und Tetracyclinhydrochlorid bei intramuskulären Injektionen reagieren;
• Tetracycline können eine erhöhte Ausscheidung von Katecholaminen im Urin verursachen.
• Sie verursachen einen Anstieg der alkalischen Phosphatase, Amylase, Bilirubin und des Reststickstoffspiegels.
• Es wird empfohlen, Tetracycline oral auf leeren Magen oder 3 Stunden nach einer Mahlzeit mit 200 ml Wasser einzunehmen, wodurch die Reizwirkung auf die Speiseröhren- und Darmwände verringert und die Aufnahme verbessert wird.

Makrolidgruppe

Die Medikamente dieser Gruppe enthalten einen makrozyklischen Lactonring im Molekül, der an Kohlenhydratreste gebunden ist. Es handelt sich hauptsächlich um bakteriostatische Antibiotika, die jedoch je nach Erregerart und Konzentration auch bakterizid wirken können. Ihr Wirkmechanismus ähnelt dem von Tetracyclinen und beruht auf der Bindung an Ribosomen und der Verhinderung des Zugangs des Komplexes aus Transport-RNA mit Aminosäure zum Komplex aus Messenger-RNA mit Ribosomen, was zur Unterdrückung der Proteinsynthese führt.

Nicht-positive Kokken (Pneumokokken, pyogene Streptokokken), Mykoplasmen, Legionellen, Chlamydien, Keuchhustenbazillen, Bordetella pertussis und Diphtheriebazillen reagieren hochempfindlich auf Makrolide.

Haemophilus influenzae und Staphylococcus reagieren mäßig empfindlich auf Makrolide; Bacteroides, Enterobakterien und Rickettsien sind resistent.

Die bakterielle Aktivität von Makroliden hängt von der Struktur des Antibiotikums ab. Es gibt 14-gliedrige Makrolide (Erythromycin, Oleandomycin, Flurithromycin, Clarithromycin, Megalomycin, Dirithromycin), 15-gliedrige (Azithromycin, Roxithromycin) und 16-gliedrige (Spiramycin, Josamycin, Rosamycin, Turimycin, Myokamecin). 14-gliedrige Makrolide wirken bakterizid stärker als 15-gliedrige gegen Streptokokken und Keuchhustenbazillen. Clarithromycin hat die größte Wirkung gegen Streptokokken, Pneumokokken und Diphtheriebazillen, Azithromycin ist hochwirksam gegen Haemophilus influenzae.

Makrolide sind bei Infektionen der Atemwege und Lungenentzündungen hochwirksam, da sie gut in die Schleimhaut des Bronchopulmonalsystems, in die Bronchialsekrete und in den Auswurf eindringen.

Makrolide wirken gegen intrazellulär lokalisierte Krankheitserreger (in Geweben, Makrophagen, Leukozyten), was insbesondere bei der Behandlung von Legionellen- und Chlamydieninfektionen wichtig ist, da diese Krankheitserreger intrazellulär lokalisiert sind. Es können sich Resistenzen gegen Makrolide entwickeln, daher werden sie im Rahmen einer Kombinationstherapie bei schweren Infektionen, bei Resistenzen gegen andere antibakterielle Medikamente, bei allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Penicilline und Cephalosporine sowie bei Mykoplasmen- und Chlamydieninfektionen empfohlen.

Erythromycin ist in Tabletten zu 0,1 und 0,25 g, Kapseln zu 0,1 und 0,2 g sowie Fläschchen zur intramuskulären und intravenösen Verabreichung zu 0,05, 0,1 und 0,2 g erhältlich. Es wird oral, intravenös und intramuskulär verabreicht.

Die orale Verabreichung erfolgt im Abstand von 4–6 Stunden, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1 g, die maximale Tagesdosis beträgt 2 g. Die intramuskuläre und intravenöse Verabreichung erfolgt im Abstand von 8–12 Stunden, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,6 g, die maximale 1 g.

Das Medikament entfaltet wie andere Makrolide seine Wirkung im alkalischen Milieu. Es gibt Hinweise darauf, dass Erythromycin im alkalischen Milieu zu einem Breitbandantibiotikum wird, das gramnegative Bakterien, die gegen viele Chemotherapeutika hochresistent sind, aktiv unterdrückt, insbesondere Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus und Klebsiella. Dies kann bei Harnwegsinfektionen, Gallenwegsinfektionen und lokalen chirurgischen Infektionen eingesetzt werden.

Dr. Lawrence empfiehlt die Anwendung von Erythromycin in folgenden Fällen:

• bei Mykoplasmenpneumonie bei Kindern – das Mittel der Wahl, obwohl Tetracyclin für die Behandlung von Erwachsenen vorzuziehen ist;
• zur Behandlung von Patienten mit Legionellen-Pneumonie als Erstlinienmedikament allein oder in Kombination mit Rifampicin;
• bei Chlamydieninfektion, Diphtherie (einschließlich Trägerschaft) und Keuchhusten;
• bei durch Campylobacter verursachter Gastroenteritis (Erythromycin fördert die Ausscheidung von Mikroorganismen aus dem Körper, verkürzt jedoch nicht unbedingt die Dauer der klinischen Manifestationen);
• bei Patienten, die mit Pseudomonas aeruginosa oder Pneumokokken infiziert sind oder eine Allergie gegen Penicillin haben.

Erycyclin ist eine Mischung aus Erythromycin und Tetracyclin. Es ist in Kapseln zu 0,25 g erhältlich. Alle 4–6 Stunden wird 1 Kapsel verschrieben. Die Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 1,5–2 g.

Oleandomycin – ist in 0,25 g Tabletten erhältlich. Alle 4-6 Stunden einnehmen. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1–1,5 g, die maximale Tagesdosis 2 g. Es gibt Formen zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung, die Tagesdosen sind gleich.

Oletetrin (Tetraolin) ist ein Kombinationspräparat aus Oleandomycin und Tetracyclin im Verhältnis 1:2. Es ist in Kapseln zu 0,25 g und in Ampullen zu 0,25 g zur intramuskulären und intravenösen Verabreichung erhältlich. Es wird oral in einer Dosierung von 1–1,5 g pro Tag in vier Dosen im Abstand von 6 Stunden verabreicht.

