Nichtalkoholische Steatohepatitis: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Nichtalkoholische Steatohepatitis - Leberschäden bei Personen, die Alkohol nicht missbrauchen, gekennzeichnet durch eine Kombination von fettiger Degeneration und Hepatitis (lobulär oder portal).

Die nichtalkoholische Steatohepatitis ist ein Syndrom, das sich bei Patienten entwickelt, die Alkohol nicht missbrauchen und Leberschäden einschließen, die sich nicht histologisch von alkoholischer Hepatitis unterscheiden. Es entwickelt sich am häufigsten bei Frauen mittleren Alters mit erhöhtem Körpergewicht und erhöhten Blutzucker- und Lipidspiegeln. Die Pathogenese ist nicht vollständig geklärt, ist jedoch höchstwahrscheinlich mit einer Insulinresistenz assoziiert (z. B. Bei adipösen Patienten oder beim metabolischen Syndrom). In den meisten Fällen ist die Krankheit asymptomatisch. Labordaten weisen auf einen Anstieg der Aminotransferase-Spiegel hin. Die Diagnose sollte durch Biopsie bestätigt werden. Die Behandlung der alkoholfreien Steatohepatitis umfasst die Eliminierung von Risikofaktoren und Ursachen.

Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) wird am häufigsten bei Frauen im Alter von 40 bis 60 Jahren diagnostiziert, von denen viele übergewichtig sind, Typ-II-Diabetes oder Hyperlipidämie, aber in allen Altersgruppen und bei beiden Geschlechtern auftreten können.

Die Prävalenz der nicht-alkoholischen Steatohepatitis ist nicht genau bekannt. Laut Propst et al. (1995), unter den Patienten, die Leberbiopsie unterzogen wurden, war es 7-9%. Gegenwärtig wird vorgeschlagen, dass die nicht-alkoholische Steatohepatitis als eine unabhängige Erkrankung betrachtet wird (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

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Was verursacht nichtalkoholische Steatohepatitis?

Die Ursache der nichtalkoholischen Steatohepatitis ist nicht vollständig geklärt. Es sind nur Faktoren bekannt, mit denen nichtalkoholische Steatohepatitis am häufigsten kombiniert wird:

1. Stoffwechselfaktoren: Fettleibigkeit, Diabetes, Hyperlipidämie, schneller Gewichtsverlust, akutes Fasten, vollständig parenterale Ernährung.
2. Chirurgische Eingriffe: Auferlegen von Sulmoalanastomose, Gastroplastie bei pathologischer Adipositas, Auferlegen von biliärem Pankreastoma, ausgedehnte Resektion des Jejunums.
3. Arzneimittel: Amiodaron, Perhexylmaleat, Glukokortikosteroide, synthetische Östrogene, Tamoxifen.
4. Andere Faktoren: jejunale Divertikulose mit übermäßiger bakterieller Vermehrung, regionale Lipodystrophie, Beta-Lipoproteinämie, Weber-Christen-Krankheit.

Die Pathogenese der nicht-alkoholischen Steatohepatitis ist unklar. Es wird angenommen, dass die grundlegenden Mechanismen der NASH die Akkumulation in der Leber von freien Fettsäuren ist, Triglyceride, LPO-Aktivierung in der Leber, was zu einer Ansammlung von toxischen Zwischenprodukten, die die Entwicklung von Entzündungen in der Leber, Fettansammlung in der Leber führt auch zu einer Stimulation fibrozoobrazovaniya in der Leber stimulieren ( Lombardi, 1966).

Symptome einer nicht-alkoholischen Steatohepatitis

Nichtalkoholische Steatohepatitis findet sich am häufigsten bei Frauen im Alter von 40-60 Jahren. Bei 70-100% der Patienten wird Fettleibigkeit beobachtet, bei 35-75% der Patienten Diabetes mellitus. Subjektive Symptome der nicht-alkoholischen Steatohepatitis werden hauptsächlich durch Krankheiten verursacht, mit denen es kombiniert wird. Zusammen mit dieser kann es Gefühle von Unbehagen in der Bauchhöhle, Schmerzen im rechten Hypochondrium, Schwäche, Unwohlsein geben. Die meisten Patienten haben keine spezifischen Beschwerden. Das charakteristischste objektive Symptom der Krankheit ist die Vergrößerung der Leber.

Biochemischer Bluttest zeigt eine Erhöhung der Aktivität von ALAT und ASAT in 2-3 mal.

Liver Sonographie erkennt Echogenitätserhöhung ( „brightness“) des Lebergewebes aufgrund Infiltration von Fett diffundieren.

