Die Ursachen der Sklerodermie wurden nicht ausreichend untersucht. Gegenwärtig sind in der Entwicklung der Krankheit Umweltfaktoren von großer Bedeutung. Negative exogene und endogene Effekte (Infektionen, Abkühlung, Medikamente, chemische Substanzen für Industrie und Haushalt, Vibration, Stress, endokrine Störungen) scheinen eine auslösende Rolle bei der Entstehung der Krankheit bei Menschen mit genetischer Prädisposition zu spielen.