Zur intramuskulären Verabreichung wird der Inhalt der Durchstechflasche in 2 ml Wasser oder isotonischer Natriumchloridlösung gelöst und dreimal täglich 0,1 g des Arzneimittels verabreicht. Zur intravenösen Verabreichung wird eine 1%ige Lösung verwendet (0,25 oder 0,5 g des Arzneimittels werden in 25 oder 50 ml isotonischer Natriumchloridlösung bzw. Wasser für Injektionszwecke gelöst und langsam verabreicht). Eine intravenöse Tropfinfusion kann verwendet werden. Die durchschnittliche intravenöse Tagesdosis beträgt 0,5 g zweimal täglich, die maximale Tagesdosis beträgt 0,5 g viermal täglich.

In den letzten Jahren sind sogenannte „neue“ Makrolide auf den Markt gekommen. Ihr charakteristisches Merkmal ist ein breiteres antibakterielles Wirkungsspektrum und ihre Stabilität in saurer Umgebung.

Azithromycin (Sumamed) – gehört zu den Antibiotika der Azamid-Gruppe, nahe den Makroliden, erhältlich in Tabletten zu 125 und 500 mg, Kapseln zu 250 mg. Im Gegensatz zu Erythromycin ist es ein bakterizides Antibiotikum mit einem breiten Wirkungsspektrum. Es ist hochwirksam gegen grampositive Mikroben (pyogene Streptokokken, Staphylokokken, einschließlich solcher, die Beta-Lactamasen produzieren, den Erreger der Diphtherie), mäßig wirksam gegen Enterokokken. Wirksam gegen gramnegative Erreger (Haemophilus influenzae, Keuchhusten, Escherichia coli, Shigella, Salmonellen, Yersiniose, Legionellen, Helicobacter, Chlamydien, Mycoplasma), den Erreger von Gonorrhoe, Spirochäten, vielen Anaerobiern, Toxoplasma. Azithromycin wird oral verschrieben, in der Regel am ersten Tag einmalig 500 mg, vom 2. bis 5. Tag einmalig 250 mg. Die Behandlungsdauer beträgt 5 Tage. Bei der Behandlung akuter urogenitaler Infektionen ist eine Einzeldosis von 500 mg Azithromycin ausreichend.

Midecamycin (Macropen) – ist in 0,4 g Tabletten erhältlich und wirkt bakteriostatisch. Das antimikrobielle Wirkungsspektrum ähnelt dem von Sumamed. Es wird oral in einer Tagesdosis von 130 mg/kg Körpergewicht (in 3-4 Dosen) angewendet.

Iosamycin (Josamycin, Vilprafen) – erhältlich in Tabletten zu 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Bakteriostatisches Medikament, antimikrobielles Spektrum nahe dem Spektrum von Azithromycin. Verschrieben 0,2 g 3-mal täglich für 7-10 Tage.

Roxithromycin (Rulid) ist ein Makrolid-Antibiotikum mit bakteriostatischer Wirkung. Es ist in Tabletten zu 150 und 300 mg erhältlich. Das antimikrobielle Spektrum ähnelt dem von Azithromycin, die Wirkung auf Helicobacter pylori und Keuchhustenbazillen ist jedoch schwächer. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella und Salmonellen sind gegen Roxithromycin resistent. Es wird oral zweimal täglich mit 150 mg verschrieben. In schweren Fällen kann die Dosis um das Zweifache erhöht werden. Die Behandlung dauert 7-10 Tage.

Spiramycin (Rovamycin) – ist in Tabletten mit 1,5 Millionen IE und 3 Millionen IE sowie in Zäpfchen mit 1,3 Millionen IE (500 mg) und 1,9 Millionen IE (750 mg) des Arzneimittels erhältlich. Das antimikrobielle Spektrum ähnelt dem von Azithromycin, ist jedoch im Vergleich zu anderen Makroliden weniger wirksam gegen Chlamydien. Enterobakterien und Pseudomonaden sind gegen Spiramycin resistent. Es wird 2-3 mal täglich oral mit 3-6 Millionen IE verschrieben.

Kitazycin ist ein bakteriostatisches Makrolid-Antibiotikum, erhältlich in Tabletten zu 0,2 g, Kapseln zu 0,25 g und Ampullen zu 0,2 g zur intravenösen Verabreichung. Das antimikrobielle Wirkungsspektrum ähnelt dem von Azithromycin. 3-4 mal täglich 0,2-0,4 g verordnet. Bei schweren Infektions- und Entzündungsprozessen werden 1-2 mal täglich 0,2-0,4 g intravenös verabreicht. Das Medikament wird in 10-20 ml einer 5%igen Glucoselösung gelöst und langsam über 3-5 Minuten intravenös verabreicht.

Clarithromycin ist ein bakteriostatisches Makrolid-Antibiotikum, erhältlich in Tabletten zu 0,25 g und 0,5 g. Das antimikrobielle Wirkungsspektrum ähnelt dem von Azithromycin. Das Medikament gilt als das wirksamste gegen Legionellen. Es wird zweimal täglich mit 0,25 g verschrieben. In schweren Fällen kann die Dosis erhöht werden.

Dirithromycin – ist in 0,5-g-Tabletten erhältlich. Bei oraler Einnahme wird Dirithromycin nicht-enzymatisch zu Erythromycin hydrolysiert, das antimikrobiell wirkt. Die antibakterielle Wirkung ähnelt der von Erythromycin. Es wird einmal täglich in einer Dosierung von 0,5 g oral eingenommen.

Makrolide können Nebenwirkungen verursachen (nicht häufig):

• Dyspepsie (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen);
• Durchfall;
• allergische Hautreaktionen.

Es gibt auch antimykotische Makrolide.

Amphotericin B wird ausschließlich intravenös per Infusion im Abstand von 72 Stunden verabreicht, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,25–1 mg/kg, die maximale Tagesdosis beträgt 1,5 mg/kg.

Flucytosin (Ancoban) – wird oral im Abstand von 6 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 50–100 mg/kg, die maximale Tagesdosis 150 mg/kg.

