Laos-Fieber

Das Laosfieber ist eine akute zoonotische, natürliche fokale Viruserkrankung aus der Gruppe der besonders gefährlichen Virusinfektionen in Afrika. Es ist gekennzeichnet durch die Phänomene einer universellen Kapillartoxikose, Schäden an Leber, Nieren und Zentralnervensystem sowie eine hohe Sterblichkeit. Symptome des Laosfiebers: Fieber, hämorrhagisches Syndrom, Entwicklung eines Nierenversagens.

Die ersten fünf Krankheitsfälle wurden 1969 in der Stadt Lassa (Nigeria) von Krankenschwestern und Forschern registriert und beschrieben (drei Fälle verliefen tödlich). Der Erreger wurde 1970 isoliert. Derzeit ist das Lassa-Fieber in den Ländern West- und Zentralafrikas (Sierra Leone, Nigeria, Liberia, Guinea, Senegal, Mali, Zentralafrikanische Republik, Burkina Faso) weit verbreitet. Importierte Infektionsfälle wurden in den USA, Europa, Israel und Japan registriert.

[ 1 ]

Epidemiologie des Laosfiebers

Reservoir und Infektionsquelle sind afrikanische Ratten der Gattung Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), deren Infektionsrate in Seuchenherden 15-17% erreichen kann. Die Infektion bei Nagetieren kann lebenslang in Form einer chronischen asymptomatischen Persistenz des Virus bestehen, das mit Speichel, Kot und Urin ausgeschieden wird. Zu den Infektionsquellen zählen auch Kranke, deren Ansteckungsgefahr während der gesamten Krankheitsdauer erhalten bleibt; in diesem Fall können alle menschlichen Ausscheidungen infektiös sein.

Der Übertragungsmechanismus des Laosfiebers ist vielfältig. Bei Nagetieren wird das Virus durch Trinken und Verzehr von mit dem Urin virustragender Ratten kontaminierten Lebensmitteln sowie vertikal übertragen. Eine Ansteckung von Menschen in natürlichen Herden und zu Hause ist durch Trinken von mit Rattenurin kontaminiertem Wasser und Lebensmitteln, durch Kontakt mit Haushaltsgegenständen und durch das Abziehen der Häute getöteter Tiere möglich. Die Fähigkeit des Virus, über die Atemwege, geschädigte Haut, Schleimhäute und den Magen-Darm-Trakt in den menschlichen Körper einzudringen, führt zu einer Übertragung der Infektion auf verschiedene Weise – über die Luft, über die Nahrung, durch Kontakt, sexuell und vertikal.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Natürliche Anfälligkeit des Menschen

Lassafieber ist eine Krankheit mit mittlerer Ansteckungsgefahr, aber hoher Sterblichkeitsrate (18 bis 60 %). In den meisten Endemiegebieten Afrikas ist die Krankheit ganzjährig nachweisbar, mit einem leichten Anstieg der Inzidenz im Januar/Februar (der Zeit der Nagetierwanderung in menschliche Siedlungen). Die Immunität ist wenig erforscht, aber spezifische Antikörper bleiben bei Genesenen 5–7 Jahre lang bestehen.

Wichtigste epidemiologische Merkmale des Laosfiebers

Die höchste Inzidenz wird in Westafrika beobachtet. Die Krankheit ist sowohl in ländlichen als auch in städtischen Gebieten endemisch, was auf die hohe Populationsdichte von Nagetieren der Gattung Mastomys zurückzuführen ist. Sekundärerkrankungen (Infektion durch einen Patienten) werden häufig beobachtet, eine weitere Kettenübertragung des Virus ist jedoch möglich. Importierte Infektionsfälle wurden in New York, Hamburg, Japan und Großbritannien registriert.

Beschäftigte im Gesundheitswesen stellen eine besondere Risikogruppe dar. Die Infektion kann durch verschiedene biologische Sekrete des Patienten, mit Blut kontaminierte medizinische Instrumente und auch über die Atemluft von Patienten erfolgen, die beim Husten große Mengen des Virus freisetzen. In Liberia, Nigeria und anderen Ländern sind Ausbrüche des Lassa-Fiebers innerhalb von Krankenhäusern bekannt.

