Virales hämorrhagisches Fieber

Virales hämorrhagisches Fieber ist eine Gruppe von speziellen, natürlichen fokalen Infektionskrankheiten, die auf allen Kontinenten der Welt mit Ausnahme von Australien beobachtet werden.

Krankheiten sind durch spezifische Schäden des Systems der Hämostase (Gefäß-, Blutplättchen- und Plasmaverbindungen), multiorganische Pathologie mit der Entwicklung von schweren hämorrhagischen und Intoxikationssyndromen, hohe Letalität gekennzeichnet.

Epidemiologie von viralen hämorrhagischen Fieber

Die meisten viralen hämorrhagischen Fieber werden über Arthropoden (Moskitos, Moskitos, Milben) übertragen und gehören zu Arbovirus-Infektionen. Es ist jedoch auch eine direkte Übertragung von Mensch zu Mensch möglich (Viren Lassa, Sabii, Krim-Kongo, Marburg, Ebola). Die Trennung von Tieren (Nagetieren) ist auch wichtig für die Ausbreitung von viralen hämorrhagischen Fieber (Lassa, Hantaviren). Nagetiere (Ratten, Mäuse) mit asymptomatischem Träger spielen eine besondere Rolle bei der Aufrechterhaltung der Infektion in der Natur. Es ist möglich, die Zirkulation des Virus bei Affen und Primaten (Gelbfieber, Dengue) in freier Wildbahn aufrechtzuerhalten. Ein natürliches Reservoir der Krankheit ist nicht immer etabliert ( Ebola, Marburg, Sabik- Viren ).

Das Risiko der Übertragung von viralen hämorrhagischen Fieber mit direktem Kontakt von Mensch zu Mensch

Der Virus	Krankheit	Übertragung von Person zu Person
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Hämorrhagisches Fieber Lossa	Ja
		Nosokomiale Fälle sind selten
Arenaviren: Junin-, Machupo-, Guanarito-, Sabia-Viren	Südamerikanische hämorrhagische Fieber (argentinisch, bolivianisch, venezolanisch, brasilianisch)	Ja, selten
		Nosokomiale Fälle sind selten
Bunyaviridae
Phlebovirus Rift Valley Fieber	Hämorrhagisches Fieber des Rift Valley (Rift Valley)	Nein
Nairovirus Krim-Kongo	Hämorrhagisches Krim-Kongo-Fieber	In der Regel nosokomiale Fälle
Hantaviren: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul und andere	Hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom	Nein
Hantavirus Sin Nombre und andere	Hantavirus Lungensyndrom	Nein
Filoviridae
Filoviren: Marburg, Ebola	Marburg und Ebola GL	Ja, in 5-25% der Fälle
FLAVIVIRIDAE
Flavivirus Gelbfieber	Gelbfieber	Nein
Flavivirus Dengue	Dengue und Dengue GL	Nein
Flavivirus Omsk hämorrhagisches Fieber	Omsk hämorrhagisches Fieber	Nein
Flaviviren: Kyasanur Waldkrankheit, Alkhurma hämorrhagisches Fieber	Kiasanur Waldkrankheit und Alkhurma hämorrhagisches Fieber	Nein

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Was verursacht virale hämorrhagische Fieber?

Virales hämorrhagisches Fieber wird durch RNA-haltige Viren verursacht, die zu vier verschiedenen Familien gehören: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae und Flaviviridae. Derzeit umfasst diese Gruppe ungefähr 20 Viren. Angesichts der Schwere des Verlaufs der viralen hämorrhagischen Fieber, der Fähigkeit, sich schnell zu verbreiten, werden sie gemäß den Internationalen Gesundheitsvorschriften (WHO, 2005) als gefährliche und besonders gefährliche Infektionskrankheiten des Menschen eingestuft. Bei vielen viralen hämorrhagischen Fieber besteht ein signifikantes Risiko der Übertragung einer Infektion durch direkten Kontakt mit dem Patienten, was insbesondere bei der Ausbreitung von Krankheiten im Krankenhausbereich realisiert werden kann. Die Erreger von viralen hämorrhagischen Fieber werden als potenzielle Bioterroristen bezeichnet.

