Pertussis-Impfung

Keuchhusten bei Kindern in den ersten Lebensmonaten ist besonders schwerwiegend – mit Anfällen von Apnoe, Lungenentzündung, Atelektase (25 %), Krämpfen (3 %) und Enzephalopathie (1 %). Die Keuchhustenimpfung bei Kindern mit einer Abdeckung von über 95 % in Russland führte zu einem Rückgang der Inzidenz von 19,06 pro 100.000 Einwohner und 91,46 pro 100.000 Kinder unter 14 Jahren im Jahr 1998 auf 3,24 bzw. 18,86 im Jahr 2005 und von 5,66 auf 34,86 im Jahr 2007.

Keuchhusten bei älteren Kindern und Jugendlichen stellt, obwohl er oft nicht diagnostiziert wird, einen erheblichen Teil der Morbidität dar. Im Jahr 2006 betrafen in Russland von 7681 Keuchhustenfällen bei Kindern im Alter von 0 bis 14 Jahren (35,83:100.000) 1170 Fälle Kinder unter 1 Jahr (79,8:100.000), 878 im Alter von 1 bis 2 Jahren (30,42:100.000), 1881 im Alter von 3 bis 6 Jahren (36,64:100.000) und 2742 im Alter von 7 bis 14 Jahren (72,8:100.000), d. h. ein Drittel aller registrierten Fälle betrafen Schulkinder.

Keuchhusten-Inzidenz in einigen Ländern pro 100.000 Einwohner

England - 0,5	Spanien - 0,7	Österreich 1,8
Island - 3,6	Malta - 3,7	Irland -4,5
Italien - 6,1	Deutschland 10,1	Schweden - 22,3
Holland - 32,7	Norwegen -57,1	Schweiz -124
USA - 2,7	Kanada - 30,0	Australien - 22-58

In den Jahren 1998-2002 trat das höchste Infektionsrisiko in einer Reihe von Ländern bei Kindern unter einem Jahr auf (Dänemark 253,1 pro 100.000, Schweiz 1.039,9, Norwegen 172,5, Island 155,3). Der stärkste Anstieg ist in der Altersgruppe über 14 Jahre zu verzeichnen. Das Durchschnittsalter der Keuchhusten-Erkrankten in Europa stieg von 7 Jahren im Jahr 1998 auf 11 Jahre im Jahr 2002. Grund dafür ist ein Rückgang des Anteils der Erkrankten im Alter zwischen 5 und 9 Jahren (von 36 % im Jahr 1998 auf 23 % im Jahr 2002) bei gleichzeitigem Anstieg des Anteils der über 14-Jährigen (von 16 % auf 35 %). In den USA wurden im Jahr 2005 30 % aller Keuchhusten-Fälle in der Altersgruppe der 21-Jährigen und Älteren registriert.

Die tatsächliche Inzidenz von Keuchhusten ist viel höher als die registrierte: Ein erheblicher Teil der Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen, die mit einem lang anhaltenden (mehr als zwei Wochen dauernden) Husten einhergehen, werden durch Keuchhusten verursacht. Sowohl teilweise als auch korrekt geimpfte Kinder erkranken, und es ist offensichtlich, dass die Immunität ab dem fünften Lebensjahr nachlässt. Neuen Schätzungen zufolge erkranken in den USA jährlich 600.000 Erwachsene an Keuchhusten – der Husten hält zwei bis vier Monate an und erfordert wiederholte Arztbesuche.

Patienten mit anhaltendem Husten sorgen für eine aktive Zirkulation des Erregers. 90-100 % der anfälligen Personen, die in engem familiären Kontakt mit dem Patienten standen, erkranken an Keuchhusten. Die relative Rolle von Jugendlichen und Erwachsenen als Infektionsquellen hat zugenommen. Bei Kindern, insbesondere im Alter von 1 Jahr; Jugendliche infizieren sich der Literatur zufolge am häufigsten in der Schule (39 %), bei Freunden (39 %), bei Familienmitgliedern (9 %) und bei Erwachsenen - bei Kollegen (42 %), in der Familie (32 %), bei Freunden (14 %).

