Corynebacterium

Diphtherie ist eine akute Infektionskrankheit, die hauptsächlich Kinder betrifft und sich in einer tiefen Vergiftung des Körpers mit Diphtherietoxin und einer charakteristischen fibrinösen Entzündung an der Lokalisation des Erregers äußert. Der Name der Krankheit leitet sich vom griechischen Wort diphthera – Haut, Film ab, da sich an der Reproduktionsstelle des Erregers ein dichter, grauweißer Film bildet.

Der Erreger der Diphtherie, Corynebacterium diphtheriae, wurde erstmals 1883 von E. Klebs in Filmschnitten entdeckt und 1884 von F. Leffler in Reinkultur gewonnen. 1888 entdeckten E. Roux und A. Yersin seine Fähigkeit, ein Exotoxin zu produzieren, das eine wichtige Rolle in der Ätiologie und Pathogenese der Diphtherie spielt. Die Herstellung eines antitoxischen Serums durch E. Behring im Jahr 1892 und dessen Einsatz seit 1894 zur Behandlung von Diphtherie ermöglichten eine deutliche Senkung der Sterblichkeit. Ein erfolgreicher Kampf gegen diese Krankheit begann nach 1923 im Zusammenhang mit der Entwicklung eines Verfahrens zur Gewinnung von Diphtherie-Anatoxin durch G. Raion.

Der Erreger der Diphtherie gehört zur Gattung Corynebacterium (Klasse Actinobacteria). Morphologisch ist er dadurch gekennzeichnet, dass die Zellen keulenförmig und an den Enden verdickt sind (griech. coryne – Keule), Verzweigungen, insbesondere in alten Kulturen, bilden und körnige Einschlüsse enthalten.

Die Gattung Corynebacterium umfasst eine Vielzahl von Arten, die in drei Gruppen unterteilt werden.

• Corynebakterien sind Parasiten von Mensch und Tier und für diese pathogen.
• Pflanzenpathogene Corynebakterien.
• Nicht pathogene Corynebakterien. Viele Arten der Corynebakterien sind normale Bewohner der Haut, der Schleimhäute des Rachens, des Nasenrachens, der Augen, der Atemwege, der Harnröhre und der Genitalien.

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Morphologie von Corynebakterien

C. diphtheriae sind gerade oder leicht gekrümmte, unbewegliche Stäbchen mit einer Länge von 1,0–8,0 µm und einem Durchmesser von 0,3–0,8 µm; sie bilden keine Sporen oder Kapseln. Sie sind oft an einem oder beiden Enden verdickt und enthalten oft metachromatische Körnchen – Volutinkörner (Polymetaphosphate), die bei Anfärbung mit Methylenblau eine bläulich-violette Farbe annehmen. Für ihren Nachweis wurde eine spezielle Neisser-Färbung vorgeschlagen. Dabei sind die Stäbchen strohgelb gefärbt, die Volutinkörner dunkelbraun und befinden sich meist an den Polen. Corynebacterium diphtheriae lässt sich gut mit Anilinfarbstoffen anfärben und ist grampositiv, verfärbt sich in alten Kulturen jedoch oft und weist nach Gram eine negative Färbung auf. Charakteristisch für das Bakterium ist ein ausgeprägter Polymorphismus, insbesondere in alten Kulturen und unter dem Einfluss von Antibiotika. Der G + C-Gehalt in der DNA beträgt etwa 60 Mol-%.

Biochemische Eigenschaften von Corynebakterien

Der Diphtheriebazillus ist ein Aerobier oder fakultativer Anaerobier, das Temperaturoptimum für sein Wachstum liegt bei 35–37 °C (die Wachstumsgrenzen liegen bei 15–40 °C), der optimale pH-Wert beträgt 7,6–7,8. Er stellt keine großen Ansprüche an das Nährmedium, wächst jedoch besser auf Medien, die Serum oder Blut enthalten. Roux- oder Loeffler-Medien mit geronnenem Serum sind selektiv für Diphtheriebakterien , auf denen nach 8–12 Stunden Wachstum in Form konvexer Kolonien von der Größe eines Stecknadelkopfes mit grauweißer oder gelblich-cremefarbener Farbe auftritt. Ihre Oberfläche ist glatt oder leicht körnig, an der Peripherie sind die Kolonien etwas durchsichtiger als in der Mitte. Die Kolonien verschmelzen nicht, wodurch die Kultur das Aussehen von Chagrinleder annimmt. Auf der Brühe äußert sich das Wachstum in einer gleichmäßigen Trübung, oder die Brühe bleibt durchsichtig und auf ihrer Oberfläche bildet sich ein zarter Film, der allmählich eindickt, zerbröckelt und sich in Flocken am Boden absetzt.

