Prävention und Behandlung von myelotoxischen Agranulozytose bei Krebspatienten

Myelotoxizität ist die schädigende Wirkung der Chemotherapie auf das hämatopoetische Gewebe des Knochenmarks. Nach den Kriterien des National Cancer Institute der Vereinigten Staaten sind vier Grade der Unterdrückung jeder der Hämatopoese isoliert.

Kriterien für Myelotoxizität des National Cancer Institute der Vereinigten Staaten

	Neutrophile	Hämoglobin	Thrombozyten
Grad 1	<2000-1500 pro	<120-100 g / l	<150.000-75.000 pro Quadrat
Grad 2	<1500-1000 pro	<100-80 g / l	<75.000-50.000 pro
Grad 3	<1000-500 pro	<80-65 г / л	<50.000-25.000 pro
Grad 4	<500 pro Quadrat	<65 г / л	<25.000 pro

Neutropenie ist eine schwere Manifestation der Myelosuppression aufgrund der hohen Mortalität aufgrund von infektiösen Komplikationen, die sich vor dem Hintergrund entwickeln. In dieser Hinsicht besteht die Hauptaufgabe eines Onkologen darin, die Entwicklung einer febrilen Neutropenie mit maximaler Erhaltung der Chemotherapie-Intensität zu verhindern. Gegenwärtig kann dies unter Verwendung von Zytokinen G-CSF oder Filgrastim erreicht werden.

Die Verabreichung von G-CSF-Präparaten (Filgrastim) ist die einzige Möglichkeit, die Dauer und Tiefe der myelotoxischen Neutropenie sowie die Entwicklung einer febrilen Neutropenie zu reduzieren. Die Verabreichung von G-CSF-Medikamenten vor der ersten Chemotherapie wird als Primärprävention von Neutropenie bezeichnet, die bei Patienten mit in der Tabelle aufgeführten Risikofaktoren indiziert ist.

Risikofaktoren für febrile Neutropenie

Merkmale des Zustands des Patienten	Merkmale der zugrunde liegenden Krankheit	Begleiterkrankungen	Merkmale der Therapie
Alter> 65 Jahre	Tumorläsionen des Knochenmarks	HABL	Schwere Neutropenie-Episoden in einer Geschichte nach ähnlichen Chemotherapie-Zyklen
Weiblich	Gemeinsame Stadien des Tumorprozesses	Krankheiten des Herz-Kreislauf-Systems	Anwendung von Anthracyclinen
Kachexie	Erhöhte LDH (mit Lymphomen)	Krankheiten der Leber	Die geplante relative Dosisrate> 80%
Immunschwäche Bedingungen	Onkohämatologische Krankheit	Diabetes mellitus	Initiale Neutropenie <1000 in μl oder Lymphozytopenie
	Lungenkrebs	Niedriges Hämoglobin	Zahlreiche Chemotherapiekurse in der Geschichte
		Offene Wundflächen	Gleichzeitige oder vorhergehende Anwendung der Strahlentherapie in Bereichen mit hämatopoetischen
		Foki der Infektion

Die Verabreichung von G-CSF-Medikamenten an Patienten mit verlängerter tiefer Neutropenie oder einer Episode von febriler Neutropenie in der Anamnese nach vorangegangenen ähnlichen Chemotherapie-Zyklen wird als Sekundärprävention bezeichnet. Um das Ergebnis einer febrilen Neutropenie mit dem Ziel zu prognostizieren, die intensivste etiotrope Therapie und G-CSF-Präparate zuzuordnen, kann das MASSS-Screening-System verwendet werden.

Screening-System MASS

Fehlen oder milde Symptome der Krankheit	5
Fehlen von Hypotonie	5
Mangel an COPD	4
Ein solider Tumor in Abwesenheit einer Anamnese von Pilzinfektionen	4
Abwesenheit von Dehydratation	3
Moderate Symptome der Krankheit	3
Ambulante Behandlung	3
Alter <60 Jahre	2

Patienten mit Werten unter 21 Jahren werden als besonders gefährdet für unerwünschte Folgen einer febrilen Neutropenie betrachtet. Sicherstellen, dass die Ernennung von G-CSF der Vorbereitungen für eine Dauer von mehr als 10 Tagen nach der Neutropenie, zählen Neutrophilen weniger als 100 bis l, sowie Patienten über 65 Jahre mit fortgeschrittenem Krebs, Lungenentzündung, Blutdruckabfall, Sepsis, invasiven Pilzinfektionen. Darüber hinaus eine bedingte Indikation für die Ernennung von G-CSF - Krankenhausaufenthalt des Patienten in einem Krankenhaus aufgrund der Entwicklung von febrilen Neutropenie.

Das Standarddosierungsschema von Filgrastim zur Prävention und Behandlung von myelotoxischer Neutropenie beträgt 5,0 μg / kg einmal täglich, iv oder p / k.

Um einen stabilen therapeutischen Effekt zu erzielen, ist es notwendig, die G-CSF-Therapie fortzusetzen, bis die absolute Anzahl von Neutrophilen das erwartete Minimum überschreitet und 2,0 × ^{10 9} / L nicht überschreitet. Bei Bedarf kann die Therapiedauer bis zu 12 Tage betragen, abhängig von der Schwere der Erkrankung und dem Schweregrad der Neutropenie. Während der Einführung von Zytokinen ist eine regelmäßige Überwachung der Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut des Patienten erforderlich. Es ist wichtig, G-CSF-Präparationen in einem täglichen Intervall vor oder nach der Einnahme von Antitumor-Zytostatika aufgrund der hohen Empfindlichkeit von aktiv proliferierenden Myeloidzellen gegen diese zu verabreichen.

G-CSF-Präparate sind indiziert zur Behandlung von Neutropenie, die sich nach hoch dosierter myeloablativer Chemotherapie mit der Transplantation von autologen hämatopoetischen Stammzellen entwickelt. In diesen Fällen wird Filgrastim in einer Dosis von 10 μg / kg verabreicht. Nach dem Moment der maximalen Abnahme der Zahl der Neutrophilen wird die Tagesdosis in Abhängigkeit von der Dynamik ihrer Anzahl angepasst. Wenn der Gehalt an Neutrophilen im peripheren Blut an drei aufeinanderfolgenden Tagen 1,0 × 10 ⁹ / l übersteigt , wird die Filgrastim-Dosis um das 2-fache (bis zu 5 μg / kg) reduziert. Wenn dann die absolute Anzahl von Neutrophilen an drei aufeinanderfolgenden Tagen 1,0 × 10 ⁹ / L übersteigt , wird Filgrastim abgebrochen. Im Falle einer Abnahme der absoluten Anzahl von Neutrophilen während der Behandlung unter 1,0 × ^{10 9} / l wird die Dosis des Arzneimittels erneut auf 10 μg / kg erhöht.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]