Das bestehende Keuchhusten-Impfschema (dreimalige Impfung und eine Wiederholungsimpfung) erzeugt eine hohe Immunität, die mit dem Schulalter abnimmt. Dies veranlasste viele Länder dazu, die zweite Wiederholungsimpfung im Alter von 5–11 Jahren durchzuführen (Belgien, Frankreich, Deutschland, Spanien, Portugal, USA, Japan usw.), und Österreich, Finnland und die Schweiz führen die dritte Wiederholungsimpfung ebenfalls im Alter von 11–15 Jahren durch. In England wird nur eine Wiederholungsimpfung durchgeführt – allerdings mit 3 Jahren, in Neuseeland mit 4 Jahren und in Dänemark mit 5 Jahren.

Zur Wiederholungsimpfung verwenden alle Länder außer Brasilien einen azellulären Impfstoff gegen Keuchhusten. Es ist offensichtlich, dass auch in Russland eine zweite Wiederholungsimpfung notwendig ist.

Bei der zweiten Wiederholungsimpfung vor dem 6. Lebensjahr kann der azelluläre Impfstoff AaDDS verwendet werden. In einem höheren Alter sollte jedoch eine reduzierte Dosis Diphtherie-Toxoid verabreicht werden. Solche Impfstoffe (AaDDS) wurden entwickelt, sind aber in Russland nicht zugelassen: Boostrix (GlaxoSmithKline) für das Alter von 11 bis 18 Jahren und Ldasel (Sanofi Pasteur). Sie werden ebenfalls im Zeitraum zwischen der letzten ADS-Dosis (ADS-M) und dem 5. Lebensjahr verabreicht.

Keuchhusten-Impfstoffe in Russland registriert

Anatoxin	Inhaltsstoffe, Konservierungsmittel
DPT - Ganzzellimpfstoff gegen Keuchhusten, Diphtherie und Tetanus - Microgen, Russland	In 1 Dosis (0,5 ml) >30 IE Diphtherie, >60 IE Tetanustoxoide, Pertussis-Impfstoff >4 IE. Aluminiumhydroxid, Konservierungsmittel Thimerosal
Infanrix (AaDTP) – dreikomponentiger azellulärer Diphtherie-Tetanus-Impfstoff gegen Pertussis, GlaxoSmithKline, England	In einer Dosis >30 ME Diphtherie, >40 ME Tetanus, 25 µg Pertussis-Toxoid und filamentöses Hämagglutinin, 8 µg Pertactin. Aluminiumhydroxid 0,5 mg. Konservierungsmittel - 2-Phenoxyethanol, Formaldehyd bis zu 0,1 mg
Pentaxim (AaDTP+IPV+HIB) – Diphtherie-Tetanus-azellulärer Pertussis-Polio- und Hib-Impfstoff, Sanofi Pasteur, Frankreich	In einer Dosis >30 IE Diphtherie, >40 IE Tetanus, 25 µg Pertussis-Toxoide, 25 µg FHA, 10 µg Hib-Polysaccharid, D-Antigen von Polioviren: Typ 1 (40 Einheiten), Typ 2 (8 Einheiten) und Typ 3 (32 Einheiten). Aluminiumhydroxid 0,3 mg. Konservierungsmittel 2-Phenoxyethanol (2,5 µl). Formaldehyd (12,5 µg).
Tetraxim (AaDTP + IPV) – Diphtherie-Tetanus-azellulärer Pertussis-Polio-Impfstoff, Sanofi Pasteur, Frankreich (zur Registrierung eingereicht)
Infanrix-penta (DTP+IPV+HeaV) – Diphtherie-Tetanus-azellulärer Pertussis-Polio- und Hib-Impfstoff, GlaxoSmithKline, Belgien (zur Registrierung eingereicht)
Infanrix-hexa (DTP+Hib+IPV+HepB) – Diphtherie-Tetanus-azellulärer Pertussis-Polio-, Hib- und Hepatitis-B-Impfstoff, GlaxoSmithKline, Belgien (zur Registrierung eingereicht)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Der Zweck der Keuchhustenimpfung