Ein Merkmal von Diphtheriebakterien ist ihr gutes Wachstum auf Blut- und Serummedien mit Kaliumtelluritkonzentrationen, die das Wachstum anderer Bakterienarten hemmen. Dies liegt daran, dass C. diphtheriae Kaliumtellurit zu metallischem Tellur reduziert, das in mikrobiellen Zellen abgelagert den Kolonien eine charakteristische dunkelgraue oder schwarze Farbe verleiht. Die Verwendung solcher Medien erhöht die Aussaatrate von Diphtheriebakterien.

Corynebacterium diphtheriae fermentiert Glucose, Maltose und Galactose unter Bildung von Säure ohne Gasbildung, fermentiert jedoch (in der Regel) keine Saccharose, besitzt Cystinase, keine Urease und bildet kein Indol. Durch diese Merkmale unterscheiden sie sich von den coryneformen Bakterien (Diphtheroiden), die am häufigsten auf der Schleimhaut des Auges (Corynebacterium xerosus) und des Nasopharynx (Corynebacterium pseiidodiphtheriticum) vorkommen, sowie von anderen Diphtheroiden.

In der Natur gibt es drei Hauptvarianten (Biotypen) des Diphtheriebazillus: gravis, intermedins und mitis. Sie unterscheiden sich in morphologischen, kulturellen, biochemischen und anderen Eigenschaften.

Die Einteilung der Diphtheriebakterien in Biotypen erfolgte unter Berücksichtigung der Diphtherieformen bei Patienten, bei denen sie am häufigsten isoliert werden. Der gravis-Typ wird am häufigsten bei Patienten mit einer schweren Form von Diphtherie isoliert und verursacht Gruppenausbrüche. Der mitis-Typ verursacht leichtere und sporadische Krankheitsverläufe, und der intermedius-Typ nimmt eine Zwischenstellung zwischen ihnen ein. Corynebacterium belfanti, früher dem mitis-Biotyp zugeordnet, wird als unabhängiger, vierter Biotyp isoliert. Der Hauptunterschied zu den gravis- und mitis-Biotypen ist die Fähigkeit, Nitrate zu Nitriten zu reduzieren. Corynebacterium-belfanti-Stämme haben ausgeprägte adhäsive Eigenschaften, und es finden sich sowohl toxigene als auch nicht-toxigene Varianten unter ihnen.

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Antigene Struktur von Corynebakterien

Corynebacterium ist sehr heterogen und mosaikartig. In allen drei Typen von Diphtherie-Erregern wurden mehrere Dutzend somatische Antigene gefunden, nach denen sie in Serotypen unterteilt werden. In Russland wurde eine serologische Klassifikation eingeführt, nach der elf Serotypen von Diphtheriebakterien unterschieden werden, davon sieben Hauptserotypen (1–7) und vier zusätzliche, seltene Serotypen (8–11). Sechs Serotypen (1, 2, 3, 4, 5, 7) gehören zum Typ gravis und fünf (6, 8, 9, 10, 11) zum Typ mitis. Ein Nachteil der Serotypisierungsmethode besteht darin, dass viele Stämme, insbesondere nicht-toxigene, spontan agglutinieren oder polyagglutinieren.

