Hypophysen-Nanismus (Zwergwuchs)

Der Begriff „Hypophysen-Zwergwuchs“ (aus der Griechischen nanos - dwarf ;. Syn:. Dwarfism, Nanosomen, Mikrosomie) in absoluten Zahlen bedeutet eine Krankheit, eine wichtige Manifestation davon ist die scharfe Wachstumsretardierung mit beeinträchtigter Sekretion von Wachstumshormon von der Hypophyse verbunden.

Im weiteren Sinne, dwarfism - eine Dysplasie und eine physikalische Entwicklung, das Auftreten von denen nur verursacht werden, nicht durch einen absoluten oder relativen Mangel an Wachstumshormon sein kann aufgrund der Pathologie der Hypophyse, sondern auch auf Verletzung von Hypothalamus (cerebral) Regelung seiner Funktionen, Defekte in der Biosynthese von Wachstumshormon, Störungen der Gewebeempfindlichkeit für dieses Hormon.

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Epidemiologie

Laut verschiedenen Autoren tritt Nanismus mit einer Häufigkeit von 1: 3000-5000 bis 1: 30.000 auf. Die Häufigkeit hängt nicht vom Geschlecht ab.

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Ursachen zwergwuchs

Die meisten Formen von Hypophyse Nanismus bezieht sich auf genetische Krankheiten. Am verbreitetsten ist Panhypopituitary Zwergwuchs, der hauptsächlich vom rezessiven Typ vererbt wird. Es wird angenommen, dass es 2 Arten der Übertragung dieser Form der Pathologie - autosomal und durch das X-Chromosom gibt. In dieser Form des Zwergwuchses, zusammen mit der Sekretion von Wachstumshormonmangel aufregen oft die Sekretion von Gonadotropin und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon. Die Sekretion von ACTH ist weniger häufig und in geringerem Ausmaß. Funktionelle Studien mit Releasing-Hormone, einschließlich synthetischem Wachstumshormon-Releasing-Hormone (bestehend aus 29, 40 und 44 Aminosäureresten), wie Pankreas-Polypeptid zeigte, dass die Mehrheit dieser Patienten eine Pathologie im Hypothalamus Ebene hat, und Versagen des Vorderlappens Die Hypophyse hat einen sekundären Charakter. Die primäre Pathologie der Hypophyse ist weniger häufig.

Genetische dwarfism mit isoliertem Wachstumshormonmangel, unter Verletzung seiner biologischen Aktivität und Empfindlichkeit , um es in Russland und die GUS - Staaten trifft sporadisch. Es ist häufiger auf dem amerikanischen Kontinent, in den Ländern des Mittleren Ostens und Afrikas. Basierend auf den Ergebnissen der Studie von Blutwachstumshormon und Empfindlichkeit der Patienten auf exogene Wachstumshormonspiegel von immunoreaktive Insulin (IRI), I Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktoren (IGF) Typ (Somatomedin C) und II - Typen und Umsetzung von IGF-1 zur Behandlung von Wachstumshormonpräparate isoliert verschiedene Varianten von klinisch ähnlichen Arten von Nanismus.

Kürzlich Pathogenese Laron dwarfism entziffert, die durch einen Mangel an IGF-1 und IGF-II und der Pathogenese des Zwergwuchses unter den afrikanischen Pygmäen, im Zusammenhang mit dem Ausfall des ersten verursacht wird.

1984 wurde eine neue Variante des Pseudohypophysennanismus mit hohem Gehalt an somatotropem Hormon und IRF-1 beschrieben; Die Genese des Nanismus wird durch einen Defekt der Rezeptoren erklärt, was durch eine starke Abnahme der Bindung von Hautfibroblasten mit IRF-1 bewiesen wird.

Es sollte betont werden, dass unter modernen Bedingungen, in Gegenwart von kleinen Familien, viele einzelne Fälle ("idiopathische", sporadische) Fälle der Krankheit auch genetisch bedingt sein können.

Bei der Analyse von 350 Krankengeschichten war die Ätiologie des Nanismus bei 228 Patienten unklar (65,2%). Diese Gruppe umfasste Patienten aus 57 Familien mit einer wiederholten Inzidenz von Nazismus (2-4 Fälle in der Familie), auf die 28% aller Patienten entfielen. In 77% der Familien mit unsicheren Ätiologie (meist genetisch) Formen des Zwergwuchses wurde eine klare Verbindung mit Vererbung der Rh-Faktor fehlt. Die Verteilung der Rh-Faktor in den Familien von Patienten mit dwarfism unterscheidet sich von dem mit dem Rh-Konflikt zwischen Mutter und Fötus beobachtet und ist in der Regel nicht durch hämolytische Erkrankung des Neugeborenen (Rh-negativ kann der Vater, während Heterozygotie Eltern Rh Zubehör sein begleitet - Kinder und so weiter. Usw.). Es kann die Kommunikation Aktivität von Genen, die für die Synthese des Wachstumshormons (Somatotropin oder freisetzendes Hormon) -Gen und Bestimmen der Zugehörigkeit Rh zudem davon ausgegangen werden, daß die meisten Formen des Zwergwuchses und ermangeln Rh - autosomal rezessiv vererbt. Dies erklärt nicht die relative Seltenheit der Inzidenz von Nazismus im Vergleich zur Häufigkeit von Rhesus-negativen Individuen in der Bevölkerung. Wahrscheinlich einen Wert von einigen noch unbekannten zusätzlichen Faktoren haben, aber vor allem der Verteilung des Rh-Faktors in den Familien von Patienten mit familiären und sporadischen dwarfism sind kaum zufällig.