Die Keuchhustenimpfung verhindert weltweit jährlich über 35 Millionen Keuchhustenfälle und über 600.000 Todesfälle. Das WHO-Ziel für Europa, die Keuchhusteninzidenz bis 2010 auf unter 1 pro 100.000 Einwohner zu senken, dürfte jedoch ohne die Einführung einer zweiten Wiederholungsimpfung kaum erreicht werden. Auch die Aufrechterhaltung einer hohen Impfrate bei Kleinkindern ist wichtig; ihr Rückgang führte in den 1990er Jahren in Russland zu einem Anstieg der Krankheitsfälle. In England führte ein Rückgang der Impfrate von 77 % im Jahr 1974 auf 30 % im Jahr 1978 zu einer Keuchhustenepidemie mit 102.500 Fällen. In Japan wurden 1979, vier Jahre nach dem Impfstopp (aufgrund von Angriffen auf den Ganzzellimpfstoff), 13.105 Fälle mit 41 Todesfällen registriert.

Postexpositionelle Pertussisprophylaxe

Zur Notfallprävention von Keuchhusten bei ungeimpften Kindern kann normales menschliches Immunglobulin verwendet werden - zweimal im Abstand von 24 Stunden in einer Einzeldosis von 3 ml so bald wie möglich nach dem Kontakt mit dem Patienten. Wirksamer ist eine Chemoprophylaxe mit einem Makrolid in altersgerechten Dosen für 14 Tage (Azithromycin - 5 Tage); bei Neugeborenen sollten 16-gliedrige Makrolide (Vilprafen Solutab, Macropen, Spiramycin) verwendet werden, da 14- und 15-gliedrige bei ihnen eine Pylorusstenose verursachen können.

Die Keuchhustenimpfung wird nicht an ungeimpfte Kinder verabreicht, die Kontakt mit ihnen haben. Die Impfung teilweise geimpfter Kinder erfolgt weiterhin gemäß dem Kalender. Wenn ein Kind die dritte DPT-Dosis vor mehr als 6 Monaten erhalten hat, ist eine erneute Impfung ratsam.

Impfungen gegen Keuchhusten

Ganzzellimpfstoffe, die alle Bestandteile der mikrobiellen Zelle enthalten, werden von der WHO als wichtigstes Mittel zur Keuchhustenprophylaxe empfohlen. In einigen Industrieländern werden azelluläre (zellfreie) Impfstoffe verwendet, die frei von bakteriellen Membranlipopolysacchariden sind, die Reaktionen auslösen können. Alle Impfstoffe werden bei 2–8 °C gelagert und dürfen nach dem Einfrieren nicht mehr verwendet werden. Buba-Kok.

Der azelluläre Pertussis-Diphtherie-Tetanus-Impfstoff Infanrix (AaDPT) ist Kinderärzten wohlbekannt; seit seiner Zulassung (2004) wurden in Russland über eine Million Dosen des Impfstoffs verabreicht. Impfstoffe der Infanrix-Familie sind in 95 Ländern zugelassen, insgesamt wurden 221 Millionen Dosen verabreicht. Der Impfstoff enthält drei B. pertussis-Antigene: Pertussis-Toxin, filamentöses Hämagglutinin und Pertactin. Seine hohe Immunogenität und geringe Reaktogenität ermöglichen eine Erhöhung der Impfrate durch Impfung von Kindern mit Kontraindikationen für den Ganzzell-DPT.