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Phagentypisierung von Corynebacterium diphtheriae

Zur Differenzierung von Diphtheriebakterien wurden verschiedene Phagentypisierungsschemata vorgeschlagen. Nach dem Schema von MD Krylova können mithilfe eines Satzes von 9 Phagen (A, B, C, D, F, G, H, I, K) die meisten toxigenen und nicht-toxigenen Stämme des gravis-Typs typisiert werden. Unter Berücksichtigung der Empfindlichkeit gegenüber den angegebenen Phagen sowie kultureller, antigener Eigenschaften und der Fähigkeit zur Synthese von Corycinen (bakteriziden Proteinen) identifizierte MD Krylova drei unabhängige Gruppen von Corynebakterien des gravis-Typs (I-III). Jede von ihnen enthält Untergruppen toxigener und ihrer nicht-toxigenen Analoga von Diphtherieerregern.

Corynebacterium-Resistenz

Corynebacterium diphtheriae ist sehr kälteresistent, stirbt jedoch bei hohen Temperaturen schnell ab: bei 60 °C innerhalb von 15–20 Minuten, beim Kochen nach 2–3 Minuten. Alle Desinfektionsmittel (Lysol, Phenol, Chloramin usw.) in der üblichen Konzentration zerstören den Erreger innerhalb von 5–10 Minuten. Der Diphtherie-Erreger verträgt jedoch das Austrocknen gut und kann in getrocknetem Schleim, Speichel und Staubpartikeln lange lebensfähig bleiben. In einem feinen Aerosol bleiben Diphtheriebakterien 24–48 Stunden lebensfähig.

Pathogenitätsfaktoren von Corynebakterien

Die Pathogenität von Corynebacterium diphtheriae wird durch das Vorhandensein einer Reihe von Faktoren bestimmt.

Faktoren der Adhäsion, Kolonisierung und Invasion

Die für die Adhäsion verantwortlichen Strukturen sind noch nicht identifiziert, doch ohne sie wäre der Diphtheriebakterium nicht in der Lage, Zellen zu besiedeln. Ihre Rolle übernehmen einige Bestandteile der Zellwand des Erregers. Die invasiven Eigenschaften des Erregers werden mit Hyaluronidase, Neuraminidase und Protease in Verbindung gebracht.

Ein toxisches Glykolipid, das in der Zellwand des Erregers vorkommt. Es handelt sich um einen 6,6'-Diester der Trehalose, der Corynemycolsäure (C32H64O3) und Corynemycolsäure (C32H62O3) in äquimolaren Verhältnissen enthält (Trehalose-6,6'-dicorynemicolat). Das Glykolipid wirkt zerstörerisch auf Gewebezellen am Ort der Pathogenvermehrung.

Exotoxin, das die Pathogenität des Erregers und die Art der Pathogenese der Krankheit bestimmt. Nicht-toxigene Varianten von C. diphtheriae verursachen keine Diphtherie.

Das Exotoxin wird als inaktiver Vorläufer synthetisiert – eine einzelne Polypeptidkette mit einem Molekulargewicht von 61 kD. Es wird durch die bakterielle Protease selbst aktiviert, die das Polypeptid in zwei durch Disulfidbindungen verbundene Peptide schneidet: A (Molekulargewicht 21 kD) und B (Molekulargewicht 39 kD). Peptid B erfüllt eine Akzeptorfunktion – es erkennt den Rezeptor, bindet an ihn und bildet einen intramembranären Kanal, durch den Peptid A in die Zelle eindringt und die biologische Aktivität des Toxins umsetzt. Peptid A ist ein ADP-Ribosyltransferase-Enzym, das die Übertragung von Adenosindiphosphat-Ribose von NAD auf einen der Aminosäurereste (Histidin) des Proteinverlängerungsfaktors EF-2 gewährleistet. Infolge der Modifikation verliert EF-2 seine Aktivität und dies führt zur Unterdrückung der Proteinsynthese durch Ribosomen im Stadium der Translokation. Das Toxin wird nur von jenen C. diphtheriae synthetisiert, die die Gene des moderat konvertierenden Prophagen in ihrem Chromosom tragen. Das Operon, das die Synthese des Toxins kodiert, ist monocistronisch, besteht aus 1,9 Tausend Nukleotidpaaren und verfügt über einen toxP-Promotor sowie drei Regionen: toxS, toxA und toxB. Die toxS-Region kodiert 25 Aminosäurereste des Signalpeptids (es gewährleistet die Freisetzung des Toxins durch die Membran in den periplasmatischen Raum der Bakterienzelle), toxA – 193 Aminosäurereste von Peptid A und toxB – 342 Aminosäurereste von Peptid B des Toxins. Der Verlust des Prophagen durch die Zelle oder Mutationen im Tox-Operon machen die Zelle leicht toxigen. Im Gegenteil, die Lysogenisierung nicht-toxigener C. diphtheriae durch den konvertierenden Phagen verwandelt diese in toxigene Bakterien. Dies ist eindeutig bewiesen: Die Toxigenität von Diphtheriebakterien hängt von ihrer Lysogenisierung durch toxkonvertierende Corynephagen ab. Corynephagen integrieren sich durch ortsspezifische Rekombination in das Chromosom von Corynebakterien. Diphtheriebakterienstämme können zwei Rekombinationsstellen (attB) in ihren Chromosomen enthalten, und Corynephagen integrieren sich mit der gleichen Häufigkeit in jede von ihnen.

