Hypothalamischer präpubertärer Hypogonadismus: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Hypothalamischer präpubertärer Hypogonadismus kann ohne organische Veränderungen im Hypothalamusbereich beobachtet werden. In diesem Fall wird eine angeborene, möglicherweise erbliche Natur der Pathologie angenommen. Es wird auch bei strukturellen Läsionen des Hypothalamus und des Hypophysenstiels bei Kraniopharyngeomen, innerem Hydrozephalus, neoplastischen Prozessen verschiedener Art beobachtet, einschließlich Leukämie, Granulom (eosinophiles Granulom, Histiozytose-X, Sarkoidose, Tuberkulose), Enzephalitis, Mikrozephalie, Friedreich-Ataxie, demyelinisierenden Erkrankungen.

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Ursachen hypothalamischer präpubertärer Hypogonadismus.

Dieser Zustand kann verschiedene Ursachen haben, darunter:

1. Genetische Faktoren: Bestimmte genetische Mutationen oder Syndrome können zu einer Unterentwicklung des Hypothalamus oder der Hypophyse führen, was einen hypogonadotropen Hypogonadismus verursachen kann.
2. Trauma und Operation: Ein Trauma oder eine Operation am Kopf, einschließlich eines Hirntraumas, kann den Hypothalamus oder die Hypophyse schädigen, was die Regulierung der Gonadenfunktion beeinträchtigen kann.
3. Fettleibigkeit: Fettleibigkeit kann die Empfindlichkeit des Hypothalamus gegenüber gonadotropen Hormonen verringern, was zu hypogonadotropem Hypogonadismus führen kann.
4. Chronische Erkrankungen: Bestimmte chronische Erkrankungen wie Zöliakie und polyzystisches Ovarialsyndrom bei Frauen können die Gonadenfunktion beeinträchtigen und einen hypogonadotropen Hypogonadismus verursachen.
5. Emotionaler Stress: Starker emotionaler Stress oder Depressionen können die Funktion des Hypothalamus und der Hypophyse beeinträchtigen, was zu hypogonadotropem Hypogonadismus führen kann.
6. Medikamentöse Behandlung: Einige Medikamente, wie Opioide oder einige Antidepressiva, können die Funktion des Hypothalamus und der Hypophyse beeinträchtigen und einen hypogonadotropen Hypogonadismus verursachen.
7. Andere Faktoren: Alter, hormonelle Veränderungen, Autoimmunerkrankungen und andere Faktoren können ebenfalls bei der Entwicklung eines hypothalamischen präpubertären Hypogonadismus eine Rolle spielen.

Pathogenese

Es liegt eine Funktionsstörung der Hypophyse und der Geschlechtsdrüsen aufgrund einer Insuffizienz oder gestörten Sekretion des LH-Releasing-Faktors vor.

Symptome hypothalamischer präpubertärer Hypogonadismus.

Pathologie wird erst im Alter von 5-6 Jahren beobachtet. Im Alter von 6-7 Jahren zeigen Jungen kleine Hoden, Hoden und einen kleinen Penis. Kryptorchismus wird häufig festgestellt. Auffällig sind die „eunuchoide Hochwüchsigkeit“, Muskelschwäche, asthenischer Körperbau und spezifische Veränderungen der Zähne (große spatelförmige mediale Schneidezähne, schwach entwickelte seitliche Schneidezähne, kurze und stumpfe Eckzähne). Trockene, weiche Haut mit blasser Pigmentierung ist zu beobachten. Akne tritt bei Jugendlichen nie auf. Sehr üppiges Kopfhaar geht mit fehlender Behaarung der Haut einher. Später entwickelt sich eine Gynäkomastie. Jungen sind meist zurückgezogen, leicht verletzbar und es wird oft ein für Mädchen typisches Verhalten beobachtet.

Präpubertärer hypothalamischer Hypogonadismus bei Mädchen äußert sich in fehlender normaler sexueller Reifung und primärer Amenorrhoe. Eunuchoide Körperproportionen, Haut mit viel Akne, fehlende Hautbehaarung mit üppigem Kopfhaar, häufig Vitiligo, Unterentwicklung der äußeren Genitalien, Brustdrüsen und infantile Proportionen der Gebärmutter werden beobachtet. Die geistige Entwicklung verläuft im Normbereich. Mädchen zeichnen sich durch Minderwertigkeitsgefühle, Schüchternheit, nachgiebigen Charakter, leichte Empfindlichkeit und Tränenfluss aus.