Im Jahr 2008 wurde der Impfstoff Pentaxim in Russland zugelassen. Neben Diphtherie- und Tetanustoxoiden enthält er verstärkte IPV-, Hib- und zwei Komponenten des azellulären Pertussis-Impfstoffs. Pentaxim ist in 71 Ländern zugelassen und steht im Impfkalender von 15 europäischen Ländern sowie einer Reihe von Ländern auf anderen Kontinenten. Die Immunogenität dieses Impfstoffs entspricht der bei getrennter Verabreichung von Impfstoffen; sie bleibt auch im Alter von 5 Jahren auf einem guten Niveau. In Schweden beispielsweise betrug die Wirksamkeit gegen Keuchhusten in den Ländern, in denen ausschließlich der Pentaxim-Impfstoff verwendet wurde (gemäß dem Impfschema 3-5-12 Monate), nach zwei Dosen 91 % und nach drei Dosen 99 %.

Alle Impfstoffe werden in einer Dosis von 0,5 ml tief in den äußeren Oberschenkelmuskel verabreicht, entsprechend dem Kalender – im Alter von 3, 4, 6 und 18 Monaten.

Immunität nach Keuchhusten-Impfung

Eine vollständige Keuchhustenimpfung mit einem Ganzkeimimpfstoff schützt 80 % der Geimpften, insbesondere vor schweren Keuchhustenformen, und über 95 % der Geimpften vor Diphtherie und Tetanus. Die Schutzwirkung des Infanrix-Impfstoffs ist vergleichbar, das Vorhandensein von Pertactin ist wichtig, um eine hohe Keuchhustenimmunität aufrechtzuerhalten. Die Keuchhustenimmunität nimmt bei Verwendung aller Impfstoffe nach 5-7 Jahren ab, was eine zweite Wiederholungsimpfung rechtfertigt.

Die vergleichende Immunogenität von azellulären Impfstoffen mit unterschiedlicher Komponentenanzahl wurde in der Literatur diskutiert. Eine Studie, die Studien verglich, die vor 2001 durchgeführt wurden, zeigte, dass Impfstoffe mit 1–2 Komponenten eine Wirksamkeit von 67–70 % aufwiesen, während solche mit 3 oder mehr Komponenten eine Wirksamkeit von 80–84 % hatten und die Wirksamkeit von Ganzzellimpfstoffen 37–92 % betrug. Diese Ergebnisse wurden kritisiert, da der Vergleich einen experimentellen 2-Komponenten-Impfstoff einschloss, der später aus der Produktion genommen wurde. Mehrere von den Autoren analysierte 2-Komponenten-Impfstoffe wurden später in Ländern wie Schweden, Japan und Frankreich zugelassen und werden seitdem erfolgreich eingesetzt. Daraufhin räumten die Autoren ein, dass die geringere Immunogenität der 2-Komponenten-Impfstoffe tatsächlich auf die Einbeziehung der Daten des experimentellen Impfstoffs zurückzuführen sei und dass ohne dessen Wegfall keine Unterschiede in der Immunogenität in Abhängigkeit von der Komponentenanzahl bestünden.

Ein letzter Punkt dieser Diskussion wurde durch einen kürzlich veröffentlichten Artikel von Vidor E. und Plotkin SA angesprochen. Daten zu Zweikomponentenimpfstoffen, die von 75 Forschungsgruppen in 36 Projekten in verschiedenen Ländern zwischen 1987 und 2006 erhoben wurden, zeigten deren hohe Wirksamkeit, auch im Vergleich zu Ganzzellimpfstoffen. Es ist zu beachten, dass Vergleiche der Wirksamkeit von Impfstoffen, auch mit unterschiedlicher Komponentenanzahl, von den nationalen Behörden für Immunprophylaxe als ungültig erachtet werden, da diese Impfstoffe im Land getestet und für die Verwendung zugelassen wurden. Gleichzeitig geht der Haupttrend zur Steigerung der Wirksamkeit von Keuchhustenimpfstoffen in die Entwicklung von Präparaten mit drei bis fünf Komponenten.