Pathogenese von viralen hämorrhagischen Fieber

Die Pathogenese des viralen hämorrhagischen Fiebers ist bis heute unzureichend untersucht. Gleichzeitig wurde die Ähnlichkeit der hauptsächlichen pathogenetischen und klinischen Aspekte dieser Erkrankungen festgestellt, die es ermöglichten, sie zusammenzufassen, trotz der Tatsache, dass die Erreger zu verschiedenen RNA-haltigen Familien von Viren gehören. Bei der Untersuchung von pathologischen Prozessen, die mit Erregern von viralen hämorrhagischen Fieber assoziiert sind, werden experimentelle Modelle (Affen, Ratten) verwendet, klinische Beobachtungen bei Patienten sind gering.

Für alle Viren, die hämorrhagische Fieber verursachen, ist die Schädigung verschiedener Zellen und Gewebe des Körpers des Patienten charakteristisch. Von besonderer Bedeutung ist die Fähigkeit von Viren, immunkompetente Zellen zu infizieren, die eine wichtige Rolle bei der antiinfektiösen Immunität spielen, was zu schwerer Immunsuppression und hoher Virämie bei Patienten führt. Die Immunsuppression am stärksten ausgeprägt, und bei Patienten beobachtet, die Virämie mit tödlichem Verlauf der Krankheit, während fulminanten toxischen Schock entwickeln, die Pathogenese von denen durch proinflammatorische Zytokine dominiert. Die Immunsuppression bei viralen hämorrhagischen Fieber ist mit niedrigen Titern spezifischer Antikörper verbunden, insbesondere in den frühen Perioden schwerer Erkrankungen.

Wie viele RNA-haltige Viren haben die Erreger von hämorrhagischen Fieber viele Pathogenitätsfaktoren, die die Adhäsion, Invasion und Replikation an verschiedene Zellen gewährleisten. Ein wichtiger pathogenetischer Aspekt der Einführung von Viren in verschiedene Zellen des menschlichen Körpers ist das Vorhandensein verschiedener Moleküle auf der Oberfläche dieser Zellen (Integrine, Lektine, Glycoproteine usw.), die die Rolle von spezifischen Oberflächenrezeptoren spielen. Die Replikation von Viren findet in Monozyten, Makrophagen, dendritischen Zellen, Endothelzellen, Hepatozyten in Zellen der Nebennierenrinde statt. Experimentelle Studien an Affen, die mit dem Ebola-Virus infiziert waren, zeigten, dass der Erreger in den frühen Stadien hauptsächlich Monozyten, Makrophagen und dendritische Zellen befällt; gleichzeitig sind Endothelzellen zu einem späteren Zeitpunkt betroffen. Eine frühe Endothelschädigung ist jedoch charakteristisch für hämorrhagische Hantavirus-Fieber, obwohl angenommen wird, dass dies auf eine indirekte Infektion von Viren zurückzuführen ist. Immunologische Aspekte der Replikation von viralen hämorrhagischen Fieber im menschlichen Körper werden derzeit untersucht.

Die Mechanismen der Endothelschädigung bei viralen hämorrhagischen Fieber bleiben bis zum Ende nicht untersucht und unhöflich. Zwei Mechanismen wurden etabliert: Immunvermittelte (die Wirkung von Immunkomplexen, Komponenten des Komplementsystems, Zytokine) und direkte (zytotoxische) Schädigung des Endothels als Folge der Virusreplikation. Der reduzierte funktionelle Zustand des Endothels bei viralen hämorrhagischen Fiebern fördert die Entwicklung einer Vielzahl von Läsionen - von erhöhter Gefäßpermeabilität bis hin zu massiven Blutungen. Bei Ebola-Fieber zeigte sich im Experiment, dass Endothelschaden hauptsächlich mit immunpathologischen Reaktionen einhergeht und die virale Replikation im Endothel erst in den späten Stadien der Entwicklung des Infektionsprozesses nachgewiesen wird. Gleichzeitig wird mit Lassa-Fieber festgestellt, dass die virale Replikation im Endothel in den frühesten Stadien der Erkrankung stattfindet, jedoch ohne ausgeprägte strukturelle Zellschädigung.