Eine große Gruppe von Patienten dwarfism (primär cerebral, cerebro-gi-pofizarnym) sind Patienten mit verschiedenen Arten von organischer Erkrankung des ZNS in utero oder in der Kindheit entstehen. Anatomische Substrat diese Pathologie verursacht kann der Mangel an Hypophysen Hypoplasie oder dessen Fehlplazierung in der Pathologie des Ausbildens Sella, Hypophyse zystische Degeneration, Atrophie aufgrund seiner Kompression Tumor (Kraniopharyngiom, chromophobe Adenom, Meningiom, Gliom). Dwarfism kann durch traumatische Verletzungen der Hypothalamus-Hypophysen - Region (intrauterine, generisch oder postnatale) verursacht werden , die oft auftreten , wenn mehrere Schwangerschaft und Geburt in breech, Mantel previa oder Querposition mit drehbarem Fuß (dies ist der Mechanismus , der Lieferung ist mehr als 1 / 3 Patienten mit Nazmom). Matter infektiöse und toxische Schädigung (intrauterine virale Infektionen, Tuberkulose, Syphilis, Malaria, Toxoplasmose, Krankheiten in einem frühen Alter, neonatale Sepsis und meningo-noentsefalit ares und so weiter.). Diese Prozesse können beschädigen die Hypophyse selbst Drüse, reguliert die Funktion der Hypothalamus - Zentren , die die normalen funktionellen Verbindungen im ZNS stören.

Intrauterine fetale Läsionen führen kann bei der Geburt von Patienten mit „dwarfism von Geburt“ in der normalen Sekretion von Wachstumshormon (zerebrale primordialen dwarfism, Mikrocephalie, dwarfism Silver-Russell mit Körper gemiasimmetriey und hohe Niveaus von Gonadotropinen et al.).

Zusätzliche Faktoren, körperliche Beeinträchtigung mit dwarfism erschwerenden können defekte, unausgewogene durch Hauptbestandteile (Protein Unterernährung) und Spurenelemente (Zink-Mangel) Lebensmittel und widrige Umweltbedingungen und verschiedene chronische Krankheiten, wie Glomerulonephritis, bei azotemia Aktivität beeinflusst Leber-Rezeptoren oder unmittelbar auf den Stoffwechsel der Leberzellen, was eine Abnahme in der Synthese von Somatomedin oder Zirrhose zu verursachen, wenn die Bildung von aufgebrochen atomedina.

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Pathogenese

Die meisten Patienten mit Hypophysen dwarfism Veränderungen sind nicht zu Störungen der Sekretion von Wachstumshormon und Empfindlichkeit darauf beschränkt, sondern auf andere tropischen Hypophysen-Hormone, die verschiedene Kombinationen von endokrinen und metabolischen Erkrankungen erweitern verursachen.

Bei isolierter Insuffizienz des somatotropen Hormons wurden morphologische Veränderungen in der Hypophyse nur wenig untersucht. In den untersuchten Fällen finden sich selten pathologische Störungen (Kraniopharyngeom oder Hyperostose der Schädelknochen). Bei dieser Art von Nanismus kann eine kongenitale Fehlentwicklung von peptidergen Zellen oder ein Defekt des Neurotransmittersystems im Hypothalamus beobachtet werden. In solchen Fällen ist eine Kombination von Nanose mit Dysplasie oder Hypoplasie der Sehnerven möglich. Die STG-Insuffizienz wird durch intraselläre Zysten, Hypophysen- und Hypothalamus-Tumore verursacht, die eine Kompression des Hypophysengewebes, insbesondere der Somatotropen, verursachen.

Bei Zwergwuchs wird eine Ausdünnung der Knochen festgestellt, hauptsächlich aufgrund der kortikalen Schicht, Verzögerung der Differenzierung und Ossifikation des Skeletts. Die inneren Organe sind hypoplastisch, manchmal atrophisch, die Muskeln sind schlecht entwickelt.

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Symptome zwergwuchs

Eine starke Verzögerung des Wachstums und der körperlichen Entwicklung sind die wichtigsten Manifestationen des Hypophysen-Nanismus. Die Patienten werden mit normalem Gewicht und Körperlänge geboren und beginnen im Alter von 2 bis 4 Jahren beim Wachstum nachzuhängen.

Vor dem Aufkommen der aktiven Therapie des Nanismus betrachtete der Zwerg das Wachstum von Frauen unter 120 cm und Männer von 130 cm .Zum gegenwärtigen Zeitpunkt weicht das Wachstum des Zwergs um nicht weniger als 2-3 Sigma-Abweichungen von der durchschnittlichen Tabellennorm für ein gegebenes Geschlecht, Alter, Bevölkerung ab. Es gibt auch eine Methode zur graphischen Schätzung des Wachstums basierend auf der Gauß'schen Verteilungskurve. Gleichzeitig fallen Zwerge in Bezug auf Wachstum in die Gruppe, die die Mindestanzahl von Personen in der entsprechenden Bevölkerung mit der größten Lücke von der durchschnittlichen Wachstumsrate enthält.