Kontraindikationen und Impfungen gegen Keuchhusten bei Kindern mit chronischen Erkrankungen

Schwere Reaktionen und Komplikationen, bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Impfstoffs oder Überempfindlichkeit gegen eine frühere Dosis dieses Impfstoffs sind Kontraindikationen für die Verabreichung desselben Keuchhusten-Impfstoffs. Fortschreitende Erkrankungen des Zentralnervensystems sind eine Kontraindikation für DPT und Pentaxim-Impfstoff, eine Vorgeschichte von fieberfreien Anfällen – für DPT. Für den Infanrix-Impfstoff ist eine Enzephalopathie, die sich innerhalb von 7 Tagen nach der vorherigen Verabreichung dieses Impfstoffs entwickelt hat, eine Kontraindikation.

Bei einer starken Reaktion oder Komplikation auf den Ganzkeim-Pertussis-Impfstoff können die Impfungen mit azellulären Impfstoffen oder Toxoiden fortgesetzt werden. Wenn das Kind stark auf die 1. DPT-Gabe reagiert und kein azellulärer Impfstoff vorhanden ist, wird die Diphtherie- und Tetanus-Impfung mit ADS fortgesetzt, das einmalig frühestens 3 Monate später verabreicht wird. Nach der 2. DPT-Dosis gilt die Diphtherie- und Tetanus-Impfung als abgeschlossen. In beiden Fällen erfolgt die erste Wiederholungsimpfung mit ADS 12 Monate nach der letzten Impfung. Nach der dritten DPT-Impfung erfolgt die Wiederholungsimpfung mit ADS 12-18 Monate später.

Kinder mit weniger ausgeprägter ZNS-Pathologie werden bei Bedenken hinsichtlich der Einführung von DPT vorzugsweise mit Impfstoffen mit azellulärer Pertussis-Komponente geimpft. Frühgeburtlichkeit, stabile allergische Manifestationen (lokalisierte Haut, latenter oder mäßiger Bronchospasmus usw.) sind keine Kontraindikationen für eine Impfung, die vor dem Hintergrund einer geeigneten Therapie durchgeführt werden kann. Bei Kindern mit Fieberkrämpfen wird die Pertussis-Impfung vor dem Hintergrund von Antipyretika durchgeführt.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Reaktogenität des Keuchhusten-Impfstoffs

Nach einer Keuchhustenimpfung kann es bei Kindern zu Fieber (bei anfälligen Kindern mit Fieberkrämpfen) kommen. Unwohlsein, Schmerzen, Hyperämie und Schwellungen an der Injektionsstelle sind häufig. Die Verabreichung von Paracetamol 2-3 Stunden nach der Impfung und am Folgetag beugt einem starken Temperaturanstieg und Krampfanfällen vor.

Die Reaktogenität von Infanrix hinsichtlich Temperatur, lokaler Schmerzen und Rötung sowie Reizbarkeit, Schläfrigkeit und vermindertem Appetit ist geringer als bei Ganzzellimpfstoffen, was den Einsatz bei Kindern mit gesundheitlichen Problemen ermöglicht.

In seltenen Fällen können allergische Reaktionen ( Quincke-Ödem, Urtikaria, polymorpher Ausschlag) auftreten, hauptsächlich bei wiederholten DTP-Gaben, häufiger bei Kindern, die auf vorherige Gaben ähnliche Reaktionen gezeigt haben. Solchen Kindern ist es ratsam, prophylaktisch Antihistaminika zu verschreiben. Die Meinung über die „allergene“ Wirkung von DTP wird jedoch nicht durch Studien gestützt, die mit anderen Methoden durchgeführt wurden: Die Impfung erhöhte weder die Häufigkeit von Asthma noch von Ekzemen. Darüber hinaus gibt es Daten zur schützenden Wirkung des Ganzkeim-Pertussis-Impfstoffs auf die Häufigkeit von Asthma und, in geringerem Maße, von Ekzemen.