Zusammen mit den lymphatischen Geweben des menschlichen Körpers, die eine große Anzahl von Makrophagen enthalten, sind die Leber-, Nieren- und Nebennierenzellen wichtige Ziele für die Bekämpfung von hämorrhagischen Fieberviren. Mit der Entwicklung von viralen hämorrhagischen Fieber bei Affen wurden unter experimentellen Bedingungen verschiedene Grade von Leberschäden festgestellt, aber diese Läsionen sind selten tödlich. Eine Ausnahme ist das Gelbfieber, bei dem der Leberschaden ein wichtiger pathogenetischer Aspekt der Entwicklung der Krankheit ist. Gelbfieber zeichnet sich durch eine direkte Korrelation der Serum-ALT- und ACT-Spiegel mit dem Grad der Leberschädigung aus, die bei dieser Erkrankung prognostische Bedeutung hat. Für alle viralen hämorrhagischen Fieber ist eine Abnahme der proteinsynthetischen Leberfunktion charakteristisch, was sich in einer Abnahme der Blutgerinnungsfaktoren im Plasma manifestiert, die zur Entwicklung des hämorrhagischen Syndroms beiträgt. Eine reduzierte Albumin-Synthese führt außerdem zu einer Abnahme des osmotischen Drucks des Plasmas, was zu einem peripheren Ödem führt, das besonders für das Lassa-Fieber charakteristisch ist.

Die Niereninsuffizienz ist hauptsächlich mit der Entwicklung von serösen hämorrhagischen Ödemen der interstitiellen Substanz von Pyramiden, tubulärer Nekrose und infolgedessen der Entwicklung von akutem Nierenversagen verbunden.

Die Niederlage der Zellen der Nebennierenrinde ist begleitet von der Entwicklung von Hypotonie, Hyponatriämie, Hypovolämie. Die reduzierte Funktion der Nebennierenrinde spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von toxischem Schock bei Patienten mit viralem hämorrhagischem Fieber.

In experimentellen Studien festgestellt, dass Fiebern durch die Entwicklung von nekrotischen Prozesse gekennzeichnet virale hämorrhagische in der Milz und den Lymphknoten in der minimal ausgedrückt Phänomene entzündliche Gewebereaktion. Als Folge kommt es in den meisten viralen hämorrhagischen Fieber rasch progredienter Lymphopenie (mit Fieber Hantavirus hämorrhagischen - oft Lymphozytose). Trotz der Entwicklung einer signifikanten Lymphopenie wurde eine minimale Replikation von Viren in Lymphozyten festgestellt. In dem Experiment mit Fieber Ebola hämorrhagisches, Marburg und argentinischen gezeigt, dass vor allem mit Lymphopenie signifikanten Lymphozyten Apoptose verursacht signifikante TNF-Synthese von Stickstoffmonoxid, proinflammatorischen Zytokinen verbunden ist. Es gibt wenige Daten über die Entwicklung von Neutrophilie mit einer stabförmigen Verschiebung in der Anfangszeit des viralen hämorrhagischen Fiebers.

Virus hämorrhagisches Fieber beim Menschen und Primaten Expression der Vielzahl von Entzündungsmediatoren induzieren und protivopospalitelnyh, einschließlich Interferonen, Interleukinen (lb, 6, 10, 12), TNF-a und Stickstoffmonoxid, reaktive Sauerstoffspezies. In In-vitro-Studien, die an verschiedenen menschlichen Zellen durchgeführt wurden, wurde gezeigt, dass hämorrhagische Fieberviren die Freisetzung zahlreicher regulatorischer Mediatoren stimulieren. Eine hohe Expression von biologisch aktiven Mediatoren im Blut führt zu einem immunologischen Ungleichgewicht und zum Fortschreiten der Krankheit. Eine direkte Beziehung zwischen dem Niveau von Zytokinen (IL-lb, 6, TNF-a) und der Schwere des viralen hämorrhagischen Fieber.

