Neutropenie (Agranulozytose, Granulozytopenie)

Neutropenie (Agranulozytose, Granulozytopenie) ist eine Verminderung der Anzahl neutrophiler Granulozyten im Blut. Bei schwerer Neutropenie erhöhen sich das Risiko und der Schweregrad bakterieller und Pilzinfektionen. Die Infektionssymptome können subtil sein, die meisten schweren Infektionen weisen jedoch Fieber auf. Die Diagnose wird durch die Bestimmung der weißen Blutkörperchen gestellt, wobei jedoch auch die Ursache der Neutropenie ermittelt werden muss. Fieber deutet auf eine Infektion und die Notwendigkeit empirischer Breitbandantibiotika hin. Eine Behandlung mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GKF) oder GKF ist in den meisten Fällen wirksam.

Neutrophile sind die wichtigste Abwehr des Körpers gegen bakterielle und Pilzinfektionen. Bei Neutropenie ist die Entzündungsreaktion des Körpers auf diese Art von Infektion wirkungslos. Die untere Grenze des normalen Neutrophilenspiegels (die Gesamtzahl der segmentierten und stabförmigen Neutrophilen) liegt bei Weißen bei 1500/µl, bei Schwarzen etwas niedriger (ca. 1200/µl).

Der Schweregrad der Neutropenie hängt vom relativen Infektionsrisiko ab und wird in leicht (1000–1500/µl), mittelschwer (500–1000/µl) und schwer (< 500/µl) eingeteilt. Sinkt die Neutrophilenzahl unter 500/µl, kann die endogene mikrobielle Flora (z. B. aus der Mundhöhle oder dem Magen-Darm-Trakt) eine Infektion auslösen. Sinkt die Neutrophilenzahl unter 200/µl, kann die Entzündungsreaktion ausbleiben. Eine akute schwere Neutropenie, insbesondere bei gleichzeitigen Begleiterkrankungen (z. B. Krebs), wirkt sich zudem negativ auf das Immunsystem aus und begünstigt die Entwicklung einer schnell tödlich verlaufenden Infektion. Die Integrität von Haut und Schleimhäuten, die Durchblutung des Gewebes und der Energiezustand des Patienten beeinflussen das Risiko infektiöser Komplikationen. Die häufigsten infektiösen Komplikationen bei Patienten mit schwerer Neutropenie sind Entzündungen des Unterhautgewebes, Leberabszesse, Furunkulose und Septikämie. Das Vorhandensein von Kathetern in den Gefäßen und Punktionsstellen stellt einen zusätzlichen Risikofaktor für die Entwicklung von Infektionen dar, zu denen die häufigsten Erreger Koagulase-negative Staphylokokken und Staphylococcus aureus gehören. Stomatitis, Gingivitis, Paraproktitis, Kolitis, Sinusitis, Paronychie und Mittelohrentzündung sind häufig. Patienten mit anhaltender Neutropenie nach Knochenmarktransplantation oder Chemotherapie sowie Patienten, die hohe Dosen von Glukokortikoiden erhalten, sind anfällig für die Entwicklung von Pilzinfektionen.

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Ursachen der Neutropenie

Akute Neutropenie (die sich über Stunden oder Tage entwickelt) kann durch schnellen Verbrauch, Zerstörung oder eine beeinträchtigte Produktion von Neutrophilen entstehen. Chronische Neutropenie (die Monate bis Jahre anhält) ist in der Regel auf eine verminderte Zellproduktion oder übermäßige Sequestrierung in der Milz zurückzuführen. Neutropenie kann als primär (aufgrund eines intrinsischen Mangels an myeloiden Zellen im Knochenmark) oder sekundär (aufgrund externer Faktoren, die die myeloiden Zellen im Knochenmark beeinflussen) klassifiziert werden.

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Neutropenie aufgrund eines intrinsischen Defekts in der Knochenmarksreifung myeloider Zellen oder ihrer Vorläufer

Diese Art der Neutropenie ist selten. Die zyklische Neutropenie ist eine seltene angeborene Granulozytopoiestörung, die autosomal-dominant vererbt wird. Sie ist durch regelmäßige, periodische Schwankungen der peripheren Neutrophilenzahl gekennzeichnet. Die durchschnittliche Schwankungsdauer beträgt 21+3 Tage.