Levomycetin-Gruppe

Wirkmechanismus: Hemmt die Proteinsynthese in Mikroorganismen und hemmt die Synthese des Enzyms, das die Peptidkette auf eine neue Aminosäure am Ribosom überträgt. Levomycetin zeigt bakteriostatische Aktivität, wirkt jedoch bakterizid auf die meisten Stämme von Haemophilus influenzae, Pneumokokken und einige Arten von Shigella. Levomycetin ist wirksam gegen nicht-positive, gramnegative, aerobe und anaerobe Bakterien, Mykoplasmen, Chlamydien und Rickettsien, Pseudomonas aeruginosa ist jedoch dagegen resistent.

Levomycetin (Chlorocid, Chloramphenicol) ist in Tabletten zu 0,25 und 0,5 g, Retardtabletten zu 0,65 g und Kapseln zu 6,25 g erhältlich. Die orale Einnahme erfolgt im Abstand von 6 Stunden, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2 g, die maximale Tagesdosis beträgt 3 g.

Levomycetinsuccinat (Chlorocid C) ist eine Form zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung und in Fläschchen mit 0,5 und 1 g erhältlich. Es wird intravenös oder intramuskulär in Abständen von 8-12 Stunden verabreicht, die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 1,5-2 g, die maximale Tagesdosis beträgt 4 g.

Medikamente der Levomycetin-Gruppe können folgende Nebenwirkungen verursachen: dyspeptische Störungen, aplastische Erkrankungen des Knochenmarks, Thrombozytopenie, Agranulozytose. Levomycetin-Medikamente werden schwangeren Frauen und Kindern nicht verschrieben.

Lincosamin-Gruppe

Wirkmechanismus: Lincosamine binden an Ribosomen und hemmen die Proteinsynthese wie Erythromycin und Tetracyclin. In therapeutischen Dosen wirken sie bakteriostatisch. Die Medikamente dieser Gruppe sind wirksam gegen grampositive Bakterien, Staphylokokken, Streptokokken, Pneumokokken, Diphtherie-Bazillen und einige Anaerobier, einschließlich der Erreger von Gasbrand und Tetanus. Die Medikamente wirken gegen Mikroorganismen, insbesondere Staphylokokken (einschließlich solcher, die Beta-Lactamase produzieren), die gegen andere Antibiotika resistent sind. Sie wirken nicht gegen gramnegative Bakterien, Pilze und Viren.

Lincomycin (Lincocin) – ist in Kapseln zu 0,5 g und in Ampullen zu 1 ml mit 0,3 g der Substanz erhältlich. Es wird oral, intravenös und intramuskulär verschrieben. Die orale Einnahme erfolgt im Abstand von 6–8 Stunden. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2 g, die maximale Tagesdosis 3 g.

Es wird intravenös und intramuskulär im Abstand von 8-12 Stunden angewendet, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1-1,2 g, die maximale Tagesdosis 1,8 g. Bei schneller intravenöser Verabreichung des Arzneimittels, insbesondere in hohen Dosen, wurde die Entwicklung von Kollaps und Atemversagen beschrieben. Kontraindiziert bei schweren Leber- und Nierenerkrankungen.

Clindamycin (Dalacin C) ist in 0,15 g Kapseln und 2 ml Ampullen mit jeweils 0,3 g Wirkstoff pro Ampulle erhältlich. Es wird innerlich, intravenös und intramuskulär angewendet. Das Medikament ist ein chloriertes Derivat von Lincomycin, hat eine hohe antimikrobielle Wirkung (2-10-mal wirksamer gegen grampositive Staphylokokken, Mykoplasmen und Bakteroide) und wird leichter aus dem Darm resorbiert. In niedrigen Konzentrationen wirkt es bakteriostatisch, in hohen Konzentrationen bakterizid.

Die orale Einnahme erfolgt im Abstand von 6 Stunden, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,6 g, die maximale Dosis 1,8 g. Die intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung erfolgt im Abstand von 6–12 Stunden, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1,2 g, die maximale Dosis 2,4 g.

Ansamycin-Gruppe

Zur Ansamycin-Gruppe gehören Ansamycin und Rifampicine.

Anzamycin wird oral in einer durchschnittlichen Tagesdosis von 0,15–0,3 g angewendet.

Rifampicin (Rifadin, Benemycin) – tötet Bakterien ab, indem es an die DNA-abhängige RNA-Polymerase bindet und die RNA-Biosynthese hemmt. Es wirkt gegen Tuberkulose-Mykobakterien, Lepra und nicht-positive Flora. Es hat eine bakterizide Wirkung, wirkt jedoch nicht auf nicht-negative Bakterien.

Erhältlich in Kapseln zu 0,05 und 0,15 g, 2-mal täglich oral eingenommen. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,6 g, die höchste Tagesdosis 1,2 g.

Rifamycin (Rifocin) – Wirkmechanismus und antimikrobielles Wirkungsspektrum sind dieselben wie bei Rifampicin. Erhältlich in Ampullen zu 1,5 ml (125 mg) und 3 ml (250 mg) zur intramuskulären Verabreichung und 10 ml (500 mg) zur intravenösen Verabreichung. Die intramuskuläre Verabreichung erfolgt im Abstand von 8–12 Stunden, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,5–0,75 g, die maximale Tagesdosis beträgt 2 g. Die intravenöse Verabreichung erfolgt im Abstand von 6–12 Stunden, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,5–1,5 g, die maximale Tagesdosis beträgt 1,5 g.

Rifametoprim (Rifaprim) – ist in Kapseln mit 0,15 g Rifampicin und 0,04 g Trimethoprim erhältlich. Die Tagesdosis beträgt 0,6–0,9 g und wird in 2–3 Dosen über 10–12 Tage eingenommen. Wirksam gegen Mykoplasmen- und Legionellenpneumonie sowie Lungentuberkulose.

Die Medikamente Rifampicin und Rifocin können folgende Nebenwirkungen verursachen: grippeähnliches Syndrom (Unwohlsein, Kopfschmerzen, Fieber), Hepatitis, Thrombozytopenie, hämolytisches Syndrom, Hautreaktionen (Hautrötung, Juckreiz, Hautausschlag), dyspeptische Erscheinungen (Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen). Bei der Behandlung mit Rifampicin verfärben sich Urin, Tränen und Auswurf orangerot.