Ein durchdringender Schrei (Quietschen) für 1–3 oder mehr Stunden nach der Impfung wurde früher mit erhöhtem Hirndruck in Verbindung gebracht; heute herrscht die Meinung vor, dass es sich dabei um eine schmerzhafte Reaktion auf die Injektion handelt, die keine Folgen hinterlässt.

Zu den übermäßig starken Allgemeinreaktionen zählen Hyperthermie (40° und höher), lokale Reaktionen – dichte Infiltrate mit einem Durchmesser von mehr als 8 cm, scharfe Hyperämie der Haut mit Schwellung der Weichteile an der Injektionsstelle (manchmal das gesamte Gesäß mit Übergang zum Oberschenkel und unteren Rücken). Solche Reaktionen wurden in den letzten Jahren selten beobachtet.

Komplikationen nach Keuchhustenimpfung

Die gesamtrussischen Registrierungsdaten widerlegen die Meinung über die hohe Häufigkeit von Komplikationen bei DPT: Über einen Zeitraum von 6 Jahren (1998-2003) wurden nur 85 Berichte über Nebenwirkungen von DPT eingereicht, von denen nur 60 bestätigt wurden. In den letzten 10 Jahren gab es nach DPT keine Todesfälle.

Ein anaphylaktischer Schock tritt innerhalb weniger Minuten nach der Impfung auf, seltenernach 3–4 Stunden. Bei Kindern im ersten Lebensjahr ist das Äquivalent eines anaphylaktischen Schocks ein kollapsoider Zustand: starke Blässe, Lethargie, Adynamie, Blutdruckabfall, seltener Zyanose, kalter Schweiß, Bewusstlosigkeit. Bronchialobstruktion und Krupp nach der Einführung von DPT werden normalerweise durch akute Virusinfektionen der Atemwege verursacht.

Fieberhafte Anfälle mit Bewusstlosigkeit, manchmal in Form von „Picken“, Absencen und Blickstillstand, treten mit einer Häufigkeit von 1:30.000 bis 40.000 Impfungen auf und werden oft fälschlicherweise als Enzephalopathie bezeichnet. Meist handelt es sich dabei um die erste Manifestation einer Epilepsie, doch der Zusammenhang mit der Impfung als Auslöser ist schwer zu leugnen.

Eine Enzephalopathie (enzephalische Reaktion) ist nicht nur durch das Auftreten von Krampfanfällen gekennzeichnet, sondern auch durch eine Bewusstseins- und/oder Verhaltensstörung über mehr als 6 Stunden sowie das Auftreten langsamer Wellen im EEG. Sie tritt deutlich seltener auf als isolierte fieberfreie Anfälle, ihre Prognose ist günstig.

Enzephalitis in der Zeit nach der Impfung ist äußerst selten (1:250-500.000 Impfdosen), in der Regel handelt es sich um eine Krankheit in den ersten Tagen nach der Impfung, die mit Hyperthermie, Erbrechen, Krämpfen, Bewusstlosigkeit, Hyperkinese, Entwicklung von Automatismen, Paresen und anderen Herdsymptomen einhergeht, in der Regel mit schweren Restfolgen. Jetzt werden diese Fälle als nicht impfbedingte Erkrankungen des ZNS (infektiöse Meningoenzephalitis, hereditäre Leukodystrophie usw.) entschlüsselt, deren Erstmanifestationen zeitlich mit der Impfung zusammenfielen. Unter den 4 Berichten über Enzephalitis nach DPT in den Jahren 1997-2002 waren 3 Fälle von viraler Enzephalitis und 1 Fall von Lungenentzündung mit Hirnödem.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]