Die schwere kongenitale Neutropenie (Kostmann-Syndrom) ist eine seltene, sporadisch auftretende Erkrankung, die durch eine Störung der myeloiden Reifung im Knochenmark im Promyelozytenstadium gekennzeichnet ist, was zu einer absoluten Neutrophilenzahl von weniger als 200/µl führt.

Die chronische idiopathische Neutropenie ist eine Gruppe seltener und wenig verstandener Erkrankungen, bei denen Stammzellen der myeloiden Linie zugeordnet sind; die Erythrozyten- und Thrombozytenlinien bleiben verschont. Die Milz ist nicht vergrößert. Die chronische benigne Neutropenie ist ein Subtyp der chronischen idiopathischen Neutropenie, bei dem andere Immunfunktionen auch bei Neutrophilenzahlen unter 200/µl intakt bleiben; schwere Infektionen sind in der Regel selten, wahrscheinlich weil als Reaktion auf eine Infektion manchmal ausreichend Neutrophile produziert werden.

Neutropenie kann auch durch Knochenmarkversagen bei seltenen Syndromen (z. B. Dyskeratosis congenita, Glykogenose Typ IB, Shwachman-Diamond-Syndrom, Chediak-Higashi-Syndrom) verursacht werden. Neutropenie ist ein charakteristisches Merkmal der Myelodysplasie (bei der sie mit megaloblastoiden Veränderungen im Knochenmark einhergehen kann), der aplastischen Anämie und kann bei Dysgammaglobulinämie und paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie auftreten.

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Symptome einer Agranulozytose

Eine Neutropenie manifestiert sich erst bei einer Infektion. Fieber ist oft das einzige Anzeichen einer Infektion. Lokale Symptome können auftreten, sind aber oft subtil. Patienten mit medikamenteninduzierter Neutropenie aufgrund einer Überempfindlichkeit können Fieber, Hautausschlag und Lymphadenopathie aufweisen.

Bei manchen Patienten mit chronischer benigner Neutropenie und Neutrophilenzahlen unter 200/µl treten möglicherweise keine schwerwiegenden Infektionen auf. Patienten mit zyklischer Neutropenie oder schwerer kongenitaler Neutropenie leiden während der schweren chronischen Neutropenie häufig an Mundgeschwüren, Stomatitis, Pharyngitis und Lymphadenopathie. Pneumonie und Septikämie sind häufig.

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Klassifikation der Neutropenie

Klassifizierungskategorie	Ätiologie
Neutropenie aufgrund eines intrinsischen Mangels an Knochenmarksreifung myeloider Zellen oder ihrer Vorläufer	Aplastische Anämie. Chronische idiopathische Neutropenie, einschließlich benigner Neutropenie. Zyklische Neutropenie. Myelodysplasie. Neutropenie in Verbindung mit Dysgammaglobulinämie. Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie. Schwere angeborene Neutropenie (Kostmann-Syndrom). Syndromassoziierte Neutropenie (z. B. Dyskeratosis congenita, Glykogenose Typ 1B, Shwachman-Diamond-Syndrom)
Sekundäre Neutropenie	Alkoholismus. Autoimmunneutropenie, einschließlich chronischer sekundärer Neutropenie bei AIDS. Knochenmarkersatz bei Krebs, Myelofibrose (z. B. aufgrund von Granulomen), Morbus Gaucher. Zytotoxische Chemotherapie oder Bestrahlung. Arzneimittelinduzierte Neutropenie. Vitamin -B12- oder Folsäuremangel. Hypersplenismus. Infektionen. T-lymphoproliferative Erkrankung

Sekundäre Neutropenie

Sekundäre Neutropenie kann durch die Einnahme bestimmter Medikamente, Knochenmarkinfiltration oder -ersatz, Infektionen oder Immunreaktionen verursacht werden.