Ursachen des Laosfiebers

Das Laosfieber wird durch Arenaviren verursacht, die zur Familie der RNA-haltigen unbehüllten Viren gehören. Die Familie Arenaviridae leitet ihren Namen vom griechischen Wort arenosa – sandig – ab (aufgrund der Ribosomen im Virion, die Sandkörnern ähneln). Zur Familie gehören das Virus der lymphozytären Choriomeningitis sowie die Lassa-, Junin-, Machupo- und Guanarito-Viren, die schwere hämorrhagische Fieber verursachen.

Merkmale hämorrhagischer Fieber der Familie Arenaviridae

Name des Virus	Name der Krankheit	Verbreitung	Natürliches Reservoir
Lassa	Lassa-Fieber	Westafrika (insbesondere Sierra Leone, Guinea, Nigeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	Argentinischer GL	Argentinien	Calomys Musculinis
Machupo	Bolivianischer GL	Bolivien	Calomys callosus
Guanarito	Venezolanische GL	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sabia	Brasilianischer GL	Brasilien	Unbekannt

[ 5 ]

Struktur und Reproduktion

Das Virion ist kugelförmig oder oval und hat einen Durchmesser von etwa 120 nm. Es ist von einer Membran mit den keulenförmigen Glykoproteinen GP1 und GP2 umgeben. Unter der Membran befinden sich 12–15 zelluläre Ribosomen, ähnlich Sandkörnern. Das Kapsid ist spiralförmig. Das Genom besteht aus zwei Segmenten (L, S) einzelsträngiger Minus-RNA und kodiert fünf Proteine, insbesondere L-, Z-, N- und G-Proteine. Das Virion enthält Transkriptase (L-Protein, RNA-Polymerase). Die Reproduktion erfolgt im Zytoplasma; nach dem Aufbau und Einbau ribosomenähnlicher Partikel in das Virion knospt es durch die Plasmamembran der Zelle.

Widerstand

Arenaviren reagieren empfindlich auf die Einwirkung von Reinigungsmitteln, UV- und Gammastrahlung sowie Erhitzung und sind unempfindlich gegenüber Einfrieren und Gefriertrocknung.

Anbau

Arenaviren werden in Hühnerembryonen, Nagetieren und in Zellkulturen, beispielsweise Nierenzellkulturen von Grünen Meerkatzen, gezüchtet.

In den letzten Jahren wurden in Afrika, Süd- und Nordamerika mehrere weitere Viren dieser Familie (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon) identifiziert, deren Rolle in der menschlichen Pathologie jedoch noch nicht geklärt ist. Experten zufolge wird alle drei Jahre ein neues Virus dieser Familie entdeckt.

Der Mensch ist von Natur aus sehr anfällig für Arenaviren und verfügt über eine starke und lang anhaltende Immunität.

[ 6 ]

Pathogenese des Laosfiebers

Das Laosfieber ist noch nicht ausreichend erforscht. Nagetiere und Affen verschiedener Arten dienen als Modelle zur Untersuchung der Infektionsentwicklung.

Eintrittspforten für das Virus sind meist die Schleimhäute der Atemwege und des Magen-Darm-Trakts. Während der Inkubationszeit vermehrt sich der Erreger aktiv in den regionalen Lymphknoten, woraufhin sich eine anhaltende und schwere Virämie mit Ausbreitung des Virus in den Organen des mononukleären phagozytischen Systems entwickelt. Eine wichtige pathogenetische Rolle des MPS bei der Entstehung der Erkrankung ist erwiesen. Bei Befall von Monozyten kommt es zu einer signifikanten Freisetzung von Zytokinen (TNF, IL-1.6 etc.); Letztere sind mit dem Auftreten von Multiorganerkrankungen, beeinträchtigter Gefäßpermeabilität (Endothelschädigung), der Entwicklung des DIC-Syndroms, infektiös-toxischem Schock und Kollaps verbunden. Mit dem Virus infizierte Zellen lebenswichtiger Organe werden zum Ziel zytotoxischer T-Lymphozyten. Durch die Bildung von Immunkomplexen und deren Fixierung an den Basalmembranen der Zellen entwickeln sich schwere nekrotische Prozesse in Leber, Milz, Nieren, Nebennieren und Myokard. Entzündungsphänomene sind schwach ausgeprägt und Veränderungen im Gehirn werden nicht festgestellt.