Genetische Analysen einer Reihe nicht-toxigener Stämme von Diphtheriebakterien, die mit markierten DNA-Sonden durchgeführt wurden, die Fragmente des Corynephagen-Tox-Operons trugen, zeigten, dass ihre Chromosomen DNA-Sequenzen enthalten, die zum Corynephagen-Tox-Operon homolog sind, aber entweder inaktive Polypeptide kodieren oder sich in einem „stillen“ Zustand befinden, d. h. inaktiv sind. In diesem Zusammenhang stellt sich eine sehr wichtige epidemiologische Frage: Können sich nicht-toxigene Diphtheriebakterien unter natürlichen Bedingungen (im menschlichen Körper) in toxigene umwandeln, ähnlich wie es in vitro geschieht? Die Möglichkeit einer solchen Umwandlung nicht-toxigener Kulturen von Corynebakterien in toxigene Kulturen mittels Phagenkonversion wurde in Experimenten an Meerschweinchen, Hühnerembryonen und weißen Mäusen nachgewiesen. Ob dies während des natürlichen Epidemieverlaufs geschieht (und wenn ja, wie oft), ist jedoch noch nicht geklärt.

Aufgrund der Tatsache, dass das Diphtherietoxin im Körper der Patienten selektiv und spezifisch auf bestimmte Systeme einwirkt (betroffen sind vor allem das sympathisch-adrenale System, das Herz, die Blutgefäße und die peripheren Nerven), liegt es auf der Hand, dass es nicht nur die Proteinbiosynthese in den Zellen hemmt, sondern auch andere Störungen in deren Stoffwechsel verursacht.

Zum Nachweis der Toxizität von Diphtheriebakterien können folgende Methoden eingesetzt werden:

• Biologische Tierversuche. Eine intradermale Infektion von Meerschweinchen mit dem Filtrat einer Diphtherie-Brühe verursacht Nekrose an der Injektionsstelle. Eine minimale tödliche Toxindosis (20–30 ng) tötet ein 250 g schweres Meerschweinchen bei subkutaner Injektion am 4.–5. Tag. Charakteristischstes Symptom der Toxinwirkung ist eine Schädigung der Nebennieren, die vergrößert und stark hyperämisch sind.
• Infektion von Hühnerembryos. Diphtherie-Toxin führt zum Tod.
• Infektion von Zellkulturen. Diphtherietoxin verursacht einen ausgeprägten zytopathischen Effekt.
• Ein Festphasen-Enzyme-gekoppelter Immunosorbent-Assay unter Verwendung von Peroxidase-markierten Antitoxinen.
• Verwendung einer DNA-Sonde zum direkten Nachweis des Tox-Operons im Chromosom von Diphtheriebakterien.