Gruppe von Polypeptiden

Polymyxine

Sie wirken hauptsächlich auf die gramnegative Flora (Darm-, Ruhr-, Typhus-, Paratyphus-, Pseudomonas- und Pseudomonas aeruginosa-Bakterien), haben jedoch keine Auswirkungen auf Proteus, Diphtherie, Clostridien oder Pilze.

Polymyxin B ist in Ampullen zu 25 und 50 mg erhältlich. Es wird bei Sepsis, Meningitis (intral verabreicht), Lungenentzündung und Harnwegsinfektionen durch Pseudomonas angewendet. Bei Infektionen durch andere nicht-negative Flora wird Polymyxin B nur bei Polyresistenz des Erregers gegen andere, weniger toxische Medikamente eingesetzt. Es wird intravenös und intramuskulär verabreicht. Die intravenöse Verabreichung erfolgt im Abstand von 12 Stunden. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 2 mg/kg, die maximale Tagesdosis 150 mg/kg. Die intramuskuläre Verabreichung erfolgt im Abstand von 6–8 Stunden. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1,5–2,5 mg/kg, die maximale Tagesdosis 200 mg/kg.

Nebenwirkungen von Polymyxin: Bei parenteraler Verabreichung wirkt es nephrotoxisch und neurotoxisch, eine Blockade der neuromuskulären Reizleitung und allergische Reaktionen sind möglich.

Glykopeptide

Vancomycin – gewonnen aus dem Pilz Streptomyces orientalis, wirkt auf sich teilende Mikroorganismen und unterdrückt die Bildung der Peptidglykankomponente der Zellmembran und der DNA. Es wirkt bakterizid auf die meisten Pneumokokken, nicht-positiven Kokken und Bakterien (einschließlich Beta-Lactamase-bildender Staphylokokken), eine Abhängigkeit entwickelt sich nicht.

Vancomycin wird angewendet:

• bei Lungenentzündung und Enterokolitis, die durch Clostridien oder, seltener, Staphylokokken (pseudomembranöse Kolitis) verursacht werden;
• bei schweren Infektionen durch Staphylokokken, die gegen herkömmliche Antibiotika gegen Staphylokokken resistent sind (Multiresistenz), Streptokokken;
• bei schweren Staphylokokkeninfektionen bei Personen mit Allergien gegen Penicilline und Cephalosporine;
• bei Streptokokken-Endokarditis bei Patienten mit einer Penicillinallergie. In diesem Fall wird Vancomycin mit einem Aminoglykosid-Antibiotikum kombiniert;
• bei Patienten mit grampositiver Infektion und Allergie gegen β-Lactame.

Vancomycin wird intravenös im Abstand von 8–12 Stunden verabreicht, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 30 mg/kg, die maximale Tagesdosis beträgt 3 g. Die wichtigsten Nebenwirkungen: Schädigung des VIII. Hirnnervenpaares, nephrotoxische und allergische Reaktionen, Neutropenie.

Ristomycin (Ristocetin, Spontin) – wirkt bakterizid auf grampositive Bakterien und Staphylokokken, die gegen Penicillin, Tetracyclin und Chloramphenicol resistent sind. Es hat keinen signifikanten Einfluss auf die gramnegative Flora. Es wird nur zweimal täglich intravenös durch Tropf in einer 5%igen Glucoselösung oder isotonischen Natriumchloridlösung verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1.000.000 IE, die maximale Tagesdosis 1.500.000 IE.

Teicoplanin (Teicomycin A2) ist ein Glykopeptid-Antibiotikum ähnlich Vancomycin. Es wirkt ausschließlich gegen grampositive Bakterien. Seine größte Wirksamkeit zeigt es gegen Staphylococcus aureus, Pneumokokken und Viridans-Streptokokken. Es kann Staphylokokken in Neutrophilen und Makrophagen angreifen. Es wird intramuskulär in einer Dosis von 200 mg oder 3–6 mg/kg Körpergewicht einmal täglich verabreicht. Oto- und nephrotoxische Effekte sind möglich (selten).

Fusidin

Fusidin ist ein Antibiotikum, das gegen nichtnegative und grampositive Kokken wirkt. Viele Stämme von Listerien, Clostridien und Mykobakterien reagieren empfindlich darauf. Es hat eine schwache antivirale Wirkung, wirkt jedoch nicht auf Streptokokken. Fusidin wird zur Anwendung bei Infektionen mit β-Lactamase produzierenden Staphylokokken empfohlen. In normalen Dosen wirkt es bakteriostatisch, bei 3- bis 4-facher Dosiserhöhung bakterizid. Der Wirkmechanismus ist die Unterdrückung der Proteinsynthese in Mikroorganismen.

Erhältlich in Tabletten zu 0,25 g. Die orale Verabreichung erfolgt im Abstand von 8 Stunden. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1,5 g, die maximale Tagesdosis 3 g. Es gibt auch eine Darreichungsform zur intravenösen Verabreichung. Die intravenöse Verabreichung erfolgt im Abstand von 8-12 Stunden. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1,5 g, die maximale Tagesdosis 2 g.

Novobiocin

Novobiocin ist ein bakteriostatisches Medikament, das in erster Linie zur Behandlung von Patienten mit persistierender Staphylokokkeninfektion vorgesehen ist. Hauptwirkungsspektrum: grampositive Bakterien (insbesondere Staphylokokken, Streptokokken) und Meningokokken. Die meisten gramnegativen Bakterien sind gegen Novobiocin resistent. Es wird oral und intravenös verabreicht. Die orale Anwendung erfolgt im Abstand von 6–12 Stunden. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1 g, die maximale Tagesdosis 2 g. Die intravenöse Anwendung erfolgt im Abstand von 12–24 Stunden. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 0,5 g, die maximale Tagesdosis 1 g.