Die verzögerte Produktion virusneutralisierender Antikörper und Störungen der zellulären Immunantwort in der akuten fieberhaften Phase der Erkrankung sind vermutlich die Ursache für die Entwicklung eines schweren Infektionsprozesses mit frühem tödlichem Ausgang. Bei der Autopsie verstorbener Patienten fällt eine deutliche Blutfüllung in Milz, Leber und rotem Knochenmark auf.

Symptome des Laosfiebers

Die Inkubationszeit des Laosfiebers beträgt üblicherweise 7–12 Tage, mit möglichen Abweichungen von 3 bis 16 Tagen.

Die meisten Fälle von Lassa-Fieber treten in einer latenten oder subklinischen Form auf.

In mittelschweren Fällen beginnt das Laos-Fieber oft allmählich mit leichtem Fieber, Unwohlsein, Myalgie, Halsschmerzen beim Schlucken und Konjunktivitis. Nach einigen Tagen werden die typischen Symptome des Laos-Fiebers beobachtet: Körpertemperatur (mit Schüttelfrost) steigt auf 39–40 °C, Kopfschmerzen, Schwäche nehmen zu, Apathie entwickelt sich. 60–75 % der Patienten bemerken erhebliche Schmerzen im retrosternalen und lumbalen Bereich, im Rücken, der Brust und etwas seltener im Bauch. Husten, Übelkeit und Erbrechen treten häufig auf (in 50–60 % der Fälle). Durchfall (manchmal in Form von Meläna), Dysurie und Krämpfe sind möglich. Einige Patienten entwickeln eine Sehbehinderung. Bei der Untersuchung von Patienten wird auf Hyperämie der Haut von Gesicht, Hals und Brust, manchmal Gesichtsödeme, Manifestationen eines hämorrhagischen Syndroms verschiedener Lokalisationen, Exantheme petechialer, makulopapulöser oder erythematöser Natur und periphere Lymphadenopathie geachtet. Es entwickelt sich auch eine Mandelentzündung (in 60 % der Fälle), seltener eine ulzerative Pharyngitis: Weiße Flecken erscheinen auf der Schleimhaut des Rachens, des weichen Gaumens, der Bögen und der Mandeln, die sich später in Geschwüre mit gelbem Boden und rotem Rand verwandeln, oft lokalisiert auf den Bögen. Herzgeräusche sind deutlich gedämpft, Bradykardie und arterielle Hypotonie werden festgestellt. Die akute Fieberperiode kann bis zu 3 Wochen dauern, die Temperatur sinkt lytisch. Die Genesung ist sehr langsam, Rückfälle der Krankheit sind möglich.

Ein schwerer Verlauf (35–50 % der Fälle) ist durch Symptome einer Schädigung mehrerer Organe gekennzeichnet – Leber, Lunge (Lungenentzündung), Herz (Myokarditis) usw. ZNS-Schäden können sich in der Entwicklung von Enzephalopathie, Enzephalitis und Meningitis (serös) äußern. Besonders schwer verläuft die Erkrankung bei Kindern unter 2 Jahren, häufig kommt es zu einem hämorrhagischen Syndrom und Blutungen. Folgende klinische Symptome sind prognostisch ungünstig: Hypotonie (Schock, Kollaps), schweres hämorrhagisches Syndrom (Blutung), Oligo- und Anaurie, Gesichtsödem, Entwicklung eines Lungenödems, Aszites, Myokarditis, signifikanter Anstieg des ALT-Spiegels, hohe Virämie (PCR). Bei einem ungünstigen Krankheitsverlauf kommt es häufig zu Todesfällen zu Beginn der zweiten Krankheitswoche.