Die häufigste Ursache für Neutropenie ist eine medikamenteninduzierte Neutropenie. Diese kann mit einer verminderten Neutrophilenproduktion aufgrund von Toxizität, Idiosynkrasie, Überempfindlichkeit oder einer verstärkten Zerstörung von Neutrophilen im peripheren Blut durch Immunmechanismen einhergehen. Bei toxischer Neutropenie gibt es eine dosisabhängige Reaktion auf Medikamente (z. B. Phenothiazine). Idiosynkratische Reaktionen treten unvorhersehbar auf und können bei einer Vielzahl von Medikamenten auftreten, darunter auch alternative Arzneimittel, Extrakte und Toxine. Überempfindlichkeitsreaktionen sind selten und kommen manchmal bei Antiepileptika (z. B. Phenytoin, Phenobarbital) vor. Diese Reaktionen können Tage, Monate oder Jahre anhalten. Hepatitis, Nephritis, Lungenentzündung oder aplastische Anämie gehen oft mit einer durch eine Überempfindlichkeitsreaktion induzierten Neutropenie einher. Eine immuninduzierte Neutropenie tritt bei Medikamenten mit haptenischen Eigenschaften auf, die die Antikörperbildung stimulieren, und dauert in der Regel etwa eine Woche nach Absetzen des Medikaments an. Eine Immunneutropenie wird durch Medikamente wie Aminopyrin, Propylthiouracil, Penicilline oder andere Antibiotika verursacht. Eine schwere dosisabhängige Neutropenie tritt typischerweise nach der Anwendung zytotoxischer Antineoplastika oder einer Strahlentherapie auf, die die Hämatopoese des Knochenmarks hemmen. Eine Neutropenie aufgrund ineffektiver Hämatopoese kann bei einer megaloblastären Anämie auftreten, die durch Vitamin-B12- und Folsäuremangel verursacht wird _. Makrozytäre Anämie und manchmal Thrombozytopenie entwickeln sich meist gleichzeitig.

Knochenmarkinfiltrationen aufgrund von Leukämie, multiplem Myelom, Lymphom oder Metastasen solider Tumoren (z. B. Brustkrebs, Prostatakrebs) können die Neutrophilenproduktion beeinträchtigen. Eine tumorinduzierte Myelofibrose kann die Neutropenie zusätzlich verschlimmern. Eine Myelofibrose kann auch bei granulomatösen Infektionen, Morbus Gaucher und Strahlentherapie auftreten. Hypersplenismus jeglicher Ursache kann zu leichter Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie führen.

Infektionen können Neutropenie verursachen, indem sie die Neutrophilenproduktion beeinträchtigen oder eine Zerstörung des Immunsystems bzw. einen schnellen Verbrauch von Neutrophilen induzieren. Sepsis ist die schwerwiegendste Ursache für Neutropenie. Die Neutropenie, die bei typischen Virusinfektionen im Kindesalter auftritt, entwickelt sich innerhalb der ersten ein bis zwei Tage und kann drei bis acht Tage andauern. Eine vorübergehende Neutropenie kann durch eine virale oder endotoxinbedingte Umverteilung von Neutrophilen aus dem Kreislauf in einen lokalen Pool entstehen. Alkohol kann zu Neutropenie beitragen, indem er die Neutrophilenreaktion im Knochenmark bei Infektionen (z. B. Pneumokokkenpneumonie) hemmt.

Chronische sekundäre Neutropenie geht häufig mit HIV einher, da die Produktion von Neutrophilen beeinträchtigt ist und Antikörper vermehrt Neutrophile zerstören. Autoimmune Neutropenie kann akut, chronisch oder episodisch auftreten. Antikörper können sich gegen die Neutrophilen selbst oder ihre Knochenmarkvorläufer richten. Die meisten Patienten mit autoimmuner Neutropenie leiden an Autoimmun- oder lymphoproliferativen Erkrankungen (z. B. SLE, Felty-Syndrom).

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Diagnose einer Neutropenie

Der Verdacht auf Neutropenie besteht bei Patienten mit häufigen, schweren oder ungewöhnlichen Infektionen oder bei Patienten mit Risikofaktoren für Neutropenie (z. B. unter zytotoxischer Therapie oder Strahlentherapie). Die Diagnose wird durch ein großes Blutbild bestätigt.

Die vorrangige Aufgabe besteht darin, das Vorhandensein einer Infektion zu bestätigen. Da die Infektion subtile Anzeichen aufweisen kann, ist eine systematische Untersuchung der am häufigsten betroffenen Bereiche erforderlich: der Schleimhäute des Verdauungstrakts (Mundhöhle, Rachen, Anus), der Lunge, des Bauchraums, der Harnwege, der Haut und Fingernägel sowie der Stellen für Venenpunktion und Gefäßkatheterisierung.