Fosfomycin

Fosfomycin (Phosphocin) ist ein Breitbandantibiotikum mit bakterizider Wirkung auf grampositive und gramnegative Bakterien sowie gegen andere Antibiotika resistente Mikroorganismen. Es ist nahezu ungiftig und konzentriert sich aktiv in den Nieren. Es wird vor allem bei entzündlichen Erkrankungen der Harnwege, aber auch bei Lungenentzündung, Sepsis, Pyelonephritis und Endokarditis eingesetzt. Es ist in 1- und 4-g-Fläschchen erhältlich und wird langsam intravenös per Jet oder besser per Tropf im Abstand von 6–8 Stunden verabreicht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 200 mg/kg (d. h. 2–4 g alle 6–8 Stunden), die maximale Tagesdosis 16 g. 1 g des Arzneimittels wird in 10 ml, 4 g in 100 ml isotonischer Natriumchloridlösung oder 5%iger Glucoselösung gelöst.

Fluorchinolon-Medikamente

Derzeit nehmen Fluorchinolone zusammen mit Cephalosporinen einen der führenden Plätze bei der Behandlung bakterieller Infektionen ein. Fluorchinolone haben eine bakterizide Wirkung, die auf der Unterdrückung der bakteriellen Topoisomerase Typ 2 (DNA-Gyrase) beruht, was zu einer Verletzung der genetischen Rekombination, Reparatur und DNA-Replikation und bei Verwendung hoher Medikamentendosen zu einer Hemmung der DNA-Transkription führt. Die Folge dieser Wirkungen von Fluorchinolonen ist der Tod von Bakterien. Fluorchinolone sind Breitband-Antibiotika. Sie sind wirksam gegen grampositive und gramnegative Bakterien, einschließlich Streptokokken, Staphylokokken, Pneumokokken, Pseudomonas, Haemophilus influenzae, anaerobe Bakterien, Campylobacter, Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen und Gonokokken. Bei gramnegativen Bakterien ist die Wirksamkeit von Fluorchinolonen im Vergleich zur grampositiven Flora ausgeprägter. Fluorchinolone werden üblicherweise zur Behandlung von Infektions- und Entzündungsprozessen in den Bronchopulmonal- und Harnwegen eingesetzt, da sie gut in diese Gewebe eindringen können.

Eine Resistenz gegen Fluorchinolone entwickelt sich selten und hat zwei Gründe:

• Strukturelle Veränderungen der DNA-Gyrase, insbesondere Topoisomer-A (für Pefloxacin, Ofloxacin, Ciprofloxacin)
• Veränderungen der Durchlässigkeit der Bakterienwand.

Es wurden Stämme von Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas und Staphylococcus aureus beschrieben, die gegen Fluorchinolone resistent sind.

Ofloxacin (Tarivid, Zanocin, Flobocin) – ist in Tabletten zu 0,1 und 0,2 g erhältlich, zur parenteralen Verabreichung – in Durchstechflaschen mit 0,2 g des Arzneimittels. Am häufigsten wird es oral mit 0,2 g 2-mal täglich verschrieben, bei schweren wiederkehrenden Infektionen kann die Dosis verdoppelt werden. Bei sehr schweren Infektionen wird eine sequentielle (alternative) Behandlung angewendet, d. h. die Therapie beginnt mit der intravenösen Verabreichung von 200–400 mg, und nachdem sich der Zustand verbessert hat, wird auf orale Verabreichung umgestellt. Intravenöses Ofloxacin wird tropfenweise in 200 ml isotonischer Natriumchloridlösung oder 5%iger Glucoselösung verabreicht. Das Medikament ist gut verträglich. Allergische Reaktionen, Hautausschläge, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Alanin-Aminotransferase-Werte im Blut sind möglich.

Hohe Dosen wirken sich negativ auf den Gelenkknorpel und das Knochenwachstum aus, daher wird die Einnahme von Tarivid für Kinder unter 16 Jahren sowie schwangere und stillende Frauen nicht empfohlen.

Ciprofloxacin (Ciprobay) – Wirkmechanismus und antimikrobielles Wirkungsspektrum ähneln denen von Utarivid. Darreichungsformen: Tabletten zu 0,25, 0,5 und 0,75 g, Fläschchen mit 50 ml Infusionslösung mit 100 mg des Arzneimittels; Fläschchen mit 100 ml Infusionslösung mit 200 mg des Arzneimittels; Ampullen mit 10 ml Infusionslösungskonzentrat mit 100 mg des Arzneimittels.

Die Anwendung erfolgt innerlich und intravenös zweimal täglich; intravenös kann es langsam per Jet oder Tropf verabreicht werden.

Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt bei oraler Einnahme 1 g, bei intravenöser Verabreichung 0,4–0,6 g. Bei schweren Infektionen kann die orale Dosis auf 3-mal täglich 0,5 g erhöht werden.

Es sind die gleichen Nebenwirkungen wie bei Ofloxacin möglich.

Norfloxacin (Nolitsin) – ist in 0,4 g Tabletten erhältlich. Es wird oral vor den Mahlzeiten mit 200-400 mg 2-mal täglich verschrieben. Reduziert die Clearance von Theophyllin, H2-Blockern, kann das Risiko von Nebenwirkungen dieser Medikamente erhöhen. Die gleichzeitige Verabreichung von nichtsteroidalen Antirheumatika mit Norfloxacin kann Krämpfe und Halluzinationen verursachen. Dyspeptische Phänomene, Arthralgie, Lichtempfindlichkeit, erhöhte Bluttransaminasenwerte, Bauchschmerzen sind möglich.

Enoxacin (Penetrax) ist in Tablettenform zu 0,2–0,4 g erhältlich. Es wird zweimal täglich oral in einer Dosierung von 0,2–0,4 g verschrieben.

Pefloxacin (Abactal) – ist in 0,4 g Tabletten und in Ampullen mit 0,4 g des Arzneimittels erhältlich. Es wird zweimal täglich mit 0,2 g oral verschrieben. In schweren Fällen wird es zunächst intravenös per Tropf verabreicht (400 mg in 250 ml 5%iger Glucoselösung) und dann auf orale Verabreichung umgestellt.

Im Vergleich zu anderen Fluorchinolonen weist es eine hohe Gallenausscheidung auf und erreicht hohe Konzentrationen in der Galle. Es wird häufig zur Behandlung von Darminfektionen sowie infektiösen und entzündlichen Erkrankungen der Gallenwege eingesetzt. Während der Behandlung können Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Durst und Photodermatitis auftreten.