Für den Hypophysennanismus sind nicht nur kleine absolute Körpergrößen charakteristisch, sondern auch eine kleine jährliche Dynamik des Wachstums und der körperlichen Entwicklung. Die Verfassung ist proportional, aber die Proportionen des Körpers der Patienten sind charakteristisch für die Kindheit. Haut blass, oft gelblich, trocken, was durch absolute oder relative Schilddrüseninsuffizienz bedingt ist, manchmal kommt es zur Cyanose - der "Marmorierung" der Haut. Bei unbehandelten Patienten tritt frühzeitiges Auftreten und Faltenbildung der Haut (Geraderma) auf. Dies ist auf die Unzulänglichkeit der anabolen Wirkung von STH und die langsame Veränderung der Zellgenerationen zurückzuführen.

Haare am Kopf können entweder normal oder trocken, dünn, spröde sein; lange Wimpern sind charakteristisch. Sekundärhaare sind häufiger nicht vorhanden. Abmessungen sella dwarfism bei den meisten Patienten (70-75%) nicht ändern, aber der Sattel oft Kinder Form von „stehend oval“ hält, hat eine umfangreiche „juvenile“ zurück, der darunter liegenden Knochen Sinus ist hinter in Bezug auf Pneumatisation. Allerdings gibt es Patienten mit einem Anstieg des türkischen Sattels, was ein Zeichen für einen Tumor ist; mit Bereichen der Verkalkung vor dem Hintergrund oder im Bereich des Eintritts (mit Kraniopharyngeom, Restneurinfection Phänomene) oder seine Abnahme (Zeichen der Unterentwicklung, kleine Hypophyse Größe). Intrakranielle Hypertension Symptome auftreten: .. Schädeldeckenknochenschwund, erhöhte vaskuläre Muster, um das Vorhandensein von digitalen Eindrücke etc. Das wichtigste Merkmal der hypophysären Zwergwuchses ist Verzögerung der Verknöcherung und Skelett Differenzierung Timing. In enger Verbindung mit der Differenzierung des Skeletts gibt es auch Merkmale des dentoalveolären Systems: eine späte Veränderung der Milchzähne wird festgestellt. Die größte Verzögerung in der Entwicklung des Knochensystems wird bei Patienten mit Nannismus mit sexueller Insuffizienz und Hypothyreose beobachtet.

Genitale Organe sind bei den meisten Patienten stark unterentwickelt, obwohl Entwicklungsdefekte selten sind. Kryptorchismus wurde bei 5,8% der männlichen Patienten beobachtet. Sexuelles Versagen wird begleitet von einer Unterentwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale und einer Abnahme des sexuellen Verlangens, der Abwesenheit von Menstruation. Eine normale spontane sexuelle Entwicklung wird nur bei Patienten mit isoliertem Wachstumshormonmangel und bei einigen Patienten mit Zerebralparese beobachtet.

Schilddrüsenmangel ist ein ziemlich häufiges Zeichen des Nanismus. Es sollte angemerkt werden, dass die äußeren Manifestationen der Hypothyreose nicht immer den wahren funktionellen Zustand der Schilddrüse widerspiegeln. Dies ist aufgrund der relativen Hypothyreose durch Verletzung Übergang Thyroxin (T ₄ ) bis Triiodthyronin (T ₃ ) und die Bildung eines inaktiven (rückwärts) T ₃, die für den Wachstumshormonmangel charakteristisch ist.

Die adrenokortikotrope Funktion in der Hypophysentuberkulose nimmt weniger häufig und in geringerem Maße als die sexuelle und thyrotrope ab und erfordert bei den meisten Patienten keine spezielle Korrektur.

In den meisten Fällen wird der Intellekt nicht verletzt. Es gibt emotionale Veränderungen in der Form von geistigem Infantilismus; Bei älteren Patienten ohne Intelligenzverlust werden manchmal reaktive Neurosen beobachtet.

In der organischen zerebralen Pathologie, besonders tumorartiger Natur, kann Nanismus mit den Phänomenen von Diabetes insipidus, bitemporaler Hemianopsie und mit intellektuellen Behinderungen auftreten.

Studieren Sie die Bildung von bioelektrischen Aktivität des Gehirns bei Patienten ohne Symptome von organischen ZNS zeigten, dass das EEG durch ihre Eigenschaften Unreife gekennzeichnet ist, verlängerte Beibehaltung hochen „Kind“ der EEG-Spannung; ungleichmäßiger Alpha-Rhythmus in Amplitude und Frequenz; ein starker Anstieg des Gehalts an langsamen θ- und δ-Rhythmen, insbesondere in den frontalen und zentralen Ableitungen; eine deutliche Reaktion auf Hyperventilation; Verschieben der Bandbreite von EEG-Rhythmen, die den Rhythmen der Lichtstimulation folgen, in Richtung niedriger Frequenzen (Anzeichen für eine Abnahme der funktionellen Mobilität der neuronalen Strukturen des Gehirns). Es wurde gezeigt, dass bei älteren Patienten der unreife Charakter der Elektroaktivität des Gehirns durch sexuelle Unterentwicklung und bei Patienten aller Altersgruppen - durch Hypothyreose - verursacht wird.

Für den Kohlenhydratstoffwechsel haben dwarfism Patienten eine Tendenz, die Konzentration des Nüchternblutzucker, seinen Aufstieg während des Trainings, endogene Insulininsuffizienz, Überempfindlichkeit gegenüber exogenen Insulins auf die häufige Entwicklung von hypoglykämischen Bedingungen zu reduzieren. Letzteres ist hauptsächlich auf den unzureichenden Gehalt von Patienten mit Kontrainshormonen im Körper zurückzuführen.