Bei akuter Neutropenie ist eine rasche Laboruntersuchung erforderlich. Bei Patienten mit Fieber sollten mindestens zweimal Blutkulturen für Bakterien- und Pilzkulturen angelegt werden; bei Vorhandensein eines Venenkatheters wird Blut für die Kultur aus dem Katheter und separat aus einer peripheren Vene entnommen. Bei permanentem oder chronischem Ausfluss ist zusätzlich Material zur mikrobiologischen Kultivierung atypischer Mykobakterien und Pilze erforderlich. Material für die zytologische und mikrobiologische Untersuchung wird aus Hautläsionen entnommen. Urinanalyse, Urinkultur und Röntgen-Thorax werden bei allen Patienten durchgeführt. Bei Durchfall ist eine Stuhluntersuchung auf pathogene Enterobakterien und Clostridium-difficile-Toxine erforderlich.

Wenn bei Ihnen Symptome oder Anzeichen einer Nasennebenhöhlenentzündung vorliegen (z. B. lagebedingter Kopfschmerz, Schmerzen im Oberkiefer oder in den oberen Zähnen, Schwellungen im Gesichtsbereich, Nasenausfluss), kann eine Röntgen- oder CT-Untersuchung hilfreich sein.

Der nächste Schritt besteht darin, die Ursache der Neutropenie zu ermitteln. Die Anamnese wird untersucht: Welche Medikamente oder andere Drogen und möglicherweise Gifte hat der Patient eingenommen? Der Patient wird auf Splenomegalie oder Anzeichen anderer Erkrankungen (z. B. Arthritis, Lymphadenopathie) untersucht.

Der Nachweis antineutrophiler Antikörper deutet auf eine Immunneutropenie hin. Bei Patienten mit einem Risiko für Vitamin-B12- und Folsäuremangel werden _die Blutwerte bestimmt. Am wichtigsten ist die Knochenmarkuntersuchung, um festzustellen, ob die Neutropenie auf eine verminderte Neutrophilenproduktion zurückzuführen ist oder sekundär zu vermehrtem Zellabbau oder -verbrauch (normale oder erhöhte Neutrophilenproduktion) führt. Die Knochenmarkuntersuchung kann auch auf eine spezifische Ursache der Neutropenie hinweisen (z. B. aplastische Anämie, Myelofibrose, Leukämie). Zusätzliche Knochenmarkuntersuchungen werden durchgeführt (z. B. zytogenetische Analyse, Spezialfärbungen und Durchflusszytometrie zur Diagnose von Leukämie, anderen Krebsarten und Infektionen). Bei Patienten mit chronischer Neutropenie seit der Kindheit, wiederkehrendem Fieber und chronischer Gingivitis in der Anamnese sollte sechs Wochen lang dreimal wöchentlich ein Leukozytenzahl mit Differenzial durchgeführt werden, um festzustellen, ob eine zyklische Neutropenie vorliegt. Gleichzeitig sollten Thrombozyten- und Retikulozytenzahl bestimmt werden. Die Werte von Eosinophilen, Retikulozyten und Thrombozyten schwanken oft synchron mit den Neutrophilenwerten, während Monozyten und Lymphozyten abweichende Zyklen aufweisen können. Weitere Untersuchungen zur Bestimmung der Neutropenieursache hängen von der vermuteten Diagnose ab. Die Unterscheidung zwischen einer durch bestimmte Antibiotika verursachten Neutropenie und einer Infektion kann schwierig sein. Die Leukozytenzahl vor Beginn der Antibiotikatherapie spiegelt in der Regel die durch die Infektion verursachten Blutveränderungen wider. Entwickelt sich während der Behandlung mit einem bekanntermaßen Neutropenie auslösenden Medikament (z. B. Chloramphenicol) eine Neutropenie, ist oft die Umstellung auf ein anderes Antibiotikum hilfreich.