Lomefloxacin (Maxaquin) – ist in 0,4 g Tabletten erhältlich. Es hat eine ausgeprägte bakterizide Wirkung auf die meisten gramnegativen, viele nicht-positive (Staphylokokken, Streptokokken) und intrazellulären (Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen, Brucellen) Erreger. Verschrieben mit 0,4 g einmal täglich.

Sparfloxacin (Zagam) ist ein neues difluoriertes Chinolon, hat eine ähnliche Struktur wie Ciprofloxacin, enthält jedoch zwei zusätzliche Methylgruppen und ein zweites Fluoratom, was die Aktivität dieses Arzneimittels gegen grampositive Mikroorganismen sowie intrazelluläre anaerobe Krankheitserreger deutlich erhöht.

Fleroxacin ist hochwirksam gegen gramnegative Bakterien, insbesondere Enterobakterien, und gegen grampositive Mikroorganismen, einschließlich Staphylokokken. Streptokokken und Anaerobier reagieren weniger empfindlich oder resistent auf Fleroxacin. Die Kombination mit Fosfomycin erhöht die Wirksamkeit gegen Pseudomonaden. Fleroxacin wird einmal täglich oral in einer Dosierung von 0,2–0,4 g verabreicht. Nebenwirkungen sind selten.

Chinoxolin-Derivate

Chinoxidin ist ein synthetisches bakterizides antibakterielles Medikament, das gegen Proteus, Klebsiella (Friedländer-Bazillus), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli und Ruhrbazillen, Salmonellen, Staphylokokken und Clostridien wirkt. Es wird oral nach den Mahlzeiten verschrieben, 0,25 g 3-4 mal täglich.

Nebenwirkungen: Dyspepsie, Schwindel, Kopfschmerzen, Muskelkrämpfe (meistens Wadenkrämpfe).

Dioxidin – das Spektrum und der bakterizide Wirkmechanismus von Dioxidin ähneln denen von Chinoxidin, das Medikament ist jedoch weniger toxisch und kann intravenös verabreicht werden. Es wird bei schwerer Lungenentzündung und Sepsis intravenös durch Infusion mit 15–30 ml einer 0,5%igen Lösung in 5%iger Glucoselösung angewendet.

Nitrofuran-Medikamente

Die bakteriostatische Wirkung von Nitrofuranen wird durch die aromatische Nitrogruppe gewährleistet. Es gibt auch Hinweise auf eine bakterizide Wirkung. Das Wirkungsspektrum ist breit: Die Medikamente unterdrücken die Aktivität nicht-positiver und nicht-negativer Bakterien, Anaerobier und vieler Protozoen. Die Aktivität von Nitrofuranen bleibt in Gegenwart von Eiter und anderen Gewebezerfallsprodukten erhalten. Furazolidon und Furagin werden am häufigsten bei Lungenentzündung eingesetzt.

Furazolidon wird 4-mal täglich oral in einer Dosis von 0,15–0,3 g (1–2 Tabletten) verschrieben.

Furagin wird 3-4 mal täglich in Tabletten zu 0,15 g oder intravenös durch Infusion von 300-500 ml einer 0,1%igen Lösung verschrieben.

Solafur ist ein wasserlösliches Furaginpräparat.

Imidazol-Medikamente

Metronidazol (Trichopolum) - wird in anaeroben Mikroorganismen (aber nicht in aeroben, in die es auch eindringt) nach der Reduktion der Nitrogruppe in eine aktive Form umgewandelt, die an DNA bindet und die Bildung von Nukleinsäuren verhindert.

Das Medikament hat eine bakterizide Wirkung. Es ist wirksam gegen anaerobe Infektionen (der Anteil dieser Mikroorganismen an der Entwicklung einer Sepsis hat deutlich zugenommen). Trichomonas, Lamblien, Amöben, Spirochäten und Clostridien reagieren empfindlich auf Metronidazol.

Verschrieben in Tabletten zu 0,25 g 4-mal täglich. Für intravenöse Tropfinfusionen wird Metrogyl-Metronidazol in 100-ml-Fläschchen (500 mg) verwendet.

Phytonzide Präparate

Chlorophyllipt ist ein Phytonzid mit breitem antimikrobiellen Wirkungsspektrum und wirkt gegen Staphylokokken. Es wird aus Eukalyptusblättern gewonnen. Es wird als 1%ige Alkohollösung (30 Tropfen dreimal täglich für 2-3 Wochen) oder intravenös durch Infusion von 2 ml einer 0,25%igen Lösung in 38 ml isotonischer Natriumchloridlösung angewendet.

Sulfanilamid-Medikamente

Sulfanilamide sind Derivate der Sulfanilsäure. Alle Sulfanilamide haben einen einheitlichen Wirkmechanismus und ein nahezu identisches antimikrobielles Spektrum. Sulfanilamide konkurrieren mit Para-Aminobenzoesäure, die die meisten Bakterien zur Synthese von Folsäure benötigen, die von mikrobiellen Zellen zur Bildung von Nukleinsäuren genutzt wird. Aufgrund ihrer Wirkungsweise sind Sulfanilamide bakteriostatische Wirkstoffe. Die antimikrobielle Aktivität von Sulfanilamiden wird durch ihre Affinität zu mikrobiellen Zellrezeptoren bestimmt, d. h. durch ihre Fähigkeit, mit Para-Aminobenzoesäure um Rezeptoren zu konkurrieren. Da die meisten Bakterien Folsäure aus der Umgebung nicht verwerten können, sind Sulfanilamide Breitbandwirkstoffe.

Wirkungsspektrum von Sulfonamiden

Hochempfindliche Mikroorganismen:

• Streptokokken, Staphylokokken, Pneumokokken, Meningokokken, Gonokokken, Escherichia coli, Salmonellen, Choleravibrien, Milzbrandbazillen, hämophile Bakterien;
• Chlamydien: Erreger von Trachom, Psittakose, Ornithose, inguinaler Lymphogranulomatose;
• Protozoen: Malaria-Plasmodium, Toxoplasma;
• pathogene Pilze, Actinomyceten, Kokzidien.