Komplikationen des Laosfiebers

Das Laos-Fieber kann durch einen infektiösen toxischen Schock, Lungenentzündung, Myokarditis, akutes Nierenversagen und Delirium kompliziert werden. In der 2.-3. Krankheitswoche sind Perikarditis, Uveitis, Orchitis sowie Komplikationen im Zusammenhang mit einer Schädigung der Hirnnerven (meistens des 8. Paares - Taubheit) möglich. Bei schweren Formen der Erkrankung liegt die Sterblichkeitsrate bei 30-50%. Die Sterblichkeitsrate hospitalisierter Patienten liegt zwischen 15 und 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnose des Laosfiebers

Die Differentialdiagnose des Laos-Fiebers ist schwierig, insbesondere in der frühen Phase der Lassa-Fieber-Entwicklung. Bei der vorläufigen Diagnose wird der Kombination von Fieber, retrosternalen Schmerzen, ulzerativer Pharyngitis und Proteinurie große klinische Bedeutung beigemessen. Diese Symptomkombination wird bei 70 % der Patienten beobachtet und lässt einen klinischen Verdacht auf die Erkrankung zu.

[ 10 ]

Labordiagnostik des Laosfiebers

Charakteristische Veränderungen im Blutbild: Leukopenie und später Leukozytose und ein starker Anstieg der ESR (bis zu 40-80 mm pro Stunde), eine Verkürzung der Blutgerinnungszeit, eine Verlängerung der Prothrombinzeit. Charakteristische Veränderungen im Urin - Proteinurie, Zylindrurie, eine Zunahme der Anzahl von Leukozyten und Erythrozyten.

Ab den ersten Krankheitstagen kann das Virus aus Rachenspülungen, Blut und Urin isoliert werden. ELISA (Nachweis des Virusantigens oder Bestimmung von IgM-Antikörpern) wird als Methode zur Expressdiagnostik eingesetzt. Anschließend werden RNGA und RSK zur Bestimmung antiviraler Antikörper eingesetzt. Gemäß den Empfehlungen der WHO wird bei Fieberpatienten in Endemiegebieten eine vorläufige Diagnose des Lassa-Fiebers bei Vorhandensein von IgG-Antikörpern in Titern von 1:512 oder höher und gleichzeitigem Nachweis von IgM gestellt. Darüber hinaus wurde eine PCR-Diagnosemethode entwickelt.

Behandlung von Laos-Fieber

Die stationäre Aufnahme von Patienten in spezialisierten Abteilungen für Infektionskrankheiten mit strikter Isolierung und Bettruhe ist obligatorisch. Die pathogenetische Behandlung des Laos-Fiebers zielt darauf ab, Stoffwechselstörungen (metabolische Azidose) zu korrigieren, das zirkulierende Blutvolumen wiederherzustellen und das hämorrhagische Syndrom zu stoppen. Es werden symptomatische Mittel verschrieben; bei Komplikationen können Antibiotika und Glukokortikosteroide eingesetzt werden. Die Wirksamkeit von Rekonvaleszenzplasma ist fraglich: Ein positiver Effekt wird nur in einigen Fällen beobachtet, wenn es in der ersten Krankheitswoche verschrieben wird, und bei späterer Verabreichung kann sich der Zustand des Patienten verschlechtern. Die Anwendung von Ribavirin in der Frühphase (bis zum 7. Krankheitstag) kann den Schweregrad der Erkrankung verringern und die Sterblichkeit auf 5 % senken. Das Medikament wird 10 Tage lang oral mit 1000 mg/Tag oder intravenös verabreicht. Bei intravenöser Verabreichung beträgt die Anfangsdosis 30 mg/kg Körpergewicht, dann wird Ribavirin vier Tage lang alle sechs Stunden in einer Dosis von 15 mg/kg Körpergewicht und in den folgenden sechs Tagen alle acht Stunden in einer Dosis von 7,5 mg/kg Körpergewicht verabreicht. Etiotrope Wirkstoffe und Impfstoffe befinden sich in der Entwicklung.

Wie wird Laosfieber vorgebeugt?

Die Vorbeugung des Laosfiebers beschränkt sich darauf, Ratten und Infektionsquellen am Eindringen in Häuser zu hindern und Lebensmittel und Haushaltsgegenstände vor Kontamination durch Nagetierkot oder Staub zu schützen. Medizinisches Personal sollte in den Regeln für den Umgang mit hochansteckenden Patienten und in der Einhaltung eines strengen Anti-Epidemie-Regimes geschult sein. Lassa-Fieber wird durch die orale Gabe von 500 mg Ribavirin alle 6 Stunden über 7 Tage vorgebeugt. Eine spezifische Prävention wurde bisher nicht entwickelt.