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Behandlung von Agranulozytose

Behandlung einer akuten Neutropenie

Bei Verdacht auf eine Infektion sollte die Behandlung unverzüglich eingeleitet werden. Bei Fieber oder Hypotonie wird von einer schweren Infektion ausgegangen, und es werden empirisch hochdosierte Breitbandantibiotika verabreicht. Die Auswahl des Antibiotikums richtet sich nach dem Vorhandensein der wahrscheinlichsten Infektionserreger, der antimikrobiellen Empfindlichkeit und dem Toxizitätspotenzial des Regimes. Wegen des Resistenzrisikos wird Vancomycin nur eingesetzt, wenn der Verdacht auf Resistenz grampositiver Organismen gegen andere Medikamente besteht. Ein vorhandener Venenkatheter wird in der Regel auch bei Verdacht auf oder Nachweis einer Bakteriämie belassen. Seine Entfernung sollte jedoch in Erwägung gezogen werden, wenn Organismen wie S. aureus, Bacillus, Corynebacterium, Candida sp. vorhanden sind oder die Blutkulturen trotz adäquater Antibiotikatherapie anhaltend positiv sind. Infektionen durch koagulasenegative Staphylokokken sprechen in der Regel gut auf eine antimikrobielle Therapie an.

Bei positiver Bakterienkultur wird die Antibiotikatherapie entsprechend der Empfindlichkeitsprüfung angepasst. Zeigt der Patient innerhalb von 72 Stunden eine positive Dynamik, wird die Antibiotikatherapie mindestens 7 Tage lang fortgesetzt, bis Beschwerden und Infektionssymptome verschwinden. Bei vorübergehender Neutropenie (z. B. nach myelosuppressiver Therapie) wird die Antibiotikatherapie üblicherweise fortgesetzt, bis die Neutrophilenzahl 500 μl überschreitet. Bei ausgewählten Patienten mit anhaltender Neutropenie kann jedoch ein Absetzen der antimikrobiellen Therapie erwogen werden, insbesondere wenn Symptome und Anzeichen einer Entzündung abklingen und die Bakterienkulturen negativ sind.

Hält das Fieber trotz Antibiotikatherapie länger als 72 Stunden an, kommt eine nichtbakterielle Fieberursache, eine Infektion mit einer resistenten Spezies, eine Superinfektion mit zwei Bakterienspezies, unzureichende Antibiotikaspiegel im Serum oder Gewebe oder eine lokalisierte Infektion wie ein Abszess in Betracht. Neutropenische Patienten mit anhaltendem Fieber sollten alle 2 bis 4 Tage körperlich untersucht, mit Bakterienkulturen und einer Röntgenaufnahme des Thorax untersucht werden. Verbessert sich der Zustand des Patienten bis auf das Fieber, kann die ursprüngliche Antibiotikatherapie fortgesetzt werden. Verschlechtert sich der Zustand des Patienten, wird eine alternative Antibiotikatherapie erwogen.

Eine Pilzinfektion ist die wahrscheinlichste Ursache für anhaltendes Fieber und eine Verschlechterung des Zustands des Patienten. Eine antimykotische Therapie (z. B. Itraconazol, Voriconazol, Amphotericin, Fluconazol) wird empirisch ergänzt, wenn das Fieber nach 4 Tagen Breitbandantibiotikatherapie unerklärlich anhält. Wenn das Fieber nach 3 Wochen empirischer Therapie (einschließlich 2 Wochen antimykotischer Therapie) anhält und die Neutropenie abklingt, werden das Absetzen aller antibakteriellen Substanzen und eine Neubewertung der Fieberursache erwogen.

Die prophylaktische Antibiotikagabe bei fieberfreien Patienten mit Neutropenie ist weiterhin umstritten. Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX) dient der Prophylaxe gegen Pneumcystis-jiroveci-Pneumonie (früher P. carinii) bei Patienten mit Neutropenie und eingeschränkter zellulärer Immunität. Darüber hinaus beugt TMP-SMX bakteriellen Infektionen bei Patienten vor, bei denen eine ausgeprägte Neutropenie länger als eine Woche erwartet wird. Zu den Nachteilen von TMP-SMX zählen Nebenwirkungen, potenzielle myelosuppressive Effekte, die Entwicklung resistenter Bakterien und orale Candidose. Eine routinemäßige antimykotische Prophylaxe wird bei Patienten mit Neutropenie nicht empfohlen, kann aber bei Patienten mit hohem Risiko für Pilzinfektionen (z. B. nach Knochenmarktransplantation und nach hochdosierter Glukokortikoidtherapie) sinnvoll sein.