Von Seiten der inneren Organe gibt es eine splanchnomycria, eine Abnahme in ihrer Größe. Spezifisch für Nanismus sind funktionelle Veränderungen in inneren Organen nicht beschrieben. Oft beobachtete arterielle Hypotension mit einer Abnahme des systolischen und diastolischen Drucks, eine Abnahme der Pulsamplitude. Herzklänge werden gedämpft, funktionelle Geräusche verschiedener Themen werden im Zusammenhang mit trophischen Veränderungen im Myokard und autonomen Störungen gehört. Das EKG ist charakterisiert durch Niederspannung (besonders bei Hypothyreose), Sinusbradykardie oder Bradyarrhythmie; für FCG - eine Abnahme der Amplitude von Tönen, zusätzliche Töne, Funktionsrauschen. Die Daten der Oxychemometrie zeigen Hypoxämie (Grundlinie und mit körperlicher Anstrengung), Sauerstoffschuld. Ältere Patienten entwickeln manchmal Bluthochdruck.

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Diagnose zwergwuchs

Diagnose und Differentialdiagnostik des nanism basiert auf Daten der Anamnese und komplexe klinisch-radiologische, Labor-und Hormonuntersuchung. Neben der absoluten Größe des Körpers, um das Wachstum von Patienten zu bestimmen, ein Wachstum Defizit zu bestimmen - die Differenz zwischen dem Wachstum des Patienten und seiner durchschnittlichen Rate für das entsprechende Geschlecht und Alter; Das Wachstumsalter - die Übereinstimmung des Wachstums des Patienten mit den bestimmten Spezifikationen; Standardabweichung Index

И = М - Msr / δ, wobei М - das Wachstum des Patienten, Msr - das durchschnittliche normale Wachstum für das gegebene Geschlecht und das Alter, δ - die quadratische Abweichung von Msr; Und weniger als 3 - ist typisch für Nanismus, und mehr als 3 - für Gigantismus. Dieser Indikator kann verwendet werden, um die Dynamik der Entwicklung zu bewerten.

Röntgen-Studie von Patienten mit Nazmom ermöglicht, das Vorhandensein von Zeichen der intrakraniellen Hypertension, Rest Phänomene der Neuroinfection, Verkalkung, Kraniostenose zu identifizieren. Die Untersuchung der Größe, Form und Struktur des türkischen Sattels wird als indirekter Indikator für die Größe der Hypophyse angesehen. Eine der wichtigsten Erscheinungsformen der pathologischen Wachstumsverzögerung ist die Verletzung der Differenzierung des Skeletts. Zur Beurteilung des Reifegrades des Skeletts wird das Knochen- (Röntgen-) Alter bestimmt, dem die Differenzierung des Knochengewebes entspricht; Ossifikationsmangel (Ossifikation) - der Ossifikationsgrad der Ossifikation von der Norm (in Jahren), der Koeffizient der Ossifikation - der Quotient aus der Teilung des Knochenalters in chronologische und andere Parameter.

Die moderne Diagnostik des Nanismus ist unmöglich, ohne die Sekretion des somatotropen Hormons, seine Basalspiegel, den zirkadianen Rhythmus, die Freisetzung unter Stimulationsbedingungen zu untersuchen. Für die meisten Patienten mit Hypophyse Nazmom durch einen reduzierten Gehalt an somatotropem Hormon im Blutserum gekennzeichnet. Wenn Radioimmunoassay bestimmt , ist es (nach verschiedenen Autoren) von (0,87 ± 0,09) bis (1,50 ± 0,64) ng / ml, mit einer durchschnittlichen Rate - (3,81 + 0,29) ng / ml. Untersuchung von täglich (circadian) Rhythmen Sekretion von Wachstumshormon zeigte , dass das Niveau bei gesunden Menschen innerhalb der ersten zwei Stunden Schlaf maximal ist und in 4-6 Stunden. Wenn dwarfism und Wartung während dieser Stunden des Wachstumshormons reduziert.

Um die Reserven der somatotropen Funktion zu untersuchen, werden verschiedene Stimulanzien verwendet, indem der Gehalt an Wachstumshormon vor und nach ihrer Verabreichung untersucht wird. Blut zur Untersuchung wird alle 30 Minuten für 2-3 Stunden genommen. Die normale Freisetzung eines somatotropen Hormons nach der Stimulation beträgt nicht weniger als 7-10 ng / ml, manchmal erreicht es 20-40 ng / ml. Wenn in einer der Proben keine Reaktion auftritt, werden wiederholte Tests mit anderen Stimulanzien durchgeführt. Unzureichendes Wachstumshormon gilt in Abwesenheit von Wachstumshormon in 2-3 verschiedenen Proben als nachgewiesen.

Die am häufigsten verwendeten Proben stimulierenden folgende: die intravenöse Verabreichung von 0,1 IU (0,75-1,5 U) Insulin pro 1 kg Körpergewicht des Patienten und das Erreichen von Hypoglykämie (Blutzuckerspiegel Reduktion um 50% der ursprünglichen Höhe) bestimmt Serum somatotropen Hormon das obige Schema. Mit der Entwicklung von schwerer Hypoglykämie wird die Probe unterbrochen, der Patient erhält intravenöse Glukose. Dies ist die häufigste, klassische Methode der Diagnose.