Die einfachste und gebräuchlichste Methode zur Bestimmung der Toxizität von Diphtheriebakterien ist jedoch die serologische Gelfällungsmethode. Ihr Prinzip ist wie folgt: Ein Streifen steriles Filterpapier mit den Abmessungen 1,5 x 8 cm wird mit antitoxischem Diphtherie-Serum, das 500 AE in 1 ml enthält, befeuchtet und auf die Oberfläche des Nährmediums in einer Petrischale aufgetragen. Die Schale wird 15 - 20 Minuten in einem Thermostat getrocknet. Die Testkulturen werden mit Plaques auf beiden Seiten des Papiers beimpft. Auf einer Schale werden mehrere Stämme beimpft, von denen einer, offensichtlich toxisch, als Kontrolle dient. Die Platten mit den Kulturen werden bei 37 °C inkubiert, die Ergebnisse werden nach 24 - 48 Stunden berücksichtigt. Durch die Gegendiffusion von Antitoxin und Toxin im Gel bildet sich an der Stelle ihrer Wechselwirkung eine klare Niederschlagslinie, die mit der Niederschlagslinie des toxigenen Kontrollstamms verschmilzt. Unspezifische Präzipitationsbanden (sie entstehen, wenn neben dem Antitoxin auch andere antimikrobielle Antikörper in geringen Mengen im Serum vorhanden sind) treten spät auf, sind schwach ausgeprägt und verschmelzen nie mit der Präzipitationsbande des Kontrollstammes.

Postinfektiöse Immunität

Schwere, anhaltende, praktisch lebenslange, wiederholte Krankheitsfälle werden selten beobachtet – bei 5-7 % der Betroffenen. Die Immunität ist hauptsächlich antitoxischer Natur, antimikrobielle Antikörper sind von geringerer Bedeutung.

Der Schick-Test wurde früher häufig verwendet, um den Grad der Immunität gegen Diphtherie zu bestimmen. Zu diesem Zweck wurde 1/40 des Meerschweinchentoxins in einem Volumen von 0,2 ml intradermal in Kinder injiziert. Bei fehlender antitoxischer Immunität treten nach 24–48 Stunden Rötungen und Schwellungen mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm an der Injektionsstelle auf. Eine solche positive Schick-Reaktion weist entweder auf ein vollständiges Fehlen von Antitoxin hin oder darauf, dass sein Gehalt unter 0,001 AE/ml Blut liegt. Eine negative Schick-Reaktion wird beobachtet, wenn der Antitoxingehalt im Blut über 0,03 AE/ml liegt. Wenn der Antitoxingehalt unter 0,03 AE/ml, aber über 0,001 AE/ml liegt, kann die Schick-Reaktion entweder positiv oder manchmal auch negativ ausfallen. Außerdem hat das Toxin selbst eine ausgeprägte allergene Eigenschaft. Um den Grad der Anti-Diphtherie-Immunität (quantitativer Gehalt an Antitoxin) zu bestimmen, ist es daher besser, RPGA mit einem mit Diphtherie-Toxoid sensibilisierten Erythrozytendiagnostikum zu verwenden.

Epidemiologie der Diphtherie

Die einzige Infektionsquelle ist der Mensch – ein Kranker, ein Genesender oder ein gesunder Träger der Bakterien. Die Ansteckung erfolgt durch Tröpfchen und Staub in der Luft sowie durch verschiedene Gegenstände, die von kranken oder gesunden Trägern benutzt werden: Geschirr, Bücher, Wäsche, Spielzeug usw. Bei verunreinigten Lebensmitteln (Milch, Cremes usw.) ist eine Ansteckung über die Nahrung möglich. Die größte Ausscheidung des Erregers erfolgt bei der akuten Form der Erkrankung. Die größte epidemiologische Bedeutung haben jedoch Menschen mit latenten, atypischen Formen der Erkrankung, da sie oft nicht ins Krankenhaus eingeliefert und nicht sofort erkannt werden. Ein Patient mit Diphtherie ist während der gesamten Krankheitsdauer und eines Teils der Genesungsphase ansteckend. Die durchschnittliche Trägerdauer der Bakterien bei Genesenden variiert zwischen 2 und 7 Wochen, kann aber auch bis zu 3 Monate dauern.

Gesunde Träger spielen in der Epidemiologie der Diphtherie eine besondere Rolle. Unter Bedingungen sporadischer Morbidität sind sie die Hauptverteiler der Diphtherie und tragen zum Erhalt des Erregers in der Natur bei. Die durchschnittliche Dauer der Übertragung toxigener Stämme ist etwas kürzer (ca. 2 Monate) als bei nicht-toxigenen Stämmen (ca. 2-3 Monate).

