Icenko-Cushing-Syndrom.

Man unterscheidet zwischen der Itsenko-Cushing-Krankheit, die hypothalamisch-hypophysären Ursprung hat, und dem Itsenko-Cushing-Syndrom selbst – einer Erkrankung, die mit einer primären Schädigung der Nebennieren einhergeht. Dieser Artikel betrachtet nur die zerebrale Form der Itsenko-Cushing-Krankheit.

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Ursachen des Itsenko-Cushing-Syndroms

Neben ACTH-sezernierenden Hypophysentumoren (meist basophile Adenome) entwickelt sich die Erkrankung sehr selten als Folge einer neuroinfektiösen oder posttraumatischen Schädigung der Hypothalamus-Hypophysen-Region. Häufig wird eine Dekompensation konstitutioneller Funktionsstörungen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse unter dem Einfluss von chronischem Stress, hormonellen Veränderungen, Intoxikationen und Infektionskrankheiten festgestellt.

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Pathogenese des Itsenko-Cushing-Syndroms

Das klinische Bild wird durch einen Anstieg des ACTH- und Cortisolspiegels im Blutplasma bestimmt. Die Hypertrophie der Nebennierenrinde ist sekundär zentral bedingt. Eine ACTH-Hyperproduktion kann sowohl durch eine vorherrschende Pathologie des Hypothalamus (übermäßige Produktion des Corticotropin-Releasing-Faktors) als auch durch eine primäre Läsion der Hypophyse (ACTH-sezernierende Hypophysenadenome) verursacht werden. Es wird angenommen, dass bei der Entstehung von ACTH-sezernierenden Hypophysenadenomen eine vorherige, anhaltende Stimulation durch übermäßig produzierten Corticotropin-Releasing-Faktor eine entscheidende Rolle spielt.

Symptome des Itsenko-Cushing-Syndroms

Es wird eine selektive Fettlokalisation im Gesicht (Mondgesicht), an Brust, Bauch, Hals, oberhalb des 7. Halswirbels („klimakterischer Höcker“) in Kombination mit relativ dünnen Gliedmaßen beobachtet. Das Gesicht ist purpurrot, die Haut trocken, schuppig, es gibt zahlreiche Akne. Charakteristisch sind breite dystrophische Dehnungsstreifen, meist purpurbläulich gefärbt, auf der Haut von Bauch, Oberschenkeln, Schultern und Brustdrüsen. Das klinische Bild umfasst arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, Hirsutismus in Kombination mit dünner werdendem Kopfhaar, Osteoporose und Kompressionsfrakturen, Muskelschwäche, Kapillarbrüchigkeit, schlechte Wundheilung und verminderte Infektionsresistenz.

Psychopathologische Störungen sind vielfältiger Natur – von Hypersomnie bis Insomnie, von Euphorie bis Depression, manchmal treten echte Psychosen auf. Veränderungen der morphologischen und funktionellen Geschlechtsmerkmale werden beobachtet. Bei Frauen treten neben Hirsutismus eine Vergröberung der Stimme, Amenorrhoe oder Oligomenorrhoe, vermindertes sexuelles Verlangen und Maskulinisierung auf. Bei Männern treten manchmal Feminisierungserscheinungen, Gynäkomastie, Hodenhypotrophie, vermindertes sexuelles Verlangen und Spermatogenese auf. Oft verdunkelt sich die Haut von Patienten in Druckbereichen, um die Brustwarzen und an Stellen, an denen sich Narben bilden.

Differentialdiagnose des Itsenko-Cushing-Syndroms

Bei Anzeichen eines Hyperadrenokortizismus muss eine primäre Nebennierenerkrankung, d. h. das Itsenko-Cushing-Syndrom, ausgeschlossen werden. Zu diesem Zweck werden die ACTH- und Cortisolspiegel im Blut bestimmt und ein Dexamethasontest durchgeführt. Der Dexamethasontest basiert auf der Unterdrückung der endogenen ACTH-Produktion nach dem Rückkopplungsprinzip. Bei der Itsenko-Cushing-Krankheit wird Dexamethason 2 mg alle 6 Stunden über 2 Tage oral verschrieben, während die Ausscheidung von 17-OCS im Urin um mehr als 50 % abnimmt; beim Cushing-Syndrom ändert sich die Ausscheidung von 17-OCS im Urin nicht.

Fälle mit ektopischer ACTH-Produktion bei kleinzelligem Lungenkrebs, Karzinoidtumoren und Pankreasinseltumoren müssen ausgeschlossen werden. Bei ektopischen Tumoren ist der Verlauf des Syndroms bösartiger, es kommt zu keiner signifikanten Gewichtszunahme, Hypokaliämie spielt im Krankheitsbild eine führende Rolle; der Dexamethason-Test ist in der Regel negativ. ACTH- oder Corticotropin-Releasing-Faktor-sezernierende ektopische Tumoren treten häufiger bei Männern auf.

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Nelson-Syndrom

Die klinische Manifestation ähnelt der Itsenko-Cushing-Krankheit. Das Auftreten von ACTH-sezernierenden Hypophysentumoren wurde nach einer beidseitigen Adrenalektomie aufgrund einer Nebennierenrindenhyperplasie festgestellt. Die erhöhte Produktion des Corticotropin-Releasing-Faktors und die erhöhte adrenocorticotrope Aktivität im Plasma nach einer Adrenalektomie können zur weiteren Entwicklung von ACTH-sezernierenden Hypophysentumoren beitragen.

Madelung-Krankheit

Das Hauptmanifestationsmerkmal der Erkrankung ist eine ausgeprägte lokale Fettablagerung im Halsbereich. Das den Hals umgebende Fettpolster verleiht den Patienten ein so spezifisches Erscheinungsbild, dass eine Differentialdiagnose meist nicht erforderlich ist. Pathogenese und Ätiologie sind nicht vollständig geklärt. Man spricht von der zerebralen Form der Adipositas.

Behandlung: Manchmal wird Fettgewebe chirurgisch entfernt.

Barraquer-Simons-Krankheit (progressive Lipodystrophie)

Betroffen sind ausschließlich Frauen, in der Regel nach Erreichen der Pubertät. Die Krankheit äußert sich in einer ungleichmäßigen Fettverteilung mit Verlust der Fettschicht in der oberen Körperhälfte und übermäßiger Bildung von Fettablagerungen in der unteren Körperhälfte. Fettablagerungen treten vor allem an den Hüften in Form von eigenartigen „Reithosen“ auf. Der Gewichtsverlust in der oberen Körperhälfte und im Gesicht ist sehr ausgeprägt. Symmetrische Formen der Krankheit werden häufiger beobachtet, aber auch asymmetrische Formen mit überwiegend ungleichmäßiger Fettverteilung auf einer Körperseite sind möglich. Eine lokale atrophische Form der Lipodystrophie wird in der Regel bei Patienten mit Diabetes an der Stelle der Insulininjektion beobachtet. Es gibt Berichte über beidseitige oder einseitige Gesichtsatrophie mit Atrophie nicht nur der subkutanen Fettschicht, sondern auch der Muskeln, die mit einer Lipodystrophie einhergehen.

Von besonderer Bedeutung sind dabei erbliche Faktoren und psychische Traumata.

Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms

Bei einem ACTH-sezernierenden Hypophysentumor wird eine entsprechende chirurgische oder Strahlentherapie empfohlen. Von den Pharmakotherapeutika werden Medikamente eingesetzt, die entweder die Cortisolbiosynthese in den Nebennieren (Metapiron) oder den Stoffwechsel von Neurotransmittern im Zentralnervensystem (Parlodel, Cyproheptadin, Reserpin) beeinflussen. Parlodel wird in einer Dosis von 4 bis 7,5 mg/Tag für 6-8 Monate angewendet; Cyproheptadin (Peritol, Deseril) – in einer Dosis von 25 mg/Tag. auch für lange Zeit; Reserpin – in einer Dosis von 2 mg/Tag. Neben der angegebenen Therapie werden traditionelle Methoden zur Gewichtsreduktion angewendet.