Histologisches Bild

Charakteristische Anzeichen einer nichtalkoholischen Steatohepatitis in Leberbiopsien sind eine mäßige oder starke fettige Degeneration (gewöhnlich große Tröpfchen), die hauptsächlich in den zentralen Zonen der Läppchen diffundieren oder lokalisiert sind; zelluläre Entzündungsinfiltration (neutrophil, lymphozytär, gemischt), üblicherweise in der Mitte der Läppchen, aber es ist möglich, eine Entzündung auf die Portal- und periportalen Bereiche zu verteilen; möglicherweise die Entdeckung der hyalinen Körper von Mallory, aber normalerweise gibt es wenige, sie sind kleiner und weniger bemerkenswert als mit alkoholischer Hepatitis. Bei schweren Erkrankungen ist in Zukunft eine Fibrose oder Leberzirrhose möglich.

Im Allgemeinen ist die alkoholfreie Steatohepatitis bei den meisten Patienten gutartig und sogar asymptomatisch. Ein erniedrigtes Körpergewicht kann zu einer umgekehrten Entwicklung der alkoholfreien Steatohepatitis führen.

Diagnostik nichtalkoholische Steatohepatitis

Die häufigste Abweichung bei Laboranalysen ist eine Erhöhung der Aminotransferasen. Im Gegensatz zur alkoholischen Lebererkrankung ist das Verhältnis von AST / ALT bei Patienten mit nicht-alkoholischer Lebersteatose in der Regel kleiner als 1. Manchmal steigen die Spiegel von alkalischer Phosphatase und Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT). Hyperbilirubinämie, Verlängerung der Prothrombinzeit und Hypalbuminämie sind selten.

Für die Diagnose von wichtigen Beweismitteln (Geschichte, Freunde und Verwandte), das Fehlen von Alkoholmissbrauch bestätigt (zB <20 g / Tag). Serologische Studien sollten die Abwesenheit einer Infektion von Hepatitis B und C (t. E. Tests für das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus und Antikörper gegen Hepatitis C-Virus sollte negativ) bestätigen. Die Leberbiopsie sollten Veränderungen ähnlich alkoholische Hepatitis, Fett werden in der Regel vkpyuchayuschie große Inklusion (Fett macrovesicular). Indikationen für die Biopsie von Leber dienen auch unerklärliche Zeichen der portalen Hypertension (Splenomegalie oder Zytopenie) und unerklärliche Zunahme der amintotransferaz, die für mehr als 6 Monate bei Patienten mit Diabetes mellitus, Adipositas oder Hyperlipidämie bestehen. Instrumental Studien, einschließlich Ultraschall, CT und MRT insbesondere kann Leberverfettung identifizieren. Allerdings können diese Studien nicht Entzündung charakteristisch für NASH offenbaren, und in der Differentialdiagnose mit anderen Formen der Leberverfettung zu helfen.

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Diagnostische Kriterien

1. Moderate oder schwere fäkale fettige Degeneration und Entzündung (lobulär oder Portal) in der Anwesenheit oder Abwesenheit von Mallory hyalin Körper, Anzeichen von Fibrose oder Zirrhose (nach einer Biopsie-Studie der Leber).
2. Abwesenheit von Alkoholmissbrauch (Verbrauch <40 g Ethanol pro Woche). Negative Ergebnisse mehrerer randomisierter Bluttests zur Bestimmung von Alkohol im Blut und der Anwesenheit eines Markers von Trinkalkohol - Transferrin, der keine Sialinsäuren enthält - im Blutserum.
3. Fehlen von Anzeichen einer Infektion mit dem Hepatitis B und C-Virus.

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Behandlung von nicht-alkoholischen Steatohepatitis

Das einzige allgemein akzeptierte Behandlungskonzept besteht darin, mögliche Ursachen und Risikofaktoren zu eliminieren. Ein solcher Ansatz kann einschließen, Medikamente oder toxische Substanzen zu stoppen, das Körpergewicht zu reduzieren und Hyperlipidämie und Hyperglykämie zu behandeln. Die Wirksamkeit vieler anderer Behandlungen (z. B. Ursodesoxycholsäure, Vitamin E, Metronidazol, Metformin, Betain, Glucagon, Glutamininfusion) bedarf weiterer Forschung.

Prognose

Die nichtalkoholische Steatohepatitis hat eine kontroverse Prognose. Es ist in der Regel günstig, die meisten Patienten entwickeln kein Leberversagen oder Leberzirrhose. Einige Medikamente (z. B. Zytostatika) und Stoffwechselstörungen sind jedoch mit einer beschleunigten Entwicklung der nichtalkoholischen Steatohepatitis verbunden.

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