TGH in einer Dosis von 200-500 μg intravenös. Zeigt effektiv die Reserven des Hormons, gibt keine Komplikationen. In Kombination mit dem Insulintest können Sie das Ausmaß der Schädigung des Hypothalamus-Hypophysen-Systems beurteilen. Die positive Reaktion auf die TWG in ihrer Abwesenheit auf dem Insulin-induzierten Hypoglykämie anzeigt intakten Hypophyse und Hypothalamus Läsionen auf dem Niveau der negativen Reaktion auf die TWG und Hypoglykämie - die Niederlage des Hypophyse.

TGH, LH-RG ist in einer Dosis von 300 & mgr; g dem vorhergehenden intravenös ähnlich.

Das menschliche SRH ist ein synthetisches Analogon einer biologisch aktiven Verbindung, die aus einem Pankreastumor isoliert wurde. Gegenwärtig gibt es 3 Arten von synthetischem SRH: mit 29, 40 und 44 Aminosäureresten. Intravenös in Dosen von 1 bis 3 mcg / kg Körpergewicht des Patienten angewendet. Die Freisetzung von STH wird 15-20 min nach der Verabreichung beobachtet, wobei der Test effizienter als andere die Reserven von endogenem Wachstumshormon zeigt. Die positive Reaktion der STH zeigt das hypothalamische Niveau der Läsion der somatotropen Funktion und die Unversehrtheit der Hypophyse an; mit Aminosäuren (L-Arginin-Monochlorid, Ornithin, Tryptophan, Glycin, Leucin) intravenös in einer Dosis von 0,25-0,5 g pro kg Körpergewicht des Patienten. Wirksam für das Studium der STG-Reserven. Kann allergische Reaktionen hervorrufen.

L-Dopa oral in einer Dosis von 250-500 Mcg. Wirksam, gut verträglich für die Patienten.

Proben mit Glucagon, Bromergocryptin (Parlodel), Lysin-Vasopressin, Clonidin, mit einer dosierten Fahrradergometerlast werden ebenfalls verwendet.

Die Untersuchung des Zustandes der somatotropen Funktion ist nicht nur für die Diagnose des Nanos notwendig, sondern auch für eine vernünftige Wahl der Therapiemethode, da die Behandlung mit Somatotropin nur im Falle eines inadäquaten endogenen Wachstumshormons sinnvoll ist.

Für die Diagnose von Formen des Zwergwuchses ist es sehr wichtig, den Inhalt des insulinähnlichen Wachstumsfaktor, Somatomedin oder (insbesondere IGF-1, oder Somatomedin C) zu studieren - Vermittler der Wachstumshormonwirkung auf Gewebeebene. Es ist bekannt, dass der Gehalt an Somatomedin C bei Nanosymptomen reduziert ist und bei Akromegalie im Vergleich zur Norm erhöht ist. Die von Laron beschriebene Form des Nanismus ist eine Art von Krankheit mit normaler Produktion von STH, aber mit einer Verletzung der Bildung von IRF-1 und IRF-P. Die Behandlung solcher Patienten mit Somatotropin ist zwecklos.

Indirekte Indikatoren von Wachstumshormon Hypophysen - Funktion sind alkalische Phosphatase - Aktivität und Serum anorganischer Phosphorgehalt. Wenn Staaten giposomatotropnyh, reduziert diese Zahlen. Wenn pangipopituitarnoy Form dwarfism verminderte Sekretion von Gonadotropinen oft TTG, die durch eine entsprechende Verringerung der Gonadenfunktion (Mangel von Androgenen oder Östrogenen), Schilddrüse (fallende Niveaus von T begleitet ₃, T ₄, proteingebundenes Jod - PBI, Anhäufung von ¹³¹ I Schilddrüse), Nebenniere ( Reduzierung der Menge von Cortisol und 17-ACS Plasmaausscheidung von 17-KC-17 und ACS Urin, Lymphozytose).

Für alle Arten von Hypophyse (Hypothalamus-Hypophysen) genetischer Minderwuchs durch eine erneut auftretende Erkrankung von Kindern in der Familie Vererbung autosomal-rezessiv (häufiger) oder autosomal dominant, Wachstumsverzögerung und körperlicher Entwicklung mit 2-4 Jahren mit einer Verzögerung von nicht weniger als 2 gekennzeichnet 3 auf dem Wachstum der durchschnittlichen Preise für ein bestimmtes Alter, Geschlecht, Bevölkerung, niedrige jährliche Wachstumsdynamik selbständig verzögert Verknöcherung. Bei niedrigen Niveaus von Wachstumshormon (Tests 2-3 unter 7 ng / ml Stimulierung), Wachstumshormon-Therapie ist sehr leistungsfähig (ergibt eine Zunahme des Wachstums von mindestens 7 cm pro Jahr). Während des normalen oder hohen Wachstumshormon (wenn biologische Inaktivität) Empfindlichkeit für das Hormon kann gespeichert werden. Veränderungen in der Intelligenz werden nicht beobachtet

Wenn genetische dwarfism Gewebe mit Unempfindlichkeit gegenüber Wachstumshormon klinische Bild ähnelt einem isolierten Wachstumshormonmangel, Wachstumshormon-Therapie, aber ineffizient. In dieser Gruppe zählt die Höhe der IGF die folgenden Grundformen: normal ihren Inhalt (Rezeptordefekt zu IGF) und reduzierten - dwarfism Typ Laron (Mangel an IGF-1 und IGF-II) und die Art in African pygmäen identifiziert (Defizit IRF-1 ).