Der Grund für die Entstehung gesunder Träger toxigener und nicht-toxigener Diphtheriebakterien ist noch nicht vollständig geklärt, da selbst eine hohe antitoxische Immunität nicht immer eine vollständige Befreiung des Körpers vom Erreger gewährleistet. Möglicherweise spielt der Grad der antibakteriellen Immunität eine gewisse Rolle. Von primärer epidemiologischer Bedeutung ist die Übertragung toxigener Stämme von Diphtheriebakterien.

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Symptome einer Diphtherie

Menschen jeden Alters sind anfällig für Diphtherie. Der Erreger kann über die Schleimhäute verschiedener Organe oder über geschädigte Haut in den menschlichen Körper eindringen. Je nach Lokalisation des Prozesses unterscheidet man Diphtherie des Rachens, der Nase, des Kehlkopfes, des Ohrs, des Auges, der Genitalien und der Haut. Auch Mischformen sind möglich, beispielsweise Diphtherie des Rachens und der Haut etc. Die Inkubationszeit beträgt 2–10 Tage. Bei der klinisch ausgeprägten Form der Diphtherie entwickelt sich am Ort der Lokalisation des Erregers eine charakteristische fibrinöse Entzündung der Schleimhaut. Das vom Erreger produzierte Toxin greift zunächst die Epithelzellen und dann die umliegenden Blutgefäße an und erhöht deren Durchlässigkeit. Das austretende Exsudat enthält Fibrinogen, dessen Gerinnung zur Bildung eines grauweißen Films auf der Schleimhautoberfläche führt, der fest mit dem darunterliegenden Gewebe verwachsen ist und beim Abreißen Blutungen verursacht. Eine Schädigung der Blutgefäße kann zur Bildung lokaler Ödeme führen. Besonders gefährlich ist eine Rachendiphtherie, die durch Ödeme der Kehlkopf- und Stimmbandschleimhaut einen diphtherischen Krupp auslösen kann, an dem früher 50–60 % der an Diphtherie erkrankten Kinder erstickten. Das ins Blut gelangende Diphtherietoxin verursacht eine schwere allgemeine Intoxikation. Es betrifft vor allem das Herz-Kreislauf-System, das sympathisch-adrenale System und die peripheren Nerven. Die Symptome einer Diphtherie bestehen somit aus einer Kombination lokaler Anzeichen, die von der Lokalisation der Eintrittspforte abhängen, und Allgemeinsymptomen der Toxinvergiftung, die sich in Adynamie, Lethargie, Blässe, niedrigem Blutdruck, Myokarditis, Lähmungen der peripheren Nerven und anderen Erkrankungen äußern. Eine Diphtherie bei geimpften Kindern verläuft, falls sie beobachtet wird, in der Regel mild und komplikationslos. Die Sterblichkeitsrate lag in der Zeit vor dem Einsatz von Serotherapie und Antibiotika bei 50–60 %, heute liegt sie bei 3–6 %.

Labordiagnostik der Diphtherie

Die einzige Methode zur mikrobiologischen Diphtheriediagnostik ist die bakteriologische, wobei die isolierte Kultur von Corynebakterien auf Toxizität getestet werden muss. Bakteriologische Untersuchungen auf Diphtherie werden in drei Fällen durchgeführt:

• zur Diphtheriediagnostik bei Kindern und Erwachsenen mit akuten Entzündungsprozessen im Rachenraum, der Nase und dem Nasenrachenraum;
• nach epidemiologischen Angaben von Personen, die Kontakt mit der Quelle des Diphtherie-Erregers hatten;
• Personen, die neu in Waisenhäuser, Kindergärten, Internate und andere spezielle Einrichtungen für Kinder und Erwachsene aufgenommen werden, um mögliche Träger des Diphtherie-Bazillus unter ihnen zu identifizieren.