In den letzten Jahren wurde die wichtige Rolle von Stickoxid bei der Entstehung von pathologischen Prozessen bei viralen hämorrhagischen Fieber gezeigt. Erhöhte Stickoxid-Synthese führt, die einerseits auf die Aktivierung der Apoptose von Lymphgewebe, und die andere - der Entwicklung von Hypotension Mikrovaskulatur ausgeprägten Dilatation und arteriellen, die bei der Entwicklung von toxischem Schock Pathomechanismen eine wichtige Rolle spielt.

Die Rolle von Interferonen verschiedener Typen in der Pathogenese von viralen hämorrhagischen Fieber wurde nicht vollständig untersucht. Bei vielen viralen hämorrhagischen Fieber werden im Blut von Patienten hohe Interferonspiegel der 1. Und 2. Art beobachtet.

Störungen im hämostatischen System sind gekennzeichnet durch die Entwicklung eines hämorrhagischen Syndroms: Blutungen, das Vorhandensein von Petechien auf der Haut, Schleimhäute. Zur gleichen Zeit ist eine massive Blutung mit viralen hämorrhagischen Fieber selten, aber selbst in diesen Fällen ist eine Abnahme des Blutvolumens nicht die Haupttodesursache des Patienten. Hämorrhagische Ausschlag auf der Haut als eine Manifestation der Niederlage der microvasculature in der Regel in den Achselhöhlen befinden, in der Leiste, auf der Brust, im Gesicht, ist, dass häufiger bei Ebola und Marburg. Für alle VGL ist die Entwicklung der Mikrozirkulation in vielen inneren Organen charakteristisch.

Thrombozytopenie ist ein häufiges Symptom vieler viraler hämorrhagischer Fieber (weniger ausgeprägt bei Lassa-Fieber); Gleichzeitig wird bei allen Fiebererkrankungen eine starke Abnahme der funktionellen Aktivität der Thrombozyten beobachtet. Dies ist mit einer ausgeprägten Hemmung der Synthese von Megakaryozyten, den Vorläufern von Thrombozyten, verbunden. Durch eine Abnahme der Thrombozytenzahl und deren funktionelle Aktivität wird der Funktionszustand des Endothels signifikant beeinträchtigt, was die Entwicklung des hämorrhagischen Syndroms erschwert.

Bisher nicht die Frage nach der Entstehung der Entwicklung von DIC in viralem hämorrhagischem Fieber aufgelöst. Die meisten Forscher betrachten Hämostasestörungen in viralem hämorrhagischem Fieber wie Ungleichgewicht Aktivierung der Koagulation und antisvertyvayuschey Systeme. Serummarker von DIC vielen bestimmt: erhöhte Spiegel von Fibrinogen, Fibrin-Abbauprodukte und Fibrinogen (FDP), D-Dimeren, Plasma-Aktivatoren der Fibrinolyse, verringerten Protein C, um die Änderung der aktivierten partiellen Thrombin-Zeit (APTT). DIC Entwicklung bei Patienten mit viralem hämorrhagischem Fieber, die meisten oft beobachtet, wie in Ebola, Marburg, Krim-Kongo, Rift Valley, Argentinien, Hantavirus-Lungensyndrom, ist ein sehr schlechtes Zeichen.