Mäßig empfindliche Mikroorganismen:

• Mikroben: Enterokokken, Viridans-Streptokokken, Proteus, Clostridien, Pasteurellen (einschließlich des Erregers der Tularämie), Brucellen, Mycobacteria leprae;
• Protozoen: Leishmanien.

Sulfonamidresistente Erreger: Salmonellen (einige Arten), Pseudomonas-, Keuchhusten- und Diphtheriebazillen, Mycobacterium tuberculosis, Spirochäten, Leptospiren, Viren.

Sulfonamide werden in folgende Gruppen eingeteilt:

1. Kurzwirksame Medikamente (Halbwertszeit unter 10 Stunden): Norsulfazol, Etazol, Sulfadimezin, Sulfazoxazol. Sie werden oral alle 4–6 Stunden mit 1 g eingenommen, oft wird 1 g für die erste Dosis empfohlen. Etazol ist in Ampullen als Natriumsalz zur parenteralen Verabreichung erhältlich (10 ml einer 10%igen Lösung in einer Ampulle), das Natriumsalz von Norsulfazol wird auch intravenös mit 5–10 ml einer 10%igen Lösung verabreicht. Darüber hinaus sind diese Medikamente und andere kurzwirksame Sulfonamide in Tablettenform zu 0,5 g erhältlich.
2. Mittelwirksame Medikamente (T1/2 10–24 h): Sulfazin, Sulfamethoxazol, Sulfomoxal. Seltene Anwendung. Erhältlich in 0,5-g-Tabletten. Erwachsene erhalten 2 g als erste Dosis, dann 1–2 Tage lang alle 4 Stunden 1 g und anschließend alle 6–8 Stunden 1 g.
3. Langwirksame Medikamente (T1/2 24–48 h): Sulfapyridazin, Sulfadimethoxin, Sulfamonomethoxin. Erhältlich in 0,5-g-Tabletten. Erwachsenen wird am ersten Tag je nach Schwere der Erkrankung eine Dosis von 1–2 g verschrieben, am nächsten Tag einmal täglich 0,5 oder 1 g und die gesamte Behandlung mit dieser Erhaltungsdosis. Die durchschnittliche Behandlungsdauer beträgt 5–7 Tage.
4. Ultralangwirksame Medikamente (T _1/2 länger als 48 Stunden): Sulfalen, Sulfadoxin. Erhältlich in 0,2 g Tabletten. Sulfalen wird täglich oder alle 7-10 Tage oral verschrieben. Bei akuten oder schnell fortschreitenden Infektionen wird es täglich verschrieben, bei chronischen, langfristigen Infektionen alle 7-10 Tage. Bei täglicher Einnahme wird Erwachsenen am 1. Tag 1 g verschrieben, danach 0,2 g täglich, eingenommen 30 Minuten vor den Mahlzeiten.
5. Lokal wirkende Medikamente, die im Magen-Darm-Trakt schlecht resorbiert werden: Sulgin, Phthalazol, Phthazin, Disulformin, Salazosulfapyridin, Salazopyridazin, Salazodimethoxin. Sie werden bei Darminfektionen eingesetzt, aber nicht bei Lungenentzündung verschrieben.

Eine Kombination von Sulfonamiden mit dem Antifolikum Trimethoprim ist hochwirksam. Trimethoprim verstärkt die Wirkung von Sulfonamiden, indem es die Reduktion von Trihydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure unterbricht, die für den Proteinstoffwechsel und die Teilung mikrobieller Zellen verantwortlich ist. Die Kombination von Sulfonamiden mit Trimethoprim führt zu einer signifikanten Steigerung des Ausmaßes und des Spektrums der antimikrobiellen Wirkung.

Folgende Arzneimittel mit Sulfonamiden in Kombination mit Trimethoprim werden hergestellt:

• Biseptol-120 – enthält 100 mg Sulfamethoxazol und 20 mg Trimethoprim.
• Biseptol-480 – enthält 400 mg Sulfamethoxazol und 80 mg Trimethoprim;
• Biseptol für intravenöse Infusionen, 10 ml;
• Proteseptil – enthält Sulfadimezin und Trimethoprim in den gleichen Dosen wie Biseptol;
• Sulfaten – eine Kombination aus 0,25 g Sulfamonomethoxin und 0,1 g Trimethoprim.

Am häufigsten wird Biseptol verwendet, das im Gegensatz zu anderen Sulfonamiden nicht nur bakteriostatisch, sondern auch bakterizid wirkt. Biseptol wird einmal täglich mit 0,48 g (1-2 Tabletten pro Dosis) eingenommen.

Nebenwirkungen von Sulfonamiden:

• Kristallisation acetylierter Metaboliten von Sulfonamiden in den Nieren und Harnwegen;
• Die Alkalisierung des Urins erhöht die Ionisierung von Sulfonamiden, bei denen es sich um schwache Säuren handelt. In ionisierter Form lösen sich diese Medikamente in Wasser und Urin viel besser auf.
• Die Alkalisierung des Urins verringert die Wahrscheinlichkeit einer Kristallurie und trägt zur Aufrechterhaltung hoher Sulfonamidkonzentrationen im Urin bei. Um eine stabile alkalische Reaktion des Urins zu gewährleisten, genügt die Verschreibung von 5-10 g Soda pro Tag. Durch Sulfonamide verursachte Kristallurie kann asymptomatisch verlaufen oder Nierenkoliken, Hämaturie, Oligurie und sogar Anurie verursachen.
• allergische Reaktionen: Hautausschläge, exfoliative Dermatitis, Leukopenie;
• dyspeptische Reaktionen: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall; bei Neugeborenen und Säuglingen können Sulfonamide aufgrund der Oxidation des fetalen Hämoglobins eine Methämoglobinämie verursachen, die von Zyanose begleitet wird;
• bei Hyperbilirubinämie ist die Anwendung von Sulfonamiden gefährlich, da sie Bilirubin aus seiner Proteinbindung verdrängen und die Manifestation seiner toxischen Wirkung fördern;
• Bei der Anwendung von Biseptol kann sich ein Bild eines Folsäuremangels (makrozytäre Anämie, Magen-Darm-Schädigung) entwickeln. Um diese Nebenwirkung zu beseitigen, ist die Einnahme von Folsäure erforderlich. Sulfonamide werden derzeit nur selten eingesetzt, hauptsächlich bei Antibiotika-Unverträglichkeit oder Resistenz der Mikroflora.