Für zerebralen Minderwuchs durch sporadische Erkrankung in der Familie charakterisierte, mit dem pränatalen oder postnatal ZNS-Läsionen assoziiert, die Anwesenheit von offensichtlichen Veränderungen organischer CNS, oft kombiniert mit der Pathologie aus gesehen, die Gegenwart von Diabetes insipidus, Sicherheitsfunktionen gonadotropen Intelligenz ändert.

Severe Kleinwüchsigkeit begleitet von bestimmten Typen dysgenesis und agenesis der Gonaden, insbesondere, Turner-Syndrom, „terneroidnaya“ (Mosaik) Form von Hoden dysgenesis Syndrom. Die Differentialdiagnose der Hilfe zytogenetische Untersuchungen (Geschlechtschromatin, Karyotyp), die Chromosomenstörungen sowie Defekte spezifische somatische und sexuelle Entwicklung, normale oder erhöhten Niveaus von endogenem Wachstumshormon und Unempfindlichkeit gegenüber einer Wachstumshormonbehandlung erkennen.

Unter endokrinen Erkrankungen mit Kleinwüchsigkeit auftreten, markieren primäre Hypothyreose aufgrund einer angeborenen Hypoplasie oder Aplasie der Schilddrüse, es Dystopie, enzymatischen Defektes Biosynthese des Schilddrüsenhormons, früher autoimmuner Schilddrüsenläsionen. Unter all diesen Bedingungen Anzeichen von Hypothyreose hohen TSH - Spiegel dominieren, verringerte T ₄ und T ₃ im Serum. Wenn Myxödem autoimmuner Ursprung ist im Blut Antikörper gegen Thyreoglobulin, mikrosomalem und Kernfraktionen Schilddrüsengewebe, ein normales Niveau an Wachstumshormon oder erniedrigtem gefunden. Die klinische Wirkung kann nur kompensiert Hypothyreose erreicht werden.

Geringes Wachstum mit vorzeitiger sexueller Entwicklung und adrenogenitalem Syndrom durch frühzeitige Schließung der Wachstumszonen; Itenko-Cushing-Krankheit, die in der Kindheit aufgrund der hemmenden Wirkung von Glukokortikoiden auf die Sekretion von Wachstumshormon und deren katabole Wirkung entstanden ist; Mauriac-Syndrom ist eine Kleinwuchs und Infantilismus von Patienten mit Insulin-abhängigen Diabetes mellitus von schwerer Form.

Hypophysären Zwergwuchs soll von somatogenen physikalischer Entwicklungsverzögerung aufgrund von chronischen Stoffwechselstörungen unterschieden werden (Leber, Niere, Magen-Darm-Trakt), chronischen Hypoxie (bei Erkrankungen des Herz-Kreislauf- und Atmungssystemes, Anämien); bei systemischen Erkrankungen des Bewegungsapparates (Chondrodystrophie, Imperfekte Osteogenese, Exostose), etc.

Funktionelle (konstitutionelle) Wachstumsverzögerung wird manchmal bei spätem Einsetzen der Pubertät bei praktisch gesunden Jugendlichen beobachtet; Wir fanden, dass es in erster Linie mit vorübergehender Insuffizienz der gonadotropen Aktivität verbunden ist. Die Sekretion von Wachstumshormon wird normalerweise nicht gestört oder leicht reduziert. Die Stimulation von Gonadotropinen kann sowohl die sexuelle Entwicklung als auch das Wachstum beschleunigen.

Der kleinwüchsige Familiencharakter sollte als eine Variante der physiologischen Entwicklung betrachtet werden.

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Behandlung zwergwuchs

Die Behandlung von Kleinwuchs ist ein langer Prozess. Dies veranlasst den Arzt, die Mittel zur Beeinflussung des Wachstums in der Zeit so zu verteilen, dass der größte klinische Effekt unter Beachtung der zwei Grundprinzipien erzielt wird:

• die maximale Annäherung der behandlungsinduzierten Entwicklung an physiologische Bedingungen;
• schonende Epiphysenwachstumszonen.

Viele Jahre Erfahrung in der Behandlung von Kleinwüchsigen machen es möglich, das folgende Schema der Stufentherapie sinnvoll zu betrachten. Die Diagnose von Nanismus bei erwachsenen Patienten ist normalerweise nicht zweifelhaft. Bei kleinen Kindern ist, wenn das klinische Bild nicht klar ist, eine diagnostische Periode erforderlich: 6-12 Monate unter Beobachtung ohne Hormontherapie. Zu diesem Zeitpunkt ist eine komplexe allgemeine restaurative Behandlung vorgeschrieben; Vollernährung mit einer Erhöhung des Gehalts an tierischem Eiweiß, Gemüse und Obst in der Ernährung, Vitamin A und D, Calcium und Phosphor. Das Fehlen ausreichender Veränderungen des Wachstums und der körperlichen Entwicklung auf diesem Hintergrund und der Nachweis von endokrinen Störungen während der Untersuchung sind die Grundlage für den Beginn der Hormontherapie.

Der Haupttyp der pathogenetischen Therapie des Hypophysennanismus ist die Verwendung von menschlichem Wachstumshormon, da das Auftreten der meisten Fälle von Zwergwuchs von der einen oder anderen Form seiner Insuffizienz zweifellos abhängig ist. Im Zusammenhang mit der spezifischen Spezifität dieses Hormons sind nur menschliches Somatotropin und Primaten für den Menschen aktiv. Weit verbreitet in der Klinik verwendet, isoliert von der Hypophyse von Menschen, die an nicht-infektiösen und nicht-Tumor-Erkrankungen gestorben sind. Menschliches Somatotropin wurde durch bakterielle Synthese unter Verwendung von Escherichia coli durch Gentechnologie erhalten. Menschliches Somatotropin wird auch chemisch synthetisiert, aber es ist extrem teuer und in der Klinik wird es praktisch nicht verwendet. Zur Behandlung von Somatotropin werden Patienten mit einem nachgewiesenen Mangel an endogenem Wachstumshormon mit einer Differenzierung des Skeletts ausgewählt, die das Niveau, das für 13-14 Jahre charakteristisch ist, nicht übersteigt. Altersbeschränkungen für die Behandlung sind nicht festgelegt.

Die minimalen wirksamen Dosen, die in der ersten Behandlungsperiode verwendet werden können, sind 0,03-0,06 mg / kg Körpergewicht. Die effektivste Dosis - 2-4 mg 3 mal pro Woche. Eine Erhöhung der Einzeldosis auf 10 mg war nicht mit einer ausreichenden Steigerung des Wachstumseffekts verbunden, sondern führte zur schnellen Bildung von Antikörpern gegen das Somatotropin.

In unserem Land wird seit 1960 an der Untersuchung des menschlichen Wachstumshormons gearbeitet. Zwei Behandlungsregime wurden getestet: kontinuierlich und intermittierend mit Kursen von 2-3 Monaten und in gleichen Abständen zwischen ihnen. Der durchschnittliche Anstieg des Patientenwachstums im ersten Behandlungsjahr betrug 9,52 ± 0,39 cm, eine Zunahme des Körpergewichts um 4,4 ± 0,14 kg. Bei einer kontinuierlichen Langzeitbehandlung beträgt der durchschnittliche Höhenzuwachs 0,82 cm / Monat, das Körpergewicht beträgt 0,38 kg / Monat; bei intermittierenden - 0,75 cm / Monat bzw. 0,4 kg / Monat. Kontinuierliche Behandlung ergab eine schnellere Zunahme des Wachstums mit einer starken Abnahme der Wirkung nach 1-1,5 Jahren, mit intermittierender Behandlung, die Wirksamkeit blieb für 3-4 Jahre bestehen, was den Behandlungsverlauf angemessener macht. Die Bestimmung des Spiegels von IGF-I (Somatomedin C) kann ein zuverlässiger Indikator für die Empfindlichkeit eines Patienten gegenüber einer Behandlung mit Somatotropin-Arzneimitteln sein. Ein Anstieg des IGF-I-Gehalts nach Verabreichung des somatotropen Hormons ermöglicht die Vorhersage der positiven Wirkung der Therapie. Ein wichtiger Vorteil der Behandlung mit Somatotropin ist die Abwesenheit von Knochenbeschleunigung auf seinem Hintergrund.

Das wichtigste Mittel zur Behandlung von Kleinwuchs sollte die Verwendung von anabolen Steroiden sein, die das Wachstum stimulieren, die Proteinsynthese verbessern und das Niveau des endogenen Wachstumshormons erhöhen. Die Behandlung wird über mehrere Jahre hinweg durchgeführt, wobei einige Arzneimittel allmählich durch andere ersetzt werden, von weniger aktiven zu aktiveren Verbindungen. Die Veränderung der anabolen Medikamente zeigt sich mit einer Abnahme des Wachstumseffekts in 2-3 Jahren, was zu einer zusätzlichen Zunahme des Wachstums führt. Die Behandlung erfolgt nach Kursen (Ruhezeit sollte die Hälfte der Behandlungsdauer betragen). Wenn Sie daran gewöhnt sind, längere Pausen zu zeigen (bis zu 4-6 Monate). Verschreiben Sie gleichzeitig nur eines der anabolen Steroide. Kombinieren Sie 2 oder mehr Drogen ist unpassend, da dies ihre Stoffwechsel- und Wachstumsaktivität nicht verbessert. Letzteres hängt in erster Linie vom Alter der Patienten und dem Grad der Differenzierung der Knochen des Skeletts bis zum Beginn der Behandlung ab. Der beste Effekt wird bei Patienten bis zu 16-18 Jahren mit Knochenverknöcherung beobachtet, die das Niveau des 14-jährigen Alters nicht überschreiten. Es ist ratsam, die Behandlung sofort nach der Diagnose, in der Regel von 5-7 Jahren zu beginnen. Vor der Behandlung sollten Gonadotropine und Sexualhormone vermieden werden, die gleichzeitig, während sie das Wachstum stimulieren, die Differenzierung des Skeletts beschleunigen. Das Prinzip der Dosierung von anabolen Steroiden - von minimalen effektiven Dosen bis allmählich steigend. Empfohlene Dosen der häufigsten Medikamente: Nerobol (Methandrostenol, Dianabol) - 0,1-0,15 mg pro 1 kg Körpergewicht pro Tag oral; Nerobolil (Durabolin) - 1 mg pro 1 kg Körpergewicht pro Monat intramuskulär, wird die monatliche Dosis für 2-3 Dosen jeweils nach 15 oder 10 Tagen verabreicht; Retabolol (Deca-Durabolin) - 1 mg pro 1 kg Körpergewicht einmal im Monat intramuskulär. Überschüsse dieser Dosen können zur Androgenisierung führen. In physiologischen Dosen beeinflussen diese Verbindungen den Zustand der Geschlechtsorgane und die Differenzierung der Knochen des Skeletts nicht signifikant, so dass sie bei Langzeitpatienten beiderlei Geschlechts angewendet werden können. Mädchen sollten unter der Aufsicht eines Gynäkologen stehen, da im Falle einer Überdosierung oder bei erhöhter individueller Empfindlichkeit bei manchen Patienten Anzeichen von Virilisierung auftreten können, die sich bei Entzug der Behandlung schnell zurückbilden. Methyliert an der 17. Position, können orale Präparate manchmal eine cholestatische Wirkung verursachen, so dass bei Lebererkrankungen anabole Verbindungen der parenteralen Verwendung oder die Kombination von oralen Präparaten mit choleretischen Mitteln bevorzugt werden sollten. Sehr selten kann die Behandlung mit anabolen Steroiden allergische Erscheinungen (Juckreiz, Hautausschlag) verursachen. In Abwesenheit von Komplikationen werden anabole Steroide verwendet, solange der Wachstumseffekt beobachtet wird (bis zu 16-18 Jahre und manchmal länger). Die Behandlung wird vor dem Hintergrund der allgemeinen festigenden Therapie durchgeführt.

Bei Anzeichen einer Hypothyreose bei Patienten werden gleichzeitig Schilddrüsenpräparate (Thyroxin, Thyreoidin, Thyrotom) in den individuell ausgewählten Dosen verschrieben.

Bei der Behandlung von Jungen ist der nächste Schritt die Ernennung eines Choriongonadotropins. Dieses Medikament wird nicht früher als 15-16 Jahre und oft in einem noch späteren Alter verwendet, um Leydig-Zellen zu stimulieren, was sowohl die sexuelle Entwicklung als auch das Wachstum beschleunigt (aufgrund der anabolen Aktivität von nativen Androgenen). Dosen von 1000 bis 1500 Einheiten 1-2 mal pro Woche intramuskulär mit Kursen für 2 Monate nicht mehr als 2-3 mal pro Jahr angewendet werden. Mit unvollständiger Wirkung wechselt die Behandlung mit Choriongonadotropin bei Jungen ab 16 Jahren mit der Verabreichung kleiner Androgendosen (Methyltestosteron 5-10 mg / Tag sublingual) ab.

Mädchen über 16 Jahren können mit einer kleinen Dosis Östrogen beginnen, während sie einen normalen Sexualzyklus simulieren. Die Behandlung wird für 3 Wochen jeden Monat mit einer anschließenden Pause durchgeführt. In der zweiten Phase des Zyklus ab der dritten Woche kann Choriongonadotropin in einer Dosis von 1000-1500 Einheiten 3-5 mal pro Woche oder Zubereitungen von Gestagenwirkung (Pregnin, Progesteron) verabreicht werden.

Die letzte Stufe der Behandlung (nach dem Schließen der Wachstumszonen) ist eine feste Zuordnung therapeutische Dosen von Sexualhormonen, die jeweilige Etage des Patienten, mit dem Ziel der vollständigen Entwicklung der Geschlechtsorgane, sekundärer Geschlechtsmerkmale, Libido und Potenz sexueller gewährleisten. Für die Behandlung von weiblichen Patienten sind leicht kombiniert estrogenogestagennye Medikamente (Nicht-ovlon, bisekurin, infekundin, Rigevidon) für männliche Patienten zu verwenden, - Depotpräparate von Androgenen (testenat, Sustanon-250 omnadren-250).

Es gibt eine allgemeine restaurative Behandlung (Diät, Protein-Gemüse-Diät, Vitamin-Therapie, Biostimulanzien). Die Verwendung von Zinkpräparaten wird gezeigt, in deren Wirkungsmechanismus die Hauptrolle durch die Erhöhung der Aktivität von IGF-1 (insulinähnlicher Wachstumsfaktor I) spielt.

Bei Vorliegen einer organischen Pathologie führt das zentrale Nervensystem eine entzündungshemmende, resorptive Dehydrationstherapie durch. Gezielte systematische Therapie wirkt ermutigend. Von 175 Patienten beiderlei Geschlechts konnten 148 (80,4%) durch Langzeitbehandlung ein Wachstum von mehr als 130 cm erreichen, 92 (52,5%) - mehr als 140 cm und 32 (18,3%) - 150- 160 cm und mehr. Gleichzeitig nahm das Wachstum bei 30 Patienten bei 37 Patienten (21,2%) um 31-50 cm - bei 107 (61,1%) zu. Auf 51-60 cm und mehr - in 31 (17,7%).

Prognose

Die Vorhersage hängt von der Form von Nanism ab. Bei genetischen Arten von Zwergwuchs ist die Prognose für das Leben günstig. In Gegenwart eines Hypophysentumors und einer organischen Läsion des zentralen Nervensystems wird es durch die Dynamik der Entwicklung des zugrundeliegenden pathologischen Prozesses bestimmt. Die modernen Methoden der Therapie haben die physische Leistungsfähigkeit und die Arbeitsfähigkeit der Patientinnen wesentlich vergrössert, haben ihr Leben verlängert. Während der aktiven Behandlung benötigen die Patienten alle 2-3 Monate eine ärztliche Untersuchung mit Erhaltungstherapie - alle 6-12 Monate.

Entsprechend den intellektuellen und physischen Möglichkeiten der Beschäftigung von Patienten ist für ihre soziale Anpassung von größter Bedeutung.

Es ist ratsam, die Berufe zu wählen, die nicht mit hohen physischen Belastungen verbunden sind, sondern intellektuelle Fähigkeiten, die Fähigkeit, genau zu arbeiten, Sprachen zu zeigen.