Symptome von viralen hämorrhagischen Fieber

Die Inkubationszeit des viralen hämorrhagischen Fiebers variiert von 4 bis 21 Tagen, in der Regel 4-7 Tage. Die Symptome des viralen viralen hämorrhagischen Fiebers sind gekennzeichnet durch:

1. akuter Krankheitsbeginn, fieberhaftes Fieber, ausgeprägte Intoxikationssymptome (Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen), oft - Bauchschmerzen, evtl. Durchfall;
2. Anzeichen einer vaskulären endothelialen Zerstörung (postkapillären Netzwerk) mit dem Aufkommen Purpura auf der Haut und die Schleimhäute, die Entwicklung von Blutungen, DIC (Magen-Darm-, Lungen-, Gebärmutter- und al.);
3. häufige Entwicklung von Leber- und Niereninsuffizienzen mit fokalen und massiven Nekrosen in der Leber und Nierengewebe (tubuläre Nekrose), multiple Organpathologie - eine charakteristische Läsion der Lunge und anderen Organe (Myokarditis, Encephalitis, etc.);
4. Thrombozytopenie, Leukopenie (seltener Leukozytose), Hämokonzentration, Hypalbuminämie, erhöhte ACT, ALT, Albuminurie;
5. die Möglichkeit, bei allen viralen hämorrhagischen Fiebererkrankungen ausgelöste Formen und den subklinischen Verlauf der Erkrankung mit schwerer Serokonversion zu entwickeln.

Diagnose von viralen hämorrhagischen Fieber

Die Labordiagnostik des viralen hämorrhagischen Fiebers basiert auf der Bestimmung spezifischer Antikörper (gegen IgM und IgG) im ELISA und der Bestimmung spezifischer RNA-Viren in der PCR; Virologische Studien sind weniger häufig. In komplexen diagnostischen Fällen mit tödlichem Ausgang, die nicht durch serologische Testergebnisse bestätigt werden, kann das Virus aus Autopsiematerial isoliert werden. Es sollte jedoch bedacht werden, dass die Arbeit mit infiziertem Material, wenn keine Sicherheitsmaßnahmen getroffen werden, zu späteren Labor- und nosokomialen Fällen von viralen hämorrhagischen Fieber führen kann.

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Behandlung von viralen hämorrhagischen Fieber

Pathogenetische Behandlung von viralen hämorrhagischen Fieber, zielte auf die Durchführung der Entgiftung, Rehydrierung und Korrektur eines hämorrhagischen Syndroms ist, fundamental in den meisten Fällen von viralen hämorrhagischen Fieber. Die antivirale Behandlung viralen hämorrhagisches Fieber Ribavirin ist wirksam bei der viralen hämorrhagischem Fieber verursachte nur einige Viren aus den Familien von Arenaviridae und Bunyaviridae.

Wie werden virale hämorrhagische Fieber verhindert?

Es ist notwendig: dringende Hospitalisierung des Patienten in einer speziellen Box mit reduziertem Luftdruck, Isolierung von Proben von infizierten biologischen Material von ihm erhalten, rechtzeitige Benachrichtigung der Gesundheitsbehörden über den Fall. Die Pflege des Patienten und die Arbeit mit dem infizierten Material erfolgen unter strikter Einhaltung der individuellen universellen Vorkehrungen für das Personal. Alle Mitarbeiter sind auch der Isolation ausgesetzt. Einige virale hämorrhagische Fieber (Gelbfieber, Krim-Kongo, etc.) können mit Hilfe einer spezifischen vorbeugenden Impfung des medizinischen Personals verhindert werden.

Bei Kontakt mit dem Patienten in einer Entfernung von weniger als 1 Meter arbeitet das medizinische Personal in spezieller Kleidung mit Brille und Handschuhen und verwendet auch Atemschutzgeräte, wenn der Patient Erbrechen, Durchfall, Husten, Blutungen hat. Zuteilungen vom Patienten werden verarbeitet und gehen erst nach 6 Wochen der Rekonvaleszenzzeit in das System der allgemeinen Hygiene über, oder bis die negativen Ergebnisse der Laboruntersuchungen vom Verdächtigen für virales hämorrhagisches Fieber erhalten werden. Benutzte Wäsche wird verbrannt oder in einem Autoklaven verarbeitet (ohne Anschluss an ein gewöhnliches Abwassersystem).