Myeloide Wachstumsfaktoren [Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)] werden heute häufig verwendet, um die Neutrophilenzahl zu erhöhen und Infektionen bei Patienten mit schwerer Neutropenie (z. B. nach Knochenmarktransplantation und intensiver Chemotherapie) vorzubeugen. Sie sind teuer. Wenn das Risiko für die Entwicklung einer febrilen Neutropenie jedoch über 30 % liegt, sind Wachstumsfaktoren indiziert (bestimmt durch eine Neutrophilenzahl < 500/µl, das Vorhandensein von Infektionen während vorheriger Chemotherapiezyklen, das Vorhandensein von Komorbiditäten oder ein Alter von > 75 Jahren). Im Allgemeinen wird der größte klinische Nutzen erzielt, wenn Wachstumsfaktoren innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie verabreicht werden. Myeloide Wachstumsfaktoren sind bei Patienten mit Neutropenie aufgrund einer idiosynkratischen Arzneimittelreaktion indiziert, besonders wenn eine Verzögerung der Genesung zu erwarten ist. Die G-CSF-Dosis beträgt 5 µg/kg subkutan einmal täglich; für GM-CSF 250 mcg/m2 ^subkutan einmal täglich.

Glukokortikoide, Anabolika und Vitamine stimulieren die Neutrophilenproduktion nicht, können aber deren Verteilung und Zerstörung beeinflussen. Bei Verdacht auf eine akute Neutropenie als Reaktion auf ein Medikament oder Toxin werden alle potenziellen Allergene abgesetzt.

Mundspülungen mit Kochsalzlösung oder Wasserstoffperoxid alle paar Stunden, schmerzstillende Tabletten (Benzocain 15 mg alle 3 bis 4 Stunden) oder Spülungen mit Chlorhexidin (1%ige Lösung) 3- bis 4-mal täglich können Beschwerden lindern, die durch Stomatitis oder Geschwüre in Mund und Rachen verursacht werden. Eine orale oder ösophageale Candidose wird mit Nystatin (400.000–600.000 IE durch Mundspülung oder durch Schlucken bei Ösophagitis) oder systemischen Antimykotika (z. B. Fluconazol) behandelt. Bei Stomatitis oder Ösophagitis ist eine weiche, flüssige Ernährung notwendig, um die Beschwerden zu minimieren.

Behandlung der chronischen Neutropenie

Die Neutrophilenproduktion bei kongenitaler zyklischer oder idiopathischer Neutropenie kann durch G-CSF in einer Dosierung von 1–10 µg/kg subkutan täglich gesteigert werden. Der Effekt kann durch tägliche oder zweitägige Gabe von G-CSF über Monate oder Jahre aufrechterhalten werden. Patienten mit Entzündungen im Mund- und Rachenraum (auch leichten Formen), Fieber oder anderen bakteriellen Infektionen benötigen geeignete Antibiotika. Die Langzeitgabe von G-CSF kann bei anderen Patienten mit chronischer Neutropenie, einschließlich Myelodysplasie, HIV und Autoimmunerkrankungen, angewendet werden. Im Allgemeinen sind die Neutrophilenwerte erhöht, obwohl der klinische Nutzen unklar ist, insbesondere bei Patienten ohne schwere Neutropenie. Ciclosporin kann bei Patienten mit Autoimmunneutropenie oder nach Organtransplantation wirksam sein.

Bei manchen Patienten mit erhöhter Neutrophilenzerstörung aufgrund von Autoimmunerkrankungen erhöhen Glukokortikoide (üblicherweise Prednisolon 0,5–1,0 mg/kg oral einmal täglich) den Neutrophilenspiegel im Blut. Dieser Anstieg kann oft durch die Gabe von G-CSF jeden zweiten Tag aufrechterhalten werden.

Eine Splenektomie erhöht den Neutrophilenspiegel bei einigen Patienten mit Splenomegalie und Neutrophilensequestrierung in der Milz (z. B. Felty-Syndrom, Haarzellleukämie). Bei Patienten mit schwerer Neutropenie (< 500/μl) und schweren Entzündungsprozessen wird eine Splenektomie jedoch nicht empfohlen, da dieser Eingriff zur Entwicklung infektiöser Komplikationen mit eingekapselten Mikroorganismen führt.