Das Untersuchungsmaterial ist Schleim aus Rachen und Nase, Belag der Mandeln oder anderer Schleimhäute, die für den Erreger Eintrittspforte sind. Die Aussaat erfolgt auf Telluritserum oder Blutmedium und gleichzeitig auf Roux- (geronnenes Pferdeserum) oder Loeffler-Medium (3 Teile Rinderserum + 1 Teil Zuckerbrühe) mit koaguliertem Serum, auf dem nach 8–12 Stunden Corynebakterienwachstum einsetzt. Die isolierte Kultur wird durch eine Kombination morphologischer, kultureller und biochemischer Eigenschaften identifiziert, wobei nach Möglichkeit Sero- und Phagentypisierungsmethoden verwendet werden. In allen Fällen ist ein Toxizitätstest mit einer der oben genannten Methoden obligatorisch. Die morphologischen Merkmale von Corynebakterien lassen sich am besten mit drei Methoden der Ausstrichfärbung untersuchen: Gram-, Neisser- und Methylenblau- (oder Toluidinblau-)Färbung.

Behandlung von Diphtherie

Eine spezifische Behandlungsmethode für Diphtherie ist die Verwendung eines antitoxischen Diphtherie-Serums mit mindestens 2000 IE pro 1 ml. Das Serum wird je nach Schwere der Erkrankung in Dosen von 10.000 bis 400.000 IE intramuskulär verabreicht. Eine wirksame Behandlungsmethode ist der Einsatz von Antibiotika (Penicilline, Tetracycline, Erythromycin usw.) und Sulfonamiden. Um die Produktion eigener Antitoxine anzuregen, kann Anatoxin eingesetzt werden. Um den Bakterienträger zu beseitigen, sollten Antibiotika eingesetzt werden, auf die der jeweilige Corynebakterienstamm hochempfindlich reagiert.

Spezifische Prophylaxe der Diphtherie

Die wichtigste Methode zur Bekämpfung von Diphtherie ist die geplante Massenimpfung der Bevölkerung. Zu diesem Zweck werden verschiedene Impfstoffoptionen verwendet, darunter auch kombinierte Impfstoffe, d. h. solche, die auf die gleichzeitige Schaffung einer Immunität gegen mehrere Krankheitserreger abzielen. Der in Russland am weitesten verbreitete Impfstoff ist DPT. Es handelt sich um eine Suspension von Keuchhustenbakterien, die an Aluminiumhydroxid adsorbiert und mit Formalin oder Thiomersal (20 Milliarden in 1 ml) abgetötet wurden. Sie enthält Diphtherie-Toxoid in einer Dosis von 30 Flockungseinheiten und 10 Einheiten bindendes Tetanustoxoid in 1 ml. Kinder werden ab einem Alter von 3 Monaten geimpft, dann werden Auffrischungsimpfungen durchgeführt: die erste nach 1,5–2 Jahren, die nächsten im Alter von 9 und 16 Jahren und dann alle 10 Jahre.

Dank der Massenimpfungen, die 1959 in der UdSSR begannen, sank die Diphtherie-Inzidenz im Land bis 1966 im Vergleich zu 1958 um das 45-fache. 1969 lag die Zahl bei 0,7 pro 100.000 Einwohner. Die anschließende Reduzierung der Impfzahlen in den 1980er Jahren hatte schwerwiegende Folgen. 1993–1996 wurde Russland von einer Diphtherie-Epidemie heimgesucht. Erwachsene, vor allem Ungeimpfte, und Kinder erkrankten. 1994 wurden fast 40.000 Patienten registriert. In diesem Zusammenhang wurden die Massenimpfungen wieder aufgenommen. In diesem Zeitraum wurden 132 Millionen Menschen geimpft, darunter 92 Millionen Erwachsene. In den Jahren 2000–2001 lag die Durchimpfungsrate von Kindern im festgelegten Zeitraum bei 96 %, bei Wiederholungsimpfungen bei 94 %. Dadurch sank die Diphtherie-Inzidenz im Jahr 2001 im Vergleich zu 1996 um das 15-Fache. Um die Inzidenz jedoch auf Einzelfälle zu reduzieren, ist es notwendig, mindestens 97–98 % der Kinder im ersten Lebensjahr zu impfen und in den Folgejahren eine Massenimpfung sicherzustellen. Aufgrund der weit verbreiteten Verbreitung toxinbildender und nicht-toxinbildender Diphtheriebakterien ist es unwahrscheinlich, dass die Diphtherie in den kommenden Jahren vollständig ausgerottet werden kann. Auch die Lösung dieses Problems wird einige Zeit in Anspruch nehmen.