Kombinierte Verabreichung von antibakteriellen Medikamenten

Synergismus wird bei der Kombination der folgenden Medikamente beobachtet:

Penicilline	+ Aminoglykoside, Cephalosporine
Penicilline (penicillinaseresistent)	+ Penicilline (penicillinase-instabil)
Cephalosporine (außer Cephaloridin)	+ Aminoglykoside
Makrolide	+ Tetracycline
Levomycetin	+ Makrolide
Tetracyclin, Makrolide, Lincomycin	+ Sulfonamide
Tetracycline, Lincomycin, Nystatin	+ Nitrofurane
Tetracycline, Nystatin	+ Oxychinoline

So wird ein Wirkungssynergismus beobachtet, wenn bakterizide Antibiotika kombiniert werden, wenn zwei bakteriostatische antibakterielle Medikamente kombiniert werden. Ein Antagonismus wird beobachtet, wenn bakterizide und bakteriostatische Medikamente kombiniert werden.

Eine kombinierte Gabe von Antibiotika erfolgt bei schweren und komplizierten Lungenentzündungen (Pneumoniesubstitution, Pleuraempyem), wenn eine Monotherapie möglicherweise unwirksam ist.

Auswahl von Antibiotika in verschiedenen klinischen Situationen

Klinische Situation	Möglicher Erreger	Antibiotikum der ersten Wahl	Alternatives Medikament
Primäre Lobärpneumonie	Pneumokokken	Penicillin	Erythromycin und andere Makrolide, Azithromycin, Cephalosporine
Primäre atypische Pneumonie	Mykoplasmen, Legionellen, Chlamydien	Erythromycin, halbsynthetische Makrolide, Erythromycin	Fluorchinolone
Lungenentzündung vor dem Hintergrund einer chronischen Bronchitis	Haemophilus influenzae, Streptokokken	Ampicillin, Makrolide, Erythromycin	Leaomycetin, Fluorchinolone, Cephaloslorine
Lungenentzündung vor dem Hintergrund der Grippe	Staphylokokken, Pneumokokken, Hämophilus influenzae	Ampiox, Penicilline mit Beta-Lactamase-Hemmern	Fluorchinolone, Cephaloslorine
Aspirationspneumonie	Enterobakterien, Anaerobier	Aminoglykoside + Metronidazol	Cephaloslorine, Fluorchinolone
Lungenentzündung im Rahmen einer künstlichen Beatmung	Enterobakterien, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglykoside	Imipenem
Lungenentzündung bei immungeschwächten Personen	Enterobakterien, Staphylokokken, Saprophyten	Penicilline mit Beta-Lactamase-Hemmern, Ampiox, Aminoglykoside	Cephaloslorine, Fluorchinolone

Merkmale der antibakteriellen Therapie atypischer und im Krankenhaus erworbener (nosokomialer) Lungenentzündung

Atypische Pneumonien werden durch Mykoplasmen, Chlamydien und Legionellen verursacht und zeichnen sich durch bestimmte klinische Manifestationen aus, die sich von einer typischen ambulant erworbenen Pneumonie unterscheiden. Legionellen verursachen in 6,4 %, Chlamydien in 6,1 % und Mykoplasmen in 2 % der Fälle eine Lungenentzündung. Atypische Pneumonien sind durch die intrazelluläre Lokalisation des Erregers gekennzeichnet. Daher sollten zur Behandlung einer „atypischen“ Pneumonie antibakterielle Medikamente eingesetzt werden, die gut in die Zelle eindringen und dort hohe Konzentrationen bilden. Dies sind Makrolide (Erythromycin und neue Makrolide, insbesondere Azithromycin, Roxithromycin usw.), Tetracycline, Rifampicin und Fluorchinolone.

Eine im Krankenhaus erworbene nosokomiale Pneumonie ist eine Lungenentzündung, die sich in einem Krankenhaus entwickelt, vorausgesetzt, dass während der ersten beiden Tage des Krankenhausaufenthalts keine klinischen oder radiologischen Anzeichen einer Lungenentzündung aufgetreten sind.

Eine im Krankenhaus erworbene Lungenentzündung unterscheidet sich von einer ambulant erworbenen Lungenentzündung dadurch, dass sie häufiger durch gramnegative Bakterien verursacht wird: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionellen, Mykoplasmen, Chlamydien, ist schwerwiegender und führt häufiger zum Tod.

Etwa die Hälfte aller Fälle von nosokomialer Pneumonie entwickelt sich auf Intensivstationen und postoperativen Abteilungen. Eine Intubation mit mechanischer Beatmung erhöht die Inzidenz von Krankenhausinfektionen um das 10- bis 12-fache. Bei 50 % der Patienten mit mechanischer Beatmung wird Pseudomonas isoliert, bei 30 % Acinetobacter und bei 25 % Klebsiella. Weniger häufige Erreger einer nosokomialen Pneumonie sind Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia und Citrobacter.

Zu den Krankenhauspneumonien gehört auch die Aspirationspneumonie. Sie treten am häufigsten bei Alkoholikern, Menschen mit Schlaganfall, Vergiftungen und Thoraxtraumata auf. Aspirationspneumonien werden fast immer durch gramnegative Bakterien und Anaerobier verursacht.

Breitbandantibiotika (Cephalosporine der dritten Generation, Ureidopenicilline, Monobactame, Aminoglykoside) und Fluorchinolone werden zur Behandlung nosokomialer Pneumonie eingesetzt. In schweren Fällen nosokomialer Pneumonie gelten als Medikamente der ersten Wahl eine Kombination von Aminoglykosiden mit Cephalosporinen der dritten Generation oder Monobactamen (Aztreonam). Wenn keine Wirkung eintritt, werden Medikamente der zweiten Wahl eingesetzt – Fluorchinolone, Imipenem ist ebenfalls wirksam.

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