Diagnose hypothalamischer präpubertärer Hypogonadismus.

Die Diagnose eines hypothalamischen präpubertären Hypogonadismus kann schwierig sein und erfordert einen multidisziplinären Ansatz. Hier sind einige der wichtigsten Methoden und Schritte zur Diagnose dieser Erkrankung:

1. Klinische Beurteilung und Anamnese:

   • Der Arzt führt ein Gespräch mit dem Patienten und (bei Kindern und Jugendlichen) seinen Eltern, um Symptome zu identifizieren, die mit einer verzögerten Pubertät einhergehen.
   • Es werden Informationen über das Wachstum, die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale (wie Brustentwicklung bei Mädchen oder Hodensackvergrößerung bei Jungen) und andere Anzeichen gesammelt.

2. Ausschluss anderer Ursachen:

   • Um andere Erkrankungen auszuschließen, die ähnliche Symptome verursachen können, können zusätzliche Tests und Untersuchungen durchgeführt werden.

3. Hormonspiegel messen:

   • Zur Beurteilung der Gonadenfunktion können Blutuntersuchungen auf Hormonspiegel wie Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), Follikel-stimulierendes Hormon (FSH), Luteinisierendes Hormon (LH), Östrogen und Testosteron durchgeführt werden.

4. Gehirnbild:

   • Um Anomalien oder Tumoren im Hypothalamus und der Hypophyse auszuschließen, kann eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns durchgeführt werden.

5. Gonadotrope Stimulation:

   • Manchmal werden gonadotrope Stimulationstests verwendet, um die Reaktion der Gonaden auf eine hormonelle Stimulation zu beurteilen.

6. Genetische Tests:

   • In einigen Fällen können genetische Tests erforderlich sein, um genetische Störungen zu identifizieren, die mit hypothalamischem präpubertärem Hypogonadismus in Zusammenhang stehen können.

Differenzialdiagnose

Hypothalamischer Hypogonadismus in der präpubertären Phase muss von der Babinski-Fröhlich-Krankheit, hypophysärem Zwergwuchs im Rahmen des Lauren-Lewy-Infantilismus, von Formen hypothalamischer Adipositas mit Hypogonadismus, Laurence-Moon-Bardet-Biedl-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, primärem Hypopituitarismus, von Formen mit primärer Hodenschädigung bei Jungen und dem Turner-Syndrom bei Mädchen unterschieden werden. Fettleibigkeit, Kleinwuchs, angeborene Defekte, Retinitis pigmentosa und geistige Behinderung ermöglichen den Ausschluss der Diagnose eines präpubertären Hypogonadismus.

Die Gonadotropinreaktion auf eine einmalige Injektion des LH-Releasing-Faktors (LH-RF) ist deutlich beeinträchtigt oder fehlt vollständig, was auf eine unzureichende vorherige (endogene) Stimulation durch LH-RF hindeutet. Führt die wiederholte Gabe von LH-RF zu einer „Freisetzung“ von Gonadotropinen und wird eine normale oder sogar überschießende Reaktion beobachtet, ist die Diagnose eines primären Hypopituitarismus ausgeschlossen und umgekehrt die Diagnose eines präpubertären Hypogonadismus bestätigt. Bei Jungen sollte zusätzlich das Kallmann-Syndrom (olfaktorisch-genitale Dysplasie) differenzialdiagnostisch in Betracht gezogen werden, bei dem die Symptome des präpubertären hypothalamischen Hypogonadismus mit Ano- oder Hyposmie, Farbenblindheit und Taubheit kombiniert sind.

Behandlung hypothalamischer präpubertärer Hypogonadismus.

Sexualsteroide werden eingesetzt, um die Entwicklung und den Erhalt sekundärer Geschlechtsmerkmale zu gewährleisten. Eine Behandlungsmethode mit LH-Releasing-Faktor-Analoga befindet sich derzeit in der Entwicklung.