Chronische Granulomatose

Die chronische granulomatöse Erkrankung ist eine Erbkrankheit, die durch einen Defekt im Formationssystem des Superoxidanions in Neutrophilen als Reaktion auf die Stimulation durch Mikroorganismen verursacht wird. Diese Krankheit beruht auf genetisch programmierten Veränderungen in der Struktur oder dem Mangel des Enzyms NADPH Oxidase, das die Reduktion von Sauerstoff zu seiner aktiven Form - Superoxid - katalysiert. Superoxid - der Hauptbestandteil einer Atmungsexplosion, die zur Zerstörung von Mikroorganismen führt. Durch einen genetischen Defekt intrazelluläre Zerstörung von Bakterien und Pilzen blockierte, sind in der Lage , ihre eigene Katalase zu entwickeln (Katalase - . Von Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, von Aspergillus spp). Abhängig von der Schwere des Defekts sind 4 Grundtypen von chronischer Granulomatose: das vollständige Fehlen der Bildung (X-chromosomale Form von - 75%), teilweise Mangel, Defektstruktur, was zu einer Störung der Funktion oder Regulation der NADPH - Oxidase - Bildung. Die Lokalisierung und der Charakter der der Krankheit zugrundeliegenden Genumlagerungen und die klinischen Merkmale der Varianten sind bekannt.

Die Inzidenz chronischer granulomatöser Erkrankungen liegt zwischen 1: 1 000 000 und 1: 250 000 (1 pro 200 000 bis 250 000 Lebendgeburten). Meistens sind Jungen krank, viel seltener Mädchen.

Geschichte der chronischen granulomatösen Krankheit

Zwei Jahre nach der Beschreibung von Bruton 1952, anamaglio6ylinemia. Janeway mit einer Gruppe von Kollegen (1954) beschrieben fünf Kinder mit schweren rezidivierenden lebensbedrohlichen Infektionen durch Staphylokokken, Proteus oder Pseudomonas aeruginosa. Gleichzeitig erhöhte sich das Serumimmunglobulingehalt. Im Jahr 1957 in zwei separaten Nachrichten (Landing und Shirkey und Good et al), und dann Berendes und Brücken im Jahr 1957 wurde es einige Jungs mit eitrigem Lymphadenitis beschrieben, Hepatosplenomegalie, schweren Lungenerkrankungen, eitrige Hautläsionen, Hypergammaglobulinämie. Eine spezifische Antikörperreaktion war in diesem Fall normal, aber die Konzentration von Gamma-Globulinen Erhöhung entsprach Schwere der Infektion. Die frühe Sterblichkeit aller Kinder führte trotz intensiver Behandlung zu Bridges et al. 1959, nenne dieses Syndrom eine "tödliche Granulomatose der Kindheit". Im Jahr 1967 Jonston und McMurry 5 beschrieben Junge und fassten die 23 zuvor beschriebenen Patienten mit einem klinischen Syndrom von Hepatosplenomegalie, rezidivierenden eitrige Infektionen und Hypergammaglobulinämie. Alle Patienten waren Jungen, von denen 16 einen Bruder oder Brüder mit ähnlichen klinischen Symptomen hatte, eine X-chromosomal vererbt der Krankheit hindeutet. Jonston und McMurry schlugen vor, dieses Syndrom "chronische tödliche Granulomatose" zu nennen. Im selben Jahr legten Quie et al. Wir beschreiben Störungen der intrazellulären Bakterienabtötung in neytrofilzh, und da haben dann den Begriff „chronische Granulomatose.“ Es ist interessant, dass diese Krankheit in Französisch genannt wird «granulomatose septique Chronique», das bedeutet „chronische septische Granulomatose.“

Pathogenese der chronischen granulomatösen Erkrankung

Chronische Granulomatose entsteht durch einen Defekt des Enzyms NADP-Oxidase, das eine "Atmungsexplosion" katalysiert, die normalerweise in allen Zellen der Myeloid-Reihe mit der Phagozytose einhergeht. Die "Atmungsexplosion" führt zur Bildung freier Radikale von Sauerstoff, die eine entscheidende Rolle bei der intrazellulären Abtötung von pathogenen Bakterien und Pilzen spielen. Im Zusammenhang mit der Verletzung der Verdauung von Mikroorganismen mit konservierter Phagozytose tritt eine hämatogene Verbreitung der Infektion durch Neutrophile auf. Infolgedessen leiden Patienten mit chronischer granulomatöser Krankheit an schweren rezidivierenden Infektionen, die durch intrazelluläre Pathogene verursacht werden. Darüber hinaus entwickeln Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung vor diesem Hintergrund eine diffuse Granulomatose der inneren Organe (Speiseröhre, Magen, Gallensystem, Harnleiter, Blase), die oft obstruktive oder schmerzhafte Symptome verursacht.

NADPH-Oxidase-Enzym besteht aus 4 Untereinheiten: gp91-phox und p22-rhoh enden Cytochrom b558 und 2 cytosolischen Komponenten - p47-phox und p67-phox. Die Ursache der chronischen granulomatösen Erkrankung kann ein Defekt einer dieser Komponenten sein. Eine Mutation im Gen für gp91-phox, die auf dem kurzen Arm des X-Chromosoms (Hr21.1) führt zur Entwicklung von X-chromosomal Variante der Krankheit lokalisiert ist und ist in 65% der Patienten mit chronischer Granulomatose Erkrankung. Die restlichen 35% der Fälle von chronischer granulomatöser Erkrankung werden autosomal-rezessiv vererbt (AR). Das Gen, das die Untereinheit p47-phox, lokalisiert in Chromosom 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phox - lokalisiert auf dem Chromosom lq25 (5% AR CGD) und p22-rhoh - Chromosom 16q24 lokalisiert (5% AR CGD ).

Symptome einer chronischen granulomatösen Erkrankung

Klinische Manifestationen der chronischen Nierenerkrankung - in der Regel entwickeln Kinder in den ersten 2 Lebensjahren schwere wiederholte bakterielle oder Pilzinfektionen. Häufigkeit und Schweregrad variieren je nach Variante der chronischen granulomatösen Erkrankung. Mädchen werden in einem höheren Alter krank, der Krankheitsverlauf ist mild und mäßig. Das klinische Hauptmerkmal ist die Bildung von Granula. Primär betroffen sind Lunge, Haut, Schleimhaut, Lymphknoten. Gekennzeichnet durch Leber- und Leberabszesse, Osteomyelitis, perianale Abszesse und Fisteln. Es kann Meningitis, Stomatitis, Sepsis geben. Lungenentzündung verursacht durch B. Cepatia, sind akut, mit einer hohen Wahrscheinlichkeit des Todes mit unsachgemäßer Behandlung mit Antibiotika; Pilzinfektionen, besonders Aspergillose, sind auch extrem gefährlich, haben einen verlängerten chronischen Verlauf mit Lymphadenitis, Hepatosplenomegalie, Colitis, Nierenschäden, Blase, Speiseröhre.

Symptome einer chronischen granulomatösen Erkrankung

Diagnose der chronischen granulomatösen Erkrankung

Das Hauptdiagnostikkriterium für die chronische granulomatöse Erkrankung ist der NBT-Test (NitroBlue Tetrazolium - Test mit Tetrasoliumnitrosinim) oder die Chemilumineszenzstudie an Neutrophilen. Die Methoden sind sehr empfindlich, erfordern jedoch eine sorgfältige Forschung und Interpretation ihrer Ergebnisse, um diagnostische Fehler zu vermeiden. In selteneren Varianten der Erkrankung werden neutrophile Extrakte auf den Gehalt an Cytochrom b _{55 8} durch Immunoblotting oder durch Spektralanalyse untersucht . Die genauesten, aber weniger zugänglichen molekularbiologischen Methoden zur Diagnose chronischer granulomatöser Erkrankungen mit der Bestimmung von Strukturdefekten der entsprechenden Gene.

Diagnose der chronischen granulomatösen Erkrankung

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Behandlung der chronischen granulomatösen Krankheit

Mit rechtzeitiger Diagnose, adäquater Prävention und angemessener Behandlung von Kindern mit chronischer granulomatöser Erkrankung kann eine befriedigende Lebensqualität sichergestellt werden. Im Falle eines schweren Verlaufs und des Risikos der Entwicklung einer Behinderung ist eine radikale Behandlungsmethode die allogene Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen, die Entscheidung, sie durchzuführen, hängt von vielen Faktoren ab und wird kollektiv getroffen; Diese Behandlung wird in hoch spezialisierten Kliniken durchgeführt. Ansätze zur Gentherapie werden entwickelt, aber bisher ist dies eine rein experimentelle Methode.

Behandlung der chronischen